專利名稱：：鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及的是一種鹽酸頭孢他美酯分散片，以及所述分散片的制備方法。技術(shù)背景現(xiàn)有技術(shù)中，(3-內(nèi)酰胺類抗生素是臨床使用量最大，應(yīng)用最廣、品種最多、療效最好和評價最高的一類抗生素，其中，頭孢菌素系列產(chǎn)品約占70%，在各種頭孢菌素中，鹽酸頭孢他美酯為口服的第三代廣譜頭孢菌素類抗生素，具有廣譜、高效、耐酶、低毒等特點(diǎn)，較同類品種頭孢氨芐、頭孢拉啶等具有抗菌活性更強(qiáng)、劑量更小等優(yōu)點(diǎn)，克服了先鋒系列產(chǎn)品對e-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定的缺點(diǎn)，是頭孢氨芐、頭孢拉啶理想的替代品。市場上，頭孢他美酯制劑有片劑、干混懸劑、膠囊等劑型。也有部分廠家生產(chǎn)其他形式的頭孢他美酯制劑，例如CN03134097.0公開了一種鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法，該分散片含原料的重量百分比組成為活性成分；25_35%，填充劑55_70%，崩解劑2.0_5.0%,矯味劑1.0—2.0%，潤滑劑0.5—2.0%，粘合劑0.2—0.4%。制備方法采用沸騰制粒工藝，同時加入輔料混合壓制成片，工藝簡單，易于操作，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。分散片可快速均勻分散于水中，服用方便、吸收迅速。特別適于嬰幼兒及吞咽有困難的患者使用。CN200410081382.1公開了一種鹽酸氨溴索與頭孢類抗菌素活性組分,按1:120的重量配比制成，所述頭孢類抗菌素選用頭孢克肟、頭孢他美鈉或鹽酸頭孢他美酯，它是將活性組分與輔料按制劑學(xué)上的通用方法制成各種劑型，包括片劑、分散片、咀嚼片、膠囊、顆粒劑、口服液、干混懸劑等口服劑型，以及各種注射劑、注射用無菌粉末、凍干粉針等；本發(fā)明大大增強(qiáng)了受感染肺部的抗菌活性，治療效果顯著，同時臨床應(yīng)用更方便、服用劑量相對較小而準(zhǔn)確。CN200510020565.7公開了一種頭孢他美雙功能酯化前體藥物化合物及其口服制劑，該藥物化合物的化學(xué)名稱為(6R，7R)—3—甲基一7—[(2_(S)_丙氨酰氨基一4一噻唑基)一(甲氧亞氨基)乙酰氨基]一8—氧代一5—硫雜一1一氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛一2—烯一2—甲酸三甲基乙酰氧甲酯鹽酸鹽；本發(fā)明同時給出了頭孢他美雙功能酯化前體藥物化合物的結(jié)構(gòu)通式及各種口服劑型。本發(fā)明藥物化合物的水溶性得到了有效提高，吸收快，血藥濃度高，口服生物利用度顯著優(yōu)于鹽酸頭孢他美酯，具有更強(qiáng)和高效的抗菌活性，同時，其甜度明顯提高，可開發(fā)多種口服劑型，尤其更適合兒童及吞咽困難患者服用，擴(kuò)展了本發(fā)明口服固體制劑的應(yīng)用范圍。但是，由于鹽酸頭孢他美酯原料的粘性過強(qiáng)，且在高溫高濕條件下化學(xué)性能不穩(wěn)定。基于這一點(diǎn)，現(xiàn)有技術(shù)通常認(rèn)為采用濕法制粒工藝，不但很難制成顆粒，且在制粒干燥過程中，所含活性成分很容易降解。因此，CN03134097.0提供了一種鹽酸頭孢他美酯分散片的沸騰制粒工藝。而本發(fā)明人進(jìn)行了大量的試驗(yàn)后，通過處方篩選、輔料及其用量的篩選以及嚴(yán)格控制濕法制粒工藝條件不但制備出了主藥含量均勻、產(chǎn)品含量均勻的鹽酸頭孢他美酯分散片，而且所制備的鹽酸頭孢他美酯分散片的分散性能和溶出度都較現(xiàn)有技術(shù)有所提高，克服了現(xiàn)有技術(shù)的偏見。有鑒于此，特提出本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的主要目的是提供一種鹽酸頭孢他美酯分散片，該分散片具有更好的分散性能和更高的溶出性。本發(fā)明所提供的鹽酸頭孢他美酯分散片，平均時間2分20秒內(nèi)完全崩解，并能過2號篩(中國藥典2000版二部附錄IA)，2分鐘時累積溶出百分率可達(dá)100%(采用中國藥典附錄XC溶出度測定方法第二法)。為了清楚地說明本發(fā)明，以下先就本發(fā)明的思路進(jìn)行一些說明。本發(fā)明所述的分散片(dispersibletablets),又稱水分散片(waterdis-persibletablets),系指遇水迅速崩解形成均勻黏性混懸液的一種片劑，分散片兼有片劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)，即服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反應(yīng)小等。分散片的活性成分，一般是有規(guī)定的，因此，本發(fā)明就整體配方對所述分散片的溶出和分散效果進(jìn)行成分組配的研究，本發(fā)明所述的分散片，要求遇水后盡快地崩解成小顆粒，并形成均勻的混懸液，所以組分設(shè)計(jì)是重要的。首先，崩解劑的種類及用量對分散片的崩解、溶出效果至關(guān)重要，從成分上看，最常用的有羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(cCMC-Na)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等?，F(xiàn)有技術(shù)表明，崩解劑用量上的差異也可能會對分散片的崩解行為產(chǎn)生截然相反的效果。如作為一種高效的快速崩解的CMS-Na，其用量為1%2%時對片劑崩解的影響不明顯；3%7%時可明顯加快崩解，8%10%反而延遲了崩解。研究表明，幾種具有不同性能的崩解劑聯(lián)合使用，針對活性成分調(diào)整其成分或者各自的用量，可以達(dá)到更好的崩解效果。試驗(yàn)表明，粘合劑以及其他填充料的合適組成與比例對分散片的崩解是有影響的。在壓片前能將不溶或難溶性藥物與親水性輔料一起研磨，可使結(jié)晶態(tài)原藥轉(zhuǎn)變成無定形狀態(tài)，又可防止粒子的聚集，增加粒子表面的潤濕性，極大提高藥物的溶出度。分散片不僅要求崩解快，溶出同樣也要快。很多分散片雖然崩解很快，但溶出較慢，在這種情況下，可以考慮先將原藥預(yù)先做成固體分散體。濕法制粒所得的濕顆粒在lmm(18目)以下、干顆粒在0.6mm(30目)以下。如采用流化床一步制粒，可使顆粒的質(zhì)量大大提高，壓得的片子能更好地崩解、溶出。分散片應(yīng)在盡可能短的時間里崩解并溶出，因此所述分散片的硬度是有影響的，適當(dāng)?shù)赜捕燃瓤杀ＷC所述的分散片有足夠的孔隙率而快速崩解，但又要能維持外觀、改善光潔度等，綜合考慮壓片壓力和各輔料的配比，以獲得崩解時間和硬度都符合要求的分散片是適當(dāng)?shù)?。?shí)驗(yàn)表明，硬度在3.07.5kg范圍內(nèi)，對崩解和溶出無明顯影響；當(dāng)硬度較大(9、10.5kg)時，則崩解減慢，溶出降低。分散片除需符合普通片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)外，其分散性能應(yīng)該符合192FC水中時應(yīng)3min內(nèi)完全崩解；同時應(yīng)對崩解后的均勻性或混懸性進(jìn)行檢測取分散片2片，置20'C水100ml中，至完全崩解后傾倒于710mm孔徑的篩網(wǎng)上，分散顆粒能完全通過篩網(wǎng)?；谒隹紤]，本發(fā)明為了得到所述分散片的最佳處方組合，以崩解時間、混懸性或均勻性、溶出為指標(biāo)采用正交、均勻等設(shè)計(jì)方法篩選崩解劑的種類及最佳配比或用量。篩選試驗(yàn)見表1和表2(表1和表2中的用量均為每1000片的用量)表l.處方篩選試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2.輔料用量篩選試驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>通過上述篩選，得到本發(fā)明所提供的鹽酸頭孢他美酯分散片的組分如下-鹽酸頭孢他美酯125重量份淀粉25-40重量份微晶纖維素50-100重量份羥丙纖維素10-50重量份氨賽蜜適量乙醇適量羧甲淀粉鈉5-25重量份硬酯酸鎂力優(yōu)選的，本發(fā)明所述的分散片的組分中:淀粉微晶纖維素25重量份50重量份羥丙纖維素50重量份羧甲淀粉鈉15-25重量份。最優(yōu)選的，本發(fā)明所述的分散片的組分中，羧甲淀粉鈉為25重量份。本發(fā)明中，乙醇用做粘合劑，優(yōu)選95%乙醇，其用量只要能滿足原輔料能達(dá)到制軟材的量即可，這一點(diǎn)為本領(lǐng)域技術(shù)人員都能想到的。本發(fā)明中，將羧甲淀粉鈉、微晶纖維素和淀粉聯(lián)合應(yīng)用作為崩解劑，并通過處方篩選調(diào)整其成分或者各自的用量，從而使得本發(fā)明產(chǎn)品達(dá)到了更好的崩解效果。本發(fā)明的優(yōu)選處方及其最優(yōu)選處方即是通過上述篩選得到的。雖然本發(fā)明所提供的輔料均為本領(lǐng)域技術(shù)人員常用的輔料，所提供的處方也與現(xiàn)有技術(shù)相似，無明顯的差異，但按照本發(fā)明提供的處方所制備的鹽酸頭孢他美酯分散片的溶出性和分散性能都較現(xiàn)有技術(shù)有所提高。本發(fā)明的另一個目的是提供一種鹽酸頭孢他美酯分散片制備方法。本發(fā)明所提供的鹽酸頭孢他美酯分散片的制備方法是濕法工藝，將主藥先制成顆粒后，再與其他輔料混合，壓片。本發(fā)明所述的鹽酸頭孢他美酯分散片的制備方法包括將原料鹽酸頭孢他美酯及輔料淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、氨賽蜜和羧甲淀粉鈉分別粉碎、過篩、制濕顆粒、制干顆粒、壓片和包裝。上述方法，其中所述的原料過100目篩，輔料過120目篩。本發(fā)明中先將原、輔料粉碎過篩后再混合制粒，可以使原、輔料分布均勻，混合更均勻。上述方法中，所述的制濕顆粒還包括混合。所述的混合為先干混再濕混?；旌喜僮饕院烤鶆蛞恢聻槟康??；旌辖Y(jié)果影響制劑的外觀質(zhì)量及內(nèi)在質(zhì)量?；旌喜缓脮霈F(xiàn)斑點(diǎn)，崩解時限、強(qiáng)度不合格，影響藥效等，混合不均勻造成主藥含量不均勻，對生物利用度及治療效果都帶來極大的影響。本發(fā)明中先干混再濕混，使原輔料混合得更加均勻，主藥含量更均勻，從而使其分散性能和溶出度更好。所述的制濕顆粒為稱取處方量的的鹽酸頭孢他美酯、淀粉、微晶纖維素、氨賽蜜和羥丙纖維素，置入高速混合制粒機(jī)中，密封高速干混5-15分鐘，然后加入乙醇適量濕混l-5分鐘，濕混后，濕混切割l-3分鐘，放出顆粒，得到濕顆粒。本發(fā)明所提供的鹽酸頭孢他美酯分散片的制備方法具體包括如下步驟1)備料將鹽酸頭孢他美酯粉碎，過100目篩，將淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、氨賽蜜和羧甲淀粉鈉分別粉碎，過120目篩，得到備用的原、輔料；2)制濕顆粒稱取處方量的上述備用的鹽酸頭孢他美酯、淀粉、微晶纖維素、氨賽蜜和羥丙纖維素，置入高速混合制粒機(jī)中，密封高速干混5-15分鐘，然后加入乙醇適量濕混1-5分鐘，濕混后，濕混切割l-3分鐘，放出顆粒，得到濕顆粒；3)制干顆粒將上步制得的濕顆粒轉(zhuǎn)入沸騰干燥器中，溫度控制在60-7(TC烘17-20分鐘，停機(jī)，清濾袋，放料，得到干顆粒；4)壓片、包裝將上步所制得的干顆粒加入整粒機(jī)，啟動按鈕，進(jìn)行整粒，再加入處方量的羧甲淀粉鈉和適量的硬脂酸鎂，用真空吸料法加入三維混合機(jī)混合，壓片，包裝即得鹽酸頭孢他美酯分散片。鹽酸頭孢他美酯原料的粘性過強(qiáng)，且在高溫高濕條件下化學(xué)性能不穩(wěn)定。基于這一點(diǎn)，現(xiàn)有技術(shù)通常認(rèn)為采用濕法制粒工藝，不但很難制成顆粒，且在制粒干燥過程中，所含活性成分很容易降解。因此，CN03134097.0提供一種鹽酸頭孢他美酯分散片的沸騰制粒工藝。而本發(fā)明中，對處方、輔料及其用量進(jìn)行篩選，且制備工藝中備料、制濕顆粒、制干顆粒其每一步都進(jìn)行了嚴(yán)格的控制，如備料過程中，對原輔料分別不同的篩；制濕顆粒過程中，先干混再濕混，且對干混和濕混的時間進(jìn)行嚴(yán)格控制；制干顆粒干燥過程中，嚴(yán)格控制干燥溫度等，不僅很好的克服了難以制成顆粒、活性成分容易降解的問題，而且所制備的鹽酸頭孢他美酯分散片的溶出效果及分散性能都較現(xiàn)有技術(shù)得到了提高，從而克服了上述現(xiàn)有技術(shù)中通常認(rèn)為"鹽酸頭孢他美酯原料的粘性過強(qiáng)，且在高溫高濕條件下化學(xué)性能不穩(wěn)定。采用濕法制粒工藝，不但很難制成顆粒，且在制粒干燥過程中，所含活性成分很容易降解"的技術(shù)偏見。本發(fā)明的鹽酸頭孢他美酯分散片及其制備方法與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下優(yōu)點(diǎn):1、主藥含量均勻，產(chǎn)品含量均勻性好；2、生產(chǎn)效率高，且干燥時間短；3、崩解和溶出效果好，分散性能優(yōu)良。1.一種口腔顯微內(nèi)窺鏡，包括有電源(8)，其特征在于，還設(shè)置有顯微成像單元(13)和照明單元(12)，以及對應(yīng)設(shè)置在顯微成像單元(13)的末端的圖像傳感器(9)，分別與圖像傳感器(9)的輸出端相連的控制單元(10)和監(jiān)視器(11)，所述的電源(8)分別連接圖像傳感器(9)和照明單元(12)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔顯微內(nèi)窺鏡，其特征在于，所述的顯微成像單元(13)包括有接收待觀測目標(biāo)(1)的第一組成像物鏡(2)和與圖像傳感器(9)的輸入端銜接，將所接收到的圖像送到圖像傳感器(9)的第二組成像物鏡(4)，設(shè)置在第一組成像物鏡(2)和第二組成像物鏡(4)之間的轉(zhuǎn)向裝置(3)。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔顯微內(nèi)窺鏡，其特征在于，所述的轉(zhuǎn)向裝置(3)采用屋脊棱鏡或反射鏡。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔顯微內(nèi)窺鏡，其特征在于，所述的第一組成像物鏡(2)和第二組成像物鏡(4)可選用變焦距透鏡組。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口腔顯微內(nèi)窺鏡，其特征在于，所述的第一組成像物鏡(2)和第二組成像物鏡(4)可選用單透鏡形式或雙膠合透鏡或經(jīng)過色差校正的多組透鏡形式。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口腔顯微內(nèi)窺鏡，其特征在于，所述的顯微成像單元(13)是由一組成像物鏡構(gòu)成，成像物鏡的入像端對應(yīng)待觀測目標(biāo)(1)，成像物鏡的出像端與圖像傳感器(9)的輸入端銜接。7.根據(jù)權(quán)利要求l所述的口腔顯微內(nèi)窺鏡，其特征在于，所述的照明單元(12)包括有與電源(8)相連的光纖冷光源—(7)，與光纖冷光源(7)相連的耦合透鏡(5)，以及一端與耦合透鏡(5)相連，另一端用于照明待觀測目標(biāo)(1)的的照明光纖束(6)。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的口腔顯微內(nèi)窺鏡，其特征在于，所述的光纖冷光源(7)中還可加入色溫濾光片。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的口腔顯微內(nèi)窺鏡，其特征在于，所述的照明光纖束(6)可是整體的光纖束；或是端面發(fā)光并通過分光棱鏡耦合進(jìn)成像光路進(jìn)行照明；或是將光纖束的端面加工成所需角度，直接置于第一組成像物鏡(2)下方進(jìn)行側(cè)出光照明；或是用多組光纖環(huán)形排列在第一組成像物鏡(2)的周圍構(gòu)成環(huán)形照明。鹽酸頭孢他美酯125g淀粉40g羥丙纖維素10g微晶纖維素100g氨賽蜜適量95%乙醇適量羧甲淀粉鈉5g硬酯酸鎂適量制成1000片制備工藝1)備料將鹽酸頭孢他美酯粉碎，過100目篩，將淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、氨賽蜜和羧甲淀粉鈉分別粉碎，過120目篩，得到備用的原、輔料；2)制濕顆粒稱取處方量的上述備用的鹽酸頭孢他美酯、淀粉、微晶纖維素、氨賽蜜和羥丙纖維素，置入高速混合制粒機(jī)中，密封高速干混5分鐘，然后加入乙醇適量濕混1分鐘，濕混后，濕混切割3分鐘，放出顆粒，得到濕顆粒；3)制干顆粒將上步制得的濕顆粒轉(zhuǎn)入沸騰干燥器中，溫度控制在60'C烘17分鐘，停機(jī)，清濾袋，放料，得到干顆粒；4)壓片、包裝將上步所制得的干顆粒加入整粒機(jī)，啟動按鈕，進(jìn)行整粒，再加入處方量的羧甲淀粉鈉和適量的硬脂酸鎂，用真空吸料法加入三維混合機(jī)混合，壓片，包裝即得鹽酸頭孢他美酯分散片。實(shí)施例3處方-鹽酸頭孢他美酯125g淀粉25g微晶纖維素50g羥丙纖維素50g氨賽蜜適量乙醇適量羧甲淀粉鈉15g硬酯酸鎂適量MMTOT^制備工藝1)備料將鹽酸頭孢他美酯粉碎，過100目篩，將淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、氨賽蜜和羧甲淀粉鈉分別粉碎，過120目篩，得到備用的原、輔料；2)制濕顆粒稱取處方量的上述備用的鹽酸頭孢他美酯、淀粉、微晶纖維素、氨賽蜜和羥丙纖維素，置入高速混合制粒機(jī)中，密封高速干混15分鐘，然后加入乙醇適量濕混5分鐘，濕混后，濕混切割l分鐘，放出顆粒，得到濕顆粒；3)制干顆粒將上步制得的濕顆粒轉(zhuǎn)入沸騰干燥器中，溫度控制在70'C烘17分鐘，停機(jī)，清濾袋，放料，得到干顆粒；4)壓片、包裝將上步所制得的干顆粒加入整粒機(jī)，啟動按鈕，進(jìn)行整粒，再加入處方量的羧甲淀粉鈉和適量的硬脂酸鎂，用真空吸料法加入三維混合機(jī)混合，壓片，包裝即得鹽酸頭孢他美酯分散片。實(shí)施例4處方鹽酸頭孢他美酯125g淀粉30g微晶纖維素60g羥丙纖維素40g氨賽蜜適量乙醇適量羧甲淀粉鈉20g硬酯酸鎂適量iM^~畫片制備工藝同實(shí)施例i。實(shí)施例5處方鹽酸頭孢他美酯125g淀粉28g微晶纖維素62g羥丙纖維素50g氨賽蜜適量乙醇適量羧甲淀粉鈉10g硬酯酸鎂適量制成1000片制備工藝同實(shí)施例l。以下通過比較例來說明本發(fā)明產(chǎn)品鹽酸頭孢他美酯分散片的有益效果。[比較例1]本發(fā)明及CN03134097制成的鹽酸頭孢他美酯分散片的分散性試驗(yàn)比較本比較例對本發(fā)明實(shí)施例1及CN03134097制成的鹽酸頭孢他美酯分散片進(jìn)行了分散性試驗(yàn)，具體試驗(yàn)方法如下，結(jié)果見表3:分散性試驗(yàn)采用《中國藥典》2000版二部附錄IA中的方法，將本發(fā)明產(chǎn)品2片置于100ml水中振搖，在20士rC水中。表3.分散性試驗(yàn)比較結(jié)果對比文獻(xiàn)本發(fā)明分散性試驗(yàn)結(jié)果3分鐘內(nèi)完全崩解，并能過2號篩。平均時間2分5秒內(nèi)完全崩解，并能過2號篩[比較例2]本發(fā)明及CN03134097制成的鹽酸頭孢他美酯分散片的溶出度試驗(yàn)比較本比較例對本發(fā)明實(shí)施例1及CN03134097制成的鹽酸頭孢他美酯分散片進(jìn)行了溶出度試驗(yàn)，具體試驗(yàn)方法如下，結(jié)果見表4:溶出度試驗(yàn)采用中國藥典附錄XC溶出度測定方法第二法，溶出質(zhì)O.lmolHCl，900ml，轉(zhuǎn)速75轉(zhuǎn)/分，溫度37°C±2°C。定時取樣lOml，0.8um濾膜過濾，補(bǔ)充新鮮介質(zhì)10ml:將該濾液采用紫外分光光度法檢測，吸收波長為263nm，測定其吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對照法，計(jì)算不同時間累積溶出百分率。表4.溶出度試驗(yàn)比較結(jié)果時間(分)25102030CN03134097的累計(jì)溶出百分率(％)102.7102.7103.2102.4103.2本發(fā)明的累計(jì)溶出百分率(％)104.1104.2104.2103.9103.8由上表可見，本發(fā)明所述的鹽酸頭孢他美酯分散片溶出速率明顯好于CN03134097給出的數(shù)據(jù)，2分鐘時累積溶出百分率可達(dá)100%。[比較例3]本發(fā)明及CN03134097制成的鹽酸頭孢他美酯分散片的穩(wěn)定性試驗(yàn)比較穩(wěn)定性試驗(yàn)將本發(fā)明實(shí)施例1及CN03134097制成的鹽酸頭孢他美酯分散片采用雙鋁包裝，在40±2°CRH:75±5%條件下放置6個月，在25±2°CRH:60±5%條件下放置24個月，分別在規(guī)定時間取樣測定樣品含量、有關(guān)物質(zhì)、分散均勻性、溶出度等指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)果見表5、表6。表5.加速穩(wěn)定性試驗(yàn)比較結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表6.長期留樣試驗(yàn)比較結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>從表5和表6可以看出，本發(fā)明和對照的CN03134097的數(shù)據(jù)相比，本發(fā)明所述的鹽酸頭孢他美酯分散片加速穩(wěn)定性試驗(yàn)試驗(yàn)結(jié)果以及長期留樣試驗(yàn)結(jié)果幾乎無差別。上述比較試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品和現(xiàn)有技術(shù)相比，崩解、溶出迅速，質(zhì)量穩(wěn)定。權(quán)利要求1、一種鹽酸頭孢他美酯分散片，其特征在于所述的分散片的組分如下鹽酸頭孢他美酯125重量份淀粉25-40重量份微晶纖維素50-100重量份羥丙纖維素10-50重量份氨賽蜜適量乙醇適量羧甲淀粉鈉5-25重量份硬酯酸鎂適量。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的分散片，淀粉微晶纖維素羥丙纖維素羧甲淀粉鈉3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的分散片，粉鈉為25重量份。4、一種制備權(quán)利要求1所述的分散片的方法，其特征在于所述的方法包括將原料鹽酸頭孢他美酯及輔料淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、氨賽蜜和羧甲淀粉鈉分別粉碎、過篩、制濕顆粒、制干顆粒、壓片和包裝。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的原料過100目篩，輔料過120目篩。6、根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的制濕顆粒還包括混合。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的混合為先干混再濕混。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述的制濕顆粒為稱取處方量的的鹽酸頭孢他美酯、淀粉、微晶纖維素、氨賽蜜和羥丙纖維素，置入高速混合制粒機(jī)中，密封高速干混5-15分鐘，然后加入乙醇適量濕混1-5分鐘，濕混后，濕混切害Ul-3分鐘，放出顆粒，得到濕顆粒。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于所述的方法包括如下步驟1)備料將鹽酸頭孢他美酯粉碎，過100目篩，將淀粉、微晶纖維素、羥丙纖維素、氨賽蜜和羧甲淀粉鈉分別粉碎，過120目篩，得到備用的原、輔料；2)制濕顆粒稱取處方量的上述備用的鹽酸頭孢他美酯、淀粉、微晶纖維素、氨賽蜜和羥丙纖維素，置入高速混合制粒機(jī)中，密封高速干混5-15分鐘，然后加入乙醇適量濕混1-3分鐘，濕混后，濕混切割2分鐘，放出顆粒，得到濕顆粒；3)制干顆粒將上步制得的濕顆粒轉(zhuǎn)入沸騰干燥器中，溫度控制在60-7(TC烘17-20分鐘，停機(jī)，清濾袋，放料，得到干顆粒；4)壓片、包裝將上步所制得的干顆粒加入整粒機(jī)，啟動按鈕，進(jìn)行整粒，再加入處方量的羧甲淀粉鈉和適量的硬脂酸鎂，用真空吸料法加入三維混合機(jī)混合，壓片，包裝即得鹽酸頭孢他美酯分散片。全文摘要本發(fā)明公開了一種鹽酸頭孢他美酯分散片，及其制備方法，本發(fā)明考慮了在本發(fā)明所述的鹽酸頭孢他美酯特定活性成分的前提下，崩解劑的種類及用量選擇和聯(lián)合使用，粘合劑以及其他填充料的合適組成與比例，原輔料的微粉化處理以及相應(yīng)的優(yōu)化的工藝條件的選擇；試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明產(chǎn)品和現(xiàn)有技術(shù)相比，崩解、溶出迅速，質(zhì)量穩(wěn)定。文檔編號A61K9/20GK101219124SQ20081000918公開日2008年7月16日申請日期2008年2月4日優(yōu)先權(quán)日2008年2月4日發(fā)明者馮長運(yùn),劉保起,李明華申請人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司