專利名稱：頭孢丙烯片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種由化學(xué)原料藥頭孢丙烯與藥學(xué)上可接受的輔料制備而成的頭孢丙烯片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢丙烯是由美國百時施貴寶公司開發(fā)的第二代口服半合成的含有內(nèi)酰胺環(huán)的廣譜頭孢菌素，作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌迅速破裂溶解。本品對革蘭氏陽性、陰性菌和厭氧菌的抗菌活性均很強(qiáng)，對革蘭氏陽性菌活性尤為突出，是高效、低毒、 耐酶的廣譜抗生素，臨床上用于敏感菌所致的下列輕、中度感染1上呼吸道感染(1)化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎。(2)肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β -內(nèi)酰胺酶菌株) 和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌株)性中耳炎和急性鼻竇炎。2下呼吸道感染由肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)引起的急性支氣管炎繼發(fā)細(xì)菌感染和慢性支氣管炎急性發(fā)作。3皮膚和皮膚軟組織感染金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)青霉素酶菌株)和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。本品口服后血藥濃度高，半衰期約為1.3小時，血清蛋白結(jié)合率約45%， 尿中M小時原型回收率約70 80%。頭孢丙烯劑量達(dá)IOOOmg時耐受性仍良好，主要由腎清除，口服吸收良好，呈線性藥動學(xué)關(guān)系。頭孢菌素類抗生素結(jié)構(gòu)中含有的內(nèi)酰胺環(huán)為抗菌活性所必需的部分，如果 β -內(nèi)酰胺環(huán)斷裂，則其抗菌作用消失。但β -內(nèi)酰胺環(huán)是該類化合物結(jié)構(gòu)中最不穩(wěn)定的部分，遇酸、堿或β -內(nèi)酰胺酶易發(fā)生水解開環(huán)而失去抗菌活性，且金屬離子、溫度和氧化劑可催化上述降解反應(yīng)。臨床上藥物的療效的高低和安全性與降解產(chǎn)物有關(guān)。穩(wěn)定性高、純度高的活性藥物，可以提高藥物的臨床療效，提高藥物安全性，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。頭孢丙烯，其化學(xué)名稱為(6R，7R)-7-[(R)_2-氨基-2-(對羥基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-3-丙烯-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-羧酸一水合物，分子式 C18H19N3O5S · H2O,分子量407. 45，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種頭孢丙烯片，包括片芯和薄膜衣層，其特征在于，所述片芯以頭孢丙烯為藥物活性成份和可藥用輔料組成，所述可藥用輔料為纖維素-乳糖復(fù)合物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、 硬脂酸鎂。
2.如權(quán)利要求1所述的頭孢丙烯片，其特征在于，所述片芯的配方如下 頭孢丙烯54-68.6份纖維素-乳糖復(fù)合物30-40份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.0-5.0份硬脂酸鎂0.4-1.0份.
3.如權(quán)利要求2所述的頭孢丙烯片，其特征在于，所述的片芯的配方如下 頭孢丙烯61.3份纖維素-乳糖復(fù)合物35.0份交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3份硬脂酸鎂0.7份.
4.如權(quán)利要求3所述的頭孢丙烯片，其特征在于所述的各組分的粒度要求為，頭孢丙烯80目；纖維素-乳糖復(fù)合物60目；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉100目；硬脂酸鎂100目，所述頭孢丙烯的松密度為0. 48 0. 52g/ml，纖維素-乳糖復(fù)合物的松密度為0. 37 0. 42g/ml。
5.權(quán)利要求1至4任意一項(xiàng)所述的頭孢丙烯片的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟(1)將頭孢丙烯、纖維素乳糖復(fù)合物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂分別過篩，備用，(2)取符合要求的頭孢丙烯、纖維素-乳糖復(fù)合物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉至混合機(jī)中混合均勻，(3)將硬脂酸鎂加入到步驟(2)得到的產(chǎn)物中混合均勻，壓片，(4)將步驟C3)制得的片劑至包衣鍋中包衣，即得，(5)使用鋁箔或鋁塑復(fù)合袋等隔濕、避光的材料和容器對頭孢丙烯片進(jìn)行包裝。
6.如權(quán)利要求5所述的頭孢丙烯片的制備方法，其特征在于，步驟(3)中的混合時間為15 25分鐘，壓片環(huán)境溫度15 30°C，濕度40 70%的條件下壓片，壓片壓力控制在 25 40kN，壓片機(jī)轉(zhuǎn)速控制在10000 15000片/小時。
7.如權(quán)利要求5所述的頭孢丙烯片的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟(1)將頭孢丙烯過80目篩、纖維素乳糖復(fù)合物過60目篩、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂分別過100目篩，備用，(2)取符合要求的頭孢丙烯、纖維素-乳糖復(fù)合物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉至混合機(jī)中混合均勻，(3)將硬脂酸鎂加入到步驟( 得到的產(chǎn)物中混合15 25分鐘，測定主藥含量，確定片重后在環(huán)境溫度15 30°C、濕度40 70%的條件下壓片，壓片壓力25 40kN，(4)將步驟C3)制得的片劑至包衣鍋中包衣，即得，(5)使用鋁箔或鋁塑復(fù)合袋等隔濕、避光的材料和容器對頭孢丙烯片進(jìn)行包裝。
8.如權(quán)利要求7所述頭孢丙烯片的制備方法，其特征在于，步驟三中的混合時間為20分鐘，壓片環(huán)境溫度18 ，濕度45 65%的條件下壓片，壓片壓力控制在30 35kN。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢丙烯片及其制備方法，所述的頭孢丙烯片包括片芯和薄膜衣層，其特征在于，所述片芯以頭孢丙烯為藥物活性成份和可藥用輔料組成，所述可藥用輔料為纖維素-乳糖復(fù)合物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂。其制備方法為頭孢丙烯與纖維素乳糖復(fù)合物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，再加入硬脂酸鎂混合均勻，將粉末通過適當(dāng)?shù)膲毫浩隆?br> 文檔編號A61K9/28GK102258495SQ201110195488
公開日2011年11月30日 申請日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者史志遠(yuǎn), 夏國龍, 曹柳, 李俊德, 李紅衛(wèi), 梁檗, 程彥超, 高晴 申請人:石家莊四藥有限公司