專利名稱：四磨湯口服凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種四磨湯口服凝膠劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
四磨湯出自《濟(jì)生方》，順氣降逆，消積止痛。四磨湯可用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證，食積證、癥見脘腹、哭不安、厭食納差、腹瀉或便秘；也可用于中老年氣滯、食積證、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；并可腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，木香能使腸蠕動(dòng)幅度和肌張力明顯增強(qiáng)，對(duì)胃排空和腸推進(jìn)均有促進(jìn)作用，對(duì)乙酰膽堿和組織胺所致的腸肌痙攣有對(duì)抗作用；檳榔可興奮M-膽堿受體，引起腺體分泌增加，使消化液分泌旺盛，并具有興奮平滑肌作用；烏藥在組方中起關(guān)鍵性作用，不僅能增強(qiáng)配方中其它藥物的藥理作用， 而且能興奮胃腸平滑肌使腸道收縮增強(qiáng)。因此，四磨湯治療便秘往往能收到良效。目前，四磨湯在市場(chǎng)上產(chǎn)品劑型僅有四磨湯中藥口服液，該劑型是四磨湯的常規(guī)劑型。但是中藥口服液作為液體制劑均存在穩(wěn)定性差、質(zhì)量不穩(wěn)定、藥效成分在制備過程中容易損失，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶不方便等局限性。另一方面，若嘗試將特定種類中藥的劑型制劑轉(zhuǎn)制成與常規(guī)劑型完全不同的另一種制劑，需要經(jīng)過大量人力物力進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并且若同時(shí)實(shí)現(xiàn)新劑型藥品與原有劑型具體同等甚至更好的藥效更是難上加難。該現(xiàn)狀亟待解決。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服了現(xiàn)有技術(shù)中四磨湯僅有中藥口服液劑型單一，且其作為液體制劑存在穩(wěn)定性差、質(zhì)量不穩(wěn)定，運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶不方便等缺陷，提供了一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量品質(zhì)高、且具有更佳藥效的四磨湯口服凝膠劑及其制備方法。本發(fā)明的四磨湯口服凝膠劑配方含有四磨湯原藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)性提取物，與藥渣經(jīng)水提醇沉提取的水提取物、凝膠成型劑和水，其中，所述的水提取物與凝膠成型劑的含量為質(zhì)量比1 0.05 1 0.6;所述的凝膠成型劑為卡波姆934樹脂、 卡拉膠、魔芋膠和黃原膠中的一種或多種。本發(fā)明中，所述的四磨湯為本領(lǐng)域常規(guī)所述的四磨湯。所述的四磨湯原藥材一般包括木香、枳殼、烏藥和檳榔，較佳的各藥材用量為質(zhì)量比(0.2 幻(0.2 3) (0.2 3) (0.2 3)，更佳的為質(zhì)量比1 1 1 1。其中，所述的木香、枳殼、 烏藥和檳榔均為本領(lǐng)域常規(guī)使用藥材。本發(fā)明中，所述的四磨湯水提取物與凝膠成型劑的含量質(zhì)量比較佳的為 1 0.08 1 0. 3，更佳的為 1 0. 12 1 0.17。本發(fā)明中，所述的水的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量，較佳的為凝膠成型劑的質(zhì)量倍數(shù) 100 300倍，更佳的為140 200倍。本發(fā)明中，所述的四磨湯口服凝膠劑配方較佳的還含有甜味劑和/或防腐劑。其中，所述的甜味劑的種類及其含量為本領(lǐng)域常規(guī)所用。所述的甜味劑的含量較佳的為0. 3%，更佳的為1.47% -2. 99%，百分比為甜味劑占四磨湯水提取物與凝膠成型劑總量的質(zhì)量百分比。所述的甜味劑較佳的為阿斯巴甜、安賽蜜和蛋白糖中的一種或多種。其中，所述的防腐劑的種類及其含量為本領(lǐng)域常規(guī)所用。所述的防腐劑較佳的為 0. 2 0Z0 1%，更佳的0. 3% 0. 6%，進(jìn)一步更佳的為0. 27%，百分比為防腐劑占四磨湯口服凝膠劑總量的質(zhì)量百分比。所述的防腐劑較佳的為山梨酸。本發(fā)明中，所述的揮發(fā)性提取物為以四磨湯原藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)性提取物。其中，所述的水蒸氣蒸餾法為本領(lǐng)域常規(guī)蒸餾法提取揮發(fā)油操作方法，較佳的包括如下步驟將四磨湯原料藥材木香、枳殼、烏藥和檳榔，與水用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油或芳香水，即可。其中，所述的水的用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量，較佳的為四磨湯藥材質(zhì)量的6 20倍量，更佳的為6 12倍，進(jìn)一步更佳的為10小時(shí)。其中，所述的四磨湯原料藥材與水在蒸餾法提取揮發(fā)油或芳香水之前較佳的按本領(lǐng)域常規(guī)方法浸泡；所述的浸泡的時(shí)間較佳的為1 3小時(shí)，更佳的為2小時(shí)。其中，所述的蒸餾法提取揮發(fā)油或芳香水的蒸餾時(shí)間較佳的為1 4小時(shí)，更佳的為3小時(shí)。本發(fā)明中，所述的四磨湯水提取物為本領(lǐng)域常規(guī)所述的四磨湯水提取物，一般將經(jīng)蒸餾法提取揮發(fā)性提取物后過濾得的藥渣經(jīng)水提醇沉提取。較佳地，包括如下步驟將藥渣經(jīng)水提取的提取液濃縮后進(jìn)行醇沉、水沉除雜，之后再濃縮即得四磨湯水提取物。其中，所述的水提取的水用量為本領(lǐng)域常規(guī)用量，較佳的為藥材質(zhì)量的3 20倍量，更佳的為3 10倍量，進(jìn)一步更佳的為6倍量。其中，所述的用水提取的時(shí)間較佳的為0. 3 2小時(shí)，更佳的為0. 3 1小時(shí)，進(jìn)一步更佳的為0.5小時(shí)。其中，所述的用水提取的次數(shù)較佳的為1 3次，更佳的為2次。所述的用水提取的次數(shù)多于1次時(shí)合并提取液。其中，所述的水提取的提取液較佳的還與蒸餾法提取揮發(fā)油同時(shí)得到的藥液合并。其中，所述的濃縮后進(jìn)行醇沉除雜時(shí)的濃縮較佳為減壓濃縮。所述的濃縮終點(diǎn)較佳的為濃縮至60°C 70°C相對(duì)密度為1. 05 1. 15的清膏，更佳的為60°C 70°C相對(duì)密度為1. 1的清膏。所述的清膏指中藥提取液經(jīng)濃縮至與所提取藥材量大致相當(dāng)?shù)闹兴幪崛∫?。其中，所述的醇沉除雜為本領(lǐng)域常規(guī)操作，較佳的為加入乙醇至含醇體積百分比 70% 80%，冷藏、過濾，除乙醇即可。所述的含醇量較佳的為75%。所述的冷藏的溫度較佳的為0°C 10°C。所述的冷藏時(shí)間較佳的為10 M小時(shí)，更佳的為12小時(shí)。其中，所述的水沉除雜為本領(lǐng)域常規(guī)操作，較佳的為加水適量攪拌冷藏沉淀后過濾ο所述的加水?dāng)嚢璧乃昧枯^佳的為藥材量3 15倍，更佳的為藥材量3 6倍。
所述的冷藏的溫度較佳的為0°C 10°C。所述的冷藏時(shí)間較佳的為10 M小時(shí)，更佳的為12小時(shí)。其中，所述的濃縮即得四磨湯水提取物的濃縮較佳為減壓濃縮。所述的濃縮終點(diǎn)較佳的為濃縮至60°C 70°C相對(duì)密度為1. 15 1. 20的清膏。本發(fā)明還涉及前述的四磨湯口服凝膠劑的制備方法，其包括如下步驟按所述的配方，將凝膠成型劑加水溶脹，于水浴中加熱，恒溫下加入四磨湯原藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)性提取物與藥渣經(jīng)水提醇沉提取的水提取物的均勻混合物，混合均勻，趁熱過篩， 冷卻，即可；其中，當(dāng)含有甜味劑和/或防腐劑時(shí)，將甜味劑和/或防腐劑于水浴時(shí)加入。其中，所述的溶脹時(shí)間較佳的為IOmin 30min.其中，所述的水浴加熱為本領(lǐng)域常規(guī)操作，較佳的80°C 90°C。其中，所述的過篩為本領(lǐng)域常規(guī)操作，較佳的為過60目篩。其中，所述的四磨湯原藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油提取物、藥渣經(jīng)水提醇沉提取的水提取物的制備方法均如前所述。本發(fā)明中，在符合本領(lǐng)域常識(shí)的基礎(chǔ)上，上述的各技術(shù)特征優(yōu)選條件可以任意組合得到較佳實(shí)例。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明四磨湯口服凝膠劑的制備方法所得的四磨湯口服凝膠劑口感佳、穩(wěn)定性好、質(zhì)量品質(zhì)高、吸收快、生物利用度高，服用方便，且與現(xiàn)有的中藥口服液相比具有更佳藥效，尤其適用于小兒食積證，癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘等癥，同時(shí)其作為固體制劑的運(yùn)輸、儲(chǔ)存和攜帶也極為方便。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí)施例范圍之中。實(shí)施例1取木香、積殼、烏藥、檳榔四種藥材各37. 5g，加10倍量水，浸泡2小時(shí)，用蒸餾法提取揮發(fā)油3小時(shí)，收集揮發(fā)油或芳香水，揮發(fā)油用適量乙醇溶解備用；將上述提取揮發(fā)油的藥液濾過，藥液備用，藥渣加藥材量6倍量水煎煮二次，每次0. 5小時(shí)，濾過，合并煎液，與提取揮發(fā)油后的藥液合并；將合并的藥液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 10(60 70°C )的清膏， 加乙醇使含醇量達(dá)75%，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，加藥材量3 6倍量水?dāng)嚢瑁洳?2小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 15 1.20(6(TC)的清膏(此處水提取物的量約30g，本實(shí)施例的水提取物與凝膠成型劑的質(zhì)量比為1 0.14)，加入上述揮發(fā)油或芳香水，混勻，得四磨湯清膏，備用；取卡拉膠2g、黃原膠2g，加水700ml，溶脹 20min,置90°C水浴中加熱20min，加入阿斯巴甜0. 25g、安賽蜜0. 25g及山梨酸2g攪拌使溶解，在等溫下，加入上述四磨湯清膏，攪拌均勻，趁熱過60目篩，冷卻，分裝，即得。實(shí)施例2按實(shí)施例1制備至四磨湯清膏，備用；取卡拉膠2g、魔芋膠2g，加水700ml，溶脹 20min,置90°C水浴中加熱20min，加入阿斯巴甜0. 25g、安賽蜜0. 25g及山梨酸2g攪拌使溶解，在等溫下，加入上述四磨湯清膏，攪拌均勻，趁熱過60目篩，冷卻，分裝，即得。
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實(shí)施例3按實(shí)施例1制備至四磨湯清膏，備用；取卡波姆934GE樹脂0. 5g、魔芋膠3g，加水 700ml，溶脹20min，置90°C水浴中加熱20min，加入安賽蜜1. Og及山梨酸2g攪拌使溶解，在等溫下，加入上述四磨湯清膏，攪拌均勻，趁熱過60目篩，冷卻，分裝，即得。實(shí)施例4按實(shí)施例1制備至四磨湯清膏，備用；取黃原膠3g、魔芋膠2g，加水700ml，溶脹 lOmin，置90°C水浴中加熱20min，加入安賽蜜1. Og及山梨酸2g攪拌使溶解，在等溫下，加入上述四磨湯清膏，攪拌均勻，趁熱過60目篩，冷卻，分裝，即得。實(shí)施例5按實(shí)施例1制備至四磨湯清膏，備用；取卡拉膠3g、卡拉膠2g，加水700ml，溶脹 30min，置80°C水浴中加熱20min，加入安賽蜜1. Og及山梨酸2g攪拌使溶解，在等溫下，加入上述四磨湯清膏，攪拌均勻，趁熱過60目篩，冷卻，分裝，即得。效果實(shí)施例1四磨湯口服凝膠劑輔料的種類及其用量對(duì)四磨湯口服凝膠劑成型的影響取四磨湯藥材150g，按實(shí)施例1的中方法制得四磨湯清膏，加入一定量的輔料(凝膠成型劑，用量為四磨湯清膏凝膠成型劑=1 0. 1)，加水700ml，溶脹20min，置90°C水浴中加熱20min，加入安賽蜜0. 5g及山梨酸2g攪拌使溶解，在等溫下，加入上述四磨湯清膏，攪拌均勻，趁熱過60目篩，冷卻，分裝，即得。結(jié)果見下表
權(quán)利要求
1.一種四磨湯口服凝膠劑，其特征在于其配方含有四磨湯原藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)性提取物，與藥渣經(jīng)水提醇沉提取的水提取物、凝膠成型劑和水，其中，所述的水提取物與凝膠成型劑的含量為質(zhì)量比1 0.05 1 0.6;所述的凝膠成型劑為卡波姆934 樹脂、卡拉膠、魔芋膠和黃原膠中的一種或多種。
2.如權(quán)利要求1所述的四磨湯口服凝膠劑，其特征在于所述的四磨湯包括藥材原料木香、枳殼、烏藥和檳榔，各藥材用量為質(zhì)量比(0.2 3) (0.2 3) (0.2 3) (0. 2 3)，較佳的為質(zhì)量比1 1 1 1。
3.如權(quán)利要求1所述的四磨湯口服凝膠劑，其特征在于所述的四磨湯水提取物與凝膠成型劑的含量質(zhì)量比為1 0.08 1 0.3，較佳的為1 0. 12 1 0. 17 ；所述的水量為凝膠成型劑的質(zhì)量倍數(shù)100 300倍，較佳的為140 200倍。
4.如權(quán)利要求1所述的四磨湯口服凝膠劑，其特征在于所述的四磨湯口服凝膠劑配方還含有甜味劑和/或防腐劑。
5.如權(quán)利要求4所述的四磨湯口服凝膠劑，其特征在于所述的甜味劑的含量為 0. 3%，較佳的為1.47% -2. 99%，百分比為甜味劑占四磨湯水提取物與凝膠成型劑總量的質(zhì)量百分比；所述的防腐劑為0. 2% 1%，較佳的0.3% 0.6%，更佳的為 0. 27%，百分比為防腐劑占四磨湯口服凝膠劑總量的質(zhì)量百分比；所述的甜味劑為阿斯巴甜、安賽蜜和蛋白糖中的一種或多種；所述的防腐劑為山梨酸。
6.如權(quán)利要求1所述的四磨湯口服凝膠劑，其特征在于所述的水蒸氣蒸餾法包括如下步驟將四磨湯原料藥材木香、枳殼、烏藥和檳榔，與水用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油或芳香水，即可；所述的水的用量為四磨湯藥材質(zhì)量的6 20倍量，較佳的為6 12倍，進(jìn)一步較佳的為10小時(shí)；所述的四磨湯原料藥材與水在蒸餾法提取揮發(fā)油或芳香水之前浸泡；所述的浸泡的時(shí)間為1 3小時(shí)，較佳的為2小時(shí)；所述的蒸餾法提取揮發(fā)油或芳香水的蒸餾時(shí)間為 1 4小時(shí)，較佳的為3小時(shí)。
7.如權(quán)利要求1所述的四磨湯口服凝膠劑，其特征在于所述的藥渣經(jīng)水提醇沉提取包括如下步驟將藥渣經(jīng)水提取的提取液濃縮后進(jìn)行醇沉、水沉除雜，之后再濃縮即得四磨湯水提取物；其中，所述的水提取的水用量為藥材質(zhì)量的3 20倍量，較佳的為3 10倍量，進(jìn)一步較佳的為6倍量；所述的用水提取的時(shí)間為0. 3 2小時(shí)，較佳的為0. 3 1小時(shí)，進(jìn)一步較佳的為0. 5小時(shí)；所述的用水提取的次數(shù)為1 3次，較佳的為2次，所述的用水提取的次數(shù)多于1次時(shí)合并提取液；所述的水提取的提取液還與蒸餾法提取揮發(fā)油同時(shí)得到的藥液合并；其中，所述的濃縮后進(jìn)行醇沉除雜時(shí)的濃縮為減壓濃縮；所述的濃縮終點(diǎn)為濃縮至 60°C 70°C相對(duì)密度為1.05 1. 15的清膏，較佳的為60°C 70°C相對(duì)密度為1. 1的清膏； 所述的醇沉除雜為加入乙醇至含醇體積百分比70% 80%，較佳的為75%，冷藏、過濾，除乙醇即可；其中，所述的水沉除雜為加水?dāng)嚢枥洳爻恋砗筮^濾；所述的加水?dāng)嚢璧乃昧繛樗幉牧? 15倍，較佳的為藥材量3 6倍；其中，所述的濃縮即得四磨湯水提取物的濃縮為減壓濃縮；所述的濃縮終點(diǎn)為濃縮至60°C 70°C相對(duì)密度為1. 15 1. 20的清膏。
8.—種如權(quán)利要求1 7任一項(xiàng)所述的四磨湯口服凝膠劑的制備方法，其特征在于 其包括如下步驟按所述的配方，將凝膠成型劑加水溶脹，于水浴中加熱，恒溫下加入四磨湯原藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)性提取物與藥渣經(jīng)水提醇沉提取的水提取物的均勻混合物，混合均勻，趁熱過篩，冷卻，即可；其中，當(dāng)含有甜味劑和/或防腐劑時(shí)，將甜味劑和 /或防腐劑于水浴時(shí)加入。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的溶脹時(shí)間為IOmin 30min；所述的水浴加熱為80°C 90°C ；所述的過篩為過60目篩。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種四磨湯口服凝膠劑及其制備方法。該四磨湯口服凝膠劑配方含有四磨湯原藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)性提取物，與藥渣經(jīng)水提醇沉提取的水提取物、凝膠成型劑和水，其中，所述的水提取物與凝膠成型劑的含量為質(zhì)量比1∶0.05～1∶0.6；所述的凝膠成型劑為卡波姆934樹脂、卡拉膠、魔芋膠和黃原膠中的一種或多種。該制備方法包括如下步驟按所述的配方，將凝膠成型劑加水溶脹，于水浴中加熱，恒溫下加入四磨湯原藥材經(jīng)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)性提取物與藥渣經(jīng)水提醇沉提取的水提取物的均勻混合物，混合均勻，趁熱過篩，冷卻，即可。該四磨湯口服凝膠劑穩(wěn)定性好、質(zhì)量品質(zhì)高、且具有更佳藥效。
文檔編號(hào)A61K36/889GK102274369SQ20111021120
公開日2011年12月14日 申請(qǐng)日期2011年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月22日
發(fā)明者劉令安, 易躍能, 楊華 申請(qǐng)人:湖南漢森制藥股份有限公司