專利名稱：一種內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種口含貼片，特別是涉及一種內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片。
背景技術(shù)：
口腔潰瘍(oral ulcer, 0U)，又稱為“ 口瘡”，是一種常見的口腔黏膜疾病，是口腔黏膜上皮的完整性發(fā)生持續(xù)性缺損或破壞，表層壞死脫落所形成凹陷。病因較為復(fù)雜，可能與黏膜上皮層免疫反應(yīng)異常以及黏膜損傷后保護(hù)重建功能失調(diào)有著密切的關(guān)系。大量研究表明，OU發(fā)病與下列因素相關(guān):遺傳、免疫失調(diào)、創(chuàng)傷、病毒或細(xì)菌感染、自身免疫、胃腸道疾病、貧血、內(nèi)分泌失調(diào)、營養(yǎng)缺乏及精神緊張等。OU的發(fā)病率很高，一般人群的發(fā)病率可高達(dá)25%以上。其中以復(fù)發(fā)性口腔潰瘍最為常見，其時發(fā)時愈，反復(fù)發(fā)作，病程一般為7-10天，發(fā)作期間有較為劇烈的灼痛，給患者的工作、學(xué)習(xí)和生活帶來了極大的影響，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床治療口腔潰瘍的方法大致可以分為“外治法”和“內(nèi)治法”。“外治法”主要針對潰瘍創(chuàng)面進(jìn)行消炎、止痛、防腐和促進(jìn)愈合的治療；而“內(nèi)治法”則常常針對免疫系統(tǒng)和代謝失調(diào)進(jìn)行，常用內(nèi)服維生素、抗菌藥、激素類藥物或中藥成分來進(jìn)行治療。但是，“外治法”雖然能夠直接作用于患處表面，見效快、并能緩解疾病所帶來的痛苦，但是其有時卻指標(biāo)不治本，因此常常會有復(fù)發(fā)，給患者帶來反復(fù)的痛苦；“內(nèi)治法”注重調(diào)節(jié)患者自身的免息功能，雖然能夠口腔潰瘍的復(fù)發(fā)，但是卻見效緩慢，且無法緩解疾病所帶來的疼痛。“外治法”目前常采用的藥物劑型主要有含漱劑、貼片等，它們能使藥物直接作用于患處；而“內(nèi)治法”的藥物則常常為常見的各種口服劑型。生物纖維素(Biocellulose)是指由醋酸菌屬中的部分菌株代謝生長的纖維素的總稱。目前其作為優(yōu)秀的膳食纖維來源而在食品領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用，其商品名稱為“椰果”。另外，由于其具有超精細(xì)的空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，因此也逐步被用于醫(yī)用敷料等領(lǐng)域。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述問題，本發(fā)明提供一種內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片。本發(fā)明中的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，其包括生物纖維素層和包裹其的糖衣層，其中所述的生物纖維素層中包含有治療有效量的“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分；而所述糖衣層中包含有治療有效量的“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分。本發(fā)明中所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，其中所述的“可外治”口腔潰瘍的藥物或活性成分是:可對潰瘍創(chuàng)面 進(jìn)行消炎、止痛、防腐和促進(jìn)愈合的藥物或活性成分；所述的“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分是:能夠消炎或能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)及代謝失調(diào)的藥物或活性成分。
上述的“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分可以選自但不限于:阿莫西林、氯已定、呋喃西林、硫酸慶大霉素、金霉素中的一種或多種。上述的“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分優(yōu)選為:阿莫西林、氯已定和呋喃西林，其優(yōu)選的比例為1:1:2。上述的“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分可以選自但不限于:溶菌酶、青霉素、左旋咪唑、微量元素、B族維生素和可增強(qiáng)免疫力的中藥成分。所述中藥成分選自但不限于以下中藥的水煎液:人參、黃芪、靈芝、紫河車、冬蟲夏草、北五味子、枸杞、刺五加、沙棘、蒲公英、甘草、魚腥草、黃柏、連翹、蘆根、桑葉、陳皮、大棗、白花蛇舌草、冬凌草、雞內(nèi)金、五倍子、女貞葉、硼砂和蜂蜜中的一種或多種。上述的“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分優(yōu)選為:溶菌酶、左旋咪唑、微量元素、B族維生素和可增強(qiáng)免疫力的中藥成分。所述可增強(qiáng)免疫力的中藥成分優(yōu)選為以下中藥在100-120重量份的水中的水煎液:人參1_2重量份、黃苗重量份3-6、枸杞1-2重量份、刺五加5-10重量份、沙棘3_6重量份、蒲公英5-10重量份、甘草5-10重量份、魚腥草3-6重量份、黃柏3-6重量份、桑葉5_10重量份、白花蛇舌草3-6重量份、冬凌草1-2重量份、雞內(nèi)金1-2重量份、五倍子1-2重量份、女貞葉1-2重量份、硼砂1-2重量份和蜂蜜3-5重量份。本發(fā)明還提供了所述內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片的制備方法，其包括下述步驟:
O制備生物纖維素膜:配制培養(yǎng)基，滅菌后接種生物纖維素產(chǎn)生菌，28-32°C培養(yǎng)1-3天后，固液分離出生 物纖維素膜，再用稀堿液和去離子水反復(fù)清洗純化，制得生物纖維素膜； 2)使該生物纖維素膜產(chǎn)品部分脫水:采用機(jī)械壓縮或低溫干燥的方式使生物纖維素膜的含水量降低至40-60重量％，制成部分脫水的生物纖維素膜；
3)配制含有“可外治”口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液:將治療有效量的“可外治”口腔潰瘍的藥物或活性成分溶解在蒸餾水中，制成“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液；
4)將部分脫水的生物纖維素膜切割成小片后，在“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液中浸泡8-12小時后，固液分離后，低溫干燥使其含水量降低至20重量％以下；
5)配制“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液:將除中藥之外的、治療有效量的“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分溶解于蒸餾水中；而中藥原料按照所述比例混合后，加水煎煮20-60min，制得煎煮液，將二者混合制成“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分藥液；
6)將“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分藥液加入到糖漿液中，攪拌均勻，再使步驟4)中制得的生物纖維素片浸入糖漿液中掛糖漿，再在40-50°C下干燥，使包衣硬化即可。上述方法中，步驟2)中優(yōu)選使生物纖維素部分脫水至45-50重量％。上述方法中，步驟5)中中藥原料加水煎煮的時間優(yōu)選為30_40min。本發(fā)明所提供的治療口潰瘍的貼片，在使用時外部的糖衣會先溶化，從而使“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物成分或活性成分釋放出來，使患者內(nèi)服，起到內(nèi)治口腔潰瘍的作用；隨著糖衣的溶化，生物纖維素膜會露出，將其貼在潰瘍處，就能夠緩慢釋放“可外治” 口腔潰瘍的藥物成分或活性成分，起到外治口腔潰瘍的作用。本發(fā)明能夠內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍，通生物纖維素膜的外治，能夠?qū)儎?chuàng)口殺菌、消毒并促進(jìn)傷口愈合；通過糖衣的內(nèi)治，能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、提高免疫力，避免口腔潰瘍的反復(fù)復(fù)發(fā)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)一步詳細(xì)描述。以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1:內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的含片的制備
配制培養(yǎng)基，滅菌后接種生物纖維素產(chǎn)生菌，30°C培養(yǎng)I天后，固液分離出生物纖維素膜，再用稀堿液和去離子水反復(fù)清洗純化，制得生物纖維素膜；采用機(jī)械壓縮的方式使生物纖維素膜的含水量降低至45重量％，制成部分脫水的生物纖維素膜；再將治療有效量的“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分:阿莫西林、氯已定和呋喃西林以1:1:2的比例溶解在蒸餾水中，制成“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液；再將部分脫水的生物纖維素膜切割成小片后，在“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液中浸泡8小時，固液分離后，低溫干燥使其含水量降低至12重量，備用；再將治療有效量的溶菌酶、左旋咪唑、微量元素、B族維生素溶解于蒸餾水中；將人參I重量份、黃芪重量份4重量份、枸杞2重量份、刺五加6重量份、沙棘3重量份、蒲公英8重量份、甘草10重量份、魚腥草3重量份、黃柏3重量份、桑葉10重量份、白花蛇舌草3重量份、冬凌草I重量份、雞內(nèi)金2重量份、五倍子I重量份、女貞葉I重量份、硼砂I重量份和蜂蜜3重量份混合后，加水100重量份煎煮30min，制得煎煮液，將上述的溶解液和煎煮液混合制成“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分藥液；然后將“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分藥液加入到糖漿液中，攪拌均勻，再將上述備用的吸收了 “可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液的低溫干燥生物纖維素片浸入糖漿液中掛糖 漿，再在40°C下干燥，使包衣硬化即可。

實(shí)施例2:內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的含片的制備
配制培養(yǎng)基，滅菌后接種生物纖維素產(chǎn)生菌，28°C培養(yǎng)2天后，固液分離出生物纖維素膜，再用稀堿液和去離子水反復(fù)清洗純化，制得生物纖維素膜；采用低溫干燥的方式使生物纖維素膜的含水量降低至50重量％，制成部分脫水的生物纖維素膜；再將治療有效量的“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分:阿莫西林、氯已定和呋喃西林以1:1:2的比例溶解在蒸餾水中，制成“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液；再將部分脫水的生物纖維素膜切割成小片后，在“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液中浸泡12小時，固液分離后，低溫干燥使其含水量降低至15重量％，備用；再將治療有效量的溶菌酶、左旋咪唑、微量元素、B族維生素溶解于蒸餾水中；將人參2重量份、黃芪重量份5重量份、枸杞I重量份、刺五加3重量份、沙棘3重量份、蒲公英5重量份、甘草5重量份、魚腥草6重量份、黃柏6重量份、桑葉10重量份、白花蛇舌草4重量份、冬凌草2重量份、雞內(nèi)金I重量份、五倍子I重量份、女貞葉2重量份、硼砂2重量份和蜂蜜5重量份混合后，加水100重量份煎煮45min，制得煎煮液，將上述的溶解液和煎煮液混合制成“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分藥液；然后將“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分藥液加入到糖漿液中，攪拌均勻，再將上述備用的吸收了 “可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液的低溫干燥生物纖維素片浸入糖漿液中掛糖漿，再在50°C下干燥，使包衣硬化即可。
實(shí)驗(yàn)例1:內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的貼片的治療效果
隨機(jī)選取20位口腔潰瘍患者作為實(shí)驗(yàn)對象，以上述實(shí)施例1-2中制得的含片作為實(shí)驗(yàn)例1-2，以普通市售口腔潰瘍貼片和普通市售口腔潰瘍含片分別作為對照例I (外治對照)和對照例2 (內(nèi)治對照)。隨機(jī)將20位實(shí)驗(yàn)對象每5人一組分為4組，分別施用實(shí)驗(yàn)例1-2和對照例1-2的貼片或含片，每天觀察各實(shí)驗(yàn)對象口腔潰瘍創(chuàng)口情況，持續(xù)30天，記錄痊愈
的時間(取平均值):即使痊愈仍然保持觀察，記錄每組出現(xiàn)復(fù)發(fā)的人數(shù)。結(jié)果見下表:
_實(shí)驗(yàn)例I實(shí)驗(yàn)例2對照例I對照例權(quán)利要求
1.一種內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，特征在于:其包括生物纖維素層和包裹其的糖衣層，其中所述的生物纖維素層中包含有治療有效量的“可外治”口腔潰瘍的藥物或活性成分；而所述糖衣層中包含有治療有效量的“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，特征在于:其中所述的“可外治”口腔潰瘍的藥物或活性成分是:可對潰瘍創(chuàng)面進(jìn)行消炎、止痛、防腐和促進(jìn)愈合的藥物或活性成分；所述的“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分是:能夠消炎或能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)及代謝失調(diào)的藥物或活性成分。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，特征在于:上述的“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分選自:阿莫西林、氯已定、呋喃西林、硫酸慶大霉素、金霉素中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，特征在于:上述的“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分為:阿莫西林、氯已定和呋喃西林，其重量比例為1:1:2。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，特征在于:上述的“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分選自:溶菌酶、青霉素、左旋咪唑、微量元素、B族維生素和可增強(qiáng)免疫力的中藥成分；其中所述可增強(qiáng)免疫力的中藥成分是選自以下中藥的水煎液:人參、黃芪、靈芝、紫河車、冬蟲夏草、北五味子、枸杞、刺五加、沙棘、蒲公英、甘草、魚腥草、黃柏、連翹、蘆根、桑葉、陳皮、大棗、白花蛇舌草、冬凌草、雞內(nèi)金、五倍子、女貞葉、硼砂和蜂蜜中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，特征在于:上述的“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分為:溶菌酶、左旋咪唑、微量元素、B族維生素和可增強(qiáng)免疫力的中藥成分，其中所述可增強(qiáng)免疫力的中藥成分為以下中藥在100-120重量份的水中的水煎液:人參1-2重量份、黃芪重量份3-6、枸杞1-2重量份、刺五加5-10重量份、沙棘3-6重量份、蒲公英5-10重量份、甘草5-10重量份、魚腥草3-6重量份、黃柏3-6重量份、桑葉5-10重量份、白花蛇舌 草3-6重量份、冬凌草1-2重量份、雞內(nèi)金1-2重量份、五倍子1_2重量份、女貞葉1_2重量份、硼砂1-2重量份和蜂蜜3-5重量份。
7.—種權(quán)利要求1-6之一所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片的制備方法，特征在于:其包括下述步驟: O制備生物纖維素膜:配制培養(yǎng)基，滅菌后接種生物纖維素產(chǎn)生菌，28-32°C培養(yǎng)1-3天后，固液分離出生物纖維素膜，再用稀堿液和去離子水反復(fù)清洗純化，制得生物纖維素膜； 2)使該生物纖維素膜產(chǎn)品部分脫水:采用機(jī)械壓縮或低溫干燥的方式使生物纖維素膜的含水量降低至40-60重量％，制成部分脫水的生物纖維素膜； 3)配制含有“可外治”口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液:將治療有效量的“可外治”口腔潰瘍的藥物或活性成分溶解在蒸餾水中，制成“可外治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液； 4)將部分脫水的生物纖維素膜切割成小片后，在“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液中浸泡8-12小時，固液分離后，低溫干燥使其含水量降低至20重量％以下； 5)配制“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液:將除中藥之外的、治療有效量的“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分溶解于蒸餾水中；而中藥原料按比例混合后，加水煎煮20-60min，制得煎煮液，將二者混合制成“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分藥液； 6)將“可內(nèi)治” 口腔潰瘍的藥物或活性成分的藥液加入到糖漿液中，攪拌均勻，再使步驟4)中制得的生物纖維素片浸入糖漿液中掛上糖漿，再在40-50°C下干燥使包衣硬化即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片的制備方法，特征在于:上述方法中，步驟2)中使生物纖維素部分脫水至45-50重量％。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片的制備方法，特征在于:上述方法中，步驟5 )中中藥原料加水煎煮的時間為30-40min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍的口含貼片，其包括生物纖維素層和包裹其的糖衣層，其中生物纖維素層中包含有“可外治”口腔潰瘍的藥物成分或活性成分；而糖衣層中包含有“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分。該貼片使用時，外部糖衣會先溶化，使“可內(nèi)治”口腔潰瘍的藥物或活性成分釋放出來，使患者內(nèi)服，起到內(nèi)治作用；隨著糖衣的溶化，生物纖維素膜會露出，將其貼在潰瘍處，就能夠緩慢釋放“可外治”口腔潰瘍的藥物或活性成分，起到外治作用。本發(fā)明能夠內(nèi)外治結(jié)合治療口腔潰瘍，即能夠?qū)儎?chuàng)口殺菌、消毒并促進(jìn)傷口愈合；同時又能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、提高免疫力，避免口腔潰瘍的反復(fù)復(fù)發(fā)。
文檔編號A61K36/638GK103191418SQ201310149700
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月26日
發(fā)明者鐘春燕, 其他發(fā)明人請求不公開姓名 申請人:海南光宇生物科技有限公司