專利名稱：復(fù)特康中藥乳劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤的中藥乳液制劑，特別是涉及一種由天然藥物提取物配伍而成的抗腫瘤乳液制劑，本發(fā)明還涉及該乳液制劑的制備方法。
目前，癌癥是當(dāng)今世界上發(fā)病率最高的幾種病癥之一，每年奪走成千上萬人的生命，至今尚無根治的良藥。目前采用的化學(xué)療法治愈率不高，副作用大。國(guó)內(nèi)一些廠家也開發(fā)一些中草藥復(fù)方制劑，雖然能達(dá)到一定的抗腫瘤效果，但總體效果不佳。從天然藥物中提取有效物質(zhì)冶療腫瘤，是目前中藥研究開發(fā)的內(nèi)容，但難度很大，研究成果甚少。
薏苡仁為禾本科植物薏苡的干燥種仁，自古就有薏苡仁治療疾病、健身延年的記載，國(guó)外在六十年代已開始對(duì)薏苡仁中抗癌、增強(qiáng)免疫、提供能量營(yíng)養(yǎng)的有效成份-薏苡仁油的研究，CN1070680公開了一種薏苡仁中性油脂及其制備方法，該薏苡油從薏苡仁中提取，具有抗癌功效。CN1080176公開了一種薏苡仁中性油脂乳劑，主要由薏苡仁中性油脂組成，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提供高能量營(yíng)養(yǎng)、治療心血管系統(tǒng)疾病、抑制惡性腫瘤的作用。對(duì)人體結(jié)腸癌、肝癌、肺癌等均有一定的冶療效果。
鴉膽子系苦術(shù)科植物鴉膽子的種子，用來治療胸痞滿，瘴氣，阿米巴痢疾，贅疣等癥，未見其它深入研究的報(bào)道。
利用從天然藥物中提取有效物質(zhì)進(jìn)行配伍，由于配伍組成的不同，以及配伍方法的不同，性能和效果差異很大。
本發(fā)明的目的在于提供一種由天然藥物提取物配伍而成的具有抗腫瘤功能的乳液制劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種由天然藥物提取物制成靜注射乳劑的制備方法。
本發(fā)明的天然藥物提取物中藥乳劑的組成為每100毫升乳液中含薏苡仁油3.60～4.50克 鴉膽子油3.60～4.50克豆磷脂 0.80～1.00克 純甘油 2.50～3.10克余為注射用水其優(yōu)選組成為每100毫升乳液中含薏苡仁油4.10克 鴉膽子油4.10克豆磷脂 0.90克 純甘油 2.80克余為注射用水復(fù)特康中藥乳劑的制備方法，依次包括以下步驟(1)．將配方量的豆磷脂、甘油與預(yù)熱至80℃的適量注射用水進(jìn)行混合，轉(zhuǎn)入高速組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)攪拌3分鐘，反復(fù)進(jìn)行3次，直至豆磷脂充分均勻分散；(2)．于上述分散液中，加入配方量的預(yù)熱至80℃的薏苡仁油、鴉膽子油，轉(zhuǎn)入高速組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)攪拌3分鐘，反復(fù)進(jìn)行3次，直至薏苡仁油、鴉膽子油充分均勻分散；(3)．取上述初乳加入預(yù)熱至80℃的注射用水使達(dá)全量，轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)內(nèi)，進(jìn)行勻化3次，取樣進(jìn)行鏡檢，至油滴為1微米左右(4)．取上述乳劑過濾后灌封于10毫升安瓿瓶?jī)?nèi)，充氮，100℃下，滅菌30分鐘，即得。
鴉膽子油、薏苡仁油經(jīng)加水形成油/水型乳液后可與水混合，故可供靜脈滴注。由于分散相表面積大，吸收迅速，同時(shí)人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有吞噬外來異物作用，鴉膽子油乳與薏苡仁油乳通過人體靜脈進(jìn)入體內(nèi)，油滴就作為異物被貯留在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞豐富的部位，使藥物濃度大為提高，達(dá)到療效高，藥效長(zhǎng)以及副作用小的目的。
在體外抑癌試驗(yàn)過程中，發(fā)現(xiàn)鴉膽子油乳的微滴與癌細(xì)胞有較好的親和力，能在癌細(xì)胞的周圍密集粘附較長(zhǎng)時(shí)間性，有助于藥物與癌細(xì)胞的接觸，使抗癌劑增加向癌細(xì)胞滲入的機(jī)會(huì)，產(chǎn)生直接殺滅或抑制癌細(xì)胞的效果。病理組織學(xué)觀察，鴉膽子油與薏苡仁油微滴的共同作用，有使癌細(xì)胞變性，破碎、壞死有作用。因此，將鴉膽子油與薏苡仁油制成靜脈乳劑，是目前國(guó)內(nèi)最理想的給藥途徑和劑型。
本發(fā)明以從天然藥物中提取的有效物質(zhì)進(jìn)行配伍，保全純中草藥及營(yíng)養(yǎng)成份不受損失，便于機(jī)體對(duì)其直接吸收利用，并發(fā)揮最佳效應(yīng)，該乳劑可直接靜脈滴注，清熱解毒、養(yǎng)腎補(bǔ)陰，尤其適用于抑制艾氏腹水癌及子宮頸癌、腹水型肝癌細(xì)胞的增殖、阻止動(dòng)脈粥樣硬化等，具有抗腫瘤功效。
所選用的薏苡仁油為商品薏苡仁中性油脂，為淡黃色透明油狀液體，其主要成份為甘油三酯、甘油二酯、甘油單酯、脂肪酰烴酯等，按脂肪油檢測(cè)，其理化常數(shù)(20℃)為比重為0.915～0.918，折光率為1.470～1.475，酸價(jià)不大于0.2，碘價(jià)為95.00～107.00，皂化價(jià)為185.00～195.00。
所選用的鴉膽子油的精制方法為將鴉膽子果仁破碎，用適量的石油醚浸泡12小時(shí)以上，回流提取后，收集提取液并回收溶劑，得鴉膽子油粗品，粗品經(jīng)活性炭精制得精制的鴉膽子油。
鴉膽子油為黃色透明液體，其成份為三油酸甘油、油酸等，其理化常數(shù)(20℃)為比重為0.9061～0.9110，折光率為1.4670～1.4685，酸價(jià)不大于8.88，碘價(jià)為85.82～88.50，皂化價(jià)為186.3～192.6。
由于鴉膽子油、薏苡仁油系靜脈給藥，應(yīng)選用在人體內(nèi)無毒，具有高效的乳化能力，且化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的乳化劑。經(jīng)多次反復(fù)試驗(yàn)，選用精制的豆磷脂為乳化劑，其主要含卵磷脂，還含少量其他磷脂，如腦磷脂。卵磷脂分子含磷酸根，膽堿基的極性端，具親水性，由碳?xì)滏溄M成的非極性端具有親脂性，故具有良好的乳化性能，并具有比其他磷脂穩(wěn)定、毒性小等特點(diǎn)。豆磷脂應(yīng)用前應(yīng)精制，除去其中能引起降壓、致熱等的雜質(zhì)。
所選用的豆磷脂的精制方法為(1)進(jìn)行鹽析取粉狀全豆磷脂1份，蒸餾水12份，于沸水浴中攪拌成膠態(tài)分散液，投入1.8份無水硫酸鈉，繼續(xù)緩緩攪拌，待磷脂呈塊狀析出，棄去飽和的硫酸鈉溶液，再進(jìn)行第二次鹽析，加蒸餾水5份，無水硫酸鈉0.3份，方法同前；(2)提取醇溶性卵磷脂部分，將鹽析出的豆磷脂置于真空干燥器內(nèi)，于75℃以下減壓干燥后移至廣口瓶，加原料投料量8.7倍的95％乙醇，于水浴(80℃)中攪拌回流提取3小時(shí)，冷卻后傾出含豆磷脂的母液，經(jīng)冷凍使腦磷脂沉淀析出。
(3)磷脂的乙醇溶液置于水浴上加熱，待乙醇溫度升至35℃時(shí)，加入原料量0.5倍的活性氧化鋁，充分?jǐn)嚢?小時(shí)后過濾。
(4)上述乙醇溶液中加入0.22倍的活性炭，充分?jǐn)嚢?小時(shí)后過濾進(jìn)行脫色。
(5)將乙醇溶液置于蒸餾瓶，在氮?dú)?經(jīng)洗滌凈化)和70℃水浴加熱下，減壓蒸餾除去乙醇。
(6)加原料量0.75倍的乙醚于蒸餾瓶，溶解蒸干的豆磷脂。將乙醚溶液裝瓶充氮、密閉，冷凍過夜。過濾后將母液置真空蒸發(fā)器，在通氮?dú)庀?，于水?0℃減壓蒸去乙醚，得粉狀豆磷脂。
(7)加無水丙酮于上述粉狀豆磷脂中，反復(fù)研磨和浸洗除去豆磷脂中的殘存油脂、水分、色素。
(8)將丙酮洗過的精制豆磷脂，盛于棕色容器中，加無水丙酮浸沒，密閉、避光冷藏。
上述精制豆磷脂經(jīng)檢驗(yàn)合格，符合靜脈注射要求，可作為乳化劑使用。
甘油作為本乳劑的等滲調(diào)整劑。因一般的等滲調(diào)整劑如氯化鈉、葡萄糖均影響乳濁液的分散度及外觀。受氯化鈉電解質(zhì)的影響，制得的乳濁液球粒大，對(duì)熱不穩(wěn)定；葡萄糖受熱易變色，影響乳濁液的外觀。經(jīng)試驗(yàn)，采用含量在97％以上的藥用級(jí)甘油作等滲調(diào)整劑，能達(dá)到最佳效果。
本乳劑要求油滴90％以上為1微米左右，油滴過大有栓塞毛細(xì)管的危險(xiǎn)，油滴過小則形成微型乳劑，由于吸收過快，可能會(huì)增加毒性?？赏ㄟ^激光散射法測(cè)定本乳劑的油滴大小的分布，經(jīng)測(cè)定，通過上述方法制得的復(fù)特康中藥乳劑油滴90％以上為1微米左右。
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
實(shí)施例1取80克豆磷脂、250克甘油與預(yù)熱至80℃的適量注射用水進(jìn)行混合，轉(zhuǎn)入高速組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)攪拌3分鐘，反復(fù)進(jìn)行3次，直至豆磷脂充分均勻分散；于上述分散液中，加入預(yù)熱至80℃的薏苡仁油360克、鴉膽子油360克，轉(zhuǎn)入高速組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)攪拌3分鐘，反復(fù)進(jìn)行3次，直至薏苡仁油、鴉膽子油充分均勻分散；取上述初乳加入預(yù)熱至80℃的注射用水使達(dá)全量，轉(zhuǎn)移至高壓勻質(zhì)機(jī)內(nèi)，進(jìn)行勻化3次，取樣進(jìn)行鏡檢，至油滴為1微米左右；取上述乳劑過濾后灌封于10毫升安瓿瓶?jī)?nèi)，充氮，100℃下，滅菌30分鐘，即得復(fù)特康中藥乳劑。
實(shí)施例2取100克豆磷脂、310克甘油與預(yù)熱至80℃的適量注射用水進(jìn)行混合，轉(zhuǎn)入高速組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)攪拌3分鐘，反復(fù)進(jìn)行3次，直至豆磷脂充分均勻分散；于上述分散液中，加入預(yù)熱至80℃的薏苡仁油450克、鴉膽子油450克，轉(zhuǎn)入高速組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)攪拌3分鐘，反復(fù)進(jìn)行3次，直至薏苡仁油、鴉膽子油充分均勻分散；取上述初乳加入預(yù)熱至80℃的注射用水使達(dá)全量，轉(zhuǎn)移至高壓勻質(zhì)機(jī)內(nèi)，進(jìn)行勻化3次，取樣進(jìn)行鏡檢，至油滴為1微米左右；取上述乳劑過濾后灌封于10毫升安瓿瓶?jī)?nèi)，充氮，100℃下30分鐘滅菌，即得復(fù)特康中藥乳劑。
權(quán)利要求
1．復(fù)特康中藥乳劑，其組成為每100毫升乳液中含薏苡仁油3.60～4.50克 鴉膽子油3.60～4.50克豆磷脂 0.80～1.00克 純甘油 2.50～3.10克余為注射用水
2．根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)特康中藥乳劑，其優(yōu)選組成為每100毫升乳液中含薏苡仁油4.10克 鴉膽子油4.10克豆磷脂 0.90克 純甘油 2.80克余為注射用水
3．復(fù)特康中藥乳劑的制備方法，依次包括以下步驟(1)．將配方量的豆磷脂、甘油與預(yù)熱至80℃的適量注射用水進(jìn)行混合，轉(zhuǎn)入組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)攪拌3分鐘，反復(fù)3次，直至豆磷脂均勻分散(2)．于上述分散液中，加入配方量的預(yù)熱至80℃的薏苡仁油、鴉膽子油，轉(zhuǎn)入組織搗碎機(jī)內(nèi)，以每分鐘8000轉(zhuǎn)攪拌3分鐘，反復(fù)3次，直至薏苡仁油、鴉膽子油均勻分散；(3)．取上述初乳加入預(yù)熱至80℃的注射用水使達(dá)全量，轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)內(nèi)，勻化3次，取樣鏡檢，至油滴為1微米左右；(4)．取上述乳劑過濾后灌封于10毫升安瓿瓶?jī)?nèi)，充氮，100℃下，滅菌30分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種由天然藥物提取物配伍而成的具有抗腫瘤功能的乳液制劑及制備方法。該乳液制劑由薏苡仁油、鴉膽子油、豆磷脂、純甘油、注射用水組成?？赏ㄟ^靜脈給藥,保全純中草藥的活性物質(zhì)不受損失,便于機(jī)體直接吸收,發(fā)揮最佳效應(yīng)。具有清熱解毒、養(yǎng)腎補(bǔ)陰功效,尤其適用于抑制艾氏腹水癌及子宮頸癌、腹水型肝癌細(xì)胞的增殖、阻止動(dòng)脈粥樣硬化等,臨床用以抗腫瘤,主治癌癥。
文檔編號(hào)A61K31/685GK1212874SQ9711834
公開日1999年4月7日 申請(qǐng)日期1997年9月30日 優(yōu)先權(quán)日1997年9月30日
發(fā)明者陳金義 申請(qǐng)人:陳金義