專利名稱：兩形真桿菌制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及凸腹真桿菌和兩形真桿菌制劑及其應(yīng)用，具體涉及凸腹真桿菌和兩形真桿菌單獨(dú)或組合作為主要活性成份制成微生態(tài)制劑，及該微生態(tài)制劑在治療相關(guān)疾病中的應(yīng)用，屬于生物藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前，抗菌藥在臨床和養(yǎng)殖業(yè)等方面濫用的危害已引起重視，由于微生態(tài)制劑沒(méi)有副作用，利用微生態(tài)制劑治療相關(guān)疾病、保健及作為獸藥和飼料添加劑已得到廣泛應(yīng)用。目前的微生態(tài)制劑主要成份包括雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、地衣芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌等，治療相關(guān)疾病療效不是非常理想。丁酸(酪酸)已經(jīng)被證實(shí)是結(jié)腸能量的首選來(lái)源，提供腸粘膜70%的能量，促進(jìn)腸粘膜細(xì)胞增殖生長(zhǎng)及消化系統(tǒng)發(fā)育成熟，同時(shí)丁酸也是調(diào)節(jié)免疫的重要物質(zhì)。本發(fā)明微生態(tài)制劑進(jìn)入腸道由于能夠分泌大量酪酸，治療相關(guān)疾病療效顯著，并可作為保健品、獸藥和飼料添加劑應(yīng)用，社會(huì)意義巨大，且未見(jiàn)相關(guān)研究報(bào)道，特申請(qǐng)此發(fā)明專利。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的微生態(tài)制劑，該微生態(tài)制劑中的主要活性成份進(jìn)入腸道能產(chǎn)生大量丁酸，修復(fù)腸粘膜，調(diào)節(jié)免疫，抑制炎癥因子過(guò)度表達(dá)，同時(shí)該微生態(tài)制劑還能恢復(fù)腸道菌群平衡和提高機(jī)體及粘膜免疫，有效治療消化系統(tǒng)疾病、營(yíng)養(yǎng)吸收障礙性疾病、自身免疫性疾病、心腦血管疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、手足口病及提高免疫和抗癌。其中所述消化系統(tǒng)疾病包括腹瀉、腸易激綜合征、冷涼瀉、喝酒瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、抗生素相關(guān)性腹瀉、偽膜性腸炎、小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉、腸癌、腫瘤放化療輔助治療、腹脹和 消化不良、便秘、便臭、便臭中毒綜合征、肝膽疾病、病毒性腹瀉、喂養(yǎng)不耐受、壞死性小腸結(jié)腸炎、黃疸、口腔潰瘍、鵝口瘡、促進(jìn)小兒腸道發(fā)育成熟、促進(jìn)消化吸收、營(yíng)養(yǎng)保健和生長(zhǎng)發(fā)育；所述營(yíng)養(yǎng)吸收障礙性疾病包括佝僂病；所述自身免疫性疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；所述心腦血管疾病包括高脂血癥、高血壓、腦血栓、腦栓塞、腦缺血、心肌梗塞、冠心病、腦梗死、腦出血、心絞痛、心肌炎、動(dòng)脈粥樣硬化；所述變態(tài)反應(yīng)性疾病包括濕疹；所述提高免疫包括治療反復(fù)呼吸道感染。本發(fā)明的微生態(tài)制劑的制備優(yōu)選是通過(guò)下述步驟實(shí)施的，但不局限于此制備工藝，公知的能實(shí)現(xiàn)的制備工藝均可以采取含凸腹真桿菌或兩形真桿菌的樣本，優(yōu)選人或動(dòng)物糞便，更優(yōu)選健康嬰兒糞便，然后將樣品置于滅菌厭氧瓶?jī)?nèi)，吹入氮?dú)馔瑫r(shí)充分混合，迅速?gòu)闹腥?克樣品加入ISmL滅菌的稀釋液中，吹入氮?dú)馔瑫r(shí)充分混勻，在無(wú)菌操作臺(tái)內(nèi)，進(jìn)行10' 10_2、10' 1θΛ 10_5，10_6，10_7梯度稀釋，取10_5，10_6，10_7三個(gè)稀釋梯度，分別涂布于凸腹真桿菌或兩形真桿菌選擇性單菌落分離固體培養(yǎng)基上，置于厭氧罐內(nèi)，厭氧37°c下培養(yǎng)48小時(shí)，選擇長(zhǎng)勢(shì)良好的單菌落分別接種于液體擴(kuò)增培養(yǎng)基中，置于厭氧罐內(nèi)，厭氧37°C下擴(kuò)增培養(yǎng)48小時(shí)。將所得培養(yǎng)液離心(12000rpm)分離出菌體后，將菌體冷凍真空干燥，調(diào)制出各菌種的干燥菌粉，然后進(jìn)行菌種鑒定、產(chǎn)丁酸實(shí)驗(yàn)和毒性試驗(yàn)，將鑒定的無(wú)毒性凸腹真桿菌或兩形真桿菌干燥菌粉單獨(dú)或組合按需要比例添加輔料制成片劑、膠囊和散劑等各種劑型或獸 藥、飼料添加劑。凸腹真桿菌或兩形真桿菌選擇性單菌落分離固體培養(yǎng)基優(yōu)選但不局限于純化水IOOmL,胰蛋白胨Ig,酵母浸膏O. 5g,磷酸氫二鈉O. 4g,葡萄糖O. 15g,可溶性淀粉O. 05g,L-半胱氨酸O. 02g, L-半胱氨酸鹽酸鹽O. 05g,瓊脂I. 5g，調(diào)pH值7. 7，115°C，20分鐘高壓滅菌。滅菌后在冷卻到60°C后加入5mL脫纖維馬血，ES溶液4mL。其中ES溶液丙酸納30%，硫酸鏈霉素4*%，硫酸巴龍霉素2*%，硫酸多粘囷素BO. 02%。凸腹真桿菌或兩形真桿菌液體擴(kuò)增培養(yǎng)基優(yōu)選但不局限于絞碎的牛肉500g，蒸餾水11，IN NaOH 25. OmL，用精牛肉或馬肉，絞碎去除脂肪和連接組織，混合肉、水和氫氧化鈉煮沸，同時(shí)攪拌，冷卻至室溫，略去表面的脂肪并過(guò)濾，保留濾液，補(bǔ)充足夠的蒸餾水濾液恢復(fù)I升原體積。向每IOOmL濾液中添加蛋白胨2. Og、葡萄糖O. 5g、酵母浸膏I. Og、鹽酸半胱氨酸O. 05g、鹽溶液4. OmL,維生素Kl溶液O. lmL、5mg/mL氯化血紅素溶液O. 5mL，調(diào)pH至7. 2 士 O. 1，在厭氧管內(nèi)通入97%的氮，3%的氫，蓋緊丁基橡膠瓶塞帽，121°C高壓滅菌15min。其中1、鹽溶液的配制稱取無(wú)水氯化鈣O. 2g，硫酸鎂O. 2g，磷酸氫二鉀lg，磷酸二氫鉀lg，碳酸氫鈉IOg,氯化鈉2g,加蒸懼水至IOOOmL ;2、氯化血紅素溶液(5mg/mL)的配制稱取氯化血紅素0. 5g溶于lmol/L氫氧化鈉ImL中，加蒸餾水至lOOmL，121°C高壓滅菌15min，冰箱保存；3、維生素K1溶液的配制稱取維生素K1Ig加無(wú)水乙醇99mL，過(guò)濾除菌，放冷暗處保存。本發(fā)明優(yōu)選使用的凸腹真桿菌的細(xì)菌學(xué)性質(zhì)I、菌落形態(tài)顯微鏡觀察長(zhǎng)I. 5-2微米，寬0. 5微米，短桿，革蘭氏染色陽(yáng)性。平板形態(tài)菌體呈圓形、凸起、周邊整齊、光滑；顏色灰色，不透明。2、生理生化鑒定石蕊牛奶_ ;脂酶_ ;明膠液化_ ;過(guò)氧化氫酶_ ;精氨酸產(chǎn)氨_ ;七葉苷水解+ ;吲哚-;硫化氫乙酰甲基甲醇試驗(yàn)(V-P試驗(yàn))-;是否需氧厭氧性。3、糖酵解實(shí)驗(yàn)鑒定纖維二糖_ ；D-果糖+ ；D-半乳糖+ ;匍萄糖+ ；D-甘露糖+ ；D-棉子糖-；鼠李糖;山梨糖_ ;松三糖_ ;蔗糖_ ;海藻糖_ ;木糖+ ;麥芽糖+ ;淀粉+ ;蜜二糖+ ;核糖+ ;甘油_ ;七葉靈+ ;阿拉伯糖_ ;果糖+。本發(fā)明優(yōu)選使用的兩形真桿菌的細(xì)菌學(xué)性質(zhì)I、菌落形態(tài)顯微鏡觀察長(zhǎng)2. 0-5微米，寬I. O微米，中長(zhǎng)桿，革蘭氏染色陽(yáng)性。平板形態(tài)菌體呈圓形、凸起、周邊整齊、光滑；顏色灰色，不透明。
2、生理生化鑒定石蕊牛奶_ ;脂酶_ ;明膠液化_ ;過(guò)氧化氫酶_ ;精氨酸產(chǎn)氨_ ;七葉苷水解+ 引哚_;硫化氫_ ；v-p試驗(yàn)-;是否需氧厭氧性。
3、糖酵解實(shí)驗(yàn)鑒定纖維二糖-；D-果糖+ ；D-半乳糖+ ;匍萄糖+ ；D-甘露糖+ ；D-棉子糖-；鼠李糖;山梨糖_ ;松三糖_ ;蔗糖_ ;海藻糖+ ;木糖_ ;麥芽糖_ ;淀粉_ ;蜜二糖_ ;核糖_ ;七葉靈+ ;甘油_ ;阿拉伯糖_。發(fā)明人利用上述方法通過(guò)凸腹真桿菌或兩形真桿菌選擇性單菌落分離固體培養(yǎng)基分離鑒定出了凸腹真桿菌或兩形真桿菌。本發(fā)明所述凸腹真桿菌優(yōu)選但不限于凸腹真桿菌(Eubacterium ventriosum)、CGMCC、保存編號(hào)2465。本發(fā)明所述兩形真桿菌優(yōu)選但不限于兩形真桿菌(Eubacterium biforme)、CGMCC、保存編號(hào)2466。本發(fā)明所述的凸腹真桿菌或兩形真桿菌指活生物個(gè)體。 本發(fā)明是以有效劑量的上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌單獨(dú)或組合作為主要藥物活性成份，按照一定的制劑工藝，加入常規(guī)的賦形劑、調(diào)味劑、崩解劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)齊U、黏合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，制成任何一種適合于臨床上使用的劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、液體制劑、灌腸劑等劑型。本發(fā)明所述以有效劑量的上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌單獨(dú)或組合作為主要藥物活性成份制成活菌微生態(tài)制劑，也可以是上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌單獨(dú)或組合與雙歧桿菌、凝結(jié)芽孢桿菌、乳桿菌、鏈球菌、枯草芽孢桿菌等益生菌中的一種或幾種或其他活性成份組合制成活菌微生態(tài)制劑，以起到協(xié)同治療作用，提高治療效果。本發(fā)明中的微生態(tài)制劑在臨床上的用量，因患者年齡、體重及癥狀、用藥目的所決定的用藥方式和方法、治療效果及用藥時(shí)間等因素而不同，正確的用量應(yīng)該由醫(yī)師來(lái)決定，且應(yīng)用劑量也是臨床醫(yī)生根據(jù)病情很容易掌握和調(diào)整的。本發(fā)明所指有效劑量是指以上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌根據(jù)上面所述單獨(dú)或組合作為主要藥物活性成份制成的固體活菌制劑包含的總活菌數(shù)不能低于IX 106CFU/g，一般在I X 107CFU/g以上，最高可達(dá)到I X 1012CFU/g或I X 1012CFU/g以上。本發(fā)明所指有效劑量是指以上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌根據(jù)上面所述單獨(dú)或組合作為主要藥物活性成份制成的液體活菌制劑包含的總活菌數(shù)不能低于I X 106CFU/mL,一般在 IX 107CFU/mL 以上，最高可達(dá)到 IX 1012CFU/mL 或 I X 1012CFU/mL 以上。由于本發(fā)明首次公開(kāi)了凸腹真桿菌或兩形真桿菌在作為主要活性成份制成微生態(tài)制劑中的應(yīng)用，因此含上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌的藥劑均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明所述的凸腹真桿菌或兩形真桿菌中的任何一個(gè)菌株，包括凸腹真桿菌CGMCC2465株和兩形真桿菌CGMCC2466株，在制成任何一種劑型時(shí)，均具有治療上述疾病的作用。任何藥劑，如果其組份中含有上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌中的任何一個(gè)菌株成份制備成藥，在其包裝或說(shuō)明書等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療上述疾病的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明所述的凸腹真桿菌或兩形真桿菌中的任何一個(gè)菌株，包括凸腹真桿菌CGMCC2465株和兩形真桿菌CGMCC2466株可以制成保健品或飲品。將上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌中的任何一個(gè)菌株制成的保健品或飲品，如果在其包裝或說(shuō)明書等標(biāo)識(shí)上或者在其他任何宣傳品上只要注明或提示具有治療上述疾病的作用，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。本發(fā)明所述的凸腹真桿菌或兩形真桿菌中的任何一個(gè)菌株，包括凸腹真桿菌CGMCC2465株和兩形真桿菌CGMCC2466株可以制成獸藥或飼料添加劑。將上述凸腹真桿菌或兩形真桿菌中的任何一個(gè)菌株制成獸藥或飼料添加劑，則落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
具體實(shí)施例方式藥物制備例說(shuō)明上述已經(jīng)對(duì)凸腹真桿菌和兩形真桿菌的制備進(jìn)行說(shuō)明，這里通過(guò)以凸腹真桿菌CGMCC2465株和兩形真桿菌CGMCC2466株為例，說(shuō)明凸腹真桿菌散劑、兩形真桿菌散劑和凸腹真桿菌兩形真桿菌二聯(lián)活菌散劑(以下簡(jiǎn)稱二聯(lián)活菌)的制備方法，其他凸腹真桿菌和兩形真桿菌菌株制劑的制備方法本領(lǐng)域技術(shù)人員通過(guò)本實(shí)施例很容易掌握，其他劑型的制備方法本領(lǐng)域技術(shù)人員通過(guò)本實(shí)施很容易掌握，在此不再一一敘述說(shuō)明。 制備方法并不局限于本發(fā)明實(shí)施例所述，公知的能夠達(dá)到制備目的的方法均可以，實(shí)施例的制備說(shuō)明只是對(duì)本發(fā)明的說(shuō)明，并不是對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制。藥物制備實(shí)施例I 口服凸腹真桿菌活菌散劑、口服兩形真桿菌活菌散劑和二聯(lián)活菌散劑的制備I菌粉的制備和菌種的鑒定采取山東省膠南市一健康嬰兒糞便，然后將糞便置于滅菌厭氧瓶?jī)?nèi)，吹入氮?dú)馔瑫r(shí)充分混合，迅速?gòu)闹腥?克糞便加入18mL滅菌的稀釋液中，吹入氮?dú)馔瑫r(shí)充分混勻，在無(wú)菌操作臺(tái)內(nèi)，進(jìn)行10' 10_2、10' 10_4、10_5、10' 10_7梯度稀釋，取10_5、10_6、10_7三個(gè)稀釋梯度，涂布于凸腹真桿菌或兩形真桿菌選擇性單菌落分離固體培養(yǎng)基上，置于厭氧罐內(nèi)，厭氧37°C下培養(yǎng)48小時(shí)，選擇長(zhǎng)勢(shì)良好的兩個(gè)單菌落分別接種到凸腹真桿菌或兩形真桿菌液體擴(kuò)增培養(yǎng)基中，置于厭氧罐內(nèi)，厭氧37°C下擴(kuò)增培養(yǎng)48小時(shí)。將所得培養(yǎng)液離心(12000rpm)分離出菌體后，將菌體冷凍真空干燥，調(diào)制出兩個(gè)菌種的干燥菌粉，然后根據(jù)上述方法進(jìn)行菌種鑒定，經(jīng)鑒定為凸腹真桿菌CGMCC2465株和兩形真桿菌CGMCC2466株。2產(chǎn)丁酸實(shí)驗(yàn)將分離到的凸腹真桿菌和兩形真桿菌分別接種到液體擴(kuò)增培養(yǎng)基中，置于厭氧罐內(nèi)，厭氧37°C下擴(kuò)增培養(yǎng)48小時(shí)，離心(12000rpm)，取上清液用氣相檢測(cè)代謝產(chǎn)物丁酸含量分別為7. 8mmol/L和8. 2mmol/L，表明均能產(chǎn)丁酸。3生理生化鑒定經(jīng)鑒定均不產(chǎn)生硫化氫、吲哚、氨等有害物質(zhì)。4毒性試驗(yàn)4. I動(dòng)物及分組取30只SPF級(jí)別小鼠，6 8周齡，體重16 19g，隨機(jī)分入凸腹真桿菌組、兩形真桿菌組和未給藥組，每組10只。4. 2制備菌液將上述凸腹真桿菌菌粉和兩形真桿菌菌粉用純化水調(diào)制為含菌數(shù)均為 lX1012CFU/mL 的菌液。4. 3方法凸腹真桿菌組、兩形真桿菌組和未給藥組均給予相同的基礎(chǔ)飼料，且飼養(yǎng)條件均一致，凸腹真桿菌組每天灌服凸腹真桿菌菌液O. 5mL，兩形真桿菌組每天灌服兩形真桿菌菌液O. 5mL,未給藥組每天灌服純化水O. 5mL，飼喂6個(gè)月，觀察體重及毒性反應(yīng)。4. 4 結(jié)果各組小鼠均未出現(xiàn)異常情況，未發(fā)生振顫、痙攣、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、姿態(tài)異常，無(wú)眼球突出，排尿正常，皮膚、呼吸正常，無(wú)死亡情況，且凸腹真桿菌組、兩形真桿菌組的體重增加顯著高于未給藥組(P < O. 05)，表明凸腹真桿菌和兩形真桿菌有促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育作用，說(shuō)明兩菌株效果良好，未見(jiàn)中毒反應(yīng)，結(jié)果見(jiàn)表I。
·
表I小鼠體重增加情況
服用時(shí)間凸腹真桿菌組兩形真桿菌組未給藥組
開(kāi)始 18. 25士O. 3018. 34±0. 4118. 31 ±0.25
服用 I 個(gè)月 39.13±1_1238.67±1.5435. 13±1.28
服用 2 個(gè)月 45. 67土I. 5945. 57土 I. 6739.68±1.58
服用 3 個(gè)月 47. 16±2. 5847. 10±2·4241.25±3. 15
服用 4 個(gè)月 49. 21±3·6850·11±4. 13Φ1. 15±3. 67
服用 5 個(gè)月 51.65±5. 0151.29±4. 3545. 89±4. 65
服用 6 個(gè)月_52. 56土4. 9552.45±4. 2846. 98±4. 635制備成散劑等劑型根據(jù)上述步驟和方法分離鑒定凸腹真桿菌和兩形真桿菌后，經(jīng)實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)產(chǎn)丁酸、不產(chǎn)毒素、無(wú)毒性，就可制成菌粉，然后按照需要添加相關(guān)輔料制成各種劑型，優(yōu)選據(jù)凸腹真桿菌和兩形真桿菌菌粉的活菌數(shù)，按比例添加脫脂奶粉、葡萄糖制成散劑，使總活菌數(shù)不低于I X IO7CFU,然后將兩菌的菌粉單獨(dú)或組合裝袋，制成口服凸腹真桿菌活菌散劑、口服兩形真桿菌活菌散劑和二聯(lián)活菌散齊 。應(yīng)用效果實(shí)施例說(shuō)明雖然凸腹真桿菌和兩形真桿菌有許多菌株，但按上述方法分離的不同菌株具有相同的生物學(xué)特性，且作用機(jī)理相同，包括進(jìn)入腸道分泌大量丁酸、補(bǔ)充腸道有益菌恢復(fù)腸道菌群平衡、提高機(jī)體和粘膜免疫等，因此本發(fā)明選用按上述方法分離的凸腹真桿菌和兩形真桿菌菌株為研究對(duì)象，介紹凸腹真桿菌和兩形真桿菌的應(yīng)用效果O實(shí)施例I、凸腹真桿菌和兩形真桿菌對(duì)腸粘膜的修復(fù)作用研究I材料與方法I. I 材料I. I. I藥物凸腹真桿菌菌液(107CFU/mL);兩形真桿菌菌液(107CFU/mL) ; 二聯(lián)活菌菌液(107CFU/mL);雙歧桿菌菌液(107CFU/mL);右旋葡聚糖硫酸鈉(DSS，IOg/瓶，Sino-American Biotec);愛(ài)爾新藍(lán)(lg/ 瓶，Sino-American Biotec)。I. I. 2動(dòng)物SD雄性大白鼠70只，體重80 100g，標(biāo)準(zhǔn)2級(jí)，購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。I. 2 方法I. 2. I腸粘膜損傷造型和治療
大鼠70只，10只大鼠作為正常對(duì)照組，另60只大鼠用3% DSS溶液給空腹大鼠灌胃(lmL/100g)，每天I次，共7天，最后一次從肛門加注DSS ImL/只至直腸內(nèi)。然后處死其中10只(模型對(duì)照組)，剖腹取結(jié)直腸，測(cè)定結(jié)直腸濕重(g/100g.體重)，甲醛固定，用愛(ài)爾新藍(lán)溶液染色，肉眼觀測(cè)潰瘍和糜爛部分的點(diǎn)數(shù)，用卡尺測(cè)量藍(lán)染點(diǎn)的藍(lán)染面積(cm2)，證實(shí)潰瘍形成后，將其余50只模型大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，分別灌胃生理鹽水、凸腹真桿菌菌液(107CFU/mL)、兩形真桿菌菌液(107CFU/mL)、二聯(lián)活菌菌液(107CFU/mL)、雙歧桿菌菌液(107CFU/mL)，ImL/次，每天2次，共21天。21天后處死全部大鼠，按上法處理結(jié)直腸標(biāo)本，檢測(cè)相應(yīng)指標(biāo)。I. 2. 2統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組間的數(shù)據(jù)差異的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)，用t-student’t檢驗(yàn)，差異顯著性界限為P < O. 05。2 結(jié)果2. I結(jié)直腸潰瘍(或糜爛)點(diǎn)數(shù)與面積
用DSS灌胃，加直腸給DSS后可在整個(gè)結(jié)直腸形成典型的大鼠腸粘膜損傷，尤其結(jié)腸下端和直腸的腸標(biāo)本用愛(ài)爾新藍(lán)染色后，腸粘膜可見(jiàn)明顯深染的不規(guī)則的潰瘍點(diǎn)或糜爛點(diǎn)。結(jié)直腸潰瘍(糜爛)點(diǎn)數(shù)及潰瘍面積凸腹真桿菌治療組、兩形真桿菌治療組、二聯(lián)活菌治療組與模型對(duì)照組、生理鹽水模型對(duì)照組或雙歧桿菌治療組比較均有很顯著性差異(P
<0.01)，而凸腹真桿菌治療組、兩形真桿菌治療組、二聯(lián)活菌治療組之間無(wú)顯著性差異(P
>O. 05)，凸腹真桿菌治療組、兩形真桿菌治療組、二聯(lián)活菌治療組和模型對(duì)照組治療前排稀便，偶爾帶血，治療后凸腹真桿菌治療組、兩形真桿菌治療組、二聯(lián)活菌治療組均排正常便，模型對(duì)照組仍然排稀便。見(jiàn)表2。表2各種菌對(duì)腸粘膜的修復(fù)作用
權(quán)利要求
1.一種新型微生態(tài)制劑，其特征在于該微生態(tài)制劑是用兩形真桿菌作為活性成份制成制劑。
2.按權(quán)利要求I所述微生態(tài)制劑，其特征在于有效劑量的兩形真桿菌作為活性成份制成藥品組合物、保健品、飲品、獸藥和飼料添加劑。
3.按權(quán)利要求I所述應(yīng)用，其特征在于兩形真桿菌指活的生物個(gè)體。
4.按權(quán)利要求I所述應(yīng)用，其特征在于兩形真桿菌QE-Ol保藏編號(hào)CGMCC2466。
5.按權(quán)利要求I所述微生態(tài)制劑，其特征在于在制備治療消化系統(tǒng)疾病、營(yíng)養(yǎng)吸收障礙性疾病、自身免疫性疾病、心腦血管疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、提高免疫力、抗癌、手足口病組合物中的應(yīng)用。
6.按權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于消化系統(tǒng)疾病包括腹瀉、腸易激綜合征、冷涼瀉、喝酒瀉、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、抗生素相關(guān)性腹瀉、偽膜性腸炎、小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉、腸癌、腫瘤放化療輔助治療、腹脹和消化不良、便秘、便臭、便臭中毒綜合征、養(yǎng)顏美容、肝膽疾病、病毒性腹瀉、喂養(yǎng)不耐受、壞死性小腸結(jié)腸炎、黃疸、口腔潰瘍、鵝口瘡、促進(jìn)小兒腸道發(fā)育成熟、促進(jìn)消化吸收、營(yíng)養(yǎng)保健和生長(zhǎng)發(fā)育。
7.按權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于營(yíng)養(yǎng)吸收障礙性疾病包括佝僂病。
8.按權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于自身免疫性疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎。
9.按權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于心腦血管疾病包括高脂血癥、高血壓、腦血栓、腦栓塞、腦缺血、心肌梗塞、冠心病、腦梗死、腦出血、心絞痛、心肌炎、動(dòng)脈粥樣硬化。
10.按權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于變態(tài)反應(yīng)性疾病包括變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，進(jìn)一步包括濕疹。
11.按權(quán)利要求5所述應(yīng)用，其特征在于提高免疫力包括治療反復(fù)呼吸道感染。
全文摘要
本發(fā)明涉及兩形真桿菌制劑及其應(yīng)用，具體涉及兩形真桿菌作為主要活性成份制成微生態(tài)制劑，及該微生態(tài)制劑在治療相關(guān)疾病中的應(yīng)用，該微生態(tài)制劑包括藥品組合物、保健品、飲品、獸藥和飼料添加劑。
文檔編號(hào)A61K35/74GK102940652SQ20121022856
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2008年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月28日
發(fā)明者崔云龍, 李洪福, 王發(fā)合 申請(qǐng)人:青島東海藥業(yè)有限公司, 北京普爾康醫(yī)藥高科技有限公司