專利名稱：L-半胱氨酸片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種L-半胱氨酸片及其制備方法
背景技術(shù)：
在我國(guó)，皮膚病的發(fā)病率很高是一種常見(jiàn)病，多發(fā)病。據(jù)2007年有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，全 國(guó)患病率為1. 23%，即約有0. 16億人患有不同程度的皮膚病。皮膚病市場(chǎng)具有如下的特 點(diǎn)就皮膚病市場(chǎng)容量而言，全球皮膚病用藥一年的銷售額為100億美元，這個(gè)市場(chǎng)也尚未 進(jìn)入真正成長(zhǎng)階段?？v觀國(guó)內(nèi)情況，皮膚科產(chǎn)品主要針對(duì)的適應(yīng)癥包括蕁麻疹、特應(yīng)性濕 疹、皮炎濕疹、藥疹、皮膚感染、深部抗真菌，銀屑癥、痤瘡、皮膚癬、創(chuàng)傷潰瘍治療和外用消 毒等。但是國(guó)內(nèi)皮膚科生產(chǎn)廠家對(duì)藥物新制劑的開(kāi)發(fā)遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有跟上。L-半胱氨酸是一種非必須氨基酸，可幫助皮膚代理正?；?，具有抗過(guò)敏反應(yīng)作用， 臨床上用于治療各種皮膚疾病，如濕疹、蕁麻疹、藥疹、中毒疹、尋常性痤瘡、多形浸出型紅 斑等。實(shí)驗(yàn)證明，L-半胱氨酸縮短了豚鼠皮膚的治愈時(shí)間，使其浮腫消失，透過(guò)性被抑制， 同時(shí)奎寧類藥物的游離活性也降低。L-半胱氨酸還是一種有效的解毒劑，可用于多種有害 化學(xué)物質(zhì)、重金屬及農(nóng)藥的解讀，包括煙草煙霧、污染和酒精導(dǎo)致的中毒。同時(shí)。L-半胱氨 酸可避免X-射線和核輻射造成的損傷，臨床上用于治療放射性治療伴隨的白血球減少癥。目前市場(chǎng)上的半胱氨酸制劑主要是膠囊劑和普通片劑，但是膠囊劑的穩(wěn)定性不好 容易吸潮，而且膠囊殼容易和膠囊內(nèi)容物發(fā)生膠粘反應(yīng)，普通片劑在胃腸道崩解后藥物分 布不均勻，生物利用度相對(duì)較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定、在胃腸道分布均勻、生物利用度高的L-半胱氨 酸片。本發(fā)明的另一目的在于提供一種L-半胱氨酸片的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種L-半胱氨酸片，該片劑由微丸壓片制得，該片劑包括如下重量百分比的物 料L-半胱氨酸 30% 70% 填充劑 20% 70%粘合劑 5%崩解劑 2% 8%作為本發(fā)明的優(yōu)選，該片劑還包括4% 16%的丙烯酸樹(shù)脂。所述的填充劑為微晶纖維素、乳糖、淀粉、磷酸氫二鈉中的一種或多種混合。所述的粘合劑為3%羥丙甲纖維素75%乙醇溶液。所述的崩解劑為低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或多種。本發(fā)明還公開(kāi)了一種L-半胱氨酸片的制備方法，該制備方法首先將L-半胱氨酸 和部分崩解劑混合，用粘合劑在離心制粒機(jī)上將其制備成微丸，然后再添加填充劑和剩余 崩解劑壓片得到。
一種L-半胱氨酸片的制備方法，包括如下步驟(1)將L-半胱氨酸和50% 70%的崩解劑混合分別過(guò)120目篩，依等量遞增法混 合，過(guò)60目篩；(2)將L-半胱氨酸和崩解劑混合粉末放置于離心制粒機(jī)中，將粘合劑噴灑于離心 旋轉(zhuǎn)的混合物料表面，至粉末變成35 40目圓整的小丸，取出小丸于40士5°C循環(huán)烘箱干 燥2小時(shí)；(3)將干燥后的小丸，進(jìn)行包衣處理，包衣完成后將微丸于40士5°C循環(huán)烘箱干燥 至水分低于1.0% ；(4)填充劑過(guò)篩處理，用粘合劑對(duì)填充劑制粒、烘干、整粒；(5)將得到的小丸和填充劑微粒以及剩余崩解劑混合、壓片得到L-半胱氨酸片。作為本發(fā)明的優(yōu)選，將壓片得到的L-半胱氨酸片用巴西棕櫚蠟將片表面打蠟。本發(fā)明制得的一種L-半胱氨酸片具有穩(wěn)定性好、生物利用度高等特點(diǎn)；由于L-半 胱氨酸容易氧化降解，對(duì)水分也較敏感，本發(fā)明一種L-半胱氨酸片的制備方法主要將L-半 胱氨酸與空氣隔離并保證片的水分在一定范圍內(nèi)，從而保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，具體如下1、采用離心造丸的方式，制備的L-半胱氨酸小丸圓整，容易被包封，保證與空氣 隔離；、2、微丸表面包覆了一層丙烯酸樹(shù)脂NE30D層，增加微丸密閉性的前提下保證了微 丸的可壓性，使微丸在壓片的過(guò)程中不破裂；3、在微丸內(nèi)部使用固體分散技術(shù)，采用適量崩解劑，保證了片在體內(nèi)釋放的過(guò)程 中，微丸能快速膨脹，使膜破裂從而達(dá)到快速釋放的目的；4、片芯中也使用了崩解劑，保證片的快速崩解；5、通過(guò)干燥處理，使片整體水分在一個(gè)較低水平，減少水分對(duì)片穩(wěn)定性的影響；6、在片外層再包覆一層疏水蠟質(zhì)材料，保證片和外界水分和空氣隔離。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 本實(shí)施例制備2000片L-半胱氨酸片，使用如下物料L-半胱氨酸160g微晶纖維素62g 乳糖51g3%羥丙甲纖維素75%乙醇溶液9g 丙烯酸樹(shù)脂NE30D 30g低取代羥丙纖維素15g 硬脂酸鎂 3g 巴西棕櫚蠟3g制備方法1、將L-半胱氨酸和內(nèi)加部分低取代羥丙纖維素分別120目篩，依等量遞增法混 合，過(guò)60目篩4次；2、將L-半胱氨酸和低取代羥丙纖維素混合粉末放置于離心制粒機(jī)中，調(diào)整設(shè)備 工藝參數(shù)和噴槍霧化效果，采用3%羥丙甲纖維素75%乙醇溶液作為粘合劑噴灑于離心旋 轉(zhuǎn)的混合物料表面，直到粉末變成30 40目圓整的小丸，取出小丸，于40士5°C循環(huán)烘箱干 燥2小時(shí)。3、將干燥后的小丸，調(diào)整設(shè)備工藝參數(shù)和噴槍霧化效果，采用10%額NE30D水溶 液作為包衣材料，對(duì)小丸進(jìn)行包衣處理，包衣完成后將微丸于40士5°C循環(huán)烘箱干燥至水分低于1. 0%。4、將微晶纖維素102型、乳糖混合過(guò)60目篩3次。5、用3%羥丙甲纖維素75%乙醇溶液對(duì)微晶纖維素和乳糖混合墳?zāi)怪屏＃?50士5°C烘干1小時(shí)，30目篩整粒。6、干燥后的微丸、微晶纖維素和乳糖顆?；旌希尤氲腿〈u丙纖維素、硬脂酸鎂 混合過(guò)20目篩3次混合。7、采用7mm原型淺弧沖模壓片。8、將片置于包衣鍋內(nèi)，用巴西棕櫚蠟將片表面打蠟即得。本實(shí)施例制得的一種L-半胱氨酸片具有穩(wěn)定性好、生物利用度高等特點(diǎn)；由于 L-半胱氨酸容易氧化降解，對(duì)水分也較敏感，本實(shí)施例一種L-半胱氨酸片的制備方法主要 將L-半胱氨酸與空氣隔離并保證片的水分在一定范圍內(nèi)，從而保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性，采用離 心造丸的方式，制備的L-半胱氨酸小丸圓整，容易被包封，保證與空氣隔離；微丸表面包覆 了一層丙烯酸樹(shù)脂NE30D層，增加微丸密閉性的前提下保證了微丸的可壓性，使微丸在壓 片的過(guò)程中不破裂；在微丸內(nèi)部使用固體分散技術(shù)，采用適量崩解劑，保證了片在體內(nèi)釋放 的過(guò)程中，微丸能快速膨脹，使膜破裂從而達(dá)到快速釋放的目的；片芯中也使用了崩解劑， 保證片的快速崩解；通過(guò)干燥處理，使片整體水分在一個(gè)較低水平，減少水分對(duì)片穩(wěn)定性的 影響；在片外層再包覆一層疏水蠟質(zhì)材料，保證片和外界水分和空氣隔離。實(shí)施例2 本實(shí)施例制備2000片L-半胱氨酸片，使用如下物料L-半胱氨酸140g微晶纖維素80g 磷酸氫二鈉50g3%羥丙甲纖維素75%乙醇溶液12g 丙烯酸樹(shù)脂NE30D 25g交聯(lián)羧甲纖維素鈉20g硬脂酸鎂 3g 巴西棕櫚蠟3g制備方法和實(shí)施例1相同。實(shí)施例3 本實(shí)施例制備2000片L-半胱氨酸片，使用如下物料L-半胱氨酸180g微晶纖維素50g 淀粉40g3%羥丙甲纖維素75%乙醇溶液6g 丙烯酸樹(shù)脂NE30D 40g低取代羥丙纖維素12g硬脂酸鎂 3g 巴西棕櫚蠟3g制備方法和實(shí)施例1相同。
權(quán)利要求
一種L 半胱氨酸片，其特征在于該片劑由微丸壓片制得，該片劑包括如下重量百分比的物料L 半胱氨酸 30％～70％填充劑 20％～70％粘合劑 1％～5％ 崩解劑 2％～8％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-半胱氨酸片，其特征在于還包括4% 16%的丙烯酸 樹(shù)脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-半胱氨酸片，其特征在于所述的填充劑為微晶纖維 素、乳糖、淀粉、磷酸氫二鈉中的一種或多種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-半胱氨酸片，其特征在于所述的粘合劑為3%羥丙甲 纖維素75%乙醇溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-半胱氨酸片，其特征在于所述的崩解劑為低取代羥丙 纖維素、交聯(lián)羧甲纖維素鈉中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1 6任何一項(xiàng)所述的L-半胱氨酸片的制備方法，其特征在于該制備 方法首先將L-半胱氨酸和部分崩解劑混合，用粘合劑在離心制粒機(jī)上將其制備成微丸，然 后再添加填充劑和剩余崩解劑壓片得到。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種L-半胱氨酸片的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將L-半胱氨酸和50% 70%的崩解劑混合分別過(guò)120目篩，依等量遞增法混合， 過(guò)60目篩；(2)將L-半胱氨酸和崩解劑混合粉末放置于離心制粒機(jī)中，將粘合劑噴灑于離心旋轉(zhuǎn) 的混合物料表面，至粉末變成35 40目圓整的小丸，取出小丸于40士5°C循環(huán)烘箱干燥2 小時(shí)；(3)將干燥后的小丸，進(jìn)行包衣處理，包衣完成后將微丸于40士5°C循環(huán)烘箱干燥至水 分低于1.0% ；(4)填充劑過(guò)篩處理，用粘合劑對(duì)填充劑制粒、烘干、整粒；(5)將得到的小丸和填充劑微粒以及剩余崩解劑混合、壓片得到L-半胱氨酸片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種L-半胱氨酸片的制備方法，其特征在于壓片得到的 L-半胱氨酸片用巴西棕櫚蠟將片表面打蠟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種L-半胱氨酸片及其制備方法。該片劑由微丸壓片制得，包括如下重量百分比的物料L-半胱氨酸30％～70％、填充劑20％～70％、粘合劑1％～5％、崩解劑2％～8％，本發(fā)明制得的一種L-半胱氨酸片具有穩(wěn)定性好、生物利用度高等特點(diǎn)；由于L-半胱氨酸容易氧化降解，對(duì)水分也較敏感，本發(fā)明一種L-半胱氨酸片的制備方法主要將L-半胱氨酸與空氣隔離并保證片的水分在一定范圍內(nèi)，從而保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
文檔編號(hào)A61K47/32GK101897674SQ20091009865
公開(kāi)日2010年12月1日 申請(qǐng)日期2009年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年5月25日
發(fā)明者范敏華 申請(qǐng)人:范敏華