專利名稱：一種治療糖尿病的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療糖尿病的中藥組合物。
背景技術(shù)：
糖尿病是以持續(xù)高血糖為其基本生化特征的一種慢性全身性代謝性疾病，主要是由于由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機(jī)體，導(dǎo)致體內(nèi)胰島素分泌絕對缺少或由于身體對胰島素的需求量增多而造成的胰島素相對不足，或由于胰島素抵抗，從而導(dǎo)致以糖代謝紊亂為主的糖、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂的一種綜合病癥。隨著病程延長，可導(dǎo)致眼、神經(jīng)、血管、腎臟等組織器官的并發(fā)癥，是嚴(yán)重危害人體的內(nèi)分泌代謝疾病。臨床上以高血糖為主要特點(diǎn)，典型病例可出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即三多一少癥狀。隨著中國人們生活水平的提高，人口老齡化以及肥胖發(fā)生率的增加，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。糖尿病在中國的發(fā)病率達(dá)到2%，據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國已確診的糖尿病患者達(dá) 4000萬，并以每年100萬的速度遞增。在我國患病人群中，呈現(xiàn)發(fā)病年齡年輕化的趨勢，20 歲以下的人群2型糖尿病患病率也在顯著增加。同時(shí)，由于知識(shí)普及度不足、認(rèn)識(shí)不充分等原因，未診斷的糖尿病比例高于發(fā)達(dá)國家?，F(xiàn)在糖尿病的治療主要通過服用藥物如雙胍類藥物(二甲雙胍)、α -葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮衍生物——胰島素增敏劑以及胰島素治療等，均需長期維持治療，無法治愈。

發(fā)明內(nèi)容
中醫(yī)學(xué)對糖尿病的病因病機(jī)論述較為詳細(xì)。雖然對消渴證的認(rèn)識(shí)中醫(yī)學(xué)內(nèi)部也有學(xué)術(shù)分歧，但一般認(rèn)為隨著現(xiàn)代生活水平升高，生活節(jié)奏的加快，吸煙、大量飲酒、高熱量飲食等不良的生活方式，以及壓抑、緊張、焦慮等社會(huì)心理因素均會(huì)引起體內(nèi)代謝失衡和機(jī)體神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)紊亂，從而導(dǎo)致高血壓、高血脂、糖尿病等疾病發(fā)生。糖尿病周圍神經(jīng)病變是典型的由脈絡(luò)病變引起的氣絡(luò)病變病理過程，絡(luò)中氣血阻滯不通是發(fā)病的關(guān)鍵， 并貫穿始終。由于素體陰虛，五臟柔弱，復(fù)因飲食不節(jié)，過食肥甘，情志失調(diào)，勞欲過度，而導(dǎo)致腎陰虧虛，肺胃燥熱；病機(jī)重點(diǎn)為陰虛燥熱，而以陰虛為本，燥熱為標(biāo)；病延日久，陰損及陽，陰陽俱虛；陰虛燥熱，耗津灼液使血液粘滯，血行澀滯而成瘀；陰損及陽，陽虛寒凝，亦可導(dǎo)致瘀血內(nèi)陽。本發(fā)明提供了一種治療糖尿病的純中藥制劑，根據(jù)祖?zhèn)髅胤胶团R床實(shí)踐總結(jié)而出，所述中藥制劑的有效成分由下列重量份配比的中藥原料制備而成
五味子10-30份、知母10 - 30份、山藥30 - 75份、生地黃30 — 75份、玄參10-45 份、枸杞子8-25份、麥冬10-30份、蒼術(shù)5-15份、石膏50-120份、黨參8_25份、黃芪15-45 份、天花粉10-30份、山楂10-30份、丹參10-30份、葛根10-30份、川澤瀉12-45份、薏苡仁 5-15份、芡實(shí)10-30份、橘核12-45份。
其中
五味子性酸、甘，溫。歸肺，心、腎經(jīng)。具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。知母性苦、甘，寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。具有清熱瀉火，生津潤燥的功效。用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱燥咳，骨蒸潮熱，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘。山藥歸脾、肺、腎經(jīng)。具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精的功效。用于脾虛食少， 久瀉不止，肺虛喘咳，腎虛遺精，帶下，尿頻，虛熱消渴。生地黃性甘，寒。歸心、肝、腎經(jīng)。具有清熱涼血，養(yǎng)陰，生津的功效。用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱，骨蒸勞熱，內(nèi)熱消渴，吐血，衄血，發(fā)斑發(fā)疹。玄參性甘、苦、咸，微寒。歸肺、胃、腎經(jīng)。具有涼血滋陰，瀉火解毒的功效。用于熱病傷陰，舌絳煩渴，溫毒發(fā)斑，津傷便秘，骨蒸勞嗽，目赤，咽痛，瘰病，白喉，癰腫瘡毒。枸杞子性甘，平。歸肝、腎經(jīng)。具有滋補(bǔ)肝腎，益精明目的功效。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。麥冬性甘、微苦，微寒。歸心、肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心的功效。用于肺燥干咳，虛勞咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，腸燥便秘。蒼術(shù)性辛、苦，溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。具有燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目的功效。用于脘腹脹滿，泄瀉，水腫，腳氣痿甓，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)寒感冒，夜盲。
石膏性甘、辛，大寒。歸肺、胃經(jīng)。具有清熱瀉火，除煩止渴的功效。用于外感熱病，高熱煩渴，肺熱喘咳，胃火亢盛，頭痛，牙痛。黨參性甘，平。歸脾、肺經(jīng)。具有補(bǔ)中益氣，健脾益肺的功效。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。黃芪性甘，溫。歸肺、脾經(jīng)。具有補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。天花粉性甘、微苦，微寒。歸肺、胃經(jīng)。具有清熱生津，消腫排膿的功效。用于熱病煩渴，肺熱燥咳，內(nèi)熱消渴，瘡瘍腫毒。山楂性酸、甘、微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。具有消食健胃，行氣散瘀的功效。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高脂血癥。丹參性苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。具有祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩的功效。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。葛根性甘、辛，涼。歸脾、胃經(jīng)。具有解肌退熱，生津，透疹，升陽止瀉的功效。用于外感發(fā)熱頭痛、項(xiàng)背強(qiáng)痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉；高血壓頸項(xiàng)強(qiáng)痛。川澤瀉性甘，寒。歸腎、膀胱經(jīng)。具有利小便，清濕熱的功效。用于小便不利，水腫脹滿，泄瀉尿少，痰飲眩暈，熱淋澀痛；高血脂。薏苡仁性甘、淡，涼。歸脾、胃、肺經(jīng)。具有健脾滲濕，除痹止瀉，清熱排濃的功效。 用于水腫，腳氣，小便不利，濕痹拘攣，脾虛泄瀉，肺癰，腸癰；扁平疣。芡實(shí)性甘、澀，平。歸脾、腎經(jīng)。具有益腎固精，補(bǔ)脾止瀉，祛濕止帶的功效。用于夢遺滑精，遺尿尿頻，脾虛久瀉，白濁，帶下。
橘核性苦，平。歸肝、腎經(jīng)。具有理氣，散結(jié)，止痛的功效。用于小腸疝氣，睪丸腫痛，乳癰腫痛。本發(fā)明所述的中藥制劑對于長期服用西藥，嚴(yán)格控制飲食造成身體消瘦、肢體乏力、血糖和血脂居高不下或容易反彈的患者療效明顯；以及由糖尿病引起的心腦血管、高血壓、冠心病、腎病綜合征、動(dòng)脈硬化、末稍神經(jīng)炎、口干多飲、視力模糊、手足麻木、浮腫、冰涼、瘙癢、肌肉疼痛、視網(wǎng)模糊病變等癥狀有明顯的改善作用。毒副作用小，作用特久，價(jià)格低廉，適合國情。本發(fā)明制備方法是，將上述重量配比的中藥原料研成粉末制成散劑，或?qū)⒅兴幵现瞥杉?xì)粉，過篩后制成膠囊制劑，或用水煎成湯劑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
五味子10g、知母10g、山藥30g、生地黃30g、玄參10g、枸杞子8g、麥冬10g、蒼術(shù)5g、 石膏50g、黨參Sg、黃芪15g、天花粉10g、山楂10g、丹參10g、葛根10g、川澤瀉12g、薏苡仁 5g、芡實(shí)10g、橘核12g。制備方法
按配方比例將上述藥物干燥，混勻后制成細(xì)粉，過100目篩，用0號(hào)膠囊充填；飯前半小時(shí)用溫水送服，每日三次，每次服用10粒，溫開水送服，一個(gè)月為一療程，2-3個(gè)療程有顯著療效。忌生冷辛辣刺激之物。實(shí)施例2
五味子30g、知母30g、山藥75g、生地黃75g、玄參45g、枸杞子25g、麥冬30g、蒼術(shù)15g、 石膏120g、黨參25g、黃芪45g、天花粉30g、山楂30g、丹參30g、葛根30g、川澤瀉45g、薏苡仁15g、芡實(shí)30g、橘核45g。制備方法
按配方比例將上述藥物干燥，混勻后研磨成散劑。飯前半小時(shí)用溫水送服，每日三次， 每次服用5g，溫開水送服，一個(gè)月為一療程，2-3個(gè)療程有顯著療效。忌生冷辛辣刺激之物。實(shí)施例3
五味子15g、知母15g、山藥50g、生地黃50g、玄參20g、枸杞子15g、麥冬20g、蒼術(shù)10g、 石膏90g、黨參15g、黃芪30g、天花粉20g、山楂20g、丹參20g、葛根20g、川澤瀉^g、薏苡仁 10g、芡實(shí)20g、橘核28g。制備方法
按配方比例將上述藥物用水煎成湯劑服用，每日兩次，半月為一療程，2-3個(gè)療程有顯著療效。忌生冷辛辣刺激之物。實(shí)施例4
五味子12g、知母12g、山藥30g、生地黃30g、玄參15g、枸杞子9g、麥冬12g、蒼術(shù)6g、石膏60g、黨參9g、黃芪15g、天花粉12g、山楂12g、丹參12g、葛根12g、川澤瀉15g、薏苡仁Sg、 芡實(shí)12g、橘核15g。制備方法按配方比例將上述藥物干燥，混勻后粉碎制成粉末狀制劑，過120目篩，直接沖服。每日三次，每次服用5g，一個(gè)月為一療程，2-3個(gè)療程有顯著療效。忌生冷辛辣刺激之物。
有益效果
本研究采用小劑量鏈脲佐菌素(str印tozotocin，STZ)腹腔內(nèi)多次注射法建立糖尿病鼠模型。STZ是一種含亞硝基化合物，能特異性破壞胰島β細(xì)胞，機(jī)制之一是通過誘導(dǎo)NO的合成增加對胰島β細(xì)胞的氧化侵襲，與I型糖尿病病人發(fā)病時(shí)體內(nèi)氧化侵襲增加相類似。小劑量STZ注射破壞少量胰島細(xì)胞，死亡胰島細(xì)胞作為抗原被巨噬細(xì)胞吞噬， 釋放細(xì)胞因子，放大細(xì)胞損傷效應(yīng)，最終導(dǎo)致I型糖尿病。1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及糖尿病模型建立
采用清潔級(jí)三月齡Wistar大鼠40只，雌雄各半，購自上海動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。大鼠體重在180 200g之間。實(shí)驗(yàn)期間，動(dòng)物室溫控制在25 ^°C，濕度70%，12h交替照明。大鼠自由飲水進(jìn)食，保持墊料干燥。飼料中蛋白含量為20%，膽固醇含量為3.5%。以小劑量 STZ(Sigma公司)腹腔內(nèi)多次注射法建立糖尿病動(dòng)物模型，STZ溶于pH4. 0枸櫞酸緩沖液中，每次藥量在IOmin內(nèi)用完。以20mg/(kg. d)連續(xù)腹腔內(nèi)給藥三次后，減量至IOmg/(kg. d) 一次，4 后經(jīng)大鼠眶后靜脈叢采血測血糖，以血糖水平高于13. 9mmol/L且尿糖陽性作為糖尿病動(dòng)物模型建立標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)期間監(jiān)測尿酮，個(gè)別血糖水平過高者采用適量胰島素對癥處理。2.實(shí)驗(yàn)分組
糖尿病模型建立后，將動(dòng)物隨機(jī)分為兩組，即A組(糖尿病對照組，n=10)，B組(糖尿病治療組，分別設(shè)中藥組合物IOOmg/(kg. d)及25mg(kg. d)兩個(gè)劑量組，每組n=10)并設(shè)C 組(正常對照組，n=10)。以優(yōu)選的實(shí)施例4中的中藥組合物制劑經(jīng)飼料給藥，根據(jù)大鼠每天的進(jìn)食量，制成含有不同劑量中藥組合物的大鼠飼料，每天喂食。對照組給予等量的生理鹽水或飼料。3.實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測
實(shí)驗(yàn)開始后，每月稱體重，測定進(jìn)食量，尿量和血糖一次。血生化指標(biāo)用HITACH-7150 自動(dòng)生化分析儀檢測；尿蛋白定量采用考馬斯亮蘭G-250法；尿肌酐采用堿性苦味酸法； 外周血糖化血紅蛋白(HbAlC)采用試劑盒(Bio-Rad，USA)。血標(biāo)本以玻璃毛細(xì)管(直徑 1. Omm)經(jīng)大鼠框后靜脈叢采取，6h內(nèi)離心分離血清，于_20°C冰箱保存待測，尿標(biāo)本采用金屬代謝籠(購自蘇州動(dòng)物實(shí)驗(yàn)儀器廠)收集，收集時(shí)預(yù)先將大鼠放入洗凈的代謝籠內(nèi)，二天后開始收集24h尿標(biāo)本，記錄尿量后取5ml，5000r/min離心5min，去除沉渣并于一 20°C 冰箱保存待測。大鼠平均動(dòng)脈壓及心室重量測定實(shí)驗(yàn)6月時(shí)每組隨機(jī)取4只大鼠，用氯氨酮 50mg/100g與硫噴妥鈉5mg/100g聯(lián)合腹腔注射麻醉后，經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈插管，靜置15 20min，用二道生理記錄儀(上海生理實(shí)驗(yàn)儀器廠)記錄平均動(dòng)脈壓(MAP)；實(shí)驗(yàn)12月宰殺大鼠取大鼠心臟，用生理鹽水充分洗凈心腔內(nèi)積血，去除心包膜及雙側(cè)心房后用電子天平稱取心室重量。4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
計(jì)量資料均以，士s表示，多組間比較采用方差分析，F(xiàn)檢驗(yàn)；兩組間均值比較采用t檢驗(yàn)。P < 0. 05為差異顯著，P <0.01為差異極顯著。5.試驗(yàn)結(jié)果
實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，正常對照大鼠體重平均增加40. 5士2. 5% (279. 3士 13. 2g vs 198. 6士7. 2g，P < 0. 01)。糖尿病大鼠模型建立后三個(gè)月內(nèi)大鼠體重有降低趨勢，其后體重有輕度增加，但12月時(shí)體重仍明顯低于正常對照大鼠016. 5士20. 8g vs 279. 3士 13. 2， P <0.01)。兩組中藥組合物治療組大鼠的體重變化與糖尿病對照大鼠相似，12月時(shí)三組糖尿病大鼠的體重?zé)o明顯差別 016. 5士20. 8g vs 222. 5士21. Og vs 224. 4士 15. 7g，P > 0. 05)。觀察期間糖尿病大鼠進(jìn)食量較正常大鼠明顯增加，而中藥組合物治療后大鼠每天的進(jìn)食量與糖尿病對照組大鼠相比并無明顯差別。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，三組糖尿病大鼠的血壓及心室重量相近，較正常對照也并無明顯升高。糖尿病模型建立后三組糖尿病大鼠血糖水平相近，明顯高于正常對照大鼠 7士 1. 5，22. 6士 1. 3，22. 4士 1. lmmol/L vs 3. 0士0. 4mmol/ L, P < 0. 05)。模型建成后6個(gè)月以內(nèi)，糖尿病大鼠血糖水平呈緩慢增長的趨勢，6月時(shí)最高，其后至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)血糖水平略有回落，但其水平一直保持在13.9mmol/L以上。中藥組合物治療后大鼠血糖水平較糖尿病對照組大鼠略低，其中中藥組合物IOOmg組6個(gè)月時(shí)血糖水平降低差異明顯。12月時(shí)糖尿病大鼠的糖化血紅蛋白(HbAlC)水平明顯高于正常對照大鼠，中藥組合物治療后大鼠HbAlC水平低于糖尿病對照大鼠，其中IOOmg劑量組差異顯著(見表1)。表1 糖尿病模型建成12月時(shí)大鼠一般情況的變化
< 0.0權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的中藥組合物，其特征在于它是由下列成分組成，以重量份數(shù)計(jì) 五味子10-30份、知母10 - 30份、山藥30 - 75份、生地黃30 — 75份、玄參10-45份、枸杞子8-25份、麥冬10-30份、蒼術(shù)5-15份、石膏50-120份、黨參8_25份、黃芪15-45份、天花粉10-30份、山楂10-30份、丹參10-30份、葛根10-30份、川澤瀉12-45份、薏米5-15份、 芡實(shí)10-30份、橘核12-45份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于五味子12g、知母12g、山藥30g、生地黃30g、玄參15g、枸杞子9g、麥冬12g、蒼術(shù)6g、石膏60g、黨參9g、黃芪15g、天花粉12g、山楂12g、丹參12g、葛根12g、川澤瀉15g、薏苡仁Sg、芡實(shí)12g、橘核15g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備治療糖尿病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療糖尿病的純中藥制劑，其有效成分由下列重量份配比的中藥原料制備而成五味子10-30份、知母10－30份、山藥30－75份、生地黃30－75份、玄參10-45份、枸杞子8-25份、麥冬10-30份、蒼術(shù)5-15份、石膏50-120份、黨參8-25份、黃芪15-45份、天花粉10-30份、山楂10-30份、丹參10-30份、葛根10-30份、川澤瀉12-45份、薏苡仁5-15份、芡實(shí)10-30份、橘核12-45份。對于因長期服用西藥，嚴(yán)格控制飲食造成身體消瘦、肢體乏力等癥狀的患者療效明顯；對糖尿病引起的并發(fā)癥也有明顯的改善作用，毒副作用小，作用特久，價(jià)格低廉。
文檔編號(hào)A61K36/8994GK102274429SQ20111021380
公開日2011年12月14日 申請日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者連國棟, 連建亭, 連禹旸 申請人:連建亭