專利名稱：黏膜消炎用干粉噴劑及生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗菌及對(duì)黏膜炎癥、腫痛具有保護(hù)作用的黏膜消炎用干粉噴劑及生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
具有一百多年歷史的云南白藥，在傷科用藥上具有許多獨(dú)到的地方，但在黏膜方面的應(yīng)用因受其劑型和藥品本身存在的問題的局限，迄今應(yīng)用不多、使用也不方便?，F(xiàn)在黏膜性的疾病發(fā)病率仍較高，給病人帶來較多痛苦，如頑固性口腔潰瘍，多見于復(fù)發(fā)性口瘡，是具有周期發(fā)作性特點(diǎn)的口腔黏膜局限性損害，發(fā)病率高，一般人群的患病率不低于10％。鼻黏膜、陰道黏膜發(fā)病率亦較高。云南白藥具有抗菌消炎、活血化瘀、對(duì)傷口愈合、疤痕消除等功效，對(duì)傷口的全面愈合具有綜合的治療作用。因此，有必要根據(jù)對(duì)現(xiàn)有藥物的分析以及現(xiàn)有醫(yī)療方法的研究，結(jié)合中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)和現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，研制一種專門針對(duì)黏膜消炎用的云南白藥干粉噴劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是為解決上述問題而提出一種黏膜消炎用干粉噴劑及生產(chǎn)方法。
本發(fā)明原理為在云南白藥或其提取物具有抗菌、止血、止痛、消炎、改善微循環(huán)等綜合功效，以及能夠使黏膜迅速止血、消炎、愈合、避免產(chǎn)生疤痕的基礎(chǔ)上，配入具有黏膜生物親和性高、對(duì)傷口愈合有輔助作用、隨傷口愈合而使自身被吸收的高分子天然或合成輔料，制成醫(yī)藥上可接受的制劑。使之隨藥物噴在黏膜上后，吸收部分水分，分散、鋪開并形成一層保護(hù)膜，以便在黏膜修復(fù)過程中輔助黏膜恢復(fù)，最后又被組織吸收消化。
本發(fā)明的技術(shù)方案為一種黏膜消炎用干粉噴劑，其內(nèi)容物的藥物為具有止血、消炎的云南白藥，其特征在于用每噴含有云南白藥提取物0.01～0.2g，余量為生物黏膜親和性高、能成膜的輔料，制成醫(yī)藥上可以接受的噴劑。
所述藥物為云南白藥或其有效部位或單體。
所述輔料選用具有黏膜生物親和性高、對(duì)傷口愈合有輔助作用、隨傷口愈合而使自身被吸收的甲殼素(幾丁質(zhì))、植物膠、纖維素及其衍生物、聚丙烯酸中的一種或幾種高分子天然或合成輔料。
所述輔料中可加入十二烷基磺酸鈉、司盤、吐溫中的一種或幾種表面活性劑，或者牛黃膽酸鈉等膽酸鹽，或者油酸等脂肪酸，或者α、β、γ-環(huán)糊精等環(huán)糊精，或者依地酸二鈉、枸櫞酸鈉等螯合劑，或者聚左旋精氨酸等陽離子聚合物，或者透明質(zhì)酸、Azone等黏膜吸收促進(jìn)劑。
所述輔料中可加入當(dāng)歸油、艾蒿油、青蒿油、云木香油、香附油、香櫞油、豆蔻油、香豆素、香蘭素中的一種或幾種香料。
本發(fā)明提供的制劑通過下列工藝制得將藥用原料經(jīng)過超微化處理、分裝，其中超細(xì)化過程為在1萬級(jí)條件下，將擬用的藥物原料加入擬用的輔料中，混勻，進(jìn)行氣流式或其他超微化粉碎。
本發(fā)明提供的制劑經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明1、穩(wěn)定性在常溫下可放置1年，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠，各項(xiàng)指標(biāo)均合格，完全符合要求；2、刺激性用家兔做刺激性實(shí)驗(yàn)，刺激性為0級(jí)，即無明顯變化。
云南白藥有效部位或單體的一般分離提取取云南白藥散劑，用65％~80％的乙醇8、6、6倍量熱回流提取1小時(shí)三次，合并提取液，濃縮致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脫色，濾液過短(10~15cm) 的硅膠柱除雜一次，濃縮致15％~25％的量，5~10℃放置過夜，超濾過濾，真空濃縮致干，可得有效部位(收率一般在6～10％)。
分離單體有效部位，用干法或濕法上柱，在硅膠柱上分離，用下列溶劑氯仿-甲醇不同比例的混合物洗脫流份，收接流份，生物法追蹤活性，活性部分真空濃縮致干，干燥物用相應(yīng)的溶劑重結(jié)晶，得單體(如黃芩苷、偏諾皂苷等)。
根據(jù)有效成分的理化性質(zhì)，可選用超臨界(SC-CO2)提取方法提取。溶劑可選用CO2、CO2夾帶乙醇、CO2夾帶甲醇等，萃取溫度45～65℃，萃取壓力30～50Mpa，解析壓力8～14Mpa，解析溫度42～67℃。優(yōu)點(diǎn)在于方法屬于潔凈生產(chǎn)，提取物中殘留溶劑少。嚴(yán)格控制條件和夾帶溶劑的量可以得到不同的有效部位直至單體。
實(shí)施例1云南白藥干粉噴劑的制備步驟一、云南白藥有效成分的分離取云南白藥散1公斤，用70％的乙醇8、6、6倍量熱回流提取1小時(shí)三次，合并提取液，濃縮致50％的量，用0.1％溶液量的活性炭脫色，短(10cm)的硅膠柱除雜一次，濃縮致20％的量，5~10℃放置過夜，超濾過濾，真空濃縮致干，可得云南白藥抗菌止血消炎的有效部位約70g(收率～7％)；步驟二、云南白藥提取物超細(xì)粉的制備在1萬級(jí)的條件下，將上述提取的云南白藥抗菌止血消炎的有效部位50g加入輔料甲殼素250g，研細(xì)混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎?？芍频盟璧木鶆虻某?xì)半成品285g；步驟三、云南白藥提取物干粉噴劑的制備在1萬級(jí)條件下，將上述云南白藥提取物超細(xì)粉，每粒按0.2g封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的噴劑藥物容器中，即可得云南白藥提取物干粉噴劑1425個(gè)噴劑，每個(gè)噴劑(含有效提取物～0.035g)。
實(shí)施例2云南白藥干粉噴劑的制備步驟一、同實(shí)施例1；步驟二、云南白藥提取物超細(xì)粉的制備在1萬級(jí)的條件下，將上述提取的云南白藥抗菌止血消炎的有效部位50g加入輔料聚丙烯酸類卡波姆(CP)100g，β-環(huán)糊精150g、青蒿油0.05g、研細(xì)混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎?？芍频盟璧木鶆虻某?xì)半成品290g；步驟三、云南白藥提取物干粉噴劑的制備在1萬級(jí)條件下，將上述云南白藥提取物超細(xì)粉，每粒按0.1g封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的噴劑藥物容器中，即可得云南白藥提取物干粉噴劑2900個(gè)噴劑，每個(gè)噴劑(含有效提取物～0.016g)。
實(shí)施例3云南白藥干粉噴劑的制備步驟一、同實(shí)施例1；步驟二、云南白藥提取物超細(xì)粉的制備在1萬級(jí)的條件下，將上述提取的云南白藥抗菌止血消炎的有效部位50g加入羥丙甲纖維素70g，甘氨膽酸鈉1g、木香油0.2ml，研細(xì)混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎?？芍频盟璧木鶆虻某?xì)半成品110g。
步驟三、云南白藥提取物干粉噴劑的制備在1萬級(jí)條件下，將上述云南白藥提取物超細(xì)粉，每粒按0.3g封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的噴劑藥物容器中，即可得云南白藥提取物干粉噴劑366個(gè)噴劑，每個(gè)噴劑(含有效提取物～0.14g)。
實(shí)施例4云南白藥干粉噴劑的制備步驟一、同實(shí)施例1；步驟二、云南白藥提取物超細(xì)粉的制備在1萬級(jí)的條件下，將上述提取的云南白藥抗菌止血消炎的有效部位50g加入殼聚糖150g，吐溫0.3g、α-環(huán)糊精35g、依地酸二鈉0.2g研細(xì)混勻，進(jìn)行氣流式(或其他)超微化粉碎?？芍频盟璧木鶆虻某?xì)半成品223g；步驟三、云南白藥提取物干粉噴劑的制備在1萬級(jí)條件下，將上述云南白藥提取物超細(xì)粉，每粒按0.2g封裝在膠囊(或泡眼型/或條桿型)的噴劑藥物容器中，即可得云南白藥提取物干粉噴劑1116個(gè)噴劑，每個(gè)噴劑(含有效提取物～0.045g)。
產(chǎn)品藥學(xué)研究及功效1、劑的穩(wěn)定性實(shí)施例1、2、3、4四個(gè)樣品在室溫下避光保管，放置1、2、3、6個(gè)月，經(jīng)初步檢查，每噴的噴出量基本不變，有效成分經(jīng)檢驗(yàn)也未發(fā)生變化。因此，初步認(rèn)為該吸入劑的各種處方均可達(dá)到1年左右的保質(zhì)期。
2、噴劑的抗炎作用用Whttle法，小鼠30只，隨機(jī)分成3組，每組10只，小鼠背部?jī)蓚?cè)去毛約4cm2，連續(xù)在去毛部位給藥兩次，中間間隔30min，每次噴(實(shí)施例1)完(～0.052g)，給藥1h后，小鼠尾靜脈注射0.5％伊文思蘭0.2ml/只后及時(shí)腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min后處死小鼠，腹腔注射生理鹽水5ml輕揉后抽取腹腔液，離心，上清液于620nm處測(cè)定光密度值，計(jì)算并比較組間差異顯著性，結(jié)果見下表組別 體重 劑量(mg/Kg)光密度值 抑制率空白組20±1.1 等體積 0.28±0.04阿司匹林 20±1.3 2000.11±0.0361.0％噴劑組20±1.2 52 0.10±0.0173.1％結(jié)論該噴劑有較好的抗炎作用，與空白組比較有非常顯著的差異。
3、噴劑的刺激性試驗(yàn)取健康家兔4只，W2.0～2.2kg，雌性，分為兩組，陰道給藥1次(～0.1mg)，對(duì)照噴一次空白。給藥后，分別記錄1h、24h、48h給藥部位出現(xiàn)的紅斑的情況，按下表評(píng)分并評(píng)價(jià)刺激程度表1 黏膜刺激反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)紅斑積分 水腫積分無紅斑 0無水腫 0勉強(qiáng)可見1輕微水腫1明顯紅斑2皮膚隆起輪廓清楚2中度到嚴(yán)重紅斑 3水腫隆起1mm并范圍擴(kuò)大 3
表2 黏膜刺激強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)平均分值 評(píng)價(jià)0～0.49 無刺激性0.5～2.99輕度刺激性3.0～5.99中度刺激性6.0～8.0 強(qiáng)烈刺激性表3 噴劑對(duì)黏膜刺激的平均反應(yīng)值組別 動(dòng)物數(shù) 積分總和平均反應(yīng)值1h24h48h 1h 24h48h空白 2 1 0 0 1 0 0實(shí)驗(yàn)組2 1 0 0 0.8 0 0結(jié)果從表3可以看出噴劑對(duì)黏膜的刺激與空白無明顯差異、均為無刺激。
權(quán)利要求
1.一種黏膜消炎用干粉噴劑，其內(nèi)容物的藥物為具有止血、消炎作用的云南白藥，其特征在于用每噴含有云南白藥提取物0.01～0.2g，余量為生物黏膜親和性高、能成膜的輔料，制成醫(yī)藥上可以接受的噴劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所述藥物為云南白藥或其有效部位或單體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所述輔料選用具有黏膜生物親和性高、對(duì)傷口愈合有輔助作用、隨傷口愈合而使自身被吸收的甲殼素(幾丁質(zhì))、植物膠、纖維素及其衍生物、聚丙烯酸中的一種或幾種高分子天然或合成輔料。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所述輔料中可加入十二烷基磺酸鈉、司盤、吐溫中的一種或幾種表面活性劑，或者牛黃膽酸鈉等膽酸鹽，或者油酸等脂肪酸，或者α、β、γ-環(huán)糊精等環(huán)糊精，或者依地酸二鈉、枸櫞酸鈉等螯合劑，或者聚左旋精氨酸等陽離子聚合物，或者透明質(zhì)酸、Azone等黏膜吸收促進(jìn)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于所述輔料中可加入當(dāng)歸油、艾蒿油、青蒿油、云木香油、香附油、香櫞油、豆蔻油、香豆素、香蘭素中的一種或幾種香料。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的干粉噴劑，其特征在于通過下列工藝制得將藥用原料經(jīng)過超微化處理、分裝，其中超細(xì)化過程為在1萬級(jí)條件下，將擬用的藥物原料加入擬用的輔料中，混勻，進(jìn)行氣流式或其他超微化粉碎。
全文摘要
本發(fā)明提供一種黏膜消炎用干粉噴劑，其內(nèi)容物的藥物為具有止血、消炎作用的云南白藥，其特征在于用每噴含有云南白藥提取物0.01～0.2g，余量為生物黏膜親和性高、能成膜的輔料，制成醫(yī)藥上可以接受的噴劑。具有抗菌、止血、止痛、消炎、改善微循環(huán)等綜合功效，以及能夠使黏膜迅速止血、消炎、愈合、避免產(chǎn)生疤痕，噴在黏膜上后，吸收部分水分，分散、鋪開并形成一層保護(hù)膜，在黏膜修復(fù)過程中輔助黏膜恢復(fù)，本產(chǎn)品使用方便，性能穩(wěn)定，無任何刺激作用。
文檔編號(hào)A61P11/02GK1626114SQ20031010402
公開日2005年6月15日 申請(qǐng)日期2003年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月13日
發(fā)明者王京 申請(qǐng)人:昆明紫健生物技術(shù)有限公司