專利名稱：一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和用途，特別涉及一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作 用的以高烏頭的有效部位高烏頭總堿和獨(dú)一味的有效部位獨(dú)一味黃酮作為原料藥的藥物 組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
高烏頭為毛茛科植物高烏頭Aconitum Sinomontanum Nakai的干燥根，秋季采挖， 除去須根及地上部分，洗去泥土，曬干。分布于河北蔚縣小五臺山、山西、青海日月山以東各 縣、陜西、甘肅、湖北、四川及貴州等省。其根有毒，入藥，能消腫止痛、活血散瘀、祛風(fēng)，具有 強(qiáng)力鎮(zhèn)痛作用及解熱、抗炎癥作用，主治骨折、風(fēng)濕性腰腿痛、瘡癤、梅毒、心悸、胃痛、跌打 損傷等癥。高烏頭含有多種生物堿，其中烏頭堿(Aconitine)是具有很強(qiáng)生理活性的雙酯 類生物堿，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，烏頭堿具有鎮(zhèn)痛、麻醉、消炎、降壓等作用；高烏頭總堿是 中藥高烏頭根中提取的有效成分，臨床上作為非成癮性鎮(zhèn)痛藥，具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，還具 有抗炎消腫作用。獨(dú)一味為雙子葉植物唇形科獨(dú)一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥 全草。其性甘、苦，平。其主要化學(xué)成分為黃酮、皂苷類、環(huán)烯醚萜類，具有止血、祛風(fēng)、止痛 消腫、活血化瘀、抗菌消炎、增強(qiáng)免疫力等作用，用于治療跌打損傷，外傷出血，風(fēng)濕痹痛，黃 水病等。在我國一千多年前的藏醫(yī)學(xué)名著《四部醫(yī)典》和《晶珠本草》中就已有記載。獨(dú)一 味生于高山強(qiáng)度風(fēng)化的碎石灘中或高山草地，主產(chǎn)于西藏、青海、云南、四川、甘肅等省區(qū)， 藏醫(yī)將其用于骨髓炎、關(guān)節(jié)、黃水病、骨折、跌傷、槍傷等。研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)一味所含黃酮類成分 具有明顯的鎮(zhèn)痛止血作用。疼痛是醫(yī)學(xué)臨床研究疾病中最常見的多發(fā)共同癥狀，如今治療疼痛的藥物多以西 藥為主，主要分為非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥和麻醉性鎮(zhèn)痛藥兩類，這兩類藥物中，麻醉藥物雖然鎮(zhèn) 痛效果強(qiáng)，但是自身的副作用大(成癮性)，而非留體抗炎鎮(zhèn)痛藥雖然沒有麻醉止痛藥如此 大的副作用，但也有許多胃腸道等方面的不良反應(yīng)。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也在不斷尋求鎮(zhèn)痛效果好而 副作用(如成癮性)最小的抗炎鎮(zhèn)痛藥。申請?zhí)枮?00810180489. χ的專利已經(jīng)公開了由高烏頭和獨(dú)一味原料藥組成的用 于抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物；另一個(gè)申請?zhí)枮?00810152101. 5的專利已經(jīng)公開了由高烏頭 總堿和獨(dú)一味總苷作用部位組成的用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物。目前尚未有將 高烏頭總堿和獨(dú)一味黃酮作用部位組成的藥物組合物用于抗炎和鎮(zhèn)痛的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物，本發(fā)明的目的還在于 公開該藥物組合物的制備方法，本發(fā)明的目的還在于公開該藥物組合物的用途。本發(fā)明目的是通過如下方案實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為
高烏頭總堿10-100重量份 獨(dú)一味黃酮10-100重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為高烏頭總堿10-40重量份 獨(dú)一味黃酮60-100重量份；或高烏頭總堿60-100重量份 獨(dú)一味黃酮10-40重量份；或高烏頭總堿40-60重量份 獨(dú)一味黃酮40-60重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為高烏頭總堿15重量份 獨(dú)一味黃酮95重量份；或高烏頭總堿95]■量份獨(dú)--味，營酮15]■量份；
或高烏頭總堿50]■量份獨(dú)--味，營酮50 1■量份；
或高烏頭總堿20]■量份獨(dú)--味，營酮80 1■量份；
或高烏頭總堿80]■量份獨(dú)--味，營酮20]■量份；
或高烏頭總堿30]■量份獨(dú)--味，營酮70]■量份；
或高烏頭總堿70]■量份獨(dú)-一味I營酮30]■量份。取本發(fā)明藥物組合物原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上接 受的劑型，包括但不限于片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒齊 、蜜煉膏 劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法包括如下步驟Α.高烏頭總堿的制備方法為取干燥高烏頭藥材，粉碎，用4-25重量倍的60% _95%乙醇提取1_3次，每次提取 0. 5-5小時(shí)，收集、合并提取液，并回收乙醇，得乙醇提取物，用鹽酸、硫酸或醋酸溶解乙醇提 取物，調(diào)節(jié)PH至1-3后，加氫氧化鈉溶液、碳酸氫鈉溶液或氨水調(diào)節(jié)PH至9-12后，用三氯 甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法為將獨(dú)一味藥材用4-25重量倍的20% -95%的氫氧化鈣溶液或碳酸鈉溶液配制的 乙醇溶液提取1-5次，每次提取0. 5-5小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在55°C -85°C溫 度下，濃縮成相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液后，用40-80%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除 去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取2-4次除去脂溶性成 分，取水層通過陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹 脂，靜置8-16h，用5% -45%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用30% -75%乙醇解析，吸附、洗滌 和解析的流速均為0. 1-10倍床體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎， 得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋 制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟A.高烏頭總堿的制備方法優(yōu)選為取干燥高烏頭藥材，粉碎，用10重量倍的75%乙醇提取2次，每次提取2小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸、硫酸或醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至2后，加氫氧 化鈉溶液、碳酸氫鈉溶液或氨水調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收
6三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法優(yōu)選為將獨(dú)一味藥材用10重量倍的70%的氫氧化鈣溶液或碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液 提取2次，每次提取2小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在70°C溫度下，濃縮成相對密度 為1. 15-1. 25的濃縮液后，用60%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液 除去乙醇后加水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取3次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交 換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，靜置12h，用15%乙醇 洗脫至洗脫液無色，再用60%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為5倍床體積/小時(shí)，收集 乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋 制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟A.高烏頭總堿的制備方法優(yōu)選為取干燥高烏頭藥材，粉碎，用20重量倍的65%乙醇提取1次，每次提取4. 5小時(shí)， 收集、合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸、硫酸或醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至1后，加氫 氧化鈉溶液、碳酸氫鈉溶液或氨水調(diào)節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回 收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法優(yōu)選為將獨(dú)一味藥材用20重量倍的50%的氫氧化鈣溶液或碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液 提取3次，每次提取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在80°C溫度下，濃縮成相對密度 為1.05-1. 15的濃縮液后，用75%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液 除去乙醇后加水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取2次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交 換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，靜置10h，用30%乙醇 洗脫至洗脫液無色，再用70%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為3倍床體積/小時(shí)，收集 乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋 制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟A.高烏頭總堿的制備方法優(yōu)選為取干燥高烏頭藥材，粉碎，用5重量倍的95 %乙醇提取3次，每次提取1小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸、硫酸或醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至3后，加氫氧 化鈉溶液、碳酸氫鈉溶液或氨水調(diào)節(jié)PH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收 三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法優(yōu)選為將獨(dú)一味藥材用5重量倍的90%的氫氧化鈣溶液或碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液 提取4次，每次提取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在60 °C溫度下，濃縮成相對密度 為1. 25-1. 35的濃縮液后，用50%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取4次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交 換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，靜置14h，用20%乙醇 洗脫至洗脫液無色，再用45%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為9倍床體積/小時(shí)，收集 乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋 制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。本發(fā)明提供了一種由高烏頭的有效部位高烏頭總堿和獨(dú)一味的有效部位獨(dú)一味 黃酮組成的用于抗炎鎮(zhèn)痛的藥物組合物，該藥物組合物和由高烏頭和獨(dú)一味原料藥組成的 藥物組合物、由高烏頭總堿和獨(dú)一味總苷作用部位組成的藥物組合物相比，具有作用持久、 透皮吸收好，抗炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)。申請人通過大量實(shí)驗(yàn)及臨床研究表明，高烏頭藥材經(jīng) 過提取得到高烏頭總堿，其與高烏頭原料藥相比，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果最好，作用時(shí)間也更長， 透皮吸收也更好；獨(dú)一味藥材經(jīng)過提取得到獨(dú)一味總苷，繼續(xù)純化、精制得到獨(dú)一味黃酮， 其抗炎、鎮(zhèn)痛效果也明顯強(qiáng)于獨(dú)一味原料藥、獨(dú)一味總苷，作用時(shí)間和透皮吸收也優(yōu)于獨(dú)一 味原料藥、獨(dú)一味總苷。另外，高烏頭總堿與獨(dú)一味黃酮聯(lián)合使用，可減少高烏頭總堿的劑 量，而鎮(zhèn)痛效果不降低，在抗炎試驗(yàn)中，獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿連用，可增強(qiáng)單獨(dú)用藥效 果，也有增效作用，同時(shí)獨(dú)一味黃酮不增加高烏頭總堿的毒性。本發(fā)明藥物組合物與現(xiàn)有技 術(shù)相比具有如下優(yōu)勢1、本發(fā)明提供了一種新的用于抗炎鎮(zhèn)痛的中藥復(fù)方，滿足了臨床需要；2、本發(fā)明 對高烏頭總堿和獨(dú)一味黃酮的相互作用和配伍組方進(jìn)行了藥理學(xué)研究，結(jié)果表明本發(fā)明藥 物組合物與單用高烏頭總堿或獨(dú)一味黃酮相比，能顯著提高小鼠的痛閾值；3、對本發(fā)明藥 物組合物進(jìn)行了小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)、大鼠水浴甩尾實(shí)驗(yàn)、小鼠巴豆油性耳腫脹實(shí)驗(yàn)、大鼠角 叉菜膠足腫脹實(shí)驗(yàn)，從而得出了本發(fā)明藥物組合物的最佳配方；4、由本發(fā)明的制備方法制 得的高烏頭有效部位高烏頭總堿，和高烏頭原料藥相比，其抗炎鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于高烏頭原料 藥；由本發(fā)明的制備方法制得的獨(dú)一味有效部位獨(dú)一味黃酮，和獨(dú)一味原料藥、獨(dú)一味總苷 相比，其抗炎鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于獨(dú)一味原料藥、獨(dú)一味總苷，具有廣泛的應(yīng)用前景；5、本發(fā)明藥 物組合物由高烏頭總堿和獨(dú)一味黃酮加工制成任意制劑，滿足了大生產(chǎn)的需要；6、本發(fā)明 藥物組合物的各種劑型可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員，按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)生產(chǎn)方法制備。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1 本發(fā)明藥物組合物與現(xiàn)有技術(shù)(申請?zhí)?00810180489. χ和申請?zhí)枮?200810152101. 5兩個(gè)專利技術(shù)方案)作用時(shí)間對比實(shí)驗(yàn)資料1、實(shí)驗(yàn)樣品本發(fā)明藥物組合物根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例11制備而成；藥物組合物a 根據(jù)申請?zhí)?00810152101. 5說明書中實(shí)施例11制備而成；藥物組合物b 根據(jù)申請?zhí)?00810180489. χ說明書中實(shí)施例10制備而成。2、實(shí)驗(yàn)方法本發(fā)明采用離體透皮試驗(yàn)方法，取小白鼠，乙醚麻醉，用剪刀小心剪去背部皮毛， 處死，剝離背部皮膚，去除皮下脂肪及粘液組織，用無菌生理鹽水洗凈后，置于Franz立式 擴(kuò)散池的結(jié)合部，皮膚真皮面向接收液，準(zhǔn)確稱取上述本發(fā)明藥物組合物、藥物組合物1和
8藥物組合物2，均勻涂于皮膚表面，接收池加入30ml接收介質(zhì)(恒溫(32 士 1)°C，攪拌速度 100r/min)。分別于0，1，3，6，9，12，24，36h取樣2ml (同時(shí)補(bǔ)充接收介質(zhì)2ml)置25ml量瓶 中，用甲醇溶液稀釋至刻度，作為供試品溶液，以空白樣品同法操作，制得空白對照溶液，用 高效液相色譜法測定木犀草素累計(jì)透過量，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見附圖1。由附圖1可以看出，本發(fā)明藥物組合物在36h后木犀草素還有透過，而藥物組合物 2和藥物組合物3在24h后木犀草素就趨于平穩(wěn)，而不再增加，故本發(fā)明藥物組合物的作用 時(shí)間比藥物組合物2和藥物組合物3作用時(shí)間長。實(shí)驗(yàn)例2 本發(fā)明藥物組合物與現(xiàn)有技術(shù)(申請?zhí)?00810180489. χ和申請?zhí)枮?200810152101. 5兩個(gè)專利技術(shù)方案)藥物透過率對比試驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)樣品本發(fā)明藥物組合物根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例11制備而成；藥物組合物a 根據(jù)申請?zhí)?00810152101. 5說明書中實(shí)施例11制備而成；藥物組合物b 根據(jù)申請?zhí)?00810180489. χ說明書中實(shí)施例10制備而成。2、離體皮膚的制備裸鼠斷頸處死，剝?nèi)”巢科つw測定全皮厚度，然后用保鮮膜包好備用。3、透皮實(shí)驗(yàn)將全皮置于Franz立式擴(kuò)散池的結(jié)合部(體積為10ml，有效面積為3. 2cm2)，加藥 物組合物溶液(5ml)于皮膚表面。接收液采用20%乙醇水溶液。分別在設(shè)定時(shí)間(1，3，6， 9，12，24h)取樣，每次取樣400μ 1，補(bǔ)充同體積的釋放介質(zhì)。累計(jì)透過量由下式計(jì)算Q= (CnXV+ Σ ClriXO. 15)/AQ 單位面積累積透過藥量；ν 接收液體積；A 擴(kuò)散池口面積；Cn第η次取樣的濃 度。每次實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)三次。4、供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物約2g，精密稱定，精密加入2. 5mol/L的鹽酸甲醇溶液25ml， 稱定重量，加熱回流60分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸甲醇溶液補(bǔ)足其減失的重量，搖勻， 濾過，精密量取續(xù)濾液2ml，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜濾 過，即得供試品溶液1;取藥物組合物a約2g，精密稱定，精密加入2. 5mol/L的鹽酸甲醇溶液25ml，稱定 重量，加熱回流60分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸甲醇溶液補(bǔ)足其減失的重量，搖勻，濾 過，精密量取續(xù)濾液2ml，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜濾過， 即得供試品溶液2;取藥物組合物b約2g，精密稱定，精密加入2. 5mol/L的鹽酸甲醇溶液25ml，稱定 重量，加熱回流60分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸甲醇溶液補(bǔ)足其減失的重量，搖勻，濾 過，精密量取續(xù)濾液2ml，置量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0. 45 μ m的微孔濾膜濾過， 即得供試品溶液3。5、對照品溶液的制備精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥的木犀草素對照品1. 5mg，置量瓶中，加甲醇制成每 Iml含0. 15mg的溶液，即得。6、標(biāo)示成分木犀草素的色譜條件與系統(tǒng)適用性
高效液相色譜法(HPLC)分析方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(250mmX 4. 6mm, 5 μ m)；以乙腈-四氫呋喃-0. 5%磷酸(20 6. 4 73. 6)為流動(dòng)相；檢測波長為350nm ；柱溫40°C；流速lml/min;理論板數(shù)按木犀草素(C15HltlO6)峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。7、實(shí)驗(yàn)結(jié)果，見附圖2:由圖2顯示，在24小時(shí)內(nèi)，本發(fā)明藥物組合物中木犀草素與藥物組合物2和藥物 組合物3中木犀草素相比，本發(fā)明藥物組合物的皮膚透過量大于藥物組合物2和藥物組合 物3的皮膚透過量，從曲線上可以看出，本發(fā)明藥物組合物的皮膚透過量比藥物組合物2和 藥物組合物3的皮膚透過量提高了 1倍以上，而且隨著時(shí)間的推移，透過量仍在增加。實(shí)驗(yàn) 例3 本發(fā)明藥物組合物對小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)的影響1試藥、動(dòng)物及儀器(1)試藥高烏頭總堿(根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例4制備而成)；獨(dú)一味黃酮(根據(jù)本發(fā) 明說明書中實(shí)施例4制備而成)；藥物組合物1 (根據(jù)申請?zhí)?00810180489. χ說明書中實(shí) 施例1制備而成)；藥物組合物2 (根據(jù)申請?zhí)?00810152101. 5說明書中實(shí)施例1制備而 成)；本發(fā)明藥物組合物(根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例4制備而成)；雙氯芬酸鉀片，北京諾 華制藥有限公司，批號Χ0035 ；醋酸，分析純，北京化工廠，批號20070522。(2)動(dòng)物KM種小鼠，雄性，體重(18-22) g，清潔級，由蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供， 生產(chǎn)許可證號SCXK(甘)20050007號，合格證號0000285號。實(shí)驗(yàn)室溫度(18-25) °C，濕 度(40-60)%。(3)儀器YB1201型電子便攜式天平，上海海康電子儀器廠；SW8-2008型秒表；計(jì)數(shù)器；Iml
注射器等。2方法與結(jié)果(1)方法取KM小鼠80只，雄性，按體重隨機(jī)分為8組，每組10只，分別為空白對照組、雙氯 芬酸鉀片組(10mg/kg)、高烏頭總堿組(2g生藥/kg)、獨(dú)一味黃酮組(2g生藥/kg)、藥物組 合物1組(高烏頭1. 2g+獨(dú)一味0. 8g/kg)、藥物組合物2組(高烏頭總堿1. 2g+獨(dú)一味總 苷0. Sg生藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物高劑量組(高烏頭總堿1. 2g生藥+獨(dú)一味黃酮0. Sg 生藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物低劑量組(高烏頭總堿0. 3g生藥+獨(dú)一味黃酮0. 2g生藥/ kg)。每天灌胃給藥1次，連續(xù)3天，末次給藥Ih后，腹腔注射0. 6%醋酸溶液0. 2ml/只，記 錄注射醋酸后15min內(nèi)各組小鼠扭體次數(shù)與對照組比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。(2)數(shù)據(jù)處理采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，進(jìn)行組間單因素方差分析。(3)結(jié)果
結(jié)果顯示與空白對照組比較，雙氯芬酸鉀片組、高烏頭總堿組、獨(dú)一味黃酮組、藥 物組合物1組、藥物組合物2組、本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組均有鎮(zhèn)痛作用(P < 0. 05 或？ < 0. 01)，且劑量越大鎮(zhèn)痛效果趨勢越好。與高烏頭總堿組比較，本發(fā)明藥物組合物高、 低劑量組有顯著或極顯著性差異(P <0.05或P <0.01)。與獨(dú)一味黃酮組比較，本發(fā)明藥 物組合物高、低劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)。與藥物組合物1組比較，本發(fā)明藥物組 合物高、低劑量組有極顯著性差異(P <0.01)。與藥物組合物2組比較，本發(fā)明藥物組合物 高、低劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)。提示本發(fā)明藥物組合物對醋酸致痛小鼠有較強(qiáng) 的鎮(zhèn)痛作用，且鎮(zhèn)痛作用優(yōu)于高烏頭總堿組、獨(dú)一味黃酮組、藥物組合物1組、藥物組合物2 組。結(jié)果見表1。表1對小鼠醋酸扭體實(shí)驗(yàn)的影響G 士s) 本發(fā)明藥物組合物高劑量組10210. 08±3. 16**“ΔΔΤΤββ本發(fā)明藥物組合物低劑量組100. 513. 10±4. 36***ΔΔΤΤβ*注與空白對照組比較*p < 0.05，< 0.01 ；與高烏頭總堿組比較Ap < 0. 05, aaP < 0.01 ；與獨(dú)一味黃酮組比較ΔΡ < 0. 05，ΔΔρ < 0.01 ；與藥物組合物1組 比較，，Ρ < 0. 05，< 0. 01 ；與藥物組合物2組比較，##ρ < 0.01ο實(shí)驗(yàn)例4 本發(fā)明藥物組合物對大鼠水浴甩尾實(shí)驗(yàn)的影響1試藥、動(dòng)物及儀器(1)試藥高烏頭總堿(根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例9制備而成)；獨(dú)一味黃酮(根據(jù)本發(fā) 明說明書中實(shí)施例9制備而成)；藥物組合物1 (根據(jù)申請?zhí)?00810180489. χ說明書中實(shí) 施例3制備而成)；藥物組合物2 (根據(jù)申請?zhí)?00810152101. 5說明書中實(shí)施例9制備而 成)；本發(fā)明藥物組合物(根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例9制備而成)；消炎痛，山西臨汾云鵬 藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20080101。(2)動(dòng)物Wistar大鼠，雌雄各半，體重(180-220) g，清潔級，由蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 中心提供，生產(chǎn)許可證號SCXK(甘)20050007號，合格證號0000285號。實(shí)驗(yàn)室溫度 (18-25) °C，濕度(40-60) %。(3)儀器HH-501超級水浴鍋，常州國華電器有限公司；SW8-2008型秒表。
2方法與結(jié)果(1)方法取Wistar大鼠80只，按體重隨機(jī)分為8組，分別為空白對照組、消炎痛組(20mg/ kg)、高烏頭總堿組(Ig生藥/kg)、獨(dú)一味黃酮組(Ig生藥/kg)、藥物組合物1組(高烏頭 0. 6g+獨(dú)一味0. 4g/kg)、藥物組合物2組(高烏頭總堿0. 6g+獨(dú)一味總苷0. 4g生藥/kg)、 本發(fā)明藥物組合物高劑量組(高烏頭總堿0. 6g生藥+獨(dú)一味黃酮0. 4g生藥/kg)、本發(fā)明 藥物組合物低劑量組(高烏頭總堿0. 15g生藥+獨(dú)一味黃酮0. Ig生藥/kg)。1次灌胃給 藥，給藥前和給藥后0. 5h、lh、2h、3h分別在(55士0. 5) °C恒溫水浴中測大鼠甩尾反應(yīng)的潛 伏期，作為痛閾指標(biāo)。(2)數(shù)據(jù)處理采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，進(jìn)行組間單因素方差分析。(3)結(jié)果結(jié)果顯示與空白對照組比較，給藥前各組均無顯著性差異(ρ >0.05)。給藥后 0. 5h，與空白對照組比較，本發(fā)明藥物組合物高劑量組有顯著性差異(p<0. 05)。與高烏頭 總堿組比較，本發(fā)明藥物組合物高劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)。與獨(dú)一味黃酮組比 較，本發(fā)明藥物組合物高劑量組有顯著性差異(P < 0. 05)。與藥物組合物1組比較，本發(fā)明 藥物組合物高劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)。與藥物組合物2組比較，本發(fā)明藥物組 合物高劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)。給藥后lh，與空白對照組比較，消炎痛組、本發(fā) 明藥物組合物高、低劑量組有極顯著性差異(P < 0.01)，高烏頭總堿組、獨(dú)一味黃酮組、藥 物組合物1組、藥物組合物2組有顯著性差異(P < 0. 05)。給藥后2h，與空白對照組比較， 藥物組合物1組、本發(fā)明藥物組合物低劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)，獨(dú)一味黃酮組、 藥物組合物2組、本發(fā)明藥物組合物高劑量組有顯著性差異(ρ < 0. 05)。給藥后3h，與空 白對照組比較，本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)。與高烏頭總堿 組比較，本發(fā)明藥物組合物高劑量組有顯著性差異(P < 0. 05)。與藥物組合物1組比較，本 發(fā)明藥物組合物高、低劑量組有顯著性差異(P<0. 05)。與藥物組合物2組比較，本發(fā)明藥 物組合物高、低劑量組有顯著性差異(P < 0. 05)。提示本發(fā)明藥物組合物鎮(zhèn)痛作用顯著， 能延長痛閾，且起效時(shí)間快、持續(xù)時(shí)間長特點(diǎn)，優(yōu)于高烏頭總堿組、獨(dú)一味黃酮組，藥物組合 物1組、藥物組合物2組。結(jié)果見表2。表2對大鼠水浴甩尾實(shí)驗(yàn)的影響(i ±s，n = 10) 注與空白對照組比較*p < 0.05，< 0.01 ；與高烏頭總堿組比較Ap
<0. 05, aaP < 0.01 ；與獨(dú)一味黃酮組比較Δρ < 0. 05 ；與藥物組合物1組比較，
<0. 05，< 0. 01 ；與藥物組合物 2 組比較，#ρ < 0. 05，##ρ < 0.01ο實(shí)驗(yàn)例5 本發(fā)明藥物組合物對小鼠巴豆油性耳腫脹實(shí)驗(yàn)的影響1試藥、動(dòng)物及儀器(1)試藥高烏頭總堿(根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例11制備而成)；獨(dú)一味黃酮(根據(jù)本發(fā) 明說明書中實(shí)施例11制備而成)；藥物組合物1 (根據(jù)申請?zhí)?00810180489. χ說明書中實(shí) 施例10制備而成)；藥物組合物2 (根據(jù)申請?zhí)?00810152101. 5說明書中實(shí)施例11制備 而成)；本發(fā)明藥物組合物(根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例11制備而成)；消炎痛，山西臨汾 云鵬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20080101 ；巴豆油，本研究室提供，批號090821。(2)動(dòng)物KM小鼠，雄性，體重(18_22)g，清潔級，由蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供，生 產(chǎn)許可證號SCXK(甘)20050007號，合格證號:0000285號。實(shí)驗(yàn)室溫度(18-25) °C，濕度 (40-60) %。(3)儀器 打孔器；鑷子；分析天平，賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司。2方法與結(jié)果(1)方法取雄性小鼠80只，按體重隨機(jī)分為8組，每組10只，分別為空白對照組、消炎痛 組(5mg/kg)、高烏頭總堿組(2g生藥/kg)、獨(dú)一味黃酮組(2g生藥/kg)、藥物組合物1組 (高烏頭1. 2g+獨(dú)一味0. 8g/kg)、藥物組合物2組(高烏頭總堿1. 2g+獨(dú)一味總苷0. Sg生 藥/kg)、本發(fā)明藥物組合物高劑量組(高烏頭總堿1. 2g生藥+獨(dú)一味黃酮0. Sg生藥/kg)、 本發(fā)明藥物組合物低劑量組(高烏頭總堿0. 3g生藥+獨(dú)一味黃酮0. 2g生藥/kg)。每天 灌胃給藥1次，連續(xù)5天，末次給藥30分鐘后，用溫水將右耳擦拭干凈，滴巴豆油0. 05ml致 炎，2h后，頸椎脫白處死動(dòng)物，剪下左右耳廓，在雙耳對應(yīng)部位用直徑9mm的打孔器沖下耳 片，用分析天平稱重。以兩耳片重量差為腫脹度指標(biāo)，并求出腫脹抑制率。
腫脹度=右耳重量-左耳重量
空白對照組耳片重量-給藥組耳片重量
腫脹抑制率=-X 100%
空白對照組耳片重量(2)數(shù)據(jù)處理采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，進(jìn)行組間單因素方差分析。(3)結(jié)果結(jié)果顯示消炎痛組、高烏頭總堿組、獨(dú)一味黃酮組、藥物組合物1組、藥物組合物 2組、本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組均能抑制巴豆油致小鼠耳腫脹。與空白對照組比較， 消炎痛組、本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)，高烏頭總堿組、獨(dú) 一味黃酮組、藥物組合物1組、藥物組合物2組有顯著性差異(ρ < 0. 05)。與高烏頭總堿 組比較，本發(fā)明藥物組合物高劑量組有顯著性差異(P < 0. 05)。與獨(dú)一味黃酮組比較，本
13發(fā)明藥物組合物高劑量組有顯著性差異(P < 0.05)。與藥物組合物1組比較，本發(fā)明藥 物組合物高劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)，本發(fā)明藥物組合物低劑量組有顯著性差 異(P < 0. 05)。與藥物組合物2組比較，本發(fā)明藥物組合物高劑量組有極顯著性差異(ρ < 0. 01)，本發(fā)明藥物組合物低劑量組有顯著性差異(P < 0. 05)。本發(fā)明藥物組合物高、低 劑量抑制率分別為45. 9%和37.8%。提示本發(fā)明藥物組合物對巴豆油致炎均有較強(qiáng)的抑 制作用，且抗炎作用優(yōu)于高烏頭總堿組、獨(dú)一味黃酮組、藥物組合物1組、藥物組合物2組。 結(jié)果見表3。表3對小鼠巴豆油性耳腫脹實(shí)驗(yàn)的影響(叉士s) 注與空白對照組比較*p<0. 05，#p< 0.01 ；與高烏頭總堿組比較，Ap < 0. 05 ； 與獨(dú)一味黃酮組比較，ΔΡ < 0. 05 ；與藥物組合物1組比較，Tp < 0. 05,^p < 0. 01 ；與藥物 組合物 2 比較，#ρ < 0. 05，##ρ < 0.01ο實(shí)驗(yàn)例6 本發(fā)明藥物組合物對大鼠角叉菜膠足腫脹實(shí)驗(yàn)的影響1試藥、動(dòng)物及儀器(1)試藥高烏頭總堿(根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例12制備而成)；獨(dú)一味黃酮(根據(jù)本發(fā) 明說明書中實(shí)施例12制備而成)；藥物組合物1 (根據(jù)申請?zhí)?00810180489. χ說明書中實(shí) 施例11制備而成)；藥物組合物2 (根據(jù)申請?zhí)?00810152101. 5說明書中實(shí)施例5制備而 成)；本發(fā)明藥物組合物(根據(jù)本發(fā)明說明書中實(shí)施例12制備而成)；消炎痛，山西臨汾云 鵬藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20080101 ；角叉菜膠，SIGMA公司產(chǎn)品，批號G1023-25G。(2)動(dòng)物Wistar大鼠，雌雄各半，體重(180-220) g，由蘭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供， 生產(chǎn)許可證號SCXK(甘)20050007號，合格證號0000285號。實(shí)驗(yàn)室溫度(18-25) °C，濕 度(40-60)%。(3)儀器BSllOS電子天平，北京賽多利斯公司；彩虹動(dòng)感投影儀，深圳澳星視聽設(shè)備有限 公司；5ml注射器及灌胃針頭等。2方法與結(jié)果(1)方法取Wistar大鼠80只，按體重隨機(jī)分為8組，分別為空白對照組、消炎痛組(20mg/kg)、高烏頭總堿組(Ig生藥/kg)、獨(dú)一味黃酮組(Ig生藥/kg)、藥物組合物1組(高烏頭 0. 6g+獨(dú)一味0. 4g/kg)、藥物組合物2組(高烏頭總堿0. 6g+獨(dú)一味總苷0. 4g生藥/kg)、 本發(fā)明藥物組合物高劑量組(高烏頭總堿0. 6g生藥+獨(dú)一味黃酮0. 4g生藥/kg)、本發(fā)明 藥物組合物低劑量組(高烏頭總堿0. 15g生藥+獨(dú)一味黃酮0. Ig生藥/kg)。先用投影儀 (放大6倍)測量每只大鼠右后肢躁關(guān)節(jié)下0.5cm處直徑，作正常值。灌胃給藥后30min， 在每只大鼠右后足墊部sc 角叉菜膠漿0. 05ml致炎，分別在致炎后0. 5、1、2、3和4h再 用投影儀測大鼠致炎肢躁關(guān)節(jié)下的直徑，以致炎前后的差值作大鼠足腫的程度。(2)數(shù)據(jù)處理采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，進(jìn)行組間單因素方差分析。(3)結(jié)果結(jié)果顯示醋酸潑尼松組、高烏頭總堿組、獨(dú)一味黃酮組、藥物組合物1組、藥物組 合物2組、本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組均有顯著抑制角叉菜膠致大鼠足腫脹。與空白對 照組比較，各組正常值無顯著性差異(p>0.05)。給藥后0. 5h，與空白對照組比較，各組均 有顯著或極顯著性差異(ρ <0.05或ρ <0.01)。與高烏頭總堿組比較，本發(fā)明藥物組合 物高、低劑量組有極顯著性差異(P <0.01)。與獨(dú)一味黃酮組比較，本發(fā)明藥物組合物高、 低劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)，消炎痛組有顯著性差異(ρ < 0. 05)。與藥物組合物 1組比較，本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組有顯著或極顯著性差異(ρ < 0. 05或ρ < 0. 01)。 與藥物組合物2組比較，本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組有極顯著性差異(ρ <0.01)。給藥 后lh，與空白對照組比較，各組均有極顯著性差異(ρ < 0. 01)。與高烏頭總堿組比較，本發(fā) 明藥物組合物高、低劑量組有極顯著性差異(P < 0. 01)。與獨(dú)一味黃酮組比較，本發(fā)明藥物 組合物高、低劑量組有顯著性差異(P < 0. 05)。與藥物組合物1組比較，本發(fā)明藥物組合物 高、低劑量組有顯著性差異(P < 0. 05)。與藥物組合物2組比較，本發(fā)明藥物組合物高、低 劑量組有顯著性差異(ρ <0.05)。給藥后2h，與空白對照組比較，各組均有顯著或極顯著 性差異(ρ < 0. 05或ρ < 0. 01)。與獨(dú)一味黃酮組比較，本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組有 極顯著性差異(P < 0. 01)。與藥物組合物1組比較，本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組有顯著 性差異(P < 0. 05)。與藥物組合物2組比較，本發(fā)明藥物組合物高、低劑量組有極顯著性差 異(P < 0. 01)。給藥后3h，與空白對照組比較，藥物組合物1組、本發(fā)明藥物組合物高劑量 組有顯著或極顯著性差異(ρ <0.05或ρ <0.01)。與獨(dú)一味黃酮組比較，本發(fā)明藥物組 合物高、低劑量組有顯著性差異(p<0.05)。給藥后4h，與空白對照組比較，本發(fā)明藥物組 合物高劑量組有顯著性差異(P <0.05)。與高烏頭總堿組比較，本發(fā)明藥物組合物高劑量 組有顯著性差異(P < 0. 05)。提示本發(fā)明藥物組合物抗炎作用強(qiáng)，起效時(shí)間快，持續(xù)時(shí)間 長，優(yōu)于高烏頭總堿組、獨(dú)一味黃酮組、藥物組合物1組、藥物組合物2組。結(jié)果見表4。表4對大鼠角叉菜膠足腫脹實(shí)驗(yàn)的影響([士s，η = 10) 注與空白對照組比較Ap < 0.05，林ρ < 0.01 ；與高烏頭總堿組比較>p < 0. 05，AAp < 0. 01 ；與獨(dú)一味黃酮組比較Δρ < 0. 05，ΔΔρ < 0. 01 ；與藥物組合物1組 比較，Tp < 0. 05，"ρ < 0. 01 ；與藥物組合物 2 組比較，ttP < 0. 05，·ρ < 0. 01。


圖1 本發(fā)明藥物組合物與現(xiàn)有技術(shù)作用時(shí)間對比圖；圖2 本發(fā)明藥物組合物與現(xiàn)有技術(shù)藥物透過率對比。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例所述的效果。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 本發(fā)明藥物組合物片劑高烏頭總堿15g 獨(dú)一味黃酮95g ；A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用10重量倍的75%乙醇提取2次，每次提取2小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)ra至2后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) ra至 ο后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用10重量倍的70%的氫氧化鈣溶液配制的乙醇溶液提取2次，每 次提取2小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在70°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 15-1. 25 的濃縮液后，用60%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加 水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取3次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換樹脂，靜置 12h，用15%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用60%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為5倍床 體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的片劑。實(shí)施例2 本發(fā)明藥物組合物膠囊劑高烏頭總堿95g 獨(dú)一味黃酮15g ；
16
空白對照組 消炎痛組 高烏頭總堿 組
獨(dú)一味黃酮 組
藥物組合物ι 藥物組合物2 本發(fā)明藥物 組合物高劑
量組 本發(fā)明藥物 組合物低劑 量組
20mg/kg
0.25
5. 56 士 1.27 5‘61±1.22
5. 35 土 1.77
0.71 ±0.27 Q. 34 ±0. 14料▲
0. 47 士 0. 09*
5. 66±1·80 0.40 + 0. 12**
5.丄7±1·24
4.84 ±1.98
5.82 土 1. 13 5. 69 土 1.04
0. 37±0. 17* 0. 45 + 0. 13**
t.00±0. 29 0. 35±0. 20林
0.49 + 0. 11**
0.48 士 0. 09林
0. 43 ±0. 11** 0. 48 土 0.20林
1. 14±0. 46 0. 72 ±0. 26* 0·67±0. 27*
0. 71±0. 27*
0. 67 ±0. 29* 0. 71 土 0. 24*
1. 26±0. 54
0. 99 ±0. 39
0. 94 ±0. 37
0. 97±0. 28
0. 81±0. 28* 0. 89 ±0. 20
0. 17±0. 05林▲▲ 0. 26±α 17**ΑΑ 0. 42±0. 13**Δ 0. 67±0. 28**
0.25 土 0. 08**Α
0· 29 + 0. 14林“ 0. 41 ±0. 12^
0. 85 土 0. 19*
A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用20重量倍的65%乙醇提取1次，每次提取4. 5小時(shí)， 收集、合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至1后，加碳酸氫鈉溶液調(diào) 節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用20重量倍的50 %的碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提取3次，每次提 取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在80°C溫度下，濃縮成相對密度為1.05-1. 15的濃 縮液后，用75%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加 熱溶解，放冷，用石油醚萃取2次除去脂溶性成分，取水層通過HPD-300大孔吸附樹脂，靜置 10h，用30%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用70%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為3倍床 體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的膠囊劑。實(shí)施例3 本發(fā)明藥物組合物散劑高烏頭總堿50g 獨(dú)一味黃酮50g ；A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用5重量倍的95%乙醇提取3次，每次提取1小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至3后，加氨水調(diào)節(jié)PH至8 后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用5重量倍的90 %的氫氧化鈣溶液配制的乙醇溶液提取4次，每次 提取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在60°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 25-1. 35的 濃縮液后，用50%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水 加熱溶解，放冷，用石油醚萃取4次除去脂溶性成分，取水層通過HPD-100大孔吸附樹脂，靜 置14h，用20%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用45%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為9倍 床體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的散劑。實(shí)施例4 本發(fā)明藥物組合物軟膠囊劑高烏頭總堿20g 獨(dú)一味黃酮80g;Α.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用10重量倍的75%乙醇提取2次，每次提取2小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用硫酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至2后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用10重量倍的70%的碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提取2次，每次提 取2小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在70°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的濃 縮液后，用60%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加 熱溶解，放冷，用石油醚萃取3次除去脂溶性成分，取水層通過HPD-600大孔吸附樹脂，靜置
1712h，用15%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用60%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為5倍床 體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的軟膠囊劑。實(shí)施例5 本發(fā)明藥物組合物滴丸高烏頭總堿80g 獨(dú)一味黃酮20g;Α.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用20重量倍的65%乙醇提取1次，每次提取4. 5小時(shí)， 收集、合并提取液，并回收乙醇，用硫酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至1后，加碳酸氫鈉溶液調(diào) 節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用20重量倍的50%的氫氧化鈣溶液配制的乙醇溶液提取3次，每 次提取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在80°C溫度下，濃縮成相對密度為1.05-1. 15 的濃縮液后，用75%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加 水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取2次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換樹脂，靜置 10h，用30%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用70%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為3倍床 體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的滴丸。實(shí)施例6 本發(fā)明藥物組合物蜜丸高烏頭總堿30g 獨(dú)一味黃酮70g ；A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用5重量倍的95%乙醇提取3次，每次提取1小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用硫酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至3后，加氨水調(diào)節(jié)PH至8 后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用5重量倍的90%的碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提取4次，每次提 取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在60°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 25-1. 35的濃 縮液后，用50%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加 熱溶解，放冷，用石油醚萃取4次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換樹脂，靜置14h， 用20%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用45%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為9倍床體積 /小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的蜜丸。實(shí)施例7 本發(fā)明藥物組合物丸劑高烏頭總堿70g 獨(dú)一味黃酮30g。Α.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用10重量倍的75%乙醇提取2次，每次提取2小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至2后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用10重量倍的70 %的氫氧化鈣溶液配制的乙醇溶液提取2次，每次 提取2小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在70°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的 濃縮液后，用60%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水 加熱溶解，放冷，用石油醚萃取3次除去脂溶性成分，取水層通過HPD-300大孔吸附樹脂，靜 置12h，用15%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用60%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為5倍 床體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的丸劑。實(shí)施例8 本發(fā)明藥物組合物顆粒劑高烏頭總堿60g 獨(dú)一味黃酮40g ；A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用20重量倍的65%乙醇提取1次，每次提取4. 5小時(shí)， 收集、合并提取液，并回收乙醇，用醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至1后，加碳酸氫鈉溶液調(diào) 節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用20重量倍的50%的碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提取3次，每次提 取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在80°C溫度下，濃縮成相對密度為1.05-1. 15的濃 縮液后，用75%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加 熱溶解，放冷，用石油醚萃取2次除去脂溶性成分，取水層通過HPD-100大孔吸附樹脂，靜置 10h，用30%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用70%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為3倍床 體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的顆粒劑。實(shí)施例9 本發(fā)明藥物組合物蜜煉膏劑高烏頭總堿40g 獨(dú)一味黃酮60g ；本發(fā)明藥物組合物的制備方法優(yōu)選包括如下步驟A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用5重量倍的95%乙醇提取3次，每次提取1小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至3后，加氨水調(diào)節(jié)PH至8 后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用5重量倍的90%的氫氧化鈣溶液配制的乙醇溶液提取4次，每次 提取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在60°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 25-1. 35的 濃縮液后，用50%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水 加熱溶解，放冷，用石油醚萃取4次除去脂溶性成分，取水層通過HPD-450大孔吸附樹脂，靜 置14h，用20%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用45%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為9倍 床體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；
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C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的蜜煉膏劑。實(shí)施例10 本發(fā)明藥物組合物緩釋制劑高烏頭總堿IOg 獨(dú)一味黃酮IOg ；A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用10重量倍的75%乙醇提取2次，每次提取2小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至2后，加氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用10重量倍的70 %的碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提取2次，每次提 取2小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在70°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 15-1. 25的濃 縮液后，用60%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加 熱溶解，放冷，用石油醚萃取3次除去脂溶性成分，取水層通過HPD-600大孔吸附樹脂，靜置 12h，用15 %乙醇洗脫至洗脫液無色，再用60 %乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為5倍床 體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的緩釋制劑。實(shí)施例11 本發(fā)明藥物組合物速釋制劑高烏頭總堿IOOg 獨(dú)一味黃酮IOg ；A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用20重量倍的65%乙醇提取1次，每次提取4. 5小時(shí)， 收集、合并提取液，并回收乙醇，用硫酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至1后，加碳酸氫鈉溶液調(diào) 節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用20重量倍的50%的氫氧化鈣溶液配制的乙醇溶液提取3次，每 次提取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在80°C溫度下，濃縮成相對密度為1.05-1. 15 的濃縮液后，用75%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加 水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取2次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換樹脂，靜置 10h，用30%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用70%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為3倍床 體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的速釋制劑。實(shí)施例12 本發(fā)明藥物組合物控釋制劑高烏頭總堿IOg 獨(dú)一味黃酮IOOg ；A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用5重量倍的95 %乙醇提取3次，每次提取1小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至3后，加氨水調(diào)節(jié)PH至8 后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法
20
將獨(dú)一味藥材用5重量倍的90%的碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提取4次，每次提 取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在60°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 25-1. 35的濃 縮液后，用50%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加 熱溶解，放冷，用石油醚萃取4次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換樹脂，靜置14h， 用20%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用45%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為9倍床體積 /小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的控釋制劑。實(shí)施例13 本發(fā)明藥物組合物口服液高烏頭總堿50g 獨(dú)一味黃酮50g ；A.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用10重量倍的75%乙醇提取2次，每次提取2小時(shí)，收 集、合并提取液，并回收乙醇，用醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至2后，加氨水調(diào)節(jié)PH至10 后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用10重量倍的70%的氫氧化鈣溶液配制的乙醇溶液提取2次，每 次提取2小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在70°C溫度下，濃縮成相對密度為1. 15-1. 25 的濃縮液后，用60%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加 水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取3次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換樹脂，靜置 12h，用15 %乙醇洗脫至洗脫液無色，再用60 %乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為5倍床 體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的口服液。實(shí)施例14 本發(fā)明藥物組合物注射制劑高烏頭總堿20g 獨(dú)一味黃酮80g。Α.高烏頭總堿的制備方法取干燥高烏頭藥材，粉碎，用20重量倍的65%乙醇提取1次，每次提取4. 5小時(shí)， 收集、合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至1后，加碳酸氫鈉溶液調(diào) 節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法將獨(dú)一味藥材用20重量倍的50%的碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提取3次，每次提 取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在80°C溫度下，濃縮成相對密度為1.05-1. 15的濃 縮液后，用75%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加 熱溶解，放冷，用石油醚萃取2次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換樹脂，靜置10h， 用30%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用70%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為3倍床體積 /小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床 或藥學(xué)上可接受的注射制劑。
權(quán)利要求
一種具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為高烏頭總堿10 100重量份獨(dú)一味黃酮10 100重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 高烏頭總堿10-40重量份 獨(dú)一味黃酮60-100重量份；或高烏頭總堿60-100重量份 獨(dú)一味黃酮10-40重量份； 或高烏頭總堿40-60重量份 獨(dú)一味黃酮40-60重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為 高烏頭總堿15重量份獨(dú)一味黃酮95重量份；或高烏頭總堿95]■量份獨(dú)--味，營酮15]■量份;或高烏頭總堿50 1■量份獨(dú)--味，營酮50 1■量份;或高烏頭總堿20 1■量份獨(dú)--味，營酮80 1■量份;或高烏頭總堿80]■量份獨(dú)--味，營酮20]■量份;或高烏頭總堿30 1■量份獨(dú)--味，營酮70]■量份;或高烏頭總堿70 1■量份獨(dú)-一味I營酮30]■量份。
4.如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物，其特征在于取藥物組合物原料藥，加入常 規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)上接受的劑型，包括但不限于片劑、膠囊劑、散劑、 軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制 劑、注射制劑或外用制劑。
5.如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.高烏頭總堿的制備方法為取干燥高烏頭藥材，粉碎，用4-25重量倍的60% -95%乙醇提取1-3次，每次提取 0. 5-5小時(shí)，收集、合并提取液，并回收乙醇，得乙醇提取物，用鹽酸、硫酸或醋酸溶解乙醇提 取物，調(diào)節(jié)PH至1-3后，加氫氧化鈉溶液、碳酸氫鈉溶液或氨水調(diào)節(jié)PH至9-12后，用三氯 甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法為將獨(dú)一味藥材用4-25重量倍的20% -95%的氫氧化鈣溶液或碳酸鈉溶液配制的乙醇 溶液提取1-5次，每次提取0. 5-5小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在55°C _85°C溫度下， 濃縮成相對密度為1. 0-1. 5的濃縮液后，用40-80%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇 不溶性雜質(zhì)，濾液除去乙醇后加水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取2-4次除去脂溶性成分， 取水層通過陽離子交換樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂， 靜置8-16h，用5% -45%乙醇洗脫至洗脫液無色，再用30% -75%乙醇解析，吸附、洗滌和解 析的流速均為0. 1-10倍床體積/小時(shí)，收集乙醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú) 一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或 藥學(xué)上可接受的片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒劑、蜜煉膏齊 、緩釋制 劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟Α.高烏頭總堿的制備方法為取干燥高烏頭藥材，粉碎，用10重量倍的75%乙醇提取2次，每次提取2小時(shí)，收集、合 并提取液，并回收乙醇，用鹽酸、硫酸或醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至2后，加氫氧化鈉溶 液、碳酸氫鈉溶液或氨水調(diào)節(jié)PH至10后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲 烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法為將獨(dú)一味藥材用10重量倍的70%的氫氧化鈣溶液或碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提 取2次，每次提取2小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在70°C溫度下，濃縮成相對密度為 1. 15-1. 25的濃縮液后，用60%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除 去乙醇后加水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取3次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換 樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，靜置12h，用15%乙醇洗 脫至洗脫液無色，再用60%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為5倍床體積/小時(shí)，收集乙 醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或 藥學(xué)上可接受的片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒劑、蜜煉膏齊 、緩釋制 劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟Α.高烏頭總堿的制備方法為取干燥高烏頭藥材，粉碎，用20重量倍的65%乙醇提取1次，每次提取4. 5小時(shí)，收集、 合并提取液，并回收乙醇，用鹽酸、硫酸或醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至1后，加氫氧化鈉 溶液、碳酸氫鈉溶液或氨水調(diào)節(jié)PH至11后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯 甲烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法為將獨(dú)一味藥材用20重量倍的50%的氫氧化鈣溶液或碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提 取3次，每次提取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在80°C溫度下，濃縮成相對密度為 1.05-1. 15的濃縮液后，用75%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除 去乙醇后加水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取2次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換 樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，靜置10h，用30%乙醇洗 脫至洗脫液無色，再用70%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為3倍床體積/小時(shí)，收集乙 醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或 藥學(xué)上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、軟膠囊劑、滴丸、蜜丸、丸劑、顆粒劑、蜜煉膏劑、緩釋制 劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
8.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟A.高烏頭總堿的制備方法為取干燥高烏頭藥材，粉碎，用5重量倍的95%乙醇提取3次，每次提取1小時(shí)，收集、合 并提取液，并回收乙醇，用鹽酸、硫酸或醋酸溶解乙醇提取物，調(diào)節(jié)PH至3后，加氫氧化鈉溶 液、碳酸氫鈉溶液或氨水調(diào)節(jié)PH至8后，用三氯甲烷萃取，合并三氯甲烷溶液，回收三氯甲 烷，干燥，得高烏頭總堿；B.獨(dú)一味黃酮的制備方法為將獨(dú)一味藥材用5重量倍的90%的氫氧化鈣溶液或碳酸鈉溶液配制的乙醇溶液提 取4次，每次提取1小時(shí)，收集、合并提取液，過濾，濾液在60°C溫度下，濃縮成相對密度為 1.25-1.35的濃縮液后，用50%乙醇溶液加熱溶解，冷卻，過濾除去醇不溶性雜質(zhì)，濾液除 去乙醇后加水加熱溶解，放冷，用石油醚萃取4次除去脂溶性成分，取水層通過陽離子交換 樹脂或HPD-300或HPD-100或HPD-450或HPD-600大孔吸附樹脂，靜置14h，用20%乙醇洗 脫至洗脫液無色，再用45%乙醇解析，吸附、洗滌、解析的流速為9倍床體積/小時(shí)，收集乙 醇溶液，回收乙醇至無醇味，干燥，粉碎，得獨(dú)一味黃酮；C.將以上獨(dú)一味黃酮與高烏頭總堿混合，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床或 藥學(xué)上可接受的片齊 、膠囊齊 、散齊 、軟膠囊齊 、滴丸、蜜丸、丸齊 、顆粒劑、蜜煉膏齊 、緩釋制 劑、速釋制劑、控釋制劑、口服液體制劑、注射制劑或外用制劑。
9.如權(quán)利要求1-3任一所述的藥物組合物在制備具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求4所述的藥物組合物在制備具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種由高烏頭總堿和獨(dú)一味黃酮作為原料藥制備得到的具有抗炎鎮(zhèn)痛作用的藥物組合物，本發(fā)明對高烏頭總堿和獨(dú)一味黃酮的相互作用和配伍組方進(jìn)行了藥理學(xué)研究，結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物與單用高烏頭總堿或獨(dú)一味黃酮相比，能顯著提高小鼠的痛閾值；對本發(fā)明藥物組合物進(jìn)行了小鼠醋酸扭體反應(yīng)、大鼠水浴甩尾反應(yīng)、小鼠巴豆油性耳腫脹、大鼠角叉菜膠足腫脹實(shí)驗(yàn)，從而得出了本發(fā)明藥物組合物的最佳配方；本發(fā)明藥物組合物具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用，具有廣泛的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K36/714GK101919914SQ201010275550
公開日2010年12月22日 申請日期2010年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月8日
發(fā)明者張國霞, 張朋, 張櫻山, 李曉強(qiáng) 申請人:西藏奇正藏藥股份有限公司