專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥發(fā)明領域，具體涉及一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
鈣是人體的生命之源！人體內(nèi)，骨骼不斷進行自我更新，在周兒復始地分解及重建過程中，不同年齡狀態(tài)下有不同的情況。在嬰兒期、妊娠期、哺乳期、婦女絕經(jīng)后，以及老年如何補充鈣劑，怎樣更易于人體的吸收？是一個十分重要的問題。隨著人類社會的老齡化，原發(fā)性老年性骨質(zhì)疏松癥已成為老年人的常見病、多發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計目前本癥已在世界常見病、多發(fā)病中躍居第六位。尤其絕經(jīng)后5年以上的婦女發(fā)病率高達60%以上。骨質(zhì)疏松(Osteoporosis)是以骨質(zhì)減少和骨結構破壞為特征而導致骨脆性及骨折率增加的疾病。其臨床表現(xiàn)主要以腰背或全身關節(jié)疼痛，駝背，身長縮短，易發(fā)生骨折為特點。骨質(zhì)疏松造成的疼痛已給患者帶來了很大的痛苦，病理骨折更給社會家庭及個人帶來了沉重的負擔和經(jīng)濟壓力，因此骨質(zhì)疏松的防治是十分重要的。本發(fā)明是純天然海洋制劑，是牡蠣經(jīng)低溫處理研制而成的純天然制品。祖國醫(yī)學認為，牡蠣味成澀，軟堅散結之效。用于熱病傷陰、虛風餒動、肝陰不足、肝陽上亢、驚狂煩躁、心悸失眠、自汗盜汗、遺精崩帶、痰核瘰疬、胃疼吐酸的治療。中國專利申請200610125157. 2公開了牡蠣的顆粒劑，由牡蠣粉與輔料，及淀粉漿或乙醇組成，其中輔料為蔗糖粉，或可溶性淀粉、糊精、乳糖、甜菊糖，或碳酸氫鈉、聚乙烯吡咯烷酮、枸櫞酸；同時還公開了上述顆粒劑的制備方法，包括以下步驟將牡蠣粉碎成粗粉，用食用醋浸提三次，合并浸提液，濾過，濾液減壓濃縮成稠膏，稠膏真空干燥、粉碎，向干膏粉中加輔料，混勻，加入淀粉漿或乙醇制軟材，制粒，整粒得顆粒劑。該專利中，用食用醋浸泡時間長達24、12、12小時，反應時間長，工藝繁瑣，不便于操作；牡蠣粉用食用醋提取收率低，對比專利收率僅30%。因此，需要提供一種工藝簡單、收率高的牡蠣提取方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物。本發(fā)明提供的治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其活性成分為牡蠣提取物，其由以下方法制備牡蠣加4-5倍量的水，然后加入冰醋酸，反應4-8小時，即得。具體的，牡蠣提取物由以下方法制備牡蠣粉碎，過40-200目篩，加4-5倍量的水， 攪拌20-30分鐘，然后邊攪拌邊加入冰醋酸，反應4-8小時，濾過，液體比重15 18波美度， 噴霧干燥，粉碎，即得牡蠣提取物。所述冰醋酸與牡蠣的重量比為5-20 1 ；所述牡蠣過篩優(yōu)選為40-100目，進一步優(yōu)選為80目篩。
本發(fā)明提供的治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其輔料為藥學上可接受的載體或稀釋劑。所述藥學上可接受的載體或稀釋劑是指藥學領域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、 粘合劑、崩解齊 、潤滑劑、助懸劑、潤濕劑、防腐齊 、溶齊 、表面活性劑或矯味劑中的一種或幾種。所述填充劑選自淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纖維素或葡萄糖等；所述粘合劑選自纖維素衍生物、藻酸鹽、明膠或聚乙烯吡咯烷酮等；所述崩解劑選自微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑選自硬脂酸、聚乙二醇、碳酸鈣、碳酸氫鈉、微粉硅膠、滑石粉或硬脂酸鎂，所述聚乙二醇選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000 ；所述助懸劑選自微粉硅膠、蜂蠟、煉蜜、纖維素、固態(tài)聚乙二醇；所述潤濕劑選自甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂；所述溶劑選自乙醇、液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇或植物油，所述植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、調(diào)和油等；所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨肪酸山梨坦或聚山梨酯(吐溫)等；所述矯味劑選自阿斯巴甜、甜菊素、蔗糖素、香精、枸櫞酸、檸檬酸或糖精鈉。所述防腐劑選自羥苯乙酯或苯甲酸。所述制劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液或丸劑。具體的，本發(fā)明提供的藥物組合物由以下重量份成分組成牡蠣300-500重量份， 硬脂酸鎂3-5重量份。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的藥物組合物由以下重量份的成分組成牡蠣350-450重量份，硬脂酸鎂3. 5-4. 5重量份。進一步優(yōu)選，本發(fā)明提供的藥物組合物由以下重量份的成分組成牡蠣400重量份，硬脂酸鎂4重量份。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物或保健品中的應用。本發(fā)明提供的藥物組合物具有以下優(yōu)點1、現(xiàn)有技術如中國專利申請200610125157. 2公開了由牡蠣粉的顆粒劑，其中牡蠣是通過以下方法提取的，將牡蠣粉碎成粗粉后，用醋酸浸漬三次，每次時間為M小時、12 小時、12小時，牡蠣用食用醋浸泡時間長達Μ、12、12小時，反應時間長，工藝繁瑣，不便于操作；牡蠣粉用食用醋提取收率低，乙酸鈣的收率僅33. 3%。本發(fā)明提供的提取方法中，將牡蠣粉碎為40-200目篩的細粉，細度要求較高，然后與冰醋酸反應4-8小時，反應充分，反應時間較對比文件少，節(jié)約能耗，牡蠣提取物的收率可高達120%，有效成分轉(zhuǎn)移率高(含鈣量由原來的22. 39%增加到23. 14%以上)。2、本發(fā)明提供的藥物組合物具有治療抗維甲酸所致大鼠骨質(zhì)疏松的作用，能明顯增加維甲酸骨質(zhì)疏松大鼠骨鈣含量和骨小梁寬度，能增加血清鈣、磷含量，能增加股骨重
4量、直徑和骨密度；對氫化可的松所致小鼠陽虛證具有一定的改善作用；能明顯減輕二甲苯所致小鼠耳腫脹以及蛋清所致大鼠足腫脹，具有抗炎作用；本發(fā)明能明顯降低醋酸所致小鼠扭體反應數(shù)，具有鎮(zhèn)痛作用，效果優(yōu)于現(xiàn)有技術。
具體實施例方式以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例1 治療骨質(zhì)疏松的膠囊劑1、牡蠣提取物牡蠣400g，粉碎，過80目篩，加4倍量的水，攪拌30分鐘，緩緩加入冰醋酸480g，邊加邊攪拌，反應6小時，濾過，液體比重15波美度，噴霧干燥，粉碎，即得牡蠣提取物464g，收率116%。2、制劑464g牡蠣提取物加硬脂酸鎂4. 6g，經(jīng)常規(guī)工藝制成膠囊劑。3、規(guī)格0. 25g/粒(含0. 25g牡蠣提取物)。實施例2 治療骨質(zhì)疏松的片劑1、牡蠣提取物牡蠣280g，粉碎，過80目篩，加5倍量的水，攪拌25分鐘，緩緩加入冰醋酸336g，邊加邊攪拌，反應5小時，濾過，液體比重15波美度，噴霧干燥，粉碎，即得到牡蠣提取物330g，收率117.8%。2、制劑加淀粉30g，硬脂酸鎂3. 6g經(jīng)常規(guī)工藝制成片劑。3、規(guī)格0. 25g/片(含0. 25g牡蠣提取物)。實施例3 治療骨質(zhì)疏松的滴丸劑1、牡蠣提取物牡蠣200g，粉碎，過80目篩，加5倍量的水，攪拌20分鐘，緩緩加入冰醋酸MOg，邊加邊攪拌，反應6小時，濾過，液體比重15波美度，噴霧干燥，粉碎，即得到牡蠣提取物250g，收率125%。2、制劑牡蠣提取物250g加聚乙二醇400075g，聚乙二醇6000675g，經(jīng)常規(guī)工藝制成滴丸劑。3、規(guī)格0. 25g/丸(含O. 25g牡蠣提取物)。實施例4 治療骨質(zhì)疏松的口服液1、牡蠣提取物牡蠣800g，粉碎，過80目篩，加4倍量的水，攪拌25分鐘，緩緩加入冰醋酸960g，邊加邊攪拌，反應7小時，濾過，液體比重15波美度，即得到牡蠣提取物957g， 收率 119. 6%。2、制劑加蔗糖320g，羥苯乙酯1. 2g，苯甲酸2g，經(jīng)常規(guī)工藝制成口服液。3、規(guī)格0. 25g/ml (含 O. 25g 牡蠣提取物)。實施例5 治療骨質(zhì)疏松的丸劑1、牡蠣提取物牡蠣300g，粉碎，過80目篩，加4. 5倍量的水，攪拌30分鐘，緩緩加入冰醋酸360g，邊加邊攪拌，反應8小時，濾過，液體比重15波美度，噴霧干燥，粉碎，即得到牡蠣提取物360g，收率120%。2、制劑加煉蜜160g，經(jīng)常規(guī)工藝制成丸劑。3、規(guī)格0. 25g/片(含O. 25g牡蠣提取物)。對比例參考200610125157. 2的實施例4的方法制備1、牡蠣提取物取300g牡蠣粉碎成粗粉，用3倍量食用醋在80°C浸提三次(M小時，12小時，12小時)，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1. 35 (80°C )的稠膏，真空干燥，粉碎，得到IOOg干膏粉，收率33.3% ；2、制劑向干膏粉中加入95g可溶性淀粉和5g甜菊素，混勻，加入105的淀粉漿 40g制軟材，14目篩制粒，干燥，12目篩整粒，得200g顆粒。3、規(guī)格0. 25g/袋(含0. 25g牡蠣提取物)。實驗例1 提取方法比較的試驗對現(xiàn)有技術(設為對比例)和本發(fā)明提供的提取物進行比較，其中現(xiàn)有技術參考 200610125157. 2 的實施例 4 取300g牡蠣粉碎成粗粉，用3倍量食用醋在80°C浸提三次( 小時，12小時，12 小時)，合并三次提取液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1. 35 (80°C )的稠膏，真空干燥，粉碎，得到IOOg干膏粉。對對比例和實施例1-5的提取物進行檢測，檢測方法為取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當于鈣50mg)，加水IOOml溶解后，加氫氧化鈉試液15ml 與鈣紫紅素指示劑約O.lg，用乙二胺四醋酸二鈉液(0.05mol/L)滴定，至溶液自紫紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{色，即得。每Iml乙二胺四醋酸二鈉(0. 05mol/L)滴定液相當于2. 004mg的Ca。 檢測結果見表1 表1 提取方法及提取物含量比較
權利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的活性成分為牡蠣提取物，由以下方法制備牡蠣加4-5倍量的水，然后加入冰醋酸，反應4-8小時，即得。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該牡蠣提取物是由以下方法制備 牡蠣粉碎，過40-200目篩，加4-5倍量的水，攪拌20-30分鐘，然后邊攪拌邊加入冰醋酸，反應4-8小時，濾過，液體比重15-18波美度，干燥，粉碎，即得牡蠣提取物。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述冰醋酸與牡蠣的重量比為 5-20 10。
4.根據(jù)權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物的輔料為藥學上可接受的賦形劑。
5.根據(jù)權利要求1-4任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述制劑為膠囊劑、片齊U、顆粒劑、口服液或丸劑。
6.權利要求1-5任一項所述的藥物組合物在制備治療骨質(zhì)疏松癥的藥物或保健品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)疏松的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物的活性成分為牡蠣提取物，由以下方法制備牡蠣加4-5倍量的水，然后加入冰醋酸，反應4-8小時，即得。
文檔編號A61P19/10GK102526113SQ20121006928
公開日2012年7月4日 申請日期2012年3月15日 優(yōu)先權日2012年3月15日
發(fā)明者付建家, 付立家, 趙敏姿, 馬云 申請人:北京亞東生物制藥有限公司