專利名稱：維生素c緩釋小丸及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種維生素C制劑，具體的說，涉及一種維生素C的緩釋小丸及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
維生素C于1932年由檸檬汁濃縮液中分出結(jié)晶，1933年開始人工合成，并應(yīng)用于臨床。維生素C在臨床各科的應(yīng)用都很廣泛，主要用于預(yù)防和治療壞血病，也可作為各種急慢性傳染性疾病及紫癜等疾病的輔助治療。
目前，隨著我國人均收入上升，肉類產(chǎn)品消耗較多，人民群眾保健意識增強，維生素類產(chǎn)品需求日漸攀高，維生素C產(chǎn)品的消費隨之增加，市場容量大幅度提高。我國是維生素C原料的生產(chǎn)大國，價格較低，質(zhì)量與國際同類產(chǎn)品達到同一水平，出口量大；但制劑產(chǎn)品相對簡單，有維生素C注射劑、維生素C顆粒、維生素C片等。近年在對維生素C的研究中發(fā)現(xiàn)其對預(yù)防胃癌，缺血-再灌注心肌保護等方面的新用途，開發(fā)了大劑量的維生素C泡騰片，劑量1000mg，較好滿足了臨床需求。
我國維生素C產(chǎn)品的市場消費潛力巨大，據(jù)有關(guān)部門的抽樣調(diào)查表明，我國30％的人維生素C攝入量不足，即4億人缺乏維生素C，需要通過補充或服用維生素C相關(guān)產(chǎn)品，才能維持正常的生理需要，保障身體健康。維生素C在醫(yī)藥工業(yè)中的前景看好。大力開發(fā)生產(chǎn)多種維生素C制劑產(chǎn)品或相關(guān)產(chǎn)品，如維生素C膠囊、沖劑、咀嚼片、糖漿、含片、注射劑等單方制劑和維生素C復(fù)方制劑，拓展國內(nèi)市場，對于我們這樣一個經(jīng)濟不斷增長的人口大國來說，市場前景廣闊。
科學(xué)研究表明維生素C被人體吸收是一個主動運輸?shù)倪^程，吸收能力與載體的數(shù)量有關(guān)。因此，瞬時大劑量服用維生素C時，由于載體飽和，大部分維生素C被排出體外，只有小部分被吸收。
采用維生素C緩釋制劑是解決上述問題的有效途徑。維生素C緩釋制劑能夠在一定時間內(nèi)持續(xù)、穩(wěn)定釋放一定濃度的維生素C，從而可以極大提高生物利用度，保證藥物的使用效果。但是，目前國內(nèi)生產(chǎn)的維生素C制劑雖然有多種劑型，如注射劑、丸劑、顆粒劑、片劑和泡騰片，但尚沒有研制出緩釋制劑。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決維生素C緩釋制劑的問題，本發(fā)明人經(jīng)過長期研究，通過選用合適的母核和包衣材料，通過特定的工藝制得維生素C的長效緩釋制劑。
因此，本發(fā)明一方面提供了一種維生素C緩釋小丸。所述小丸為長效緩釋制劑，其不僅可以減少服藥次數(shù)，而且可以提高藥物的生物利用度和順應(yīng)性，減少不良反應(yīng)，能夠更好地滿足臨床需求。
本發(fā)明另一方面提供了一種維生素C緩釋小丸的制備方法。
本發(fā)明再一方面提供了所述維生素C緩釋小丸的用途，尤其是在制備緩釋膠囊中的用途。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，本發(fā)明涉及一種維生素C緩釋小丸，其中，每千克小丸含有維生素C 500-950克，空白粒心0-200克，金屬螯合劑0.3-18克，包衣輔料20-180克，余量為潤滑劑；其中，所述空白粒心可以是蔗糖微粒、玉米淀粉微粒或微晶纖維素，所述金屬螯合劑可以是酒石酸、磷酸、檸檬酸、依地他鹽或二巰乙基甘氨酸，所述包衣輔料可以是丙烯酸樹脂、聚維酮或蟲膠，所述潤滑劑可以是滑石粉或二氧化硅。
此外，本發(fā)明的維生素C緩釋小丸還可以含有少量的95％乙醇。
在本發(fā)明緩釋小丸中，空白粒心用作載體以負載主藥；金屬螯合劑有防止氧化的作用，包衣輔料兼有包衣劑和粘合劑的作用。
優(yōu)選地，本發(fā)明的空白粒心是蔗糖、玉米淀粉微粒，金屬螯合劑是酒石酸，包衣輔料是蟲膠，潤滑劑是滑石粉。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，每千克本發(fā)明的維生素C緩釋小丸含有維生素C 600-900克，空白粒心20-80克，金屬螯合劑0.5-4克，包衣輔料50-150克，余量為潤滑劑。
在本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方案中，每千克本發(fā)明的維生素C緩釋小丸含有維生素C 855克，空白粒心44克，金屬螯合劑2克，包衣輔料80克，潤滑劑19克。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明涉及一種制備上述維生素C緩釋小丸的方法，包括
1)負載主藥將空白粒心置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋溫度50-90℃，轉(zhuǎn)速10-60轉(zhuǎn)/分，噴灑含有金屬螯合劑的20％包衣輔料溶液，同時逐漸適量噴灑主藥維生素C，直至加完所有主藥；2)包衣用乙醇配制40％包衣輔料溶液，將小顆粒置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋溫度和轉(zhuǎn)速，噴灑包衣輔料溶液，同時逐漸適量噴灑潤滑劑；3)干燥在65℃條件下干燥10小時；其中，所述空白粒心可以是蔗糖微粒、玉米淀粉微?；蛭⒕Юw維素，金屬螯合劑可以是酒石酸、磷酸、檸檬酸、依地他鹽或二巰乙基甘氨酸，包衣輔料可以是丙烯酸樹脂、聚維酮或蟲膠，潤滑劑可以是滑石粉或二氧化硅。
優(yōu)選的，本發(fā)明的方法還包括包衣前小顆粒在室溫條件下干燥10小時的步驟。
優(yōu)選的，本發(fā)明的方法還包括每次干燥前小顆粒過篩的步驟，以得到均勻顆粒。
優(yōu)選的，本發(fā)明的方法還包括最后一次干燥后加入滑石粉的步驟，以使小顆粒更加潤滑。
更優(yōu)選的，在制備過程中，包衣鍋的溫度可以是60-80℃，轉(zhuǎn)速是20-30轉(zhuǎn)/分。
根據(jù)本發(fā)明的再一方面，本發(fā)明涉及所述維生素C緩釋小丸在制備具有治療或保健作用的藥品中的用途。
特別地，本發(fā)明的維生素C緩釋小丸可以與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑相結(jié)合，用于制備適于藥用的維生素C緩釋制劑，例如，緩釋膠囊。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，用本發(fā)明的維生素C緩釋小丸作為制劑中間體，灌裝入合適的膠囊，即可制得維生素C緩釋膠囊。其中，每粒膠囊可以含有治療有效量的緩釋顆粒。
綜上所述，本發(fā)明公開了一種新的維生素C緩釋小丸及其制備方法和用途，由于維生素C是生物體新陳代謝過程中(例如抗體膠原形成，組織修補(包括某些氧化還原作用)，苯丙胺酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質(zhì)的合成，保持血管的完整)必不可少的重要物質(zhì)，本發(fā)明為維生素C制劑的應(yīng)用和發(fā)展提供了廣闊的空間。
具體而言，本發(fā)明緩釋小丸的特點和優(yōu)點如下(1)長效緩釋。本發(fā)明的緩釋小丸能夠以均一、穩(wěn)定、逐步釋放維生素C，因此，不僅可以減少服藥次數(shù)，而且可以提高藥物的生物利用度和順應(yīng)性。
(2)穩(wěn)定性好。高溫、高壓和強光照射的試驗結(jié)果表明本發(fā)明的緩釋小丸穩(wěn)定性極高，對多種外界因素變化不敏感。室溫留樣觀察24個月后，本發(fā)明緩釋小丸的外觀、組分含量和維生素C釋放度均無明顯差異，各檢測指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)。
(3)安全性好，無毒、副作用，能夠更好地滿足臨床需求。維生素C在人體總儲備量約為900-1700mg，生理劑量的維生素C幾乎無毒性，劑量大時，人體可自發(fā)調(diào)節(jié)吸收。
(4)藥代動力學(xué)研究表明本發(fā)明的緩釋小丸經(jīng)胃腸道吸收，主要在空腸處被吸收，蛋白結(jié)合率低，少量貯藏于血漿和細胞，以腺體組織內(nèi)的濃度為最高。肝內(nèi)代謝，極少數(shù)以原形物或代謝物經(jīng)腎排泄，當(dāng)血漿濃度＞14ug/ml時，尿內(nèi)排出量增多。本發(fā)明的緩釋小丸可經(jīng)血液透析清除。
此外，本發(fā)明緩釋小丸的制備工藝設(shè)計合理，便于操作，適于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
為了更好地理解本發(fā)明，參照以下附圖和實施例解釋本發(fā)明，但實施例和附圖不以任何方式限制本發(fā)明。


圖1是本發(fā)明緩釋小丸DV000701的釋放均一性檢測圖譜。
具體實施例方式
實施例一、緩釋小丸(含510克維生素C)的制備1.1原料和輔料選用微晶纖維素作空白粒心，檸檬酸作金屬螯合劑，丙烯酸樹脂作為包衣輔料，滑石粉作為潤滑劑。
1.2制備工藝1)負載主藥將空白粒心(微晶纖維素)置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋溫度55℃，轉(zhuǎn)速40轉(zhuǎn)/分，噴灑含有檸檬酸的20％丙烯酸樹脂溶液，同時逐漸適量噴灑主藥維生素C，直至加完所有主藥500克；2)包衣用乙醇配制40％丙烯酸樹脂溶液，將小顆粒置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋溫度55℃和轉(zhuǎn)速40轉(zhuǎn)/分，噴灑丙烯酸樹脂溶液，同時逐漸適量噴灑滑石粉；3)干燥在65℃條件下干燥10小時；1.3組分和含量每千克緩釋小丸約含有維生素C 510克，空白粒心(微晶纖維素)200克，檸檬酸15克，丙烯酸樹脂175克，滑石粉100克，以及適量的95％乙醇。
實施例二、緩釋小丸(含650克維生素C)的制備選用玉米淀粉微粒作空白粒心，二巰乙基甘氨酸作金屬螯合劑，蟲膠作為包衣輔料，二氧化硅作為潤滑劑。
參照實施例一描述的工藝步驟，依次添加各組分，制備含有650克維生素C的緩釋小丸。制備過程中控制包衣鍋的溫度70℃，轉(zhuǎn)速60轉(zhuǎn)/分。
制得的每千克緩釋小丸約含有維生素C 650克，空白粒心(玉米淀粉)150克，二巰乙基甘氨酸10克，蟲膠110克，滑石粉80克，以及適量的95％乙醇。
實施例三、緩釋小丸(含800克維生素C)的制備選用蔗糖微粒作空白粒心，酒石酸作金屬螯合劑，聚維酮作為包衣輔料，二氧化硅作為潤滑劑。
參照實施例一描述的工藝步驟，依次添加各組分，制備含有800克維生素C的緩釋小丸。制備過程中控制包衣鍋的溫度89℃，轉(zhuǎn)速35轉(zhuǎn)/分。
制得的每千克緩釋小丸約含有維生素C 800克，空白粒心(蔗糖微粒)80克，酒石酸5克，聚維酮70克，二氧化硅45克，以及適量的95％乙醇。
實施例四、緩釋小丸(含920克維生素C)的制備選用蔗糖微粒作空白粒心，磷酸作金屬螯合劑，丙烯酸樹脂作為包衣輔料，滑石粉作為潤滑劑。
參照實施例一描述的工藝步驟，依次添加各組分，制備含有920克維生素C的緩釋小丸。制備過程中控制包衣鍋的溫度70℃，轉(zhuǎn)速15轉(zhuǎn)/分。
制得的每千克緩釋小丸約含有維生素C 920克，空白粒心(蔗糖微粒)30克，磷酸1克，丙烯酸樹脂25克，滑石粉24克。實施例五、用優(yōu)化工藝制備緩釋小丸(含855克維生素C)5.1原料和輔料選用蔗糖、玉米淀粉微粒作空白粒心，酒石酸作金屬螯合劑，蟲膠作為包衣輔料，滑石粉作為潤滑劑。
5.2優(yōu)化的制備工藝1)、負載主藥用乙醇配制20％蟲膠溶液，并加入處方量的酒石酸，攪拌均勻，將空白粒心(蔗糖、玉米淀粉微粒)44克置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋溫度20-30℃，轉(zhuǎn)速30rpm，噴灑蟲膠溶液，同時逐漸適量噴灑上維生素C，重復(fù)此過程，直至加完所有維生素C共計855克；2)、小顆粒過篩(14目)，以便得到規(guī)整的小顆粒；3)、小顆粒置包衣鍋，在室溫條件下干燥10小時；4)、小顆粒包衣用乙醇配制40％蟲膠溶液，將小顆粒置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋溫度和轉(zhuǎn)速，噴灑蟲膠溶液，同時逐漸灑上滑石粉，重復(fù)此過程；5)、小顆粒過篩(14目)，以便得到規(guī)整的小顆粒；6)、小顆粒置包衣鍋，在65℃條件下干燥10小時；7)、加入滑石粉使小顆粒潤滑；8)、小顆粒貯存于雙層塑料袋，避光，密閉，于干燥處保存。
5.3組分和含量每千克緩釋小丸約含有維生素C 855克，空白粒心(蔗糖、玉米淀粉微粒)44克，酒石酸2克，蟲膠80克，滑石粉19克，以及少量的95％乙醇。
實施例六、緩釋小丸(含855克維生素C)的批量生產(chǎn)采用實施例五的原、輔料，維生素為上海三維制藥有限公司產(chǎn)品，空白粒心(蔗糖、玉米淀粉微粒)由法國Ethypharm公司提供，蟲膠為昆明蟲膠廠產(chǎn)品，酒石酸為宜興市達華化工有限公司產(chǎn)品，滑石粉為遼寧海城醫(yī)藥滑石粉廠產(chǎn)品。
按照實施例五的描述，用優(yōu)化工藝分三個批次制備維生素C緩釋小丸。各批次的緩釋小丸依次命名為DV000701、DV000702和DV000703。
每千克緩釋小丸約含有維生素C 855克，空白粒心(蔗糖、玉米淀粉微粒)44克，酒石酸2克，蟲膠80克，滑石粉19克，以及少量的95％乙醇。
實施例七、緩釋小丸樣品含量的測定精密稱取584克緩釋小丸樣品(約相當(dāng)于維生素C 500mg)，至研磨加少量水研細，全部轉(zhuǎn)移置500ml量瓶中，加水200ml，充分振搖至完全溶解，加水稀釋至刻度，搖勻(至少1小時)，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，稱取Titriplex V溶液II(1000ml溶液含有0.049gTitriplex V(C14H23N3O10，Merck公司產(chǎn)品)，0.024g焦亞硫酸鈉)稀釋制成每1ml中約含10ug的溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在245±2nm的波長處測定吸收度；另精密稱取維生素C對照品100mg，加Titriplex V溶液II溶解并定量稀釋制使每1ml中約含10μg的溶液，同法測定吸收度，E1％1cm在502.25-522.75時方可作為參照品。計算樣品含量。
結(jié)果計算出的樣品含量見表1。
表1.樣品的維生素C含量

實施例八、緩釋小丸的釋放度研究8.1釋放度測定分別取DV000701、DV000702、DV000703緩釋小丸約584克(約相當(dāng)于維生素C 500mg)，照釋放度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XD第一法)，采用溶出度測定法第二法的裝置，以Titrilex V溶液I[精密稱取0.49g Titrilex V(美國Merck出產(chǎn)，為Diethylenetriaminepentaacetic acid和3-aza-3(carboxymethyl)pentamethyl-lenedinitrilotetraacetic acid混合物。)至1000ml容量瓶，加水500ml稀釋，磁力攪拌(至少30分鐘)，加焦亞硫酸鈉0.24g，振搖至溶，加水稀釋至刻度，搖勻，即得]1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)1、4和8小時時各取溶液10ml濾過，取濾液用Titrilex V溶液稀釋制成每1ml中約含10ug的溶液，作為供試品溶液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IVA)，在243±2nm的波長處分別測定吸收度；另精密稱取維生素C對照品500mg，加Titrilex V溶液溶解并定量稀釋制使每1ml中約含10μg的溶液，同法測定吸收度，分別計算出本品在不同時間的釋放量。
結(jié)果三個樣品在1、4和8小時的釋放度測定結(jié)果如表2所示；各樣品平均釋放度與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的比較見表3，樣品在1、4和8小時的平均釋放量分別為標(biāo)識量的45％以下、75％以下和65％以上，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
表2.維生素C緩釋小丸的釋放度測定結(jié)果

表3.樣品平均釋放度與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的比較

8.2釋放均一性試驗取樣品DV000701，按照4.1描述的方法進行釋放均一性試驗，并繪制釋放曲線。
結(jié)果如圖1和表4所示，樣品000701的釋放均一性良好。
表4.樣品DV000701的釋放均一性測定結(jié)果

實施例九、穩(wěn)定性影響因素試驗測試樣品DV000701，除去外包裝置在不同影響因素條件下分別放置10天，考察樣品外觀性狀、釋放度、含量的變化。
9.1高溫試驗樣品開口置密封潔凈容器中，60℃溫度下放置10天，于第5、10天時取樣考察。
結(jié)果如表5所示，在高溫條件下，留樣10天，樣品外觀，含量和釋放度無明顯差異，各檢測指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)。
表5.高溫試驗(60℃)

9.2高濕試驗樣品開口置恒濕密封容器中，在25℃分別于相對濕度90％±5％條件下放置10天，于第5、10天時取樣考察。若吸濕增重5％以上，則在相對濕度75％±5％條件下，同法進行試驗。恒濕條件可通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液實現(xiàn)，在此我們選擇KNO3飽和溶液(25℃，相對濕度92.5％)結(jié)果如表6所示，在相對濕度90％±5％條件下，留樣5天，吸濕增重超過5％。如表7所示，在相對濕度75％±5％條件下，留樣10天，吸濕增重0.72％，樣品外觀變微黃，含量和釋放度無明顯差異，各檢測指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)。表6 溫度25℃ 相對濕度90％±5％

表7溫度25℃ 相對濕度75％±5％

9.3強光照射試驗樣品開口在光照裝置內(nèi)，于照度為4500±500Lx的條件下放置10天。于第5、10天時取樣考察。
結(jié)果如表8所示，在強光4500±500Lx條件下，留樣10天，樣品外觀變微黃，含量和釋放度無明顯差異，各檢測指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)。
表8.光影響因素試驗(4500±500Lx 10天)


實施例十、加速試驗試制樣品DV000701、DV000702、DV000703，分別置于溫度40±2℃、相對濕度75±5％，在塑料瓶中加蓋放置6個月。依次于1、2、3、6個月時分別取樣考察，并與0月結(jié)果相比較，以考察試制樣品外觀性狀、釋放度及含量的變化。
結(jié)果如表9所示，在加速試驗條件下，留樣6個月，樣品外觀變微黃，含量和釋放度無明顯差異，各檢測指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)。
表9.加速試驗(40℃.RH 75％±5％)

實施例十一、室溫留樣穩(wěn)定性考察試制樣品DV000701、DV000702、DV000703，分別置于塑料瓶中，加蓋放置。依次于3、6、9、20、24個月時取樣考察，并與0月結(jié)果相比較。以考察試制樣品外觀性狀、釋放度及含量的變化.
結(jié)果如表10所示，室溫留樣考察24個月，樣品外觀無顯著變化，含量和釋放度無明顯差異，各檢測指標(biāo)均在合格范圍內(nèi)。
表10.室溫留樣考察試驗

權(quán)利要求
1.一種維生素C緩釋小丸，其中每千克緩釋小丸含有維生素C 500-950克，空白粒心0-200克，金屬螯合劑0.3-18克，包衣輔料20-180克，余量為潤滑劑；其中，所述空白粒心是蔗糖微粒、玉米淀粉微?；蛭⒕Юw維素，所述金屬螯合劑是酒石酸、磷酸、檸檬酸、依地他鹽或二巰乙基甘氨酸，所述包衣輔料是丙烯酸樹脂、聚維酮或蟲膠，所述潤滑劑是滑石粉或二氧化硅。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋小丸，其中，每千克緩釋小丸含有維生素C 600-900克，空白粒心20-80克，金屬螯合劑0.5-4克，包衣輔料50-150克，余量為潤滑劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的緩釋小丸，其中，每千克緩釋小丸約含有維生素C 855克，空白粒心44克，金屬螯合劑2克，包衣輔料80克，潤滑劑19克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的緩釋小丸，其中，所述空白粒心是蔗糖、玉米淀粉微粒，金屬螯合劑是酒石酸，包衣輔料是蟲膠，潤滑劑是滑石粉。
5.一種制備權(quán)利要求1所述維生素C緩釋小丸的方法，包括1)負載主藥將空白粒心置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋溫度50-90℃，轉(zhuǎn)速10-60轉(zhuǎn)/分，噴灑含有金屬螯合劑的20％包衣輔料溶液，同時逐漸適量噴灑上維生素C，直至加完所有維生素C；2)包衣用乙醇配制40％包衣輔料溶液，將小顆粒置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋溫度和轉(zhuǎn)速，噴灑蟲膠溶液，同時逐漸適量噴灑潤滑劑；3)干燥在65℃條件下干燥10小時；其中，所述空白粒心是蔗糖微粒、玉米淀粉微?；蛭⒕Юw維素，金屬螯合劑是酒石酸、磷酸、檸檬酸、依地他鹽或二巰乙基甘氨酸，包衣輔料是丙烯酸樹脂、聚維酮或蟲膠，潤滑劑是滑石粉或二氧化硅。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，所述方法還包括包衣前在室溫條件下小顆粒干燥10小時的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其中，所述方法還包括干燥前前小顆粒過篩的步驟，以得到均勻顆粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求5-7任一項所述的制備方法，其中，包衣鍋的溫度是60-80℃，轉(zhuǎn)速是20-30轉(zhuǎn)/分。
9.權(quán)利要求1所述的維生素C緩釋小丸在制備具有治療或保健作用的藥品中的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的用途，其中，所述維生素C緩釋小丸用于制備維生素C緩釋膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種維生素C緩釋小丸及其制備方法和用途。每千克本發(fā)明的緩釋小丸含有維生素C 500－950克，空白粒心0－200克，金屬螯合劑0.3－18克，包衣輔料20－180克，余量為潤滑劑。本發(fā)明的緩釋小丸為長效緩釋制劑，其不僅可以減少服藥次數(shù)，而且可以提高維生素C的生物利用度和順應(yīng)性，減少不良反應(yīng)，因而能夠更好地滿足臨床需求。
文檔編號A61P3/02GK1533767SQ0311604
公開日2004年10月6日 申請日期2003年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月28日
發(fā)明者韋友華, 徐富坤, 楊衛(wèi)紅, 胡愈璋, 陸靜 申請人:上海愛的發(fā)制藥有限公司