專利名稱：一種(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一。在歐美國家子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率占女性生殖道惡性腫瘤的第1位、在我國占第3位，在很多國家其發(fā)病率已超過宮頸癌，發(fā)生呈上升趨勢。另外，子宮內(nèi)膜癌多發(fā)生于絕經(jīng)后婦女，隨著人類壽命的延長，子宮內(nèi)膜癌的患者也將增多。在美國，子宮內(nèi)膜癌每年的新發(fā)病例估計(jì)為40，000例、死亡病例為7，000例。雖然其主要發(fā)生在絕經(jīng)后女性，但有25%的患者為絕經(jīng)前女性，且其中有3% 5%發(fā)生在40 歲左右甚至更年輕時期。由于年輕女性的子宮內(nèi)膜癌患者多有不孕、不育史。因此，對于年輕女性子宮內(nèi)膜癌患者是否仍有可能保留其生育功能、生理功能，以及全子宮及雙附件切除后給予激素替代治療、以改善其生活質(zhì)量等問題，日益受到人們關(guān)注。氟苯水楊酰胺類化合物是一種含氟原子的化合物。由于氟原子半徑小、又具有最大的電負(fù)性，所形成的C-F鍵能要比C-H鍵能大得多，增加了含氟有機(jī)物的穩(wěn)定性；且由于氟原子的體積小，因而常認(rèn)為是H原子的非經(jīng)典的電子等排體，易產(chǎn)生拮抗作用，即不干擾含氟藥物與相應(yīng)細(xì)胞受體間的相互作用，能在分子水平代替正常代謝藥物，欺騙性地?fù)饺肷锎蠓肿?，?dǎo)致致死合成。當(dāng)藥物分子中引入氟原子時，其電效應(yīng)和模擬效應(yīng)不僅改變了分子內(nèi)部電子密度的分布，而且還能提高化合物的脂溶性和滲透性，在生物膜上的溶解性得到增強(qiáng)，促進(jìn)其在生物體內(nèi)吸收與傳遞速度，使生理作用發(fā)生變化。所以，含氟藥物具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)。含氟藥物的研究開發(fā)，主要集中在含氟芳香、雜環(huán)化合物的研究開發(fā)上，如二氟尼柳具有很好的抗炎作用，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床中。通過對二氟尼柳進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，制備具有抗子宮內(nèi)膜癌活性的含氟新藥，具有非常重大的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物，及其在制備抗癌藥物、尤其在制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物
權(quán)利要求
1 一種如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物
2.如權(quán)利要求1所述的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物，其特征在于所述& 為H，R7為結(jié)構(gòu)如式(A)所示的取代苯基，所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物如式⑴所示
3.如權(quán)利要求1或2所述的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。
4.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物如式(I)所示，為表1化合物之一表1
5.如權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物如式(II)所示，為表2化合物之一 表2
6.如權(quán)利要求4或5所述的應(yīng)用，其特征在于所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物為化合物 I-I 1-3、1-5 1-8、1-12、1-13, 1-15, 1-17, 1-20, 1-23, 1-24, 1-26, 1-29、1-31、1-36、II-I 或 11-2。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種如式(II)所示的(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物，并公開了所述(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物在制備抗腫瘤藥物中、特別是在制備抗子宮內(nèi)膜癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果主要體現(xiàn)在(1)提供了一種(4-取代苯甲酰)氟苯水楊酰胺類化合物的制備方法；(2)提供了一種新的、有明顯抗腫瘤活性的抗子宮內(nèi)膜癌藥物，為新藥篩選提供研究基礎(chǔ)，具有重大應(yīng)用前景；(3)制備流程簡單，利于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/616GK102557983SQ20121005543
公開日2012年7月11日 申請日期2012年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月5日
發(fā)明者全勇, 呂亞萍, 夏春年, 曾方, 李凌云, 王妮妮, 胡汪焱, 鐘光祥 申請人:浙江工業(yè)大學(xué)