專利名稱：一種治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中成藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種常見的關(guān)節(jié)炎，俗稱“骨質(zhì)增生”，又稱骨關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)病、退行性關(guān)節(jié)炎、肥大性關(guān)節(jié)炎、老年性關(guān)節(jié)炎和增生性關(guān)節(jié)炎等，好發(fā)于負(fù)重大、活動多的關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、脊柱(如頸椎和腰椎)踝等，給病人帶來難以忍受的痛苦，而膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎更為常見。目前治療骨性關(guān)節(jié)炎，主要是手術(shù)、西藥和中藥三種，手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)大、且很難治療，西藥也主要是緩解疼痛癥狀，但副作用很多，對身體的傷害很大，長期使用有消化道出血的危險(xiǎn)，也容易發(fā)生肝腎損傷。中醫(yī)治療見效慢，但標(biāo)本同治，往往能起到好的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要針對目前治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物毒副作用多，對身體傷害大，療效不佳，治標(biāo)不治本等不足，而提供一種療效確切，綜合調(diào)理，治療后不易復(fù)發(fā)、且價格低廉、無毒副作用的治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物。本發(fā)明還提供該藥物的制備方法。本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的而采取的技術(shù)方案為
一種治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物，是以下述重量份數(shù)的藥物為原料藥醋乳香3 5、醋沒藥3 5、白芍6 15、三七3 9、獨(dú)一味2 6、紅花3 10、姜黃3 10、龍血竭1 3、羌活3 10、獨(dú)活3 10、秦艽3 10、牛膝5 12、桂枝3 10、制馬錢子3 6 ；
其中所述的醋乳香和醋沒藥是將乳香和沒藥醋炒制成，制馬錢子是按照傳統(tǒng)方法用馬錢子制成。本發(fā)明藥物的制備方法如下
先將醋乳香、醋沒藥、三七、龍血竭和制馬錢子五味原料藥粉碎成80 120目的細(xì)粉，再將其余九味原料藥用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 80%的乙醇回流提取2 4次，每次加入6 10倍量的乙醇，提取2 4小時，合并提取液，過濾，收集藥渣，回收乙醇，然后將過濾過的提取液濃縮成溫度為陽 65°C時相對密度為1. 35 1. 38的稠膏I ；再取收集的藥渣加水煎煮2 4次，每次加入6 10倍量的水，煎煮1 3小時，合并提取液、過濾，將提取液濃縮成溫度為75 85°C時相對密度為1. 35 1. 38的稠膏II，最后將細(xì)粉、稠膏I和稠膏II混合均勻，干燥，粉碎成80 120目的粉末，再在粉末中加入粉末重量5 10%的淀粉混合均勻，制成膠囊制劑。本發(fā)明組方中乳香具有調(diào)氣活血，定痛，追毒作用；沒藥具有活血止痛、消腫生肌作用；白芍具有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的作用；三七具有擴(kuò)張血管、降低血壓，改善微循環(huán)的作用；獨(dú)一味具有活血祛瘀，消腫止痛的作用；紅花具有活血通經(jīng)、散瘀止痛的作用；姜黃具有破血行氣，通經(jīng)止痛的作用；龍血竭具有活血散瘀，定痛止血，斂瘡生肌的作用；羌活具有解熱、抗炎的作用；獨(dú)活具有祛風(fēng)勝濕、散寒止痛的作用；秦艽具有袪風(fēng)濕，舒筋絡(luò)，清虛熱的作用；牛膝具有活血通經(jīng)、引火(血)下行、利尿通淋的作用；桂枝具有發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛的作用；馬錢子具有通絡(luò)止痛、消腫散結(jié)的作用；
本發(fā)明組方的配伍關(guān)系為以牛膝為君藥，補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、逐瘀通絡(luò)；以馬錢子、乳香、沒藥、姜黃、三七、紅花、龍血蝎、獨(dú)一味為臣藥，散結(jié)消腫，通絡(luò)止痛、行氣活血、消腫生肌；以桂枝、白芍、羌活、獨(dú)活、秦艽共為佐使藥，柔肝止痛，祛風(fēng)濕、止痹痛、退虛熱。為進(jìn)一步表明本發(fā)明藥物的治療效果，做了如下臨床驗(yàn)證患者選取
在醫(yī)院門診隨機(jī)選取91名骨性關(guān)節(jié)炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對照組45例，治療組46例。診斷標(biāo)準(zhǔn)
膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)①近1個月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線片(站立或負(fù)重)示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和/或囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；③關(guān)節(jié)液(至少2次)清亮、黏稠，WBC<2000個/ml ；④晨僵< 30min ；⑤活動時有骨摩擦音(感)。放射線膝骨關(guān)節(jié)炎分級標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)Kellgren和Lawrence法共分為5級，①0級為正常；②I級關(guān)節(jié)間隙可疑變窄，可能有骨贅；③II級有明顯的骨贅，關(guān)節(jié)間隙可疑變窄；④III級中等量骨贅，關(guān)節(jié)間隙變窄較明確，有硬化性改變；⑤IV級大量骨贅，關(guān)節(jié)間隙明顯變窄，嚴(yán)重硬化性病變及明顯畸形。證候診斷標(biāo)準(zhǔn)
主證關(guān)節(jié)疼痛，疼痛性質(zhì)為刺痛或酸痛，痛處固定，膝軟腰酸。次證活動不利，運(yùn)作牽強(qiáng)，關(guān)節(jié)畸形，面色晦暗，舌質(zhì)暗或有瘀斑瘀點(diǎn)，苔薄或薄白，脈沉或細(xì)澀。納入標(biāo)準(zhǔn)①符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證侯診斷為肝腎虧虛、筋脈瘀滯型的患者；②年齡在40— 75歲之間的患者；③近一個月內(nèi)未用同類藥物或治療手段治療者；④簽署知情同意書，愿意配合本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡低于40歲或超過75歲者；③處于妊娠期、哺乳期，或準(zhǔn)備妊娠的婦女；④合并嚴(yán)重的肝腎功能不全、活動性消化道潰瘍、糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥、心腦血管疾病、血液系統(tǒng)等原發(fā)性疾病，以及有精神病史者；⑤牛皮癬、梅毒性神經(jīng)病、褐黃病、代謝性骨病、急性創(chuàng)傷等并發(fā)病影響到關(guān)節(jié)者；④對本藥成分有過敏史者；⑤病情危重，難以對新藥有效性、安全性作出確切評價者；⑥長期服用其他治療骨性關(guān)節(jié)炎藥物，處于藥物效應(yīng)期內(nèi)，未能洗脫者。剔除標(biāo)準(zhǔn)有以下情況之一為剔除病例，①實(shí)驗(yàn)過程中出現(xiàn)其他嚴(yán)重并發(fā)疾病或病情急劇惡化需采取緊急處理措施者；②因病情需要未完成治療者；③因各種原因未完成量表填寫者。治療方法
治療組本發(fā)明藥物，每日三次，每次四粒，餐后口服。對照組根據(jù)2007版《關(guān)節(jié)炎診治指南》治療原則，選擇布洛芬緩釋膠囊(中美天
4津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900089)治療，0. 3g，1次1粒，早晚口服。2周為1個療程，于用藥2個療程后評價療效，并于停藥1周后再做評價。治療期間囑患者減少不合理的運(yùn)動，適量活動，避免不良姿勢，避免長時間跑、跳、蹲，減少或避免爬樓梯。所有受試者在試驗(yàn)期間均不得合并使用任何其它治療退行性膝骨關(guān)節(jié)炎的藥物和可能影響臨床療效和不良反應(yīng)評價的藥品。觀察指標(biāo)
安全性觀測①體檢項(xiàng)目；②血、尿、糞常規(guī)化驗(yàn)；③心、肝、腎功能檢查；疾病療效評價標(biāo)準(zhǔn)
1、臨床證候的觀察包括膝關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)僵，功能障礙等癥狀；
①夜間休息時疼痛或酸困不適無疼痛或不適0分；夜間休息時偶有疼痛或酸困不適ι分；夜間休息時時有疼痛2分；夜間休息時頻頻疼痛3分；
②晨起有僵硬感或起床后疼痛加重?zé)o晨起疼痛及僵硬感0分；晨起有僵硬感，稍活動后消失1分；晨起有僵硬疼痛感，稍活動后減輕2分；疼痛僵硬明顯，活動后不能減輕3分；
③行走時膝關(guān)節(jié)疼痛或不適行走時無疼痛或不適0分；長距離行走(>Ikm)后膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)有疼痛或不適感1分；短距離行走(< Ikm)后膝關(guān)節(jié)出現(xiàn)有疼痛或不適2分；一走路膝關(guān)節(jié)就疼痛，行走后疼痛加重3分；
④從坐位站立時疼痛或不適無疼痛或不適0分；稍有疼痛或不適1分；疼痛或不適明顯，但不需要幫助可自行站立2分；疼痛明顯，需要幫助方能站起3分；
⑤最大行走距離(可以伴有疼痛行走)正常0分；>lkm，但有限1分；500m-lkm 2分；< 500m 3 分；
⑥日常行走活動無困難0分；偶有行走困難1分；時有行走困難2分；不能行走3分；
⑦下蹲或屈曲膝關(guān)節(jié)能下蹲或屈曲膝關(guān)節(jié)1分；下蹲或屈曲膝關(guān)節(jié)困難2分；不能下蹲或屈曲膝關(guān)節(jié)3分；
⑧在不平路上行走能在不平路上行走1分；在不平路上行走困難2分；不能行走3分。2、體征與功能觀測包括膝關(guān)節(jié)壓痛及被動屈伸試驗(yàn)，浮髕試驗(yàn)等
①膝關(guān)節(jié)的活動度大于120度0分；90— 120度1分；60 — 90度2分；小于60度3分；
②關(guān)節(jié)腫脹程度膝關(guān)節(jié)無腫脹0分；膝關(guān)節(jié)輕度腫脹，關(guān)節(jié)骨性標(biāo)志清晰可見1分；膝關(guān)節(jié)中度腫脹，關(guān)節(jié)骨性標(biāo)志不明顯2分；膝關(guān)節(jié)重度腫脹，關(guān)節(jié)骨性標(biāo)志消失3分；
③膝關(guān)節(jié)周圍壓痛膝關(guān)節(jié)周圍無壓痛0分；膝關(guān)節(jié)周圍局部壓痛1分；膝關(guān)節(jié)周圍廣泛壓痛2分；
④膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)絞索無膝關(guān)節(jié)絞索0分；偶發(fā)膝關(guān)節(jié)絞索1分；頻發(fā)膝關(guān)節(jié)絞索2
分；
⑤膝關(guān)節(jié)彈響聲膝關(guān)節(jié)無彈響0分；膝關(guān)節(jié)偶有彈響1分；膝關(guān)節(jié)頻發(fā)彈響2分；
⑥打軟腿無打軟腿現(xiàn)象0分；偶見打軟腿現(xiàn)象1分；頻發(fā)打軟腿現(xiàn)象2分；
⑦關(guān)節(jié)磨擦音或磨擦感無膝關(guān)節(jié)磨擦音或磨擦感0分；有膝關(guān)節(jié)磨擦音或磨擦感1分；
⑧股四頭肌肌肉萎縮無股四頭肌肌肉萎縮0分；有股四頭肌肌肉萎縮1分。3、IOOmm目測模擬疼痛標(biāo)尺線(VAS)
0為不痛，1-3表示輕度疼痛，4-6表示中度疼痛，7-10表示重度疼痛，10為極度疼痛，由患者把膝關(guān)節(jié)疼痛級別圈在相應(yīng)的數(shù)字上。4、疾病療效評價標(biāo)準(zhǔn)
參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》骨關(guān)節(jié)炎療效評定標(biāo)準(zhǔn)制定，臨床痊愈膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹消失，活動功能恢復(fù)正常，壓痛或浮髕試驗(yàn)陰性，X線檢查正常，積分值為>95%;
顯效膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹消失或明顯減輕，活動明顯改善，壓痛或浮髕試驗(yàn)陰性，積分值下降≤70%, < 95%者；
有效膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹減輕，活動有所改善，壓痛或浮髕試驗(yàn)弱陽性，積分值下降≤30%, < 70% 者；
無效癥狀、體征改善未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者，甚或加重者。采用尼莫地平法計(jì)算，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分 X100%O統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料采用χ 2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用F檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)；等級資料用秩和檢驗(yàn)。治療結(jié)果
用藥2周后疾病療效比較
治療組與對照組治療膝骨關(guān)節(jié)炎均有明顯療效。治療2個療程后，治療組有效率87. 0%，對照組有效率84. 4%。兩組治療療效相似，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(結(jié)果見表1)。表1 用藥2周后疾病療效比較
權(quán)利要求
1.一種治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物，其特征是以下述重量份數(shù)的藥物為原料藥醋乳香3 5、醋沒藥3 5、白芍6 15、三七3 9、獨(dú)一味2 6、紅花3 10、姜黃3 10、龍血竭1 3、羌活3 10、獨(dú)活3 10、秦艽3 10、牛膝5 12、桂枝3 10、制馬錢子3 6 ；其中所述的醋乳香和醋沒藥是將乳香和沒藥醋炒制成，制馬錢子是按照常規(guī)方法用馬錢子制成。
2.權(quán)利要求1所述的治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法，其特征是先將醋乳香、醋沒藥、三七、龍血竭和制馬錢子五味原料藥粉碎成80 120目的細(xì)粉，再將其余九味原料藥用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為60 80%的乙醇回流提取2 4次，每次加入6 10倍量的乙醇，提取2 4小時，合并提取液，過濾，收集藥渣，回收乙醇，然后將過濾過的提取液濃縮成溫度為陽 65°C時相對密度為1. 35 1. 38的稠膏I ；再取收集的藥渣加水煎煮2 4次，每次加入6 10倍量的水，煎煮1 3小時，合并提取液、過濾，將提取液濃縮成溫度為75 85°C時相對密度為1. 35 1. 38的稠膏II，最后將細(xì)粉、稠膏I和稠膏II混合均勻，干燥，粉碎成80 120目的粉末，再在粉末中加入粉末重量5 10%的淀粉混合均勻，制成膠囊制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于中成藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法。本發(fā)明主要解決目前治療骨性關(guān)節(jié)炎的藥物毒副作用多，對身體傷害大，療效不佳，治標(biāo)不治本等不足。本發(fā)明藥物由醋乳香、醋沒藥、白芍、三七、獨(dú)一味、紅花、姜黃、龍血竭、羌活、獨(dú)活、秦艽、牛膝、桂枝和制馬錢子制成。具體制備方法為先將醋乳香、醋沒藥、三七、龍血竭和制馬錢子五味原料藥粉碎成細(xì)粉，再將其余九味原料藥制成稠膏，最后將細(xì)粉、和稠膏混合均勻，干燥，粉碎成粉末，再在粉末中加入粉末重量5～10%的淀粉混合均勻，殺菌消毒后制成膠囊制劑。本發(fā)明具有療效好、副作用小、標(biāo)本兼治等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號A61K36/9066GK102552823SQ201210041978
公開日2012年7月11日 申請日期2012年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月23日
發(fā)明者張德富, 楊世英, 楊兆寅 申請人:山西黃河中藥有限公司