專利名稱：復(fù)方脫水利尿藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種藥物組合物，更具體地說，本發(fā)明涉及一種復(fù)方脫水利尿藥物組合物，特別適用于腦外傷、腦出血、腦梗塞、腦膜炎、腦腫瘤、一氧化碳中毒、青光眼等傷病及腦外科手術(shù)后顱內(nèi)壓或升高的治療。
背景技術(shù)：
在腦外傷、腦出血、腦梗塞、腦膜炎、腦腫瘤等傷病以及腦外科手術(shù)后，患者由于腦實(shí)質(zhì)水腫或占位性病變而出現(xiàn)不同程度的顱內(nèi)壓升高。顱內(nèi)壓增高的程度和持續(xù)時(shí)間，對(duì)疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后有重大影響，應(yīng)當(dāng)作及時(shí)有效的治療處理。目前國內(nèi)通常使用的脫水利尿的藥物有山梨醇注射液、甘露醇注射液、復(fù)方甘露醇注射液、復(fù)方甘油注射液、甘油果糖注射液等。在臨床中主要使用甘露醇注射液和復(fù)方甘油注射液。復(fù)方甘油注射液的優(yōu)點(diǎn)是作用溫和而持久，但滴注過快容易產(chǎn)生溶血現(xiàn)象，限制了急癥的應(yīng)用。而甘露醇注射液如果大量使用會(huì)帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)例如，尿急、急性腎衰竭、電解質(zhì)紊亂等，其主要副作用在于對(duì)腎臟的損傷和引起電解質(zhì)紊亂。另外，高濃度的甘露醇注射液在低溫下還容易析出結(jié)晶，使用不便。中國發(fā)明專利ZL98120141. 5公開了吡拉西坦在預(yù)防和治療顱內(nèi)壓增高藥物中的應(yīng)用，并公開了吡拉西坦可以和甘露醇配方使用，但配方使用的組合物中吡拉西坦含量較高，而吡拉西坦的副作用顯現(xiàn)比較明顯并且價(jià)格昂貴。中國發(fā)明專利申請(qǐng)200810030230. 7進(jìn)ー步公開了ー種具有脫水利尿作用的藥物組合物，其含有5-15份甘露醇、5-15份吡拉西坦，該藥物組合物療效顯著、副作用較低、成本較低；但其中的有效成分甘露醇以及吡拉西坦還有進(jìn)ー步降低使用量的必要，以進(jìn)ー步減輕副作用，減少給患者身體帶來的不利影響。中國發(fā)明專利申請(qǐng)200410038074公開了 ー種甘露醇果糖復(fù)方脫水利尿藥物組合物，上述組合物能夠改善和恢復(fù)心臟、大腦、腎臟等重要臟器在缺氧時(shí)的能量代謝，防止甘露醇對(duì)腎臟的損害；但復(fù)方中甘露醇的含量優(yōu)選為15%左右，含量仍然較高，難以有效避免甘露醇注射液使用會(huì)帶來嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方脫水利尿藥物組合物，用于顱內(nèi)高壓的預(yù)防和治療，具有給藥快、持續(xù)時(shí)間長，同時(shí)通過協(xié)同作用，可以顯著減少甘露醇以及吡拉西坦的用量，從而顯著降低了甘露醇以及吡拉西坦所引起的副作用。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案一種復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物含有甘露醇、吡拉西坦、1，6- ニ磷酸果糖和藥理學(xué)上可接受的載體；其中甘露醇的含量為5. 1-8. 7wt%，吡拉西坦的含量為I. 7-2. 9wt%，l，6-ニ磷酸果糖的含量為2. 1-3. 6wt%,并且甘露醇與吡拉西坦的質(zhì)量比為3 1，吡拉西坦與1，6_ ニ磷酸果糖的質(zhì)量比為I I. 2-1. 5。作為優(yōu)選地，在所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，還含有O. 5-1. 2wt%的葡萄糖。作為優(yōu)選地，在所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，甘露醇的含量為5. 7wt%，批拉西坦的含量為I. 9wt %，I，6- ニ磷酸果糖的含量為2. 5wt %，葡萄糖為O. 8wt %。作為優(yōu)選地，在所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，還含有O. 2-0. 35wt%的氫氯噻唑。作為優(yōu)選地，在所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物含有甘露醇、吡拉西坦、1，6-ニ磷酸果糖、氫氯噻唑和制藥可接受的載體；其中甘露醇的含量為5. 1-6. 0wt%，吡拉西坦的含量為1.7-2. 0wt%，l，6-ニ磷酸果糖的含量為2. 1-3. Owt%，氫氯噻唑的含量為O. 2-0. 35wt%的氫氯噻唑。
作為優(yōu)選地，在所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物含有甘露醇、吡拉西坦、1，6-ニ磷酸果糖、葡萄糖、氫氯噻唑和制藥可接受的載體；其中甘露醇的含量為5. lwt%，吡拉西坦的含量為1.7wt%，l，6-ニ磷酸果糖的含量為
2.Iwt %，葡萄糖的含量為O. 7wt%，氫氯噻唑的含量為O. 25wt%的氫氯噻唑。作為優(yōu)選地，在所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中還含有O. 6-0. 9wt%的藥理學(xué)上可接受的鹽。作為優(yōu)選地，所述的藥理學(xué)上可接受的鹽為O. 5wt%的氯化鈉、O. 23wt%的乳酸鈉、O. 02wt%的醋酸鋰和O. 02wt%的氯化鋅。作為優(yōu)選地，所述的藥理學(xué)可接受的載體為去離子水。此時(shí)藥物組合物以注射液的形式存在，可分裝在200暈升、100暈升或者50暈升的玻璃或塑料輸液瓶中使用，以適應(yīng)不同體重、不同病情程度的患者。將上述注射液快速給腦外傷病人輸入，可以使病人顱內(nèi)壓下降、頭痛、惡心、嘔吐等癥狀減輕或消失，促進(jìn)昏迷病人蘇醒，減少如肢體活動(dòng)障礙、認(rèn)知能力下降、語言障礙等后遺癥的發(fā)生。將上述注射液給腦腫瘤造成腦壓增高的患者快速靜脈滴入可以使其腦壓下降，頭痛、惡心、嘔吐癥狀減輕，維持用藥，可以改善患者慢性腦壓增高癥狀，提高生活質(zhì)量。將上述注射液用于急性腦梗塞，可以防治因腦梗塞引起的腦壓升高，可以減輕臨床癥狀，促進(jìn)病人康復(fù)，降低后遺癥的發(fā)生機(jī)率。將上述注射液用于由青光眼等眼部疾患所致的眼壓升高，通過利尿脫水作用，可以降低眼內(nèi)壓、減輕患者頭痛、視カ下降等癥狀。將上述注射液用于由于外傷引起的嚴(yán)重的肢體腫脹，消除因腫脹造成的肢體血液循環(huán)障礙，對(duì)于提高斷肢再植的成功率，減少截肢，保留肢體功能，保護(hù)勞動(dòng)力都會(huì)產(chǎn)生積極的作用。將上述注射液用于由于結(jié)核性腦膜炎及其他腦炎造成的慢性腦壓升高患者，可以減輕頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等慢性腦壓增高癥狀，提高其生命質(zhì)量發(fā)揮有效作用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果①本發(fā)明的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，以甘露醇、吡拉西坦、1，6_ ニ磷酸果糖為主要成分，用于顱內(nèi)高壓的預(yù)防和治療，具有給藥快、持續(xù)時(shí)間長，同時(shí)通過協(xié)同作用，可以顯著減少甘露醇以及吡拉西坦的用量，從而顯著降低了甘露醇以及吡拉西坦所引起的副作用。②1,6- ニ磷酸果糖可以改善和恢復(fù)臟器在缺氧時(shí)的能量代謝，防止甘露醇對(duì)腎臟的損害，同時(shí)實(shí)驗(yàn)還表明加入1，6_ ニ磷酸果糖通過協(xié)同作用，能夠顯著降低甘露醇、批拉西坦的用量，進(jìn)ー步減輕了藥物組合物的副作用。③實(shí)驗(yàn)表明在本發(fā)明的復(fù)方脫水利尿藥物組合物可以添加適量葡萄糖和/或氫氯噻唑來復(fù)配使用，并且在保證療效的前提下還可以進(jìn)ー步降低甘露醇和吡拉西坦的用量。④本發(fā)明的復(fù)方脫水利尿藥物組合物優(yōu)選的藥理學(xué)上可接受的鹽，可以有效防止 電解質(zhì)紊亂，進(jìn)ー步降低復(fù)方脫水利尿藥物組合物的副作用。
具體實(shí)施例方式以下將結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)ー步的說明。本發(fā)明所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物可通過以下方法制成按照質(zhì)量百分比稱量所需的甘露醇、吡拉西坦、1，6_ ニ磷酸果糖以及葡萄糖、氫氯噻唑等組分溶解于去離子水中，過濾，測(cè)量半成品含量，調(diào)節(jié)PH值(3. 0-5. O)，精濾后分裝，再滅菌，制成成品。滅菌可通過10CTC、30分鐘蒸汽滅菌。以下是各個(gè)具體實(shí)施例以及比較例的各組分配方比例，詳見于表I中。表I具體實(shí)施例配方(單位wt% )
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物含有甘露醇、吡拉西坦、1，6_ 二磷酸果糖和藥理學(xué)上可接受的載體；其中甘露醇的含量為5.1-8. 7wt%，吡拉西坦的含量為I. 7-2. 9wt%，l，6-二磷酸果糖的含量為2. 1-3. 6wt%,并且甘露醇與吡拉西坦的質(zhì)量比為3 1，吡拉西坦與1，6_ 二磷酸果糖的質(zhì)量比為I I. 2-1. 5。
2.權(quán)利要求I所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，還含有O. 5-1. 2wt%的葡萄糖。
3.權(quán)利要求2所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，甘露醇的含量為5. 7wt%，吡拉西坦的含量為I. 9wt%，l，6-二磷酸果糖的含量為2. 5wt %,葡萄糖為O. 8wt %。
4.權(quán)利要求I所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于在所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，還含有O. 2-0. 35wt%的氫氯噻唑。
5.權(quán)利要求4所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物含有甘露醇、吡拉西坦、1，6_ 二磷酸果糖、氫氯噻唑和制藥可接受的載體；其中甘露醇的含量為5. 1-6. 0wt%，吡拉西坦的含量為1.7-2. 0wt%，l，6-二磷酸果糖的含量為2.1-3. Owt%，氫氯噻唑的含量為O. 2-0. 35wt%的氫氯噻唑。
6.權(quán)利要求4所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于在所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中，所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物含有甘露醇、吡拉西坦、1，6-二磷酸果糖、葡萄糖、氫氯噻唑和制藥可接受的載體；其中甘露醇的含量為5. Iwt %，吡拉西坦的含量為I. 7wt%，1，6_ 二磷酸果糖的含量為2. Iwt %，葡萄糖酸鈉的含量為O. 7wt%，氫氯噻唑的含量為O. 25wt%的氫氯噻唑。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物中還含有O. 6-0. 9wt%的藥理學(xué)上可接受的鹽。
8.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的藥理學(xué)上可接受的鹽為O. 5wt %的氯化鈉、O. 23wt %的乳酸鈉、O. 02wt %的醋酸鋰和O. 02wt %的氯化鋅。
9.權(quán)利要求7所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的藥理學(xué)可接受的載體為去離子水。
10.權(quán)利要求8所述的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，其特征在于所述的藥理學(xué)可接受的載體為去離子水。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方脫水利尿藥物組合物，所述的藥物組合物含有甘露醇、吡拉西坦、1，6-二磷酸果糖和藥理學(xué)上可接受的載體；另外所述的藥物組合物還可以進(jìn)一步含有葡萄糖和氫氯噻唑。本發(fā)明的復(fù)方脫水利尿藥物組合物，以甘露醇、吡拉西坦、1，6-二磷酸果糖為主要成分，具有給藥快、持續(xù)時(shí)間長，同時(shí)通過協(xié)同作用，可以顯著減少甘露醇以及吡拉西坦的用量，從而顯著降低了甘露醇以及吡拉西坦所引起的副作用，尤其適用于顱內(nèi)高壓的預(yù)防和治療。
文檔編號(hào)A61K31/7024GK102657665SQ20121012231
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月25日
發(fā)明者和光學(xué), 樊偉 申請(qǐng)人:和光學(xué), 樊偉