專利名稱：一種復(fù)方沙棘雙嘧片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別是涉及一種復(fù)方沙棘雙嘧片及其制備方法。
背景技術(shù)：
沙棘{fUppophae rhamnoides Linn.)為胡頹子科沙棘屬，是一種落葉性灌木或喬木，沙棘的地理分布很廣，跨歐亞兩洲溫帶地區(qū)，分為六個種和十二個亞種。我國是沙棘屬植物分布區(qū)面積最大，種類最多的國家。目前有山西、陜西、內(nèi)蒙古、河北、甘肅、寧夏、遼寧、青海、四川、云南、貴州、新疆、西藏等19個省和自治區(qū)都有分布。
沙棘是一種含有多種生物活性物質(zhì)的藥食同源植物。中國具有悠久的沙棘藥用歷史，是世界上沙棘醫(yī)用記載最早的國家，古代的中國藏醫(yī)和蒙醫(yī)已將沙棘列為重要的藥用植物，用于止咳、平喘、活血化瘀等。公元八世紀的藏醫(yī)巨著《四部醫(yī)典》對沙棘的藥效做了詳細記載，公元1840年藏醫(yī)學的經(jīng)典之作《晶珠本草》也以大量篇幅記載了沙棘的醫(yī)藥作用。在近代，地處邊遠地區(qū)的藏族、蒙族同胞仍用沙棘來治療各種常見病。1977年中國衛(wèi)生部首次將沙棘正式列入《中國藥典》。之后，國家醫(yī)藥局和衛(wèi)生部聯(lián)合公布沙棘為藥食同源植物。對植物沙棘的化學成分分析表明沙棘中含有多種生物活性物質(zhì)，富含多種維生素、胡蘿卜素、各種氨基酸、不飽和脂肪酸和黃酮類化合物、磷脂類化合物。其中的異鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7種黃酮類物質(zhì)，具有止咳、平喘祛痰、擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能，常用于治療缺血性心臟病，對治療心絞痛有效率達94%。雙卩密達莫抑制血小板聚集，具有抗血栓形成和擴張血管的作用，高濃度(50ug/ml)可抑制血小板釋放。作用機制可能為⑴抑制血小板攝取腺苷，而腺苷是一種血小板反應(yīng)抑制劑；⑵抑制磷酸二酯酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多；(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成，TXA2是血小板活性的強力激動劑；⑷增強內(nèi)源性PGI2。目如，以沙棘為原料研發(fā)制備成多種中成藥制劑或保健品，如沙棘片、沙棘顆粒已作為非處方藥品臨床上大量使用。由于受傳統(tǒng)工藝的限制，現(xiàn)有藥物制劑遠遠不能滿足臨床和市場的需要。本發(fā)明旨在研究利用黃酮類生物活性物質(zhì)有擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能作用與雙嘧達莫具有抗血栓形成作用和擴張血管的作用，中西藥結(jié)合，提供可用于降低血壓、降低血液中膽固醇及預(yù)防動脈粥樣化的一種復(fù)方沙棘雙嘧片。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種復(fù)方沙棘雙嘧片及其制備方法，其復(fù)方沙棘雙嘧片中西藥結(jié)合，可用于降低血壓、降低血液中膽固醇及預(yù)防動脈粥樣化，臨床用藥方便、質(zhì)量穩(wěn)定且服用量小，作用更加有效。本發(fā)明提供了一種復(fù)方沙棘雙嘧片，它是由沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑、潤滑劑、粘合劑組成，其中沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑按重量比配比量為10-50 :1-5:2. 5-5 ;所用稀釋劑為蔗糖、淀粉、糖粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、微膠纖維素中的一種或其任意組合；潤滑劑為乙醇、硬脂酸鎂、微粒硅膠、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或其任意組合；粘合劑為乙醇、淀粉漿、甲基纖維素的一種或其任意組合。本發(fā)明提供了上述復(fù)方沙棘雙嘧片的制備方法，包括如下步驟
Cl)從沙棘果中提取沙棘粗提物；
(2)用體積百分濃度95%以上的乙醇再次對沙棘粗提物進行提取，從而得到沙棘精提
物；
(3)將配比量的沙棘精提物、雙嘧達莫和稀釋劑粉碎并過篩處理；
(4)處理后的原輔料加粘合劑在混合制粒機中攪拌均勻制成軟材； (5)取上述軟材送入多功能制粒機中制粒；
(6)所得濕粒均勻送入沸騰干燥器干燥，使干顆粒含水量達到規(guī)定范圍；
(7)干燥過的顆粒加入潤滑劑在混合機中混勻；
(8)壓片選擇沖模規(guī)格，上好沖模，調(diào)節(jié)好填充量，調(diào)節(jié)壓力，使壓片的片重、硬度、崩解時限、外觀等符合質(zhì)量要求；
(9)包衣素片一隔離層一粉衣層一糖衣層一色衣層一打光；
(10)包裝。其中步驟(2)優(yōu)選使用95%的乙醇再次對沙棘提取物進行提??；步驟(3)優(yōu)選的稀釋劑為蔗糖、淀粉的混合使用；步驟(4)優(yōu)選的粘合劑為75%乙醇；步驟(7)優(yōu)選的潤滑劑為硬脂酸鎂。 由于沙棘提取物是一種植物藥，其成分較為復(fù)雜，為了能夠更好地提取其有效成分，減少各種雜質(zhì)，提高藥品有效性，降低安全風險，經(jīng)過多次實驗研究發(fā)現(xiàn)在制備沙棘提取物時，使用95%以上的乙醇對沙棘提取物進行精提，能有效去除提取物中微溶于水的內(nèi)酯類、鞣質(zhì)等，從而增加藥物制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性。此外，沙棘提取物與雙嘧達莫中西藥結(jié)合制成復(fù)方藥劑能使藥效更大，稀釋劑蔗糖和淀粉混合使用制備的藥品比單獨使用蔗糖或淀粉中的任一種制備出的藥品溶出效果要好。綜合表明該制劑復(fù)方沙棘雙嘧片能使某些長期服藥、服藥困難、高齡等病人用藥量減少，且起效迅速，臨床用藥方便，質(zhì)量安全、有效、穩(wěn)定。本發(fā)明的優(yōu)點在于
(1)對沙棘提取物進行精提，有效去除微溶于水的內(nèi)酯類、鞣質(zhì)等，增加藥物制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性；
(2)處方科學、技術(shù)先進、安全有效；
(3)中西藥結(jié)合，療效保證，服藥劑量??；
(4)適合臨床上大范圍推廣。
具體實施例方式通過以下具體實施例來進一步說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。實施例I
(I)提取沙棘粗提物取新鮮沙棘果，揀凈雜物后壓榨取汁，過濾果汁，濾液備用。果渣加適量70%的乙醇回流提取2次，每次2小時，提取液回收乙醇后與濾液合并，合并后的濾液濃縮至原體積的1/4 ;將濃縮液靜置，過濾取上清液，濾液經(jīng)DlOl大孔樹脂吸附，乙醇洗脫，洗脫液濃縮至無醇味，然后加入I. 5倍沙棘果重量的純化水，攪拌冷卻后靜置，過濾，濾液進行濃縮收膏，真空干燥至含水量為6% (重量)以下，粉碎，制得沙棘粗提物；
(2)提取沙棘精提物沙棘粗提物中加入5倍重量的體積百分濃度95%的乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，然后加入濃縮后藥液體積8倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，經(jīng)離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在5% (重量)以下，粉碎。(3)復(fù)方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g 雙11密達莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程
(a)將配比量的沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑粉碎，過篩處理；
(b)處理后的原輔料置混合制粒機中攪拌均勻，加粘合劑繼續(xù)攪拌制成軟材；
(C)軟材送入多功能制粒機中制粒；
Cd)將濕粒均勻送入沸騰干燥器內(nèi)干燥，使干顆粒含水量達到規(guī)定范圍；
Ce)將整粒過的顆粒置于混合機中，加入潤滑劑使之混合均勻；
(f)壓片選擇沖模規(guī)格，上好沖模，調(diào)節(jié)好填充量，調(diào)節(jié)壓力，使壓片的片重、硬度、崩解時限、外觀等符合質(zhì)量要求；
(g)包衣素片一隔離層一粉衣層一糖衣層一色衣層一打光；
(i)包裝。實施例2
(1)提取沙棘粗提物與實施例I相同；
(2)提取沙棘精提物沙棘提取物中加入8倍重量的體積百分濃度95%的乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，然后加入濃縮后藥液體積8倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，經(jīng)離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在5% (重量)以下，粉碎。
(3)復(fù)方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g
雙11密達莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程與實施例I相同。實施例3
(I)提取沙棘粗提物與實施例I相同；(2)提取沙棘精提物沙棘提取物中加入5倍重量的無水乙醇，攪拌至溶解，離心分離后濃縮至無醇味，然后加入濃縮后藥液體積8倍的純化水，攪拌冷卻后靜置，取上清液，經(jīng)尚心分尚后濃縮收骨，真空干燥至含水量在5% (重量)以下,粉碎。(3)復(fù)方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g
雙11密達莫25g
淀粉50g
鹿糖50g
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程與實施例I相同。實施例4
(1)提取沙棘粗提物與實施例I相同；
(2)提取沙棘精提物與實施例I相同；
(3)復(fù)方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g
雙11密達莫25g
淀粉IOOg
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程與實施例I相同。實施例5
(1)提取沙棘粗提物與實施例I相同；
(2)提取沙棘精提物與實施例I相同；
(3)復(fù)方沙棘雙嘧片制備
(I )處方組成(1000片處方量)
沙棘提取物400g
雙11密達莫25g
鹿糖IOOg
硬脂酸鎂5g
粘合劑75%乙醇適量
(II)制備過程與實施例I相同。比較例
(1)提取沙棘粗提物與實施例I相同；
(2)復(fù)方沙棘雙嘧片制備將步驟(I)制得的沙棘提取物不經(jīng)過精制直接制備復(fù)方沙棘雙嘧片。制備過程與實施例I相同。實驗例I :將實施例1-5制得的樣品與比較例制得的樣品在性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度按照中國藥典2010版規(guī)定的方法同時進行比較試驗，結(jié)果見表I。表I :實施例1-5和比較例制得的樣品檢驗結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方沙棘雙嘧片，其特征在于由沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑、潤滑劑、粘合劑組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方沙棘雙嘧片，其特征在于所述藥品中沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑按重量比配比量為10-50 :1-5 :2. 5-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方沙棘雙嘧片，其特征在于所述稀釋劑為蔗糖、淀粉、糖粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、微膠纖維素中的一種或其任意組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方沙棘雙嘧片，其特征在于所述的潤滑劑為乙醇、硬脂酸鎂、微粒硅膠、滑石粉、聚乙二醇類中的一種或其任意組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方沙棘雙嘧片，其特征在于所述的粘合劑為乙醇、淀粉漿、甲基纖維素的一種或其任意組合。
6.一種復(fù)方沙棘雙嘧片的制備方法，包括如下步驟從沙棘果中提取沙棘粗提物，用體積百分濃度95%以上的乙醇精提粗提物，將精提物、雙嘧達莫和稀釋劑粉碎并過篩處理，處理后的原輔料加粘合劑在混合制粒機中攪拌均勻制成軟材，軟材送入多功能制粒機中制粒，所得濕粒均勻送入沸騰干燥器干燥，干燥過的顆粒加潤滑劑在混合機中混勻，壓片，包衣，包裝即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述復(fù)方沙棘雙嘧片的制備方法，其特征在于采用回流法提取沙棘粗提物，取新鮮沙棘果，揀凈雜物后壓榨取汁，過濾果汁濾液備用；果渣加70%的乙醇回流提取，提取液回收乙醇后與濾液合并，合并后濾液濃縮至原體積的1/3 1/5 ;過濾，濾液經(jīng)大孔樹脂吸附，乙醇洗脫，洗脫液濃縮至無醇味，加入I 2倍沙棘果重量的純化水，攪拌冷卻后靜置過濾，濾液濃縮收膏，真空干燥至含水量為6%以下，粉碎。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述復(fù)方沙棘雙嘧片的制備方法，其特征在于沙棘粗提物中加入5-8倍重量的體積百分濃度95%以上的乙醇，攪拌溶解，離心分離后濃縮至無醇味，加入濃縮后藥液體積5-10倍的純化水，攪拌冷卻，靜置后取上清液，離心分離后濃縮收膏，真空干燥至含水量在5%以下，粉碎備用。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述復(fù)方沙棘雙嘧片的制備方法，其特征在于稀釋劑為蔗糖和淀粉的混合使用且重量比為I :1。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述復(fù)方沙棘雙嘧片的制備方法，其特征在于每1000片藥品中含有沙棘提取物400g、雙嘧達莫25g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方沙棘雙嘧片及其制備方法。該復(fù)方沙棘雙嘧片是由沙棘提取物、雙嘧達莫和稀釋劑、潤滑劑、粘合劑制備而成。其制備方法包括從沙棘果中提取沙棘粗提物，用體積百分濃度95%以上的乙醇精提粗提物，將精提物、雙嘧達莫和稀釋劑粉碎并過篩處理，處理后的原輔料加粘合劑在混合制粒機中攪拌均勻制成軟材，送入多功能制粒機中制粒，所得濕粒均勻送入沸騰干燥器干燥，干燥過的顆粒加潤滑劑在混合機中混勻，壓片，包衣，包裝即得。本發(fā)明利用黃酮類生物活性物質(zhì)有擴張冠狀血管、降低膽固醇的效能與雙嘧達莫有抗血栓形成和擴張血管的作用，中西藥結(jié)合，臨床用藥方便、質(zhì)量穩(wěn)定且服用量小，作用更加有效。
文檔編號A61P3/06GK102961418SQ20121043055
公開日2013年3月13日 申請日期2012年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月2日
發(fā)明者郭永, 孟雙明, 王宇豐, 樊月琴, 張志英, 喬永生, 許琳, 王俊卿, 高志華 申請人:山西大同大學