專利名稱：一種治療慢性腎衰的腎康氯化鈉注射液及制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制劑注射液，特別是關于一種治療慢性腎功能衰竭的腎康氯化鈉注射液及其制備方法。
背景技術：
原專利961176 . 1公開了一種腎康注射液及其制備方法，它的組方保護的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關系，雖然在專利文件實施例中也公開了處方的案例，但黃芪使用量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也可發(fā)生反應，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。對于靜脈注射液有效成分含量的精確和小的副作用是至關重要的。另外，本發(fā)明可以直接使用，避免了藥品的再稀釋，降低此過程中可能帶來的二次污染，方便醫(yī)生護士的使用，提高患者用藥的依從性，可用于糖尿病腎病患者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種治療慢性腎衰的腎康氯化鈉注射液，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，有效率高，使用方便，避免了使用過程中可能的污染，副作用小，作用迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的之二是提供一種治療慢性腎衰的腎康氯化鈉注射液的制備方法， 它能進一步提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。本發(fā)明的技術方案是提供一種治療慢性腎衰的腎康氯化鈉注射液，其特征在于 它由下述配比的原料制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g、氯化鈉810g。本發(fā)明腎康氯化鈉注射液的制備方法是將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除熱原，滅菌；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，活性炭除熱原， 滅菌；最后合并以上二組稀釋液，經(jīng)超濾、加入氯化鈉、精濾，滅菌而成。本發(fā)明腎康氯化鈉注射液的制備方法取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸 30min,濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入5%明膠溶液，除鞣，力口入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在 60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào) PH值至6. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)滅菌，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的 7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95 %乙醇，至藥液含醇量為70 %，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量， 冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，加入
0.5 %的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至6. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)滅菌，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的中間體按順序加入，再加入注射用水稀釋至全量，攪拌均勻， 超濾，加入配料量的氯化鈉經(jīng)過濾器循環(huán)15分后調(diào)pH值至6. 5 7. 8，過濾，滅菌。本發(fā)明腎康氯化鈉注射液制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min， 濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95% 乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時
1.20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏 42 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至 7. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)105°C滅菌lh，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min， 濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70 %，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1.20 1.22，加入注射用水至藥液的4倍量， 冷藏42 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明后，加入 0. 5%的活性炭，煮沸30min,過濾，冷藏，調(diào)pH值至7. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)105°C滅菌Ih,備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的中間體按順序加入，再加入注射用水稀釋至全量， 攪拌均勻，超濾，加入配料量的氯化鈉經(jīng)過濾器循環(huán)15分后調(diào)pH值至7. 5 7. 6，過濾，滅菌。本發(fā)明的優(yōu)點在于一、它的組方配比是在原有專利 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基礎上所做的改進，因為原專利中黃芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應，黃芪和丹參也可發(fā)生反應，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。本發(fā)明的優(yōu)點在于藥物直接通過靜脈注射，作用迅速，生物利用度高，療程短，療效好，具有益氣固本，化瘀泄?jié)嶂π?，適用于慢性腎功能衰竭，尤其對腎功能中度以上損害有較好效果。通過動物實驗考察五種組方對慢性腎功能衰竭大鼠的影響。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X 實施例的配比是 1. 0 1. 0 7. 0 1. 0及 1· 5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8,03141399. 4 在實施例中的組方配比是 1.5 1.0 1.0 1.5，幾項專利中藥味配比關系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過大量的實驗對比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實驗數(shù)據(jù)對比如下組方一用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。組方二用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪5500g、紅花1500g。組方三用量是大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g。組方四用量是大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花1000g。組方五用量是大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花1000g。動物實驗研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進行性加重的氮質(zhì)血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。而組方一效果更為明顯，優(yōu)于其各組組方。實驗結果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權利要求
1.一種治療慢性腎衰的腎康氯化鈉注射液，其特征在于它由下述配比的原料制成 大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g、氯化鈉810g。
2.權利要求1所述的腎康氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后， 除熱原，滅菌；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，活性炭除熱原，滅菌；最后合并以上二組稀釋液，經(jīng)超濾、加入氯化鈉、精濾，滅菌。
3.權利要求1所述的腎康氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的 7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時1. 18 1. 25，加入95 %乙醇，至藥液含醇量為70 %，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min， 過濾，冷藏，調(diào)PH值至6. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)滅菌，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置 38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至6. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)滅菌，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的中間體按順序加入，再加入注射用水稀釋至全量， 攪拌均勻，超濾，加入配料量的氯化鈉經(jīng)過濾器循環(huán)15分后調(diào)pH值至6. 5 7. 8，過濾，滅菌。
4.權利要求1所述的腎康氯化鈉注射液的制備方法，其特征在于取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的 8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度1. 20 1. 22，加入95 %乙醇，至藥液含醇量為70 %，靜置48_60h， 取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2 倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏， 調(diào)PH值至7. 5-7.8，置密封桶內(nèi)105°C滅菌lh，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸 45min,濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95% 乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C 時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明后，加入 0. 5%的活性炭，煮沸30min,過濾，冷藏，調(diào)pH值至7. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)105°C滅菌Ih,備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的中間體按順序加入，再加入注射用水稀釋至全量， 攪拌均勻，超濾，加入配料量的氯化鈉經(jīng)過濾器循環(huán)15分后調(diào)pH值至7. 5 7. 6，過濾滅菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎功能衰竭的腎康氯化鈉注射液，它由下述配比的原料制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g、氯化鈉810g，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除熱原，滅菌；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，活性炭除熱原，滅菌；最后合并以上二組稀釋液，經(jīng)超濾、加入氯化鈉、精濾，滅菌。本發(fā)明的優(yōu)點在于可以直接使用，避免了藥品的再稀釋，降低此過程中可能帶來的二次污染，方便醫(yī)生護士的使用，提高患者用藥的依從性，可用于糖尿病腎病患者。
文檔編號A61P13/12GK102475759SQ20111032597
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權日2010年11月30日
發(fā)明者呂延英, 曹鳳君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 趙興 申請人:西安世紀盛康藥業(yè)有限公司