專利名稱：一種阿奇霉素腸溶干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及阿奇霉素腸溶制劑，尤其涉及一種阿奇霉素腸溶干混懸劑及其制備方 法。
背景技術(shù)：
阿奇霉素系由Plina制藥公司首先創(chuàng)制，美國Pfizer制藥公司開發(fā)上市，阿奇霉 素與紅霉素在化學(xué)機(jī)構(gòu)上和作用機(jī)制上具有共通性，但它們的生物學(xué)特性卻截然不同。阿 奇霉素在感染部位組織和細(xì)胞內(nèi)濃度高、療效顯著，安全性和耐受性好等優(yōu)點，在臨床上具 有很好的前景。目前廣泛用于胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸道等感染，療效明顯，不易出現(xiàn)耐 藥性?？诜笪昭杆伲煞植加谌矶嗯K器組織，使組織濃度高于血中濃度，持續(xù)時間長。 阿奇霉素具有作用強(qiáng)、半衰期長、抗菌譜廣等優(yōu)點?，F(xiàn)今國內(nèi)外上市的含阿奇霉素的口服制劑較多，例如普通片、膠囊、干混懸劑、緩 釋干混懸等，這些制劑中絕大多數(shù)胃內(nèi)反應(yīng)明顯，其中主要的原因是主藥阿奇霉素對胃部 的刺激。美國輝瑞公司的專利US2008199527A1提出了降低阿奇霉素副作用的方法就是在 口服藥物的同時給予一定劑量的堿化劑，用于提高胃內(nèi)PH值而降低藥物在胃內(nèi)溶解釋放， 最終達(dá)到緩解胃腸道反應(yīng)的目的。為了減少藥物對胃的刺激，將藥物制備成腸溶制劑是該 藥物制劑發(fā)展的趨勢。目前國內(nèi)已經(jīng)有阿奇霉素腸溶片劑上市，腸溶微丸膠囊也有報道即 將上市，相對于片劑，腸溶微丸具有在消化道內(nèi)分布面積較大，生物利用度高，刺激小等優(yōu) 點，但是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與膠囊殼易發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，使阿奇霉素與膠囊殼中的大明膠發(fā) 生交聯(lián)反應(yīng)，改變膠囊殼的溶解度，使含有阿奇霉素的膠囊在體外進(jìn)行溶出度或釋放度試 驗時不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，該劑型能夠降低阿奇霉素對 胃腸道的刺激，掩蔽阿奇霉素的苦味，藥物在腸道內(nèi)分布均勻，能夠在腸道內(nèi)迅速溶解、釋 放、吸收，解決了微丸膠囊中微丸和膠囊易發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)的問題，制備成干混懸劑適合兒童 用藥。本發(fā)明的另一目的在于提供一種阿奇霉素腸溶干混懸劑的制備方法。為了解決背景技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，該干混懸劑以重量百分比計包括4% 10%的阿奇 霉素、0. 3% 0. 5%的隔離包衣材料、1. 6% 3. 2%的腸溶包衣材料、75% 90%的矯味 劑和3% 6%的助懸劑。所述的阿奇霉素為阿奇霉素晶體顆?；蚝⑵婷顾氐乃幬镱w粒。所述的隔離包衣材料為羥丙基纖維素、聚維酮、蟲膠、丙烯酸樹脂中的一種或多種混合。所述的腸溶包衣材料為蟲膠、丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素中的一種或多種混合。所述的增塑劑為聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油中的一種或 多種混合。所述的助懸劑為羧甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、卡波普、羥丙甲纖維素中的 一種或多種混合。所述的矯味劑為蔗糖、甘露醇、甜菊苷、蘋果香精、香蕉香精、羧甲基纖維素鈉、鮮 奶精中的一種或多種混合。本發(fā)明還公開了一種阿奇霉素腸溶干混懸劑的制備方法，該制備方法首先將阿奇 霉素顆粒包裹隔離材料，再在外面包括腸溶材料，再與助懸劑及矯味劑混合均勻即可。該制備方法包括如下步驟(1)將阿奇霉素顆粒置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，用隔離材料進(jìn)行包衣，主機(jī)參數(shù)轉(zhuǎn)速 120 200rpm ；噴液3 IOrpm ；風(fēng)量??；霧化壓力0· 05 0. ImPa ；(2)進(jìn)行腸溶材料包衣，腸溶包衣液中加入增塑劑，主機(jī)參數(shù)控制轉(zhuǎn)速120 250rpm ；噴液4 IOrpm ；風(fēng)量??；霧化壓力0. 05 0. ImPa ；直到腸溶材料用盡；(3)將矯味劑、助懸劑與制備好的腸溶顆粒混合即得。本發(fā)明一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，解決了背景技術(shù)中阿奇霉素對胃粘膜的刺 激，提供了一種在腸道內(nèi)溶解、釋放、吸收的阿奇霉素制劑，本發(fā)明阿奇霉素腸溶干混懸劑 還解決了阿奇霉素腸溶膠囊中主藥和膠囊殼發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)的問題，而且通過掩味技術(shù)掩蔽 了阿奇霉素的苦味，適合兒童用藥。
具體實施例方式實施例1 處方阿奇霉素晶體顆粒400g
羥丙甲纖維素20g
丙烯酸樹脂LlOO120g
檸檬酸三乙酯20g
蔗糖4250g
羧甲基纖維素200g制備工藝阿奇霉素晶體顆粒(30 50目)置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，以4%的羥丙甲 纖維素水溶液包隔離衣，主機(jī)參數(shù)轉(zhuǎn)速120 200rpm ；噴液3 IOrpm ；風(fēng)量?。混F化壓 力0.05 0. ImPa;以6%丙烯酸樹脂LlOO (加入檸檬酸三乙酯)的乙醇溶液包腸溶衣，主 機(jī)參數(shù)控制轉(zhuǎn)速120 250rpm ；噴液4 IOrpm ；風(fēng)量??；霧化壓力0. 05 0. ImPa ；直 到腸溶材料用盡；然后將蔗糖粉碎過30目篩，與制備好的腸溶顆粒、羧甲基纖維素混合即 得。將制備好的阿奇霉素腸溶干混懸劑，按中國藥典的腸溶制劑釋放度檢測方法進(jìn)行 檢測釋放度，結(jié)果為在酸中釋放2. 3%，堿中釋放為95. %。符合藥典的要求。實施例2 處方阿奇霉素200g 蔗糖丸芯200gPVP40g 羥丙甲纖維素20g丙烯酸樹脂LlOO 120g 檸檬酸三乙酯20g
蔗糖3000g 甘露醇 1OOOg制備工藝將阿奇霉素、PVP溶于乙醇中，得8% PVP40%阿奇霉素乙醇溶液作為上 藥溶液，取處方量的蔗糖丸芯，置于流化床內(nèi)進(jìn)行上藥，控制參數(shù)為物料溫度25 35V ； 進(jìn)風(fēng)溫度35 40°C;噴液4 9rpm ；風(fēng)機(jī)頻率18 24HZ ；霧化壓力0. 02 0. ImPa0制 備得到阿奇霉素藥物顆粒。包衣以4%的羥丙甲纖維素水溶液包隔離衣，主機(jī)參數(shù)轉(zhuǎn)速150 200rpm ；噴 液3 IOrpm;風(fēng)量??；霧化壓力0. 05 0. ImPa ；以6 %丙烯酸樹脂LlOO (加入檸檬酸 三乙酯)的乙醇溶液包腸溶衣，主機(jī)參數(shù)控制轉(zhuǎn)速150 250rpm ；噴液4 IOrpm ；風(fēng)量 ?。混F化壓力0. 05 0. ImPa ；直到腸溶材料用盡；然后將蔗糖粉碎過60目篩，與羧甲基纖 維素、甘露醇混合后以40%乙醇溶液做潤濕劑制劑，干燥后與制備好的腸溶顆?；旌霞吹?。將制備好的阿奇霉素腸溶干混懸劑，按中國藥典的腸溶制劑釋放度檢測方法進(jìn)行 檢測釋放度，結(jié)果為在酸中釋放6. 1%，堿中釋放為91.4%。符合藥典的要求。實施例3 處方阿奇霉素晶體顆粒450g聚維酮20g鄰苯二甲酸醋酸纖維素 120g鄰苯二甲酸二乙酯20g蔗糖4250g羧甲基纖維素200g制備工藝阿奇霉素晶體顆粒(30 50目)置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，以4%的聚維 酮水溶液包隔離衣，主機(jī)參數(shù)轉(zhuǎn)速120 200rpm ；噴液3 IOrpm ；風(fēng)量??；霧化壓力 0.05 0. ImPa ；以6%鄰苯二甲酸醋酸纖維素(加入鄰苯二甲酸二乙酯)的乙醇溶液包 腸溶衣，主機(jī)參數(shù)控制轉(zhuǎn)速120 250rpm ；噴液4 IOrpm ；風(fēng)量小；霧化壓力0. 05 0. ImPa ；直到腸溶材料用盡；然后將蔗糖粉碎過30目篩，與制備好的腸溶顆粒、羧甲基纖維 素混合即得。將制備好的阿奇霉素腸溶干混懸劑，按中國藥典的腸溶制劑釋放度檢測方法進(jìn)行 檢測釋放度，結(jié)果為在酸中釋放3. 1%，堿中釋放為93.6%。符合藥典的要求。
權(quán)利要求
一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，其特征該干混懸劑以重量百分比計包括4％～10％的阿奇霉素、0.3％～0.5％的隔離包衣材料、1.6％～3.2％的腸溶包衣材料、75％～90％的矯味劑和3％～6％的助懸劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，其特征在于所述的阿奇霉素為 阿奇霉素晶體顆?；蚝⑵婷顾氐乃幬镱w粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，其特征在于所述的隔離包衣材 料為羥丙甲纖維素、聚維酮、蟲膠、丙烯酸樹脂中的一種或多種混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，其特征在于所述的腸溶包衣材 料為蟲膠、丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素中的一種或 多種混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，其特征在于所述的增塑劑為聚 乙二醇、檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、蓖麻油中的一種或多種混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑為羧 甲基纖維素鈉、黃原膠、阿拉伯膠、卡波普、羥丙甲纖維素中的一種或多種混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，其特征在于所述的矯味劑為蔗 糖、甘露醇、甜菊苷、蘋果香精、香蕉香精、羧甲基纖維素鈉、鮮奶精中的一種或多種混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7任何一項所述的一種阿奇霉素腸溶干混懸劑的制備方法，其特 征在于該制備方法首先將阿奇霉素顆粒包裹隔離材料，再在外面包括腸溶材料，再與助懸 劑及矯味劑混合均勻即可。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種阿奇霉素腸溶干混懸劑的制備方法，其特征在于包括如 下步驟(1)將阿奇霉素顆粒置于包衣造粒機(jī)內(nèi)，用隔離材料進(jìn)行包衣，主機(jī)參數(shù)轉(zhuǎn)速120 200rpm ；噴液3 IOrpm ；風(fēng)量小；霧化壓力0· 05 0. ImPa ；(2)進(jìn)行腸溶材料包衣，腸溶包衣液中加入增塑劑，主機(jī)參數(shù)控制轉(zhuǎn)速120 250rpm； 噴液4 IOrpm ；風(fēng)量??；霧化壓力0. 05 0. ImPa ；直到腸溶材料用盡；(3)將矯味劑、助懸劑與制備好的腸溶顆?；旌霞吹谩?br> 全文摘要
本發(fā)明涉及一種阿奇霉素腸溶干混懸劑及其制備方法。該干混懸劑以重量百分比計包括4％～10％的阿奇霉素、0.3％～0.5％的隔離包衣材料、1.6％～3.2％的腸溶包衣材料、75％～90％的矯味劑和3％～6％的助懸劑。本發(fā)明一種阿奇霉素腸溶干混懸劑，解決了背景技術(shù)中阿奇霉素對胃粘膜的刺激，提供了一種在腸道內(nèi)溶解、釋放、吸收的阿奇霉素制劑，本發(fā)明阿奇霉素腸溶干混懸劑還解決了阿奇霉素腸溶膠囊中主藥和膠囊殼發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)的問題，而且通過掩味技術(shù)掩蔽了阿奇霉素的苦味，適合兒童用藥。
文檔編號A61K47/38GK101991544SQ20091010095
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月10日
發(fā)明者劉華, 劉海, 方圓, 范敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司;海南普利制藥有限公司;浙江瑞達(dá)藥業(yè)有限公司