專利名稱：：延長經(jīng)腸飼管的使用壽命的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及延長經(jīng)腸飼管的使用壽命的方法和組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及當(dāng)經(jīng)腸飼管保持插入患者時(shí)延長經(jīng)腸飼管的使用壽命的方法和組合物。在另一方面，本發(fā)明涉及可被患者安全地?cái)z食但抑制微生物生長的經(jīng)腸喂食組合物。通過經(jīng)腸飼管施用營養(yǎng)平衡食品組合物水溶液是本領(lǐng)域已知的。經(jīng)腸喂食的制品和裝置會(huì)提供有利于污染的環(huán)境和支持微生物生長，當(dāng)原料未經(jīng)適當(dāng)處理或管理時(shí)尤其如此。所述制品提供維持生長所需的培養(yǎng)基和營養(yǎng)物，所述裝置則提供能促進(jìn)微生物建群的外界條件(例如表面、溫暖的溫度等)。結(jié)果，經(jīng)腸喂食系統(tǒng)的任何不定的污染都可能導(dǎo)致污染物的顯著增多，除非采取適當(dāng)?shù)木S持和防護(hù)措施；即使這樣，經(jīng)腸喂食系統(tǒng)仍然是保健裝置中的問題所在。在經(jīng)腸飼管的使用過程中，殘余食物蛋白質(zhì)、淀粉和其它成分經(jīng)常積聚在飼管中并可能阻塞飼管。這樣的積聚和阻塞為微生物提供生長和增殖的現(xiàn)成場所。飼管的清潔可通過用水沖洗來進(jìn)行，在某些情況下可應(yīng)用酶(例如肉致嫩劑)或者能溶解殘余食物阻塞物或積聚物的其它作用劑清潔。但是，清潔通常不完全，所以飼管最終會(huì)被部分地或全部地堵塞，或者飼管材料會(huì)劣化和受損壞。因此，迫切需要提供一種減小經(jīng)腸飼管的阻塞和材料降解的發(fā)生率，或者防止阻塞和材料降解的方法，該方法應(yīng)維持和延長飼管的使用壽命，并且避免更換飼管。已鑒定了經(jīng)腸喂食系統(tǒng)中的很多不同類的微生物，并在制品容器、送遞裝置和患者的飼管(和胃)中發(fā)現(xiàn)了這些微生物。已鑒定的那些微生物有酵母和真菌，例如黑曲霉(Aspergillusniger)和白假絲酵母(Candidaalbicans)。假絲酵母(Candida)常見于受污染的喂食系統(tǒng)中并且與飼管的嚴(yán)重降解有關(guān)。污染源可能是患者(胃)或是保健員(手)。飼管可能劣化到因微生物過度生長而堵塞、材料破裂和褪色的程度。在某些情況下，患者(醫(yī)院的)感染被認(rèn)為是受污染的喂食系統(tǒng)所造成的。與微生物污染相關(guān)的危害包括過度生長和患者飼管的堵塞、飼管材料的劣化、喂食容器／系統(tǒng)中制品的變質(zhì)，以及可能的患者局部感染和醫(yī)院傳染的傳染源。通過應(yīng)用各種防腐劑來減少或抑制經(jīng)腸喂食制品中的微生物增殖已被應(yīng)用于一些商品化混合物，例如VivonexTM(Novartis)和AMTFTM(Nyer)。這些方法應(yīng)用了這一事實(shí)，即低pH(＜6)和在更低pH下作用效果最佳的防腐劑的存在抑制微生物生長。但是，該方法在很多制品(此時(shí)需要保持pH＞6以免蛋白質(zhì)變性和制品變質(zhì))中并不總是行得通。有一些食品添加劑表現(xiàn)抗微生物特性并且有效抑制某些微生物的生長。這些添加劑包括對羥基苯甲酸烷基酯(對羥基苯甲酸)，烷基具有1～10個(gè)碳原子，包括對羥基苯甲酸甲酯和丙酯；適用的添加劑還有苯甲酸及其衍生物，山梨酸及其衍生物，丙酸及其衍生物，乳酸及其衍生物，碳酸烷基酯，亞硫酸氫鹽，乳鏈菌肽，游霉素，硫酸烷基酯和其它物質(zhì)。這些添加劑中的一些已被單獨(dú)地或組合用于抑制液體食品和固體食品中的微生物生長，但是，它們尚未被用于飼管組合物中以抑制微生物生長和防止飼管堵塞。因此，本發(fā)明的主要目的是提供一種用于延長經(jīng)腸飼管的使用壽命的改良方法和組合物。本發(fā)明的另一目的是提供一種組合物，它抑制飼管制品中的微生物生長。本發(fā)明的又一目的是提供一種經(jīng)腸飼管系統(tǒng)，它包括飼管和經(jīng)腸飼管微生物生長抑制制品，該飼管具有延長的壽命，不應(yīng)用毒性清潔劑，并且該制品能被患者安全地?cái)z食。本領(lǐng)域技術(shù)人員從下列詳細(xì)描述將會(huì)明白本發(fā)明的這些和其它進(jìn)一步的和更具體的目的和優(yōu)點(diǎn)。為了將患者飼管中的真菌、酵母和其它微生物增殖減至最少或降低，從而延長經(jīng)腸喂食系統(tǒng)的使用壽命，本發(fā)明啟示了往經(jīng)腸制品中添加抗微生物的對羥基苯甲酸酯(優(yōu)選是具有1～10個(gè)或1～5個(gè)碳原子的低級(jí)烷基對羥基苯甲酸酯、尤其是對羥基苯甲酸甲酯、乙酯或丙酯或庚酯)，并且為此目的在連續(xù)的或間歇的基礎(chǔ)上送遞抗微生物混合物至患者的飼管腔(例如在正常的連續(xù)喂食過程中)。此外，本發(fā)明闡述了，有效抑制濃度至多1．0％的對羥基苯甲酸低級(jí)烷基酯(尤其是甲酯和丙酯)將會(huì)抑制真菌、酵母和其它微生物[例如乳桿菌屬(lactobacillus)]的生長，并且延長飼管將保留在患者中(當(dāng)接觸制品的污染時(shí))的時(shí)間。本發(fā)明的抗微生物經(jīng)腸制品與飼管的系統(tǒng)的應(yīng)用，也適用于減小飼管材料本身的劣化，即通過減小和／或限制微生物過度生長可能對降解過程的影響而起作用。本發(fā)明的經(jīng)腸食物組合物方面的確切組分對于本發(fā)明的實(shí)施來說不是關(guān)鍵性的。任何合適的和可商購的食物都可應(yīng)用。一種完全飼管食物一般包含維生素、礦物質(zhì)、痕量元素以及氮、碳水化合物和呈液體形式的脂肪酸源，這樣，它可被用作唯一的營養(yǎng)源基本上提供每天所需全部量的維生素、礦物質(zhì)、碳水化合物、脂肪酸等。任何食物組合物(不論是作為營養(yǎng)增補(bǔ)劑還是全部營養(yǎng)供給物)都提供約10～3500kcal／天，優(yōu)選100～2000kcal／天，更優(yōu)選約150～約2000kcal／天；進(jìn)一步優(yōu)選250～1500kcal／天的能量供給。下表示出成人標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)腸制品組合物表1成人標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)腸制品組合物<tablesid="table1"num="001"><table>成分典型范圍(每升)蛋白質(zhì)(g)37-90碳水化合物(g)130-220脂肪(g)25-88纖維(g)0-12水(g)700-850鈉(mg)620-1420鉀(mg)1060-2100維生素A(IU)2800-11000維生素C(mg)51-400維生素B1(mg)1．3-3．2維生素B2(mg)1．5-3．6煙酸(mg)11-43鈣(mg)560-1268鐵(mg)9．5-19維生素D(IU)210-430維生素E(IU)17-120維生素B6(mg)1．5-4．3葉酸(mcg)210-640維生素B12(mcg)3-13磷(mg)530-1268碘(mcg)79-161鎂(mg)210-430鋅(mg)8．5-32銅(mg)1．1-2．11生物素(mcg)160-480泛酸(mg)5．3-21維生素K(mcg)38-110膽堿(mg)56-600氯化物(mg)900-1600錳(mg)1．7-5．4硒(mcg)57-120鉻(mcg)86-160鉬(mcg)130-270肉堿(mg)0-170</table></tables><tablesid="table2"num="002"><table>成分典型范圍(每升)?；撬?mg)0-280M-肌醇(mg)0-1300L-組氨酸1．9-2．9L-異亮氨酸4．6-5．2L-亮氨酸8．1-10．9L-賴氨酸6．2-8．0L-甲硫氨酸1．3-2．8L-苯丙氨酸3．8-5．3L-蘇氨酸3．8-7．0L-色氨酸1．0-1．7L-纈氨酸4．6-6．7L-丙氨酸3．0-4．9L-精氨酸2．8-5．5L-天冬氨酸9．5-11．7L-胱氨酸／半胱氨酸0．4-2．5L-谷氨酰胺*6．9-11．2L-谷氨酸8．9-12．5甘氨酸1．9-4．2L-脯氨酸5．4-12．8L-絲氨酸5．0-6．0L-酪氨酸2．9-5．5</table></tables>*基于理論計(jì)算在表1的參數(shù)中，有很多合適的完全經(jīng)腸喂食制品適用于本發(fā)明。關(guān)于表1中列出的組分，合適的氮源包括蛋白質(zhì)(例如酪蛋白酸鹽)或蛋白質(zhì)水解物或植物蛋白(例如大豆)和氨基酸，或其組合物。合適的碳水化合物源包括各種淀粉和麥芽糖糊精。碳水化合物可選自可消化的碳水化合物，例如葡萄糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、玉米糖漿干粉、三糖、四糖、五糖、己糖、低聚糖和多聚糖(highsaccharides)或其混合物。合適的脂肪源包括甘油三酯。表1的標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)腸制品組合物包含水，水使該組合物液體足夠用于飼管場合。這些組合物還可呈粉狀提供，該粉末可用水重新配成液體。該粉末通常部分地溶于、部分地懸浮于形成的本發(fā)明液體形式中。雖然可用例如乙醇這樣的液體重新配制該組合物，但重新配制用液體一般應(yīng)是水。所述水可包含另外的組分，例如乙醇、甘油、丙二醇、糖和調(diào)味劑。還可在本發(fā)明的粉末組合物中應(yīng)用可食酸化劑，該酸化劑包括蘋果酸、乙酸、檸檬酸、乳酸、富馬酸、抗壞血酸或酸鹽(例如乙酸鈉)，為的是調(diào)節(jié)pH在2～6．9的范圍內(nèi)。酸性pH是適用的，因?yàn)樗鼫p小微生物活性并增大某些抗微生物劑的效果。但是，在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，pH可以是3～8，優(yōu)選pH＞5．5，以便避免蛋白質(zhì)變性和制品變質(zhì)。當(dāng)用水重新配制本發(fā)明的粉狀復(fù)配組合物時(shí)，應(yīng)用的水量與選定的粉末重量可根據(jù)需要改變。例如，如果需要使形成的水溶液更稠以便它更好地粘到飼管的內(nèi)表面和飼管中的殘余食物上，就可以減小水的量或增大纖維的量。如果需要增大用水重新配制該粉狀組合物后形成的溶液的粘度，該粉狀組合物中可包含黃原酸膠、角叉菜聚糖或其它增稠劑。這類增稠劑一般以0．50wt％～12．0wt％范圍內(nèi)的濃度存在于所述粉狀復(fù)配組合物中。本領(lǐng)域技術(shù)人員懂得，重新配制的經(jīng)腸飼管組合物優(yōu)選的粘度將根據(jù)一些因素而變化。這樣的因素可包括經(jīng)腸飼管的尺寸、通過該飼管施用的食品組成、該飼管是否被完全堵塞、有大量的還是少量的殘余食物、該重新配制的復(fù)配組合物是否與食品組合物一起被施用等等。即使在50厘泊或更小的低粘度下，該組合物也保持其均一性；優(yōu)選的粘度通常小于50厘泊。經(jīng)腸飼管被用于將食品分配入患者的食管、胃或腸道。對羥基苯甲酸烷基酯(當(dāng)烷基被定義為具有1～10個(gè)碳原子，優(yōu)選1～5個(gè)碳原子，最優(yōu)選為甲基、乙基或丙基時(shí))可存在于所述經(jīng)腸喂食組合物中的量基于其最終液體(或重新配制的)形式的喂食組合物總重量為約0．1wt％～約1．Owt％。本發(fā)明中可應(yīng)用其它抗微生物劑，包括苯甲酸鹽和酯；山梨酸鹽和酯；丙酸鹽和酯；乳酸鹽和酯；碳酸烷基酯(烷基具有1～5個(gè)碳原子，例如碳酸二甲酯)；亞硫酸氫鹽；乳鏈菌肽；游霉素和匹馬菌素；皂苷；以及丁二酮。應(yīng)用的術(shù)語“鹽”被定義為藥物上可接受的鹽，例如鈉鹽、鉀鹽等。這些物質(zhì)在與對羥基苯甲酸烷基酯大約相同的含量時(shí)將是有效的。如下實(shí)施例闡述了本發(fā)明。實(shí)施例1對羥基苯甲酸酯在無菌商品中攻擊制備了含0．1％對羥基苯甲酸甲酯或丙酯的無菌商品(Isosource)。有機(jī)體在它們的最適生長溫度和室溫(RT)下在兩種酯中都受攻擊。在不同的時(shí)間間隔測定種群并與無對羥基苯甲酸酯的摻加對比物(spikedcontrol)比較。在35℃下，金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)在24小時(shí)表現(xiàn)比摻加對比物(無對羥基苯甲酸酯)稍低的水平，但至48小時(shí)未見抑制。在室溫下，兩種對羥基苯甲酸酯都比35℃的對比物給出更低的水平。在35℃下，對羥基苯甲酸甲酯在24小時(shí)時(shí)對陰溝腸桿菌(Enterobactercloacae)的抑制看起來強(qiáng)烈，但在48小時(shí)與對比物相比見到種群的差異是0．5個(gè)數(shù)量級(jí)。在室溫下，對羥基苯甲酸甲酯在24小時(shí)表現(xiàn)為輕微抑制，但至48小時(shí)生長增大了，比對羥基苯甲酸丙酯樣品低1．5個(gè)數(shù)量級(jí)。在24小時(shí)，德氏乳桿菌乳亞種(Lactobaccillus1eichmanii)水平接近原始接種水平。在48小時(shí)，兩種對羥基苯甲酸酯在室溫和35℃下都是抑制性的，細(xì)菌水平為不含對羥基苯甲酸酯的摻加對比物的10-3-10-5。以530個(gè)菌落生成單位(CFU)／ml接種黑曲霉。從含對羥基苯甲酸酯的樣品根本不能回收該種群。在7天時(shí)見到少量CFU，但在不含對羥基苯甲酸酯的摻加樣品中只在14天時(shí)才出現(xiàn)顯著生長。白假絲酵母在7天時(shí)受對羥基苯甲酸丙酯的抑制，表現(xiàn)為比對比物低2～3個(gè)數(shù)量級(jí)的CFU／ml，但至14天，該差異縮小到＜2個(gè)數(shù)量級(jí)。實(shí)施例2應(yīng)用組合物的攻擊研究對含4種GRAS抗微生物劑的組合(對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、丁二酮和游霉素)的無菌商品進(jìn)行了攻擊研究。測試了十種不同的基質(zhì)對6種不同的有機(jī)體黑曲霉、嗜熱脂肪芽孢桿菌(B．stearothermophilus)、白假絲酵母、陰溝腸桿菌、德氏乳桿菌乳亞種和金黃色葡萄球菌?？偟恼f來，最有效的抑制劑是0．2％對羥基苯甲酸丙酯。它對研究的六種有機(jī)體中的三種表現(xiàn)出良好的抑制作用，并且對金黃色葡萄球菌顯示輕微抑制作用，但其它抗微生物劑對該菌種無任何效果。單獨(dú)的對羥基苯甲酸甲酯對兩種有機(jī)體(曲霉屬和芽孢桿菌屬(Bacillus))很有效，但對其它三種表現(xiàn)出輕度抑制。對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯的組合與單獨(dú)的一種同樣有效。其它兩種抗微生物劑(丁二酮和游霉素)單獨(dú)用沒有對羥基苯甲酸酯那樣有效。當(dāng)將它們與對羥基苯甲酸酯之一組合時(shí)，抑制作用等于或小于對羥基苯甲酸酯本身的作用。丁二酮或游霉素未貢獻(xiàn)任何協(xié)同作用。對所述有機(jī)體的結(jié)果總結(jié)如下黑曲霉0．2％對羥基苯甲酸甲酯和0．2％對羥基苯甲酸丙酯抗生長最有效，但兩種對羥基苯甲酸酯各自在0．1％時(shí)只輕度有效。嗜熱脂肪芽孢桿菌在24小時(shí)對比物比試驗(yàn)樣品具有更低的生長水平，但對羥基苯甲酸甲酯以及兩種對羥基苯甲酸酯的組合物都表現(xiàn)出最大抑制量。其它作用劑在減慢生長方面只輕微有效。白假絲酵母0．2％對羥基苯甲酸丙酯表現(xiàn)出良好的抑制。0．1％對羥基苯甲酸甲酯和0．1％對羥基苯甲酸丙酯的組合物以及0．2％對羥基苯甲酸甲酯具有輕微的抑制作用。陰溝腸桿菌含0．2％對羥基苯甲酸甲酯的試驗(yàn)組合物在頭24小時(shí)中輕微地減慢生長，但其它抗微生物劑卻未抑制生長。德氏乳桿菌乳亞種0．2％對羥基苯甲酸甲酯和0．2％對羥基苯甲酸丙酯都有效。金黃色葡萄球菌0．2％對羥基苯甲酸丙酯在頭24小時(shí)中表現(xiàn)出輕微的抑制作用。實(shí)施例3該試驗(yàn)表明當(dāng)經(jīng)腸喂食溶液含有0．1％對羥基苯甲酸丙酯時(shí)，與不含對羥基苯甲酸酯的溶液相比延長了飼管的使用壽命(體外)。在可能持續(xù)數(shù)天或數(shù)周的試驗(yàn)過程中，喂食溶液通過飼管灌注并保持在大約30℃。在試驗(yàn)開始時(shí)，用100CFU的白假絲酵母接種飼管內(nèi)的溶液。接種數(shù)小時(shí)后(管內(nèi)未流動(dòng))，開始灌注并繼續(xù)下去直到管子由于微生物的過度生長而被堵塞。該試驗(yàn)的結(jié)果表明，含0．1％對羥基苯甲酸丙酯的制品出現(xiàn)堵塞的時(shí)刻比不含對羥基苯甲酸酯的制品延遲l～2周。實(shí)施例4單獨(dú)用抗微生物劑對羥基苯甲酸丙酯、苯甲酸鈉和山梨酸鉀以及用其組合物攻擊5種有機(jī)體。在相同的攻擊有機(jī)體試驗(yàn)中，結(jié)果相符，并且，應(yīng)用所有這三種抗微生物劑的組合物對試驗(yàn)的各種有機(jī)體的抑制也有效。在允許FDA范圍包裝和干餾IsosourceHN。制備了分別含0．13％對羥基苯甲酸丙酯(A)、0．1％苯甲酸鈉(B)和0．1％山梨酸鉀(C)的三個(gè)樣品A、B或C。另外的樣品D、E和F是A&amp;B、A&amp;C、以及A&amp;B&amp;C的混合物。還制備了三個(gè)對比樣品含0．26％乙醇的G；不含防腐劑的H；以及I(一個(gè)空白對比樣)。將350ml各個(gè)干餾過的產(chǎn)品的等分樣轉(zhuǎn)到無菌燒瓶中，用指定的有機(jī)體之一接種。對下列五種有機(jī)體的每一種開始同樣的試驗(yàn)黑曲霉、白假絲酵母、陰溝腸桿菌、金黃色葡萄球菌和德氏乳桿菌(Lactobacillusdelbrueckii)。分別以44個(gè)有機(jī)體／ml產(chǎn)品、2個(gè)有機(jī)體／ml產(chǎn)品、2個(gè)有機(jī)體／ml產(chǎn)品、4．1個(gè)有機(jī)體／ml產(chǎn)品和30個(gè)有機(jī)體／ml產(chǎn)品接種這些有機(jī)體。所有試驗(yàn)中都包括乙醇對比樣，因?yàn)樗挥米鲗αu基苯甲酸酯的溶劑載體。一個(gè)不含抑制劑的接種對比樣也被用于比較。在最佳生長的適當(dāng)溫度下將樣品保溫，在規(guī)定的時(shí)間間隔抽取等分樣用于測定。以每毫升試驗(yàn)樣品的種群數(shù)為單位讀取并記錄結(jié)果。特定的有機(jī)體試驗(yàn)程序的結(jié)果如下1．黑曲霉生長受對羥基苯甲酸丙酯的抑制作用比其它抗微生物劑都大。在7天時(shí)，只有對羥基苯甲酸丙酯樣品未呈現(xiàn)孢子生長，在10天時(shí)，全部樣品上都可見到孢子。當(dāng)孢子形成時(shí)，該樣品就被記為“過度生長”并且未計(jì)數(shù)，因?yàn)殒咦由L折衷了指數(shù)生長而使數(shù)據(jù)偏移。乙醇在該試驗(yàn)中促進(jìn)生長，因?yàn)樵谌鞎r(shí)，不含抑制劑的接種的對比樣的讀數(shù)比接種的乙醇對比樣低4+個(gè)數(shù)量級(jí)。2．白假絲酵母受所有3種抗微生物劑的組合物的抑制作用最大。乙醇也刺激該酵母，3天后的讀數(shù)比接種的空白對比樣大3個(gè)數(shù)量級(jí)證實(shí)了這一點(diǎn)。單獨(dú)的山梨酸鉀無效，但與對羥基苯甲酸丙酯組合，結(jié)果低于對羥基苯甲酸丙酯自身的結(jié)果。3．陰溝腸桿菌受所有3種抗微生物劑的組合物的抑制作用最大。山梨酸鉀是單獨(dú)用最有效的作用劑，對羥基苯甲酸丙酯比苯甲酸鈉更有效。兩個(gè)接種的對比樣(乙醇和空白)在試驗(yàn)結(jié)束前就凝固了，所以未進(jìn)一步試驗(yàn)。4．金黃色葡萄球菌表現(xiàn)為受所有三種抗微生物劑的組合物的抑制作用是3種細(xì)菌中最大的。在48小時(shí)試驗(yàn)期后，種群只增加3個(gè)數(shù)量級(jí)。從乙醇對比樣發(fā)現(xiàn)該有機(jī)體也表現(xiàn)一定的抑制。5．德氏乳桿菌在24小時(shí)表現(xiàn)的抑制與其它細(xì)菌非常相似，但在48小時(shí)，所有種群之間的差異小于1／2個(gè)數(shù)量級(jí)。接種的對比樣(不含抑制劑)在48小時(shí)處于死亡期，因?yàn)?4和48小時(shí)之間的種群峰在48小時(shí)的讀數(shù)下降了。所有其它讀數(shù)在48小時(shí)仍在增大，抑制劑的組合物比單獨(dú)應(yīng)用的任何物質(zhì)表現(xiàn)出稍微更好的效果。對羥基苯甲酸丙酯本身抗其中4種有機(jī)體比其它2種抗微生物劑中單獨(dú)的任一個(gè)更有效。任何2種抑制劑的組合比單獨(dú)應(yīng)用它們的任一種更有效?？傊?種抗微生物劑的組合在五個(gè)攻擊試驗(yàn)的4次中是最有效的，這表明了抑制協(xié)同作用。權(quán)利要求1．一種用于延長經(jīng)腸飼管的使用壽命的可攝食組合物，它包含經(jīng)腸完全喂食溶液和0．05～1．0wt％對羥基苯甲酸烷基酯，其中，該烷基具有1～10個(gè)碳原子。2．權(quán)利要求1的組合物，pH為3～8。3．權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的組合物，其中，所述對羥基苯甲酸烷基酯選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯和對羥基苯甲酸丙酯，優(yōu)選的是對羥基苯甲酸丙酯。4．權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)的組合物，其中，應(yīng)用的對羥基苯甲酸烷基酯的量是0．1～0．2wt％。5．權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)的組合物，其中，將對羥基苯甲酸烷基酯與0．1～0．2wt％苯甲酸的或山梨酸的藥物上可接受的鹽組合。6．權(quán)利要求5的組合物，其中，將對羥基苯甲酸烷基酯與苯甲酸鈉或鉀或者山梨酸鈉或鉀組合。7．一種具有延長的使用壽命的經(jīng)腸飼管系統(tǒng)，它包括經(jīng)腸飼管和可攝食的經(jīng)腸完全喂食溶液，所述溶液包含0．05～1．0wt％對羥基苯甲酸烷基酯，其中，該烷基具有1～10個(gè)碳原子。8．權(quán)利要求7的系統(tǒng)，其中，所述經(jīng)腸喂食溶液的pH是3～8。9．權(quán)利要求7或權(quán)利要求8的系統(tǒng)，其中，應(yīng)用的對羥基苯甲酸烷基酯的量是0．1～0．2wt％。10．權(quán)利要求7～9任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中，所述對羥基苯甲酸烷基酯選自對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯和對羥基苯甲酸丙酯，優(yōu)選的是對羥基苯甲酸丙酯。11．權(quán)利要求7～10任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其中，將對羥基苯甲酸烷基酯與0．01～0．5wt％苯甲酸的或山梨酸的藥物上可接受的鹽組合。12．權(quán)利要求11的系統(tǒng)，其中，將對羥基苯甲酸烷基酯與0．1～0．2wt％苯甲酸的或山梨酸的藥物上可接受的鹽組合。13．權(quán)利要求11或權(quán)利要求12的系統(tǒng)，其中，將對羥基苯甲酸烷基酯與苯甲酸鈉或鉀或者山梨酸鈉或鉀組合。14．對羥基苯甲酸烷基酯的應(yīng)用，其中該烷基具有1～10個(gè)碳原子，即用于抑制經(jīng)腸飼管組合物中微生物的生長，從而防止經(jīng)腸飼管的堵塞。15．對羥基苯甲酸烷基酯的應(yīng)用，其中該烷基具有1～10個(gè)碳原子，即用于經(jīng)腸飼管組合物中以延長經(jīng)腸飼管的使用壽命。全文摘要一種延長經(jīng)腸飼管和經(jīng)腸飼管系統(tǒng)的使用壽命的可攝食組合物,并提供了該組合物。完全經(jīng)腸喂食溶液包含可食抗微生物劑,它是0.05wt%～1.0wt%的對羥基苯甲酸烷基酯,該烷基具有1～10個(gè)碳原子。對羥基苯甲酸甲酯、乙酯或丙酯是特別優(yōu)選的。文檔編號(hào)A61K31/51GK1279036SQ0012006公開日2001年1月10日申請日期2000年7月5日優(yōu)先權(quán)日1999年7月6日發(fā)明者L·D·米歇爾斯,D·C·艾閣伯格申請人:諾瓦提斯?fàn)I養(yǎng)股份公司