專利名稱：含有囊泡的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有囊泡的組合物，特別是涉及對(duì)于其水溶性藥物的高濃度混合，該囊泡的穩(wěn)定性提聞。
背景技術(shù)：
在具有親水性-疏水性兩種性質(zhì)的兩親性(両親媒性)化合物中，例如有如磷脂等在水性相中形成由雙分子膜(薄層)構(gòu)成的球狀小胞體的化合物。將這樣的雙分子膜小 胞體稱作脂質(zhì)體或囊泡，它們可以將水性成分穩(wěn)定地保持在該小胞體內(nèi)部、或者將油性成分穩(wěn)定地保持在小胞體膜內(nèi)。因此，例如從保持藥物以給予生物體內(nèi)，并可以長(zhǎng)期維持藥效等優(yōu)點(diǎn)考慮，在藥品、化妝品、食品領(lǐng)域等中以微囊的形式使用。另外，通過(guò)形成脂質(zhì)體或囊泡，可以得到外觀(透明性)或使用觸感良好的組合物，因此還被期待用作化妝品的基質(zhì)。近年來(lái)，作為這樣的能夠形成囊泡的兩親性化合物，已知有有機(jī)硅系表面活性劑。使用有機(jī)硅系表面活性劑來(lái)形成囊泡較使用其他表面活性劑容易，但另一方面難以維持經(jīng)時(shí)或溫度下的穩(wěn)定性或難以穩(wěn)定地混合香料成分，因此特別是在化妝品中的實(shí)用性方面存在問(wèn)題，但近年來(lái)，有人提案了改善上述問(wèn)題的含有囊泡的組合物。例如，專利文獻(xiàn)I中公開(kāi)了 通過(guò)使水溶性低分子表面活性劑(陰離子性表面活性劑)存在于由有機(jī)硅系表面活性劑形成的囊泡的外相中，來(lái)賦予囊泡能夠經(jīng)得起用作化妝品基質(zhì)的穩(wěn)定性。專利文獻(xiàn)2中公開(kāi)了 通過(guò)預(yù)先混合含有硅油和香料的油性成分，然后將外混合物混合在有機(jī)硅系表面活性劑的乙醇類溶液中，再與水性配方(水性処方)混合形成囊泡，可以將香料保持在囊泡的雙分子膜內(nèi)。如上所述，由有機(jī)硅系表面活性劑形成的囊泡對(duì)于其在化妝品中實(shí)用性的改善得到積極的促進(jìn)。現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)I :日本特開(kāi)2008-24681號(hào)公報(bào)；
專利文獻(xiàn)2 W 02008/143140號(hào)公報(bào)。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明所要解決的課題
另一方面，在化妝品中，為了賦予美白等藥效，有時(shí)會(huì)以有效量以上混合氨甲環(huán)酸等水溶性藥物。但是，在由上述改善的有機(jī)硅系表面活性劑形成的包含囊泡的組合物中，若在水相中混合某種程度以上的水溶性藥物，則雖然形成囊泡，但在保存中囊泡有時(shí)會(huì)破損而漏出油分，發(fā)生白濁。因此，人們要求開(kāi)發(fā)即使混合大量的水溶性藥物也保持高度穩(wěn)定性的含有囊泡的組合物。本發(fā)明鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)課題而設(shè)，其目的在于提供在水溶性藥物的存在下具有優(yōu)異的穩(wěn)定性的含有囊泡的組合物。解決課題的方法
為了解決上述現(xiàn)有技術(shù)課題，本發(fā)明 人進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)通過(guò)混合特定的陰離子性表面活性劑來(lái)保護(hù)由有機(jī)硅系表面活性劑形成的囊泡，得到了即使在高濃度混合水溶性藥物的配方中也具有優(yōu)異的穩(wěn)定性的含有囊泡的組合物，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明所涉及的含有囊泡的組合物，其特征在于，含有(A)有機(jī)硅系表面活性劑、(B) O. 001 O. 2質(zhì)量％的選自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、?；谆；撬猁}和?；劝彼猁}的一種以上的陰離子性表面活性劑、(C) IOB為O. 05 O. 80的極性油和/或硅油、以及(D)相對(duì)于組合物含有O. 5 5質(zhì)量％水溶性藥物的水，其中，(A)有機(jī)硅系表面活性劑形成囊泡，(B)陰離子性表面活性劑附著在該囊泡的表面，(C)極性油和/或硅油存在于該囊泡的雙分子膜內(nèi)。在上述含有囊泡的組合物中，優(yōu)選(B)陰離子性表面活性劑為選自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、硬脂?；谆；撬猁}、椰油酰基谷氨酸鹽和硬脂?；劝彼猁}的一種以上。在上述含有囊泡的組合物中，優(yōu)選(D)水溶性藥物為選自氨甲環(huán)酸及其衍生物、水楊酸及其鹽類、烷氧基水楊酸及其鹽類、抗壞血酸鹽及其衍生物、甘氨酸及其衍生物的一種以上。在上述含有囊泡的組合物中，優(yōu)選(A)有機(jī)硅系表面活性劑為下述通式(I)所表示的聚氧化烯改性有機(jī)硅。[化學(xué)式I]
權(quán)利要求
1.含有囊泡的組合物，其特征在于，含有 (A)有機(jī)硅系表面活性劑； (B)0.001 0.2質(zhì)量％的選自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、?；谆；撬猁}和?；劝彼猁}的一種以上的陰離子性表面活性劑； (C)IOB為0. 05 0. 80的極性油和/或硅油；以及 (D)相對(duì)于組合物包含0.5 5質(zhì)量％水溶性藥物的水； 其中，(A)有機(jī)硅系表面活性劑形成囊泡，(B)陰離子性表面活性劑附著在該囊泡的表面，(C)極性油和/或硅油存在于該囊泡的雙分子膜內(nèi)。
2.權(quán)利要求I所述的含有囊泡的組合物，其特征在于(B)陰離子性表面活性劑為選自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、硬脂酰基甲基?；撬猁}、椰油酰基谷氨酸鹽和硬脂?；劝彼猁}的一種以上。
3.權(quán)利要求I或2所述的含有囊泡的組合物，其特征在于(D)水溶性藥物為選自氨甲環(huán)酸及其衍生物、水楊酸及其鹽類、烷氧基水楊酸及其鹽類、抗壞血酸鹽及其衍生物、甘氨酸及其衍生物的一種以上。
4.權(quán)利要求I 3中任一項(xiàng)所述的含有囊泡的組合物，其特征在于，(A)有機(jī)硅系表面活性劑為下述通式(I)所表示的聚氧化烯改性有機(jī)硅
5.權(quán)利要求I 4中任一項(xiàng)所述的含有囊泡的組合物，其特征在于(C)IOB為0.05 0. 80的極性油和/或硅油的混合量為0. 001 0. 3質(zhì)量％。
6.權(quán)利要求I 5中任一項(xiàng)所述的含有囊泡的組合物，其特征在于由(A)有機(jī)硅系表面活性劑形成的囊泡進(jìn)一步含有(E) 0. 001 0. 05質(zhì)量％的焦亞硫酸鈉和/或0. 005 0.05質(zhì)量％的二丁基羥基甲苯。
7.權(quán)利要求I 6中任一項(xiàng)所述的含有囊泡的組合物，其特征在于(D)相對(duì)于組合物包含0. 5 5質(zhì)量％水溶性藥物的水進(jìn)一步含有選自乙醇、丙二醇、二丙二醇、1，3- 丁二醇的一種或兩種以上。
8.含有囊泡的組合物的制備方法，其特征在于 將(A)有機(jī)硅系表面活性劑和(C) IOB為0. 05 0. 80的極性油和/或硅油混合； 與(D)包含水溶性藥物的水混合； 添加、混合(B)選自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、?；谆；撬猁}和?；劝彼猁}的一種以上的陰離子性表面活性劑。
9.權(quán)利要求8所述的含有囊泡的組合物的制備方法，其特征在于 將(A)有機(jī)硅系表面活性劑和(C) IOB為0. 05 0. 80的極性油和/或硅油混合；與將(E)焦亞硫酸鈉和/或二丁基羥基甲苯、⑶包含水溶性藥物的水和任意的水性成分混合得到的混合物混合； 添加 、混合(B)選自聚氧乙烯烷基(12 15)醚磷酸酯、?；谆；撬猁}和?；劝彼猁}的一種以上的陰離子性表面活性劑。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供在水溶性藥物的存在下具有優(yōu)異的穩(wěn)定性的含有囊泡的組合物。本發(fā)明所涉及的含有囊泡的組合物，其特征在于，含有(A)有機(jī)硅系表面活性劑、(B)0.001～0.2質(zhì)量%的選自聚氧乙烯烷基(12～15)醚磷酸酯、酰基甲基?；撬猁}和?；劝彼猁}的一種以上的陰離子性表面活性劑、(C)IOB為0.05～0.80的極性油和/或硅油、以及(D)相對(duì)于組合物包含0.5～5質(zhì)量%水溶性藥物的水，其中，(A)有機(jī)硅系表面活性劑形成囊泡，(B)陰離子性表面活性劑附著在該囊泡的表面，(C)極性油和/或硅油存在于該囊泡的雙分子膜內(nèi)。
文檔編號(hào)A61K31/195GK102811708SQ20118001692
公開(kāi)日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2011年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月31日
發(fā)明者西田美晴, 渡邊啟, 松下裕史 申請(qǐng)人:株式會(huì)社資生堂