專(zhuān)利名稱(chēng)：大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明涉及大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的一種藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
大蒜素是一種不溶于水的微黃色的澄明油性物質(zhì)，具蒜臭，化學(xué)名為三硫二丙烯，結(jié)構(gòu)式如下 分子式C6H10S3，分子量178.33大蒜素對(duì)多種球菌、百日咳桿菌、白喉?xiàng)U菌、痢疾桿菌、傷寒及副傷寒桿菌、大腸桿菌、結(jié)核桿菌等有抑制和殺菌作用。對(duì)真菌感染有抑制作用，對(duì)阿米巴原蟲(chóng)、陰道滴蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)等也有抑制殺滅作用。大蒜素注射液臨床適用于深部真菌和細(xì)菌感染，用于防治急慢性菌痢和腸炎、百日咳、肺部和消化道的真菌感染、白色念珠菌菌血癥、隱球菌性腦膜炎、肺結(jié)核等。大蒜素注射液對(duì)皮膚、貼膜有刺激，不宜作皮下或肌內(nèi)注射，個(gè)別病人在靜脈滴注時(shí)，有刺痛感覺(jué)，在使用數(shù)次后或增加稀釋倍數(shù)即可消失。
大蒜油為百合科蔥屬植物大蒜Allium Satirum L.的地下鱗莖經(jīng)粉碎后通過(guò)壓榨法、水蒸汽蒸餾法或超臨界流體萃取法得到的油狀液體(揮發(fā)油)，為大蒜的主要有效成分。研究表明，大蒜油具有廣譜抗深部真菌的作用，在體外對(duì)新型隱球菌和白色念珠菌的抑制濃度對(duì)比優(yōu)于兩性霉素B，與氟康唑相比，除了白色念珠菌外，對(duì)其它真菌如新型隱球菌、熏煙曲霉菌、毛霉菌、烏青霉、裴氏著色真菌和申克氏孢子絲菌作用強(qiáng)于氟康唑。而且，大蒜油毒性低，無(wú)耐藥性，其在低濃度時(shí)抑菌，高濃度時(shí)殺菌。此外，大蒜油對(duì)多種球菌、桿菌、病毒、阿米巴原蟲(chóng)、陰道滴蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)等均有抑制殺滅作用，臨床應(yīng)用于肺部和消化道的真菌感染、隱球菌性腦膜炎、急慢性菌痢和腸炎、百日咳，以及肺結(jié)核等，療效顯著，并有降壓、降血脂、抑制血小板聚集、清除自由基、抗腫瘤、護(hù)肝和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等作用。
近年來(lái)，由于廣泛應(yīng)用廣譜抗生素、皮質(zhì)激素、免疫抑制劑，放療、化療、器官移植、導(dǎo)管手術(shù)，以及艾滋病等的增多，人類(lèi)真菌感染的人數(shù)大大增加，在過(guò)去致病菌僅有幾十種，現(xiàn)在已上升到幾百種，而且有繼續(xù)增加的趨勢(shì)。這就給真菌感染的治療帶來(lái)很大的困難，對(duì)全身性真菌感染的藥物研究愈加重要。
但大蒜油在水中溶解度很低，其所含的主要成分烯丙基硫醚類(lèi)化合物化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，易受pH、光、熱和氧的影響而氧化變質(zhì)，現(xiàn)上市的大蒜素注射液，系采用吐溫-80作為增溶劑，申請(qǐng)人亦曾采用吐溫-80作為增溶劑制備成大蒜油注射液，但由于吐溫-80可引發(fā)溶血等較為嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，目前已禁止用于靜脈注射。
為了提高大蒜素或大蒜油的水溶性，提高其穩(wěn)定性，降低其毒副反應(yīng)，克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明對(duì)大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法和用途進(jìn)行了研究。

發(fā)明內(nèi)容
1、發(fā)明目的本發(fā)明提供一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法，其目的是通過(guò)環(huán)糊精衍生物對(duì)大蒜素或大蒜油的包合作用，來(lái)提高大蒜素或大蒜油水溶性和穩(wěn)定性。
2、技術(shù)方案本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采取的方案為一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于該包合物為大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物的混合物。
大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1～1000，大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6～8600。
環(huán)糊精衍生物包括羥乙基-β-環(huán)糊精，羥丙基-β-環(huán)糊精，二羥丙基-β-環(huán)糊精，甲基-β-環(huán)糊精，葡萄糖環(huán)糊精，麥芽糖環(huán)糊精，麥芽三糖環(huán)糊精，羧甲基環(huán)糊精，磺烷基環(huán)糊精。
環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。
將環(huán)糊精衍生物加入溶媒中，制成濃度范圍在0.1％～60％的溶液，將大蒜素或大蒜油直接或溶解于溶媒中，進(jìn)行兩溶液混合，攪拌使液體至澄明，即得液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
將液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
將環(huán)糊精衍生物置于膠體磨、球磨機(jī)或研缽中，加入適量溶媒使其成為糊狀物，加入大蒜素或大蒜油，研磨1～5小時(shí)，干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
將環(huán)糊精衍生物加入適宜溶媒中，制成濃度范圍在0.1％～60％的溶液，將大蒜素或大蒜油直接或溶解于溶媒中進(jìn)行兩溶液混合，攪拌，干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
環(huán)糊精衍生物的適宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮，也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒，其中優(yōu)選水。
大蒜素和大蒜油的溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮，也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒，其中優(yōu)選乙醇。
3、本發(fā)明的有益效果是通過(guò)環(huán)糊精衍生物對(duì)大蒜素和大蒜油進(jìn)行包合，使大蒜素或大蒜油分子包埋于環(huán)糊精衍生物分子的管狀結(jié)構(gòu)中，成為大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物的包合物，從而提高大蒜素或大蒜油的水溶性及穩(wěn)定性，使大蒜素或大蒜油這一活性成分以包合物的形式直接應(yīng)用于固體、液體劑型，解決了大蒜素或大蒜油水溶性低、穩(wěn)定性差，不能直接用于固體劑型、尤其是注射劑型的缺欠。
水溶性環(huán)糊精衍生物是一種毒性較小的藥用輔料，特別是羥丙基-β-環(huán)糊精水溶性好(75g/100mL)，是難溶性藥物較理想的增溶劑，其局部刺激性和溶血性低，因而可作為注射劑的良好載體。用其制備的大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物適合于制成多種液體制劑和固體制劑。大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物，具有水溶性好、穩(wěn)定性高的特點(diǎn)。經(jīng)測(cè)定在25℃時(shí)，大蒜素或大蒜油經(jīng)羥丙基-β-環(huán)糊精包合后在水中的溶解度可提高數(shù)百倍，特別適用于制備液體制劑。克服了大蒜素或大蒜油不能制備水溶性制劑的缺點(diǎn)，由于提高了水溶性，用其制備的固體制劑具有崩解快、溶出好、生物利用度高的特點(diǎn)，更利于臨床應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物含有大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物，大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1～1000，大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6～8600。
以上所述大蒜素是指從大蒜中分離純化得到或通過(guò)化學(xué)合成法得到油狀液體，大蒜油是指從大蒜中通過(guò)壓榨法、水蒸汽蒸餾法或超臨界流體萃取法得到的油狀液體。
以上所述環(huán)糊精衍生物包括羥乙基-β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、二羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精、葡萄糖環(huán)糊精、麥芽糖環(huán)糊精、麥芽三糖環(huán)糊精、羧甲基環(huán)糊精、磺烷基環(huán)糊精。
在上述的環(huán)糊精衍生物中，優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。
大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法如下將環(huán)糊精衍生物加入適宜溶媒中，制成濃度范圍在0.1～60％的溶液，按照大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1～1000，大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6～8600，將大蒜素或大蒜油加入上述溶液中，攪拌至澄清透明溶液，無(wú)油滴存在，即得液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
上述的制備過(guò)程中，可以將液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物于40～80℃的溫度下干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
本發(fā)明中大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，也可以是將環(huán)糊精衍生物置于膠體磨、球磨機(jī)或研缽中，加入適量的適宜溶媒，研磨，使成糊狀物，按照大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1～1000，大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6～8600，將大蒜素或大蒜油加入上述糊狀物中，研磨1～5小時(shí)，得均一的粘稠糊狀物，40～80℃干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物。
本發(fā)明中大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，還可以是將環(huán)糊精衍生物加入適宜溶媒中，制成濃度范圍在0.1～60％的溶液，按照大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1～1000，大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6～8600，將大蒜素或大蒜油溶解于適量的適宜溶媒中后加入上述溶液中，攪拌，干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精或環(huán)糊精衍生物包合物。
以上所述干燥方法可以使用直接干燥、減壓干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等干燥方法。
以上所述適宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮，也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒，其中環(huán)糊精衍生物的溶解優(yōu)選水，大蒜素和大蒜油優(yōu)選直接加入法和用乙醇溶解后加入。
該液體大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可直接用于制備輸液、水針等液體劑型；固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可制成粉針、片劑、膠囊、微丸等固體劑型。
在本發(fā)明的技術(shù)方案中，以羥丙基-β-環(huán)糊精作為包合劑，是本發(fā)明的優(yōu)選條件。
在本發(fā)明的技術(shù)方案中，用于溶解環(huán)糊精衍生物的適宜溶媒優(yōu)選水。
為更好地說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，特給出以下實(shí)施例，但本發(fā)明并不僅限于此。
實(shí)施例1制備液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精衍生物包合物(1)稱(chēng)取26g羥丙基-β-環(huán)糊精，倒入100mL蒸餾水中，攪拌溶解；(2)另稱(chēng)取大蒜素或大蒜油1.5g，倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中；(3)混合液以磁力攪拌方法攪拌20分鐘，攪拌速度以液體不外濺為宜，觀(guān)察溶液至澄明，即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例2制備固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精衍生物包合物(1)稱(chēng)取26g羥丙基-β-環(huán)糊精，倒入100mL蒸餾水中，攪拌溶解；(2)另稱(chēng)取大蒜素或大蒜油1.5g，倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中；(3)混合液以磁力攪拌方法攪拌20分鐘，攪拌速度以液體不外濺為宜，觀(guān)察溶液至澄明，即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物年；(4)將液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物濃縮，減壓干燥，即得固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例3制備固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精衍生物包合物(1)稱(chēng)取100g羥丙基-β-環(huán)糊精，倒入500mL蒸餾水中，攪拌溶解；(2)另稱(chēng)取大蒜素或大蒜油6g，倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中；(3)混合液攪拌20分鐘，攪拌速度以液體不外濺為宜，觀(guān)察溶液至澄明，即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物；
(4)將液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物濃縮，噴霧干燥，即得固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
實(shí)施例4制備固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精衍生物包合物(1)稱(chēng)取26g羥丙基-β-環(huán)糊精，放入球磨機(jī)的球磨缸中加入約10mL水，研磨使成糊狀；稱(chēng)1.5g大蒜素或大蒜油，倒入研缽中；(2)混合液研磨2小時(shí)，得到均一粘稠物，過(guò)濾，60℃干燥4小時(shí)，取出研磨粉碎即得。
實(shí)施例5用大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備凍干粉針(1)稱(chēng)取26g羥丙基-β-環(huán)糊精，倒入100mL蒸餾水中，攪拌溶解；(2)稱(chēng)取大蒜素或大蒜油1.5g，倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中；(3)混合液以磁力攪拌方法攪拌20分鐘，攪拌速度以液體不外濺為宜，觀(guān)察溶液至澄明，即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物物；(4)上述液體置凍干機(jī)中，冷凍干燥，壓蓋，即得凍干粉針。
實(shí)施例6制備大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的注射液(1)稱(chēng)取520g羥丙基-β-環(huán)糊精，倒入1000mL蒸餾水中攪拌溶解，加入0.5g針用活性炭，攪拌加熱至80℃，保溫15分鐘，過(guò)濾脫炭；(2)稱(chēng)取30g大蒜素或大蒜油，倒入羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，攪拌20分鐘，速度控制在液體不向外產(chǎn)生飛濺，觀(guān)察得到澄清透明無(wú)大蒜素或大蒜油油滴的大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液；
(3)包合物溶液補(bǔ)水至1800mL，測(cè)pH，并用0.1mol/L的鹽酸溶液和0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)pH＝4.5～5.5，補(bǔ)水至2000mL，攪拌20分鐘；(4)溶液通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾(0.45μm)，充氮灌裝(2mL/支)，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例7制備大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的氯化鈉輸液(1)稱(chēng)取1040g羥丙基-β-環(huán)糊精，倒入2000mL蒸餾水中攪拌溶解，加入2g輸液用活性炭，攪拌加熱至80℃，保溫15分鐘，過(guò)濾脫炭，補(bǔ)水至200000mL；(2)稱(chēng)取60g大蒜素或大蒜油，倒入羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，攪拌20分鐘，速度控制在液體不向外產(chǎn)生飛濺，觀(guān)察得到澄清透明無(wú)大蒜素或大蒜油油滴的大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液；(3)在包合物溶液加入注射用氯化鈉1750～2000g，測(cè)pH，并用0.1mol/L的鹽酸溶液和0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)pH＝4.5～5.5，補(bǔ)水至250000mL，加入25g輸液用活性炭，攪拌20分鐘；(4)溶液先用過(guò)濾器或砂濾棒進(jìn)行粗濾，然后通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾(0.45μm、0.22μm)，充氮灌裝(250mL/瓶)，100℃流通蒸汽滅菌45分鐘，即得。
實(shí)施例8制備大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的葡萄糖輸液(1)稱(chēng)取1040g羥丙基-β-環(huán)糊精，倒入2000mL蒸餾水中攪拌溶解，加入2g輸液用活性炭，攪拌加熱至80℃，保溫15分鐘，過(guò)濾脫炭，補(bǔ)水至200000mL；
(2)稱(chēng)取60g大蒜素或大蒜油，倒入羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，攪拌20分鐘，速度控制在液體不向外產(chǎn)生飛濺，觀(guān)察得到澄清透明無(wú)大蒜素或大蒜油油滴的大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液；(3)稱(chēng)取注射用葡萄糖12.5kg，加水?dāng)嚢枞芙馐贵w積達(dá)25000mL，加入25g活性炭，攪拌加熱至80℃，保溫15分鐘，過(guò)濾脫炭；(4)將葡萄糖液倒入包合物溶液中，用0.1mol/L的鹽酸溶液和0.1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)pH＝4.5～5.5，補(bǔ)水至250000mL，加入25g輸液用活性炭，攪拌20分鐘。
(5)溶液先用過(guò)濾器或砂濾棒進(jìn)行粗濾，然后通過(guò)微孔濾膜過(guò)濾(0.45μm、0.22μm)，充氮灌裝(250mL/瓶)，100℃流通蒸汽滅菌45分鐘，即得。
實(shí)施例9用大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物制備注射用無(wú)菌粉針(1)在無(wú)菌操作室內(nèi)，稱(chēng)取26g羥丙基-β-環(huán)糊精，加水溶解成90mL，加入0.1g注射用活性炭，攪拌加熱至80℃，保溫15分鐘，過(guò)濾脫炭；(2)稱(chēng)取1.5g大蒜素或大蒜油，倒入羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中；(3)攪拌混合液體20分鐘，攪拌強(qiáng)度以液體不產(chǎn)生飛濺為宜，觀(guān)察液體澄清透明無(wú)油滴時(shí)，即得大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物溶液。
(4)包合物溶液補(bǔ)水至100mL，過(guò)0.22μm微孔濾膜，分裝于10mL的西林瓶中(2mL/瓶)，冷凍干燥，壓蓋即得。
實(shí)施例10用羥丙基-β-環(huán)糊精包合大蒜素或大蒜油制備口服制劑(1)稱(chēng)取100g羥丙基-β-環(huán)糊精，倒入500mL蒸餾水中，攪拌溶解；
(2)另稱(chēng)取大蒜素或大蒜油6g，倒入上述羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中；(3)混合液攪拌20分鐘，攪拌速度以液體不外濺為宜，觀(guān)察溶液至澄明，即得液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物；(4)將液體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物濃縮，噴霧干燥，即得固體大蒜素或大蒜油羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。
(5)該包合物按固體制劑方法可制備成片劑、膠囊、腸溶片劑、腸溶膠囊、腸溶包衣微丸等口服劑型。
權(quán)利要求
1.一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于該包合物為大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物的組合物，大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物形成一種分子囊，囊內(nèi)為大蒜素或大蒜油，囊外為環(huán)糊精衍生物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1～1000，大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6～8600。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于環(huán)糊精衍生物包括羥乙基-β-環(huán)糊精，羥丙基-β-環(huán)糊精，二羥丙基-β-環(huán)糊精，甲基-β-環(huán)糊精，葡萄糖環(huán)糊精，麥芽糖環(huán)糊精，麥芽三糖環(huán)糊精，羧甲基環(huán)糊精，磺烷基環(huán)糊精。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物，其特征在于環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基-β-環(huán)糊精。
5.一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于將環(huán)糊精衍生物加入溶媒中，制成濃度范圍在0.1％～60％的溶液，將大蒜素或大蒜油直接或溶解于溶媒中，進(jìn)行兩溶液混合，攪拌使液體至澄明，即得液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物；液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可直接用于制備輸液、水針等液體劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于將液體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物；固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可制成粉針、片劑、膠囊、微丸等固體劑型。
7.一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于將環(huán)糊精衍生物置于膠體磨、球磨機(jī)或研缽中，加入適量溶媒使其成為糊狀物，加入大蒜素或大蒜油，研磨1～5小時(shí)，干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物；固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可制成粉針、片劑、膠囊、微丸等固體劑型。
8.一種大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于將環(huán)糊精衍生物加入適宜溶媒中，制成濃度范圍在0.1％～60％的溶液，將大蒜素或大蒜油直接或溶解于溶媒中進(jìn)行兩溶液混合，攪拌，干燥，即得固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物；固體大蒜素或大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物可制成粉針、片劑、膠囊、微丸等固體劑型。
9.根據(jù)權(quán)利要求5，7或8所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于環(huán)糊精衍生物的適宜溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮，也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒，其中優(yōu)選水。
10.根據(jù)權(quán)利要求5或8所述的大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物的制備方法，其特征在于大蒜素和大蒜油的溶媒可以是水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丙酮，也可以是任意兩種或兩種以上的混合溶媒，其中優(yōu)選乙醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及大蒜素和大蒜油環(huán)糊精衍生物包合物及其制備方法。為提高大蒜素和大蒜油的水溶性和穩(wěn)定性，開(kāi)發(fā)臨床所需的固體劑型和液體劑型，以便更好地發(fā)揮大蒜素和大蒜油的治療作用。本發(fā)明應(yīng)用環(huán)糊精衍生物對(duì)大蒜素和大蒜油進(jìn)行包合，該包合物含大蒜素或大蒜油和環(huán)糊精衍生物，大蒜素與環(huán)糊精衍生物的分子摩爾比為1∶1～1000，大蒜油與環(huán)糊精衍生物的重量比為1∶8.6～8600，環(huán)糊精衍生物優(yōu)選羥丙基－β－環(huán)糊精。該包合物可用于制備水針、粉針、輸液、片劑、膠囊、微丸等多種劑型。該包合物可以開(kāi)發(fā)成臨床所適用的多種固體劑型和液體劑型。
文檔編號(hào)A61K31/10GK1448129SQ0311153
公開(kāi)日2003年10月15日 申請(qǐng)日期2003年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月24日
發(fā)明者郭濤, 宋洪濤, 何仲貴 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍沈陽(yáng)軍區(qū)總醫(yī)院