專利名稱：一種治療冠心病、腦動脈硬化的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病、腦動脈硬化的中藥組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病、腦動脈硬化是一種常見病，嚴(yán)重的影響了人們的身體健康，給人們帶來了極大的痛苦。目前臨床上治療冠心病、腦動脈硬化的中成藥很多，但大多療效不理想。1995 年12月27日中國專利公報公開了“降粘抗栓片及其生產(chǎn)工藝方法”，申請?zhí)枮?4107102. 2 的專利申請，組成該發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為黃芪16 20%、丹參 16 20%、肉蓯蓉16 20%、郁金6 8%、川芎6 8%、山楂6 8%、黃精8 10%、 白果2 3%、大黃3 4%、地龍2 3%。2005年5月18日中國專利公報公開了“一種治療高粘滯血癥的中藥及其制備方法”，公開號為CN 1616009A的專利申請，組成該發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為黃芪360-440份、丹參180-220份、肉蓯蓉180-220 份、郁金90-110份、川芎180220份、山楂180-220份、黃精180-220份、白果45-55份、大黃45-55份、地龍45-55份。但是在實際應(yīng)用過程中我們發(fā)現(xiàn)這兩種中成藥的效果還不夠理想。為了解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，在近幾年的時間里，我們通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及臨床藥效學(xué)研究，我們在所述的各味藥物原料配比的基礎(chǔ)上，通過大量的實驗摸索，意外的發(fā)現(xiàn)將其處方各藥材的用量調(diào)整為黃芪400g、丹參 300g、肉蓯蓉100g、郁金50g、川芎200g、山楂200g、黃精200g、白果50g、大黃50g、地龍IOOg 后，其在治療冠心病、腦動脈硬化方面，臨床藥效學(xué)實驗效果顯著提高，且無任何毒副作用； 我們按常規(guī)工藝制成了 片劑、膠囊劑和顆粒劑。最佳的劑型為片劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效更為顯著的用于治療冠心病、腦動脈硬化的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明中藥組合物，其配方組成如下黃芪400g 丹參300g 肉蓯蓉IOOg 郁金50g川芎200g 山楂200g 黃精200g 白果50g大黃50g 地龍 100g。1、本發(fā)明中藥組合物片劑的制備方法如下將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8 倍量，煎煮1. 5小時，第二、三次加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 30(60°C )，備用，剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細粉，過篩，混勻，加入上述步驟藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加?%的糊精，攪拌均勻，烘干，粉碎成細粉，加入乙醇適量制粒，60°C烘干，整粒，再加入1 %的硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得片劑。2、本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備方法如下
將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8 倍量，煎煮1. 5小時，第二、三次加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (600C )，備用。剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細粉，過篩，混勻，加入上述步驟藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加入適量淀粉，攪拌均勻，烘干，粉碎成細粉，加入乙醇適量制粒，60°C烘干，整粒，裝膠囊1000粒，即得膠囊劑。3、本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備方法如下將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8 倍量，煎煮1. 5小時，第二、三次加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 30 (600C )，備用。剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細粉，過篩，混勻，加入上述步驟藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆颍尤脒m量糊精，攪拌均勻，烘干，粉碎成細粉，加入乙醇適量制粒，60°C烘干，整粒，制得顆粒lOOOg，即得顆粒劑。本發(fā)明中藥組合物各藥味的用量配比是在94107102. 2的專利申請的各味藥物原料的重量配比為黃芪16 20%、丹參16 20%、肉蓯蓉16 20%、郁金6 8%、川芎 6 8%、山楂6 8%、黃精8 10%、白果2 3%、大黃3 4%、地龍2 3%和公開號為CN 1616009A的專利申請的各味藥物原料的重量配比為黃芪360-440份、丹參180-220 份、肉蓯蓉180-220份、郁金90-110份、川芎180-220份、山楂180-220份、黃精180-220份、 白果45-55份、大黃45-55份、地龍45-55份的基礎(chǔ)上，通過大量的實驗摸索，經(jīng)過嚴(yán)格的藥理篩選試驗，將其處方各藥材的用量調(diào)整為黃芪400g、丹參300g、肉蓯蓉100g、郁金50g、 川芎200g、山楂200g、黃精200g、白果50g、大黃50g、地龍IOOg后，意外的發(fā)現(xiàn)其在治療冠心病、腦動脈硬化方面臨床藥效學(xué)實驗效果顯著提高，且無任何毒副作用。主要藥效學(xué)試驗證明本發(fā)明原料重量配比“黃芪400g、丹參300g、肉蓯蓉100g、郁金50g、川芎200g、山楂200g、黃精200g、白果50g、大黃50g、地龍IOOg"同原發(fā)明重量配比1 “黃芪16%、丹參 16%、肉蓯蓉16%、郁金6%、川芎6%、山楂6%、黃精8%、白果2%、大黃3%、地龍2% ”及原發(fā)明重量配比2 “黃芪20%、丹參20%、肉蓯蓉20%、郁金8%、川芎8%、山楂8%、黃精 10%、白果3%、大黃4%、地龍3% ”及原發(fā)明重量配比3 “黃芪360份、丹參180份、肉蓯蓉180份、郁金90份、川芎180份、山楂180份、黃精180份、白果45份、大黃45份、地龍45 份”及原發(fā)明重量配比4 “黃芪440份、丹參220份、肉蓯蓉220份、郁金110份、川芎220 份、山楂220份、黃精220份、白果55份、大黃55份、地龍55份”相比，藥效學(xué)試驗結(jié)果有顯者提尚。主要藥效學(xué)試驗一、實驗藥物的制備1、原料a組為本發(fā)明組由黃芪400g、丹參300g、肉蓯蓉100g、郁金50g、川芎200g、山楂 200g、黃精200g、白果50g、大黃50g、地龍IOOg制備，(按本發(fā)明黃芪400g、丹參300g、肉蓯蓉100g、郁金50g、川芎200g、山楂200g、黃精200g、白果50g、大黃50g、地龍IOOg配比)b組為原發(fā)明1組由黃芪325.9g、丹參325.9g、肉蓯蓉325.9g、郁金122. 2g、川芎122. 2g、山楂122. 2g、黃精163. 0g、白果40. 7g、大黃61. lg、地龍40. 7g制備，(按原發(fā)明重量配比1 黃芪16%、丹參16%、肉蓯蓉16%、郁金6%、川芎6%、山楂6%、黃精8%、白果2%、大黃3%、地龍2%配比)。c組為原發(fā)明2組由黃芪317. 2g、丹參317. 2g、肉蓯蓉317. 2g、郁金126.9g、川芎126. 9g、山楂126. 9g、黃精158. 6g、白果47. 6g、大黃63. 4g、地龍47. 5g制備，(按原發(fā)明重量配比2 黃芪20%、丹參20%、肉蓯蓉20%、郁金8%、川芎8%、山楂8%、黃精10%、白果3%、大黃4%、地龍3%配比)。d組為原發(fā)明3組或原發(fā)明4組(原發(fā)明3組與原發(fā)明4組的各藥味重量配比相同)由黃芪400g、丹參200g、肉蓯蓉200g、郁金100g、川芎200g、山楂200g、黃精200g、 白果50g、大黃50g、地龍50g制備，(按原發(fā)明重量配比3 黃芪360份、丹參180份、肉蓯蓉 180份、郁金90份、川芎180份、山楂180份、黃精180份、白果45份、大黃45份、地龍45份配比或按原發(fā)明重量配比4 黃芪440份、丹參220份、肉蓯蓉220份、郁金110份、川彎220 份、山楂220份、黃精220份、白果55份、大黃55份、地龍55份配比)。2、a組、b組、c組、d組、的制法為將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8 倍量，煎煮1. 5小時，第二、三次加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 30(60°C )，備用，剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細粉，過篩，混勻，加入上述步驟藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆颍尤?%的糊精，攪拌均勻，烘干，粉碎成細粉，加入乙醇適量制粒，60°C烘干，整粒，再加入的硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得片劑。二、試驗過程及試驗結(jié)果實驗?zāi)康耐ㄟ^對本發(fā)明片a組和b、C、d組的活血化瘀、抗血栓、增強心腦缺血和缺氧的耐受性等藥理實驗研究，將本發(fā)明片a組和b、c、d組進行對比實驗，觀察其藥理作用的強弱。試驗方法本發(fā)明片a組和b、C、d組對血瘀大鼠血液流變性的影響；對大鼠血栓形成的影響；對大鼠血小板聚集功能的影響；對大鼠纖維蛋白原含量的影響；對小鼠腦循環(huán)障礙的影響；對腦缺血小鼠呼吸的影響；對家兔實驗性心肌缺血的影響；對小鼠心肌乳酸含
量的影響。實驗結(jié)果本發(fā)明片a組和b、C、d組明顯降低全血比粘度和血漿比粘度；明顯降低大鼠動-靜脈血流旁路血小板血栓的重量；明顯抑制大鼠血小板最大聚集率；明顯降低大鼠纖維蛋白原的含量；顯著延長腦缺血小鼠的存活時間；明顯延長了斷頭小鼠呼吸持續(xù)的時間；明顯改善家兔實驗性的心肌缺血；顯著降低了小鼠心肌乳酸的含量。結(jié)論本發(fā)明片a組比b、c、d組的活血化瘀、抗血栓、增強心腦缺血和缺氧的耐受性等藥理作用強，因此，本發(fā)明片a組比b、c、d組用于冠心病、腦動脈硬化的輔助治療的臨床效果好。一、對血瘀大鼠血液流變性的影響實驗材料1、動物Wistar大鼠，雌雄兼有，體重200 MOg。2、藥物本發(fā)明片a組和b、c、d組為1. 65g生藥/片；藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法
Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重200 240g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明片a組和b、c、d組分別灌胃給藥4. Sg生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日1次。末次給藥Ih后，各組大鼠均皮下注射阿霉素0.08ml/10g(10yg/ml)，共 2次，2次間隔4h，在2次注射阿霉素之間，將大鼠浸入冰水內(nèi)5min，以形成血瘀模型。處理后各組大鼠均禁食不禁水，次晨取血放入含有少量肝素鈉的離心管中，用血液比粘度儀測定其全血比粘度和血漿比粘度。實驗結(jié)果見表1表1對血瘀大鼠血液流變性的影響(I士 s)
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病、腦動脈硬化的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為黃芪400g 丹參300g 肉蓯蓉IOOg 郁金50g川芎200g 山楂200g 黃精200g 白果50g大黃50g 地龍100g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物最佳劑型為片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量， 煎煮1. 5小時，第二、三次加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 30(60°C )，備用，剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細粉，過篩，混勻，加入上述步驟藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加? %的糊精，攪拌均勻，烘干，粉碎成細粉，加入乙醇適量制粒， 60°C烘干，整粒，再加入1 %的硬脂酸鎂，混勻，壓制成1000片，即得片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量， 煎煮1. 5小時，第二、三次加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 25-1. 30(60°C )，備用，剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細粉，過篩，混勻，加入上述步驟藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加入適量淀粉，攪拌均勻，烘干，粉碎成細粉，加入乙醇適量制粒， 60°C烘干，整粒，裝膠囊1000粒，即得膠囊劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于將以上十味，取川芎、大黃、地龍各半量及其余7味，加水煎煮三次，第一次加水8倍量， 煎煮1. 5小時，第二、三次加水6倍量，煎煮1小時，合并三次煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.25-1. 30(60°C)，備用，剩余的川芎、大黃、地龍粉碎成細粉，過篩，混勻，加入上述步驟藥膏，充分?jǐn)嚢杈鶆?，加入適量糊精，攪拌均勻，烘干，粉碎成細粉，加入乙醇適量制粒， 60°C烘干，整粒，制得顆粒lOOOg，即得顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療冠心病、腦動脈硬化的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由黃芪、丹參、肉蓯蓉、郁金、川芎、山楂、黃精、白果、大黃、地龍共十味中藥制備而成；該藥具有益氣活血、健脾通絡(luò)的功效；主要用于冠心病、腦動脈硬化屬氣虛血瘀證的輔助治療。與現(xiàn)有技術(shù)相比，其臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高，生物利用度高，且無任何毒副作用。
文檔編號A61K9/16GK102319399SQ201110288709
公開日2012年1月18日 申請日期2011年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月26日
發(fā)明者付彬, 張 浩, 石麗, 黃小華 申請人:西安碑林藥業(yè)股份有限公司