專利名稱：一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及畜禽藥物領(lǐng)域，具體涉及一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
喹諾酮類藥物是人工合成的具有4-喹諾酮環(huán)基本結(jié)構(gòu)的抗菌藥物。二十世紀(jì)80年代以來(lái)，本類藥物發(fā)展迅速，已成為獸醫(yī)臨床最常用的一類抗菌藥物，在感染性疾病的防 治中發(fā)揮了很重要的作用。我國(guó)獸醫(yī)臨床常使用的喹諾酮類藥物品種有恩諾沙星、沙拉沙星、二氟沙星、達(dá)氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、洛美沙星等。該類藥物可廣泛用于小動(dòng)物、禽類、家畜，治療細(xì)菌、支原體引起的消化、呼吸、泌尿、生殖等系統(tǒng)和皮膚軟組織的感染性疾病。喹諾酮類藥物存在對(duì)某些革蘭陽(yáng)性菌(如溶血性鏈球菌)和厭氧菌(如類細(xì)菌屬及梭菌屬)的抗菌譜不夠廣和活性不強(qiáng)的缺點(diǎn)。氨基糖苷類是由鏈霉素或小單孢菌產(chǎn)生或經(jīng)半合成制得的一類水溶性抗生素，獸醫(yī)上常用的品種有卡那霉素、慶大霉素、鏈霉素、新霉素、大觀霉素、慶大-小諾霉素、丁胺卡那霉素。本類藥物屬殺菌性藥物，對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌無(wú)效，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用較弱，對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌存在明顯的抗生素后效應(yīng)，注射給藥吸收迅速而完全。氨基糖苷類藥物對(duì)需氧革蘭氏陰性桿菌作用強(qiáng)，而對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用較弱，對(duì)厭氧菌基本無(wú)效，并且其還存在腎、耳毒性；尤其是劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)時(shí)，產(chǎn)生的副作用更大。維生素C參與體內(nèi)的氧化還原反應(yīng)，促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)的合成，抑制透明質(zhì)酸酶，從而保持細(xì)胞間質(zhì)的完整，增加毛細(xì)血管的致密度，降低其通透性及脆性；具有解毒作用；增強(qiáng)機(jī)體抗病能力，可促進(jìn)抗體生成，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬功能，增強(qiáng)肝臟解毒能力，改善心肌和血管代謝機(jī)能，還有抗炎、抗過(guò)敏作用，臨床上用于維生素C缺乏癥，也常用于高熱、心源性和感染性休克、中毒等，同時(shí)在各種應(yīng)激下如高溫、生理緊張、運(yùn)輸、疾病等對(duì)維生素C的需求增加，為加速創(chuàng)口愈合或解毒也常用維生素C。目前，在臨床上常把喹諾酮類藥物、氨基糖苷類、維生素C等單獨(dú)使用，單方用藥為達(dá)到治療效果，必需加大劑量或延長(zhǎng)使用時(shí)間，以致易產(chǎn)生耐藥性與藥物殘留，且單方給藥費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而注射給藥的強(qiáng)度更大又會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激不利疾病康復(fù)。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種復(fù)方喹諾酮類注射液，該復(fù)方注射液能治療畜禽的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌感染，或細(xì)菌與支原體的混合感染等，且臨床上使用方便，有利動(dòng)物疾病的快速康復(fù)。本發(fā)明的另一目的在于提供一種復(fù)方喹諾酮類注射液的制備方法，該方法制備工藝簡(jiǎn)單，容易實(shí)施。為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明所采用的技術(shù)方案如下
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
喹諾酮類藥物 1-30% ；
氨基糖苷類藥物 2-20% ；
維生素C0. 2-5% ；
?；撬?-8% ；
助溶劑2-10% ；
抗氧化劑0. 1% ;
EDTA-2Na0. 01% ；
溶劑為注射用水。優(yōu)選的方案中，本發(fā)明所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液其包括有效成分和溶齊U，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
喹諾酮類藥物 5-10% ；
氨基糖苷類藥物 5-10% ；
維生素C1-3% ；
牛磺酸3-5% ；
助溶劑3-8% ；
抗氧化劑0. 1% ;
EDTA-2Na0. 01% ；
溶劑為注射用水。優(yōu)選的方案中，本發(fā)明所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液其包括有效成分和溶齊U，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
喹諾酮類藥物 5% ；
氨基糖苷類藥物 5% ；
維生素C2% ；
?；撬?% ；
助溶劑5% ；
抗氧化劑0. 1% ;
EDTA-2Na0. 01% ；
溶劑為注射用水。優(yōu)選的，所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液還包括質(zhì)量體積濃度為4-20%的鹽酸溶液，鹽酸溶液調(diào)節(jié)所述注射液的PH至3. 5-5. 5。本發(fā)明中，所述喹諾酮類藥物為達(dá)氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、洛美沙星或甲磺酸達(dá)氟沙星、鹽酸氧氟沙星、煙酸諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、乳酸環(huán)丙沙星、甲磺酸培氟沙星、鹽酸洛美沙星中的一種或兩種以上混合。
本發(fā)明中，所述氨基糖苷類藥物為硫酸卡那霉素、硫酸單卡那霉素、硫酸慶大霉素、硫酸新霉素、硫酸慶大-小諾霉素、硫酸丁胺卡那霉素中的一種或兩種以上混合。本發(fā)明中所述助溶劑選自丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一種或兩種以上混合。由于本發(fā)明中添加了?；撬幔；撬崾且环N含硫氨基酸，具有多種藥理活性。具有強(qiáng)肝利膽作用，對(duì)肝臟有保護(hù)作用；提高機(jī)體免疫力，具有解熱與抗炎作用；具有降血壓、降血糖作用，抑制血小板聚集和血栓形成；具有強(qiáng)心和抗心律失常作用。?；撬徇€具有增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化、抗自由基損傷及抗病毒的能力，與維生素E和維生素C等化合物相似，具有清除活性氧自由基的作用，共同組成生命的防御系統(tǒng)，防止毒素對(duì)細(xì)胞及組織的傷害。?；撬崾橇馨图?xì)胞和粒細(xì)胞中最豐富的游離氨基酸之一，可促進(jìn)淋巴細(xì)胞增值，在本發(fā)明中硫磺酸不僅可提高動(dòng)物的特異性和非特異性免疫功能，而且是一種良好的免疫佐劑。本發(fā)明中，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉。
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液的制備方法，其包括以下步驟
1)在喹諾酮類藥物加入注射用水，并通過(guò)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至2.5-3. 5使其溶解，得到溶液I;
2)在氨基糖苷類藥物加入注射用水，并通過(guò)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至4.5-5. 5使其溶解，得到溶液II ；
3)將維生素C、?；撬?、亞硫酸氫鈉與EDTA-2Na用注射水溶解，得到溶液III，備用；
4)把溶液I和溶液II混合，再邊攪拌邊加入助溶劑以及溶液III，攪拌均勻后再用鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至3. 5-5. 5，得到混合溶液；
5)將上述混合溶液濾膜過(guò)濾，分裝后用流通蒸汽滅菌，即得。優(yōu)選的，所述濾膜的濾孔直徑為0. 40 ii m -0. 50 y m，流通蒸汽的溫度IOO0C -150。。。相比現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明所述畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液將喹諾酮類藥物和氨基糖苷類藥物聯(lián)合使用，相輔相成，互相增進(jìn)各項(xiàng)組分藥性發(fā)揮，具有雙重功效，可減少了用藥次數(shù)與用藥劑量，即可起到預(yù)期療效；另外，配方中增加了維生素C和?；撬崮苎杆偬岣邫C(jī)體的免疫力、解毒能力、抗炎能力、抗應(yīng)激能力，達(dá)到標(biāo)本兼治，并減少同品種給藥的給藥次數(shù)，減少應(yīng)激，使畜禽機(jī)體得到快速康復(fù)，也減少勞動(dòng)強(qiáng)度。本發(fā)明所述防治畜禽多種感染的復(fù)方注射液制備方法工藝簡(jiǎn)單，能耗少，生產(chǎn)安全，容易實(shí)現(xiàn)。
具體實(shí)施例方式以下分別通過(guò)幾個(gè)實(shí)施例詳細(xì)介紹本發(fā)明防治畜禽多種感染的復(fù)方注射液及其制備方法。實(shí)施例I
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
氧氟沙星5% ；
硫酸慶大-小諾霉素5%;維生素C2% ；
牛磺酸5% ；
聚乙烯吡咯烷酮 5%;
亞硫酸氫鈉0. 1% ； EDTA-2Na0. 01% ；
溶劑為注射用水。所述畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液通過(guò)以下方法制備得到
1)在氧氟沙星中加入注射用水，并通過(guò)加入質(zhì)量體積濃度為12%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2. 8使其溶解，得到溶液I ;
2)在硫酸慶大-小諾霉素中加入注射用水,并通過(guò)加入質(zhì)量體積濃度為12%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4. 8使其溶解，得到溶液II ；
3)將維生素C、?；撬?、亞硫酸氫鈉與EDTA-2Na用注射水溶解，得到溶液III，備用；
4)把溶液I和溶液II混合，再邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮以及溶液III，攪拌均勻后再用質(zhì)量體積濃度為12%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4. 0，得到混合溶液；
5)將上述混合溶液用0.45 ii m的濾膜過(guò)濾，分裝后用100°C流通蒸汽滅菌20分鐘，即得。實(shí)施例2
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
氧氟沙星1% ;
硫酸慶大-小諾霉素20%;
維生素C5% ；
?；撬?% ；
聚乙烯吡咯烷酮 2%;
亞硫酸氫鈉0. 1% ；
EDTA-2Na0. 01% ；
溶劑為注射用水。
所述畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液通過(guò)以下方法制備得到
1)在氧氟沙星中加入注射用水，并通過(guò)加入質(zhì)量體積濃度為20%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2. 5使其溶解，得到溶液I ;
2)在硫酸慶大-小諾霉素中加入注射用水,并通過(guò)加入質(zhì)量體積濃度為20%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至5. 5使其溶解，得到溶液II ；
3)將維生素C、?；撬?、亞硫酸氫鈉與EDTA-2Na用注射水溶解，得到溶液III，備用；
4)把溶液I和溶液II混合，再邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮以及溶液III，攪拌均勻后再用質(zhì)量體積濃度為20%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至3. 5，得到混合溶液；
5)將上述混合溶液用0.45 ii m的濾膜過(guò)濾，分裝后用100°C流通蒸汽滅菌20分鐘，即得。實(shí)施例3
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
氧氟沙星30% ；
硫酸慶大-小諾霉素2%;
維生素C0. 2% ；
牛磺酸8% ；
聚乙烯吡咯烷酮 10%;
亞硫酸氫鈉0. 1% ；
EDTA-2Na0. 01% ；
溶劑為注射用水。所述畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液通過(guò)以下方法制備得到
1)在氧氟沙星中加入注射用水，并通過(guò)加入質(zhì)量體積濃度為6%的鹽酸溶液調(diào)·節(jié)pH至3. 5使其溶解，得到溶液I ;
2)在硫酸慶大-小諾霉素中加入注射用水,并通過(guò)加入質(zhì)量體積濃度為6%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4. 5使其溶解，得到溶液II ；
3)將維生素C、?；撬?、亞硫酸氫鈉與EDTA-2Na用注射水溶解，得到溶液III，備用；
4)把溶液I和溶液II混合，再邊攪拌邊加入聚乙烯吡咯烷酮以及溶液III，攪拌均勻后再用質(zhì)量體積濃度為6%的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4. 0，得到混合溶液；
5)將上述混合溶液用0.45 ii m的濾膜過(guò)濾，分裝后用150°C流通蒸汽滅菌20分鐘，即得。實(shí)施例4
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
環(huán)丙沙星 10% ；
硫酸慶大霉素 8% ；
維生素C5% ；
?；撬?% ；
丙二醇10% ；
亞硫酸氫鈉 0. 1% ；
EDTA-2Na 0. 01% ；
溶劑為注射用水。所述畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液按照上述實(shí)施例的方法制備不同的是其中溶液I的PH值為2. 5，溶液II的pH值為4. 5，混合溶液的pH值為3. 8。實(shí)施例5
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
甲磺酸達(dá)氟沙星2.5%;
硫酸新霉素 5% ；
維生素C3% ；
?；撬?% ；丙二醇5% ；
亞硫酸氫鈉 0. 1% ；
EDTA-2Na0. 01% ；
溶劑為注射用水。所述畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液按照上述實(shí)施例的方法制備不同的是其中溶液I的PH值為2. 8，溶液II的pH值為4. 8，混合溶液的pH值為4. 2。實(shí)施例6
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
甲磺酸培氟沙星 20% ；
硫酸卡那霉素 13. 5% ；
維生素C5% ；
?；撬?% ；
丙二醇5% ；
聚乙烯吡咯烷酮 5%;
亞硫酸氫鈉0. 1% ；
EDTA-2Na 0. 01% ；
溶劑為注射用水。所述畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液按照上述實(shí)施例的方法制備不同的是其中溶液I的PH值為2. 5，溶液II的pH值為4. 5，混合溶液的pH值為3. 5。實(shí)施例7
一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為
鹽酸洛美沙星6.5%;
硫酸丁胺卡那霉素3.5%;
維生素C2% ；
?；撬?% ；
聚乙二醇6%;
抗氧化劑(亞硫酸氫鈉)0. 1% ；
EDTA-2Na 0. 01% ；
溶劑為注射用水。所述畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液按照上述實(shí)施例的方法制備不同的是其中溶液I的PH值為3. 0，溶液II的pH值為4. 8，混合溶液的pH值為4. I。下面通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明防治畜禽多種感染的復(fù)方注射液的臨床療效。應(yīng)用實(shí)施例I :將本發(fā)明制備的復(fù)方注射液治療豬腹瀉臨床效果實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)方法選取某養(yǎng)殖戶家患有嚴(yán)重腹瀉的30日齡仔豬120頭，隨機(jī)分為3組，即實(shí)驗(yàn)組(按照實(shí)施例I制備的復(fù)方注射液)、對(duì)照組I (配方中去除維生素C、牛磺酸，而其它與實(shí)施例I制備相同的復(fù)方注射液)、對(duì)照組2 (配方中去除維生素C、牛磺酸、硫酸慶大-小諾霉素，而其它與實(shí)施例I制備相同的復(fù)方注射液)，每組40頭。各組的藥品按氧氟沙星計(jì)以lOmg/kg體重進(jìn)行頸部肌肉注射，飼養(yǎng)管理相同。
療效判斷(治愈率)注射給藥I 3次后癥狀完全消失，糞便成形，肛門無(wú)紅腫或粘濕感，食欲、體溫正常者為治愈，根據(jù)這些確定為治愈豬只的數(shù)量計(jì)算治愈率；有效率注射給藥4 5次后，精神、食欲好轉(zhuǎn)，癥狀減輕，糞便成軟條或變稠者為有效，據(jù)此計(jì)算每組動(dòng)物中的治療有效率；無(wú)效率治療中用藥死亡或用藥6 7次后，癥狀未減輕或繼續(xù)惡化為無(wú)效，據(jù)此計(jì)算每組中治療無(wú)效率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)過(guò)臨床療效觀察統(tǒng)計(jì)表明實(shí)驗(yàn)組的治愈率為82. 5%(33/40)、有效率為 95. 0%( 38/40)、無(wú)效率 5. 0% (2/40)，對(duì)照組 I 的分別為 70. 0%( 28/40)、82. 5%( 33/40)、17. 5% (7/40)，對(duì)照組 2 的分別為 55. 0% (22/40),65. 0% (26/40),35. 0% (14/40)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，實(shí)驗(yàn)組的治愈率比對(duì)照組I高12. 5%、比對(duì)照組2高27. 5%，與兩者的差異極顯著(p < 0. 01)，由此顯示了按照實(shí)施例I制備的復(fù)方注射液比不含維生素C、?；撬岬漠a(chǎn)品更易康復(fù)，比單方的喹諾酮類藥物體現(xiàn)更強(qiáng)的治療效果。由此表明，該種防治畜禽多種感染的復(fù)方注射液在防治豬腹瀉病方面的優(yōu)勢(shì)。應(yīng)用實(shí)施例2 :將本發(fā)明制備的復(fù)方注射液治療豬呼吸道疾病的臨床效果實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)方法選取某大型養(yǎng)殖場(chǎng)患有嚴(yán)重呼吸道疾病的50日齡豬40頭，隨機(jī)分為2組，
即實(shí)驗(yàn)組(按照實(shí)施例I制備的復(fù)方注射液)、對(duì)照組(配方中去除維生素C、?；撬帷⒘蛩釕c大-小諾霉素，而其它與實(shí)施例I制備相同的復(fù)方注射液)，每組20頭。各組的藥品按氧氟沙星計(jì)以10mg/kg體重進(jìn)行頸部肌肉注射，飼養(yǎng)管理相同。療效判斷(治愈率):注射給藥I 3次后癥狀完全消失，食欲、體溫、呼吸正常者為治愈，根據(jù)這些確定為治愈豬只的數(shù)量計(jì)算治愈率；有效率注射給藥4 5次后，精神、食欲好轉(zhuǎn)，體溫明顯下降，其它癥狀減輕為有效，據(jù)此計(jì)算每組豬只中的治療有效率；無(wú)效率治療中用藥死亡或用藥6 7次后，繼續(xù)出現(xiàn)體溫升高、呼吸困難、不吃料、皮膚發(fā)紅等癥狀未減輕或繼續(xù)惡化為無(wú)效，據(jù)此計(jì)算每組中治療無(wú)效率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)過(guò)臨床療效觀察統(tǒng)計(jì)表明實(shí)驗(yàn)組的治愈率為80. 0%(16/20)、有效率為 85. 0%(17/20)、無(wú)效率 15. 0%(3/20)，對(duì)照組的分別為 65. 0%(13/20),70. 0%(14/20)、30.0% (6/20)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，實(shí)驗(yàn)組的治愈率比對(duì)照組高15%，差異極顯著(p
<0. 01)，由此顯示了按照實(shí)施例I制備的復(fù)方注射液比單方的喹諾酮產(chǎn)品體現(xiàn)更強(qiáng)的治療效果。由此表明，該種防治畜禽多種感染的復(fù)方注射液在防治豬呼吸道疾病方面的優(yōu)勢(shì)。應(yīng)用實(shí)施例3:將本發(fā)明制備的復(fù)方注射液治療豬關(guān)節(jié)炎型鏈菌球病臨床效果實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)方法選取某大型養(yǎng)殖場(chǎng)確診患有關(guān)節(jié)炎型鏈菌球病豬40頭，隨機(jī)分為2組，即實(shí)驗(yàn)組(按照實(shí)施例I制備的復(fù)方注射液)、對(duì)照組(配方中去除維生素C、?；撬帷⒘蛩釕c大-小諾霉素，而其它與實(shí)施例I制備相同的復(fù)方注射液)，每組20頭。各組的藥品按氧氟沙星計(jì)以10mg/kg體重在患部周邊進(jìn)行注射，飼養(yǎng)管理相同。療效判斷治愈率注射給藥I 3次后關(guān)節(jié)腫脹、跛行等癥狀完全消失，食欲、體溫、行走正常者為治愈，根據(jù)這些確定為治愈豬只的數(shù)量計(jì)算治愈率；有效率注射給藥4 5次后，精神、食欲好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)腫脹、跛行等癥狀減輕為有效，據(jù)此計(jì)算每組豬只中的治療有效率；無(wú)效率治療中用藥死亡或用藥6 7次后，繼續(xù)出現(xiàn)體溫升高、不吃料、關(guān)節(jié)腫脹、跛行等癥狀未減輕或繼續(xù)惡化為無(wú)效，據(jù)此計(jì)算每組中治療無(wú)效率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果經(jīng)過(guò)臨床療效觀察統(tǒng)計(jì)表明實(shí)驗(yàn)組的治愈率為65. 0%(13/20)、有效率為 85. 0%(17/20)、無(wú)效率 15. 0%(3/20)，對(duì)照組的分別為 50. 0%(10/20),65. 0%(13/20)、35. 0% (7/20)。實(shí)驗(yàn)結(jié)論從實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，實(shí)驗(yàn)組的治愈率比對(duì)照組高15%，差異極顯著(p
<0. 01)，由此顯示了按照實(shí)施例I制備的復(fù)方注射液比單方的喹諾酮產(chǎn)品體現(xiàn)更強(qiáng)的治療效果。由此表明，該種防治畜禽多種感染的復(fù)方注射液在防治豬關(guān)節(jié)炎型鏈菌球病方面的優(yōu)勢(shì)。應(yīng)用實(shí)施例4 :將本發(fā)明制備的復(fù)方注射液治療鴨傳染性漿膜炎臨床效果實(shí)驗(yàn)
I. I供試藥物按照實(shí)施例I制備的復(fù)方注射液，配方中去除維生素C、牛磺酸、硫酸慶大-小諾霉素而其它與實(shí)施例I制備相同的復(fù)方注射液。1.2供試動(dòng)物及處理選擇廣東某番鴨場(chǎng)自然爆發(fā)該病且癥狀典型、符合要求的病鴨，隨機(jī)分2組，即實(shí)驗(yàn)組(按照實(shí)施例I制備的復(fù)方注射液)、對(duì)照組(配方中去除維生素C、牛磺酸、硫酸慶大-小諾霉素，而其它與實(shí)施例I制備相同的復(fù)方注射液)，每組100只。各組的藥品按氧氟沙星計(jì)以5mg/kg體重進(jìn)行腿部肌肉注射，每日一次，連用3天，飼養(yǎng)管理相同。I. 3藥效評(píng)價(jià)指標(biāo)
無(wú)效用藥后，臨床癥狀、精神食欲狀況等無(wú)明顯變化，有死亡現(xiàn)象。有效用藥后，治愈和沒(méi)有死亡但臨床癥狀有所緩解，精神食欲好轉(zhuǎn)又未恢復(fù)至發(fā)病前狀態(tài)。治愈用藥后，臨床癥狀、精神食欲各方面恢復(fù)正常。試驗(yàn)結(jié)果
表I對(duì)鴨疫里默氏桿菌病的療效
權(quán)利要求
1.一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其特征在于其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為 喹諾酮類藥物 1-30% ； 氨基糖苷類藥物 2-20% ； 維生素C0. 2-5% ； ?；撬?-8% ； 助溶劑2-10% ； 抗氧化劑0. 1% ; EDTA-2Na0. 01% ； 溶劑為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其特征在于其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為 喹諾酮類藥物 5-10% ； 氨基糖苷類藥物 5-10% ； 維生素C1-3% ； 牛磺酸3-5% ； 助溶劑3-8% ； 抗氧化劑0. 1% ; EDTA-2Na0. 01% ； 溶劑為注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其特征在于其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為 喹諾酮類藥物 5% ； 氨基糖苷類藥物 5% ； 維生素C2% ； ?；撬?% ； 助溶劑5% ； 抗氧化劑0. 1% ; EDTA-2Na0. 01% ； 溶劑為注射用水。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其特征在于其還包括質(zhì)量體積濃度為4-20%的鹽酸溶液，鹽酸溶液調(diào)節(jié)所述注射液的pH至3. 5-5. 5。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其特征在于所述喹諾酮類藥物為達(dá)氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、洛美沙星或甲磺酸達(dá)氟沙星、鹽酸氧氟沙星、煙酸諾氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星、乳酸環(huán)丙沙星、甲磺酸培氟沙星、鹽酸洛美沙星中的一種或兩種以上混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其特征在于所述氨基糖苷類藥物為硫Ife卡那霉素、硫Ife單卡那霉素、硫Ife慶大霉素、硫Ife新霉素、硫Ife慶大_小諾霉素、硫酸丁胺卡那霉素中的一種或兩種以上混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其特征在于所述助溶劑選自丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇中的一種或兩種以上混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液，其特征在于所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉。
9.一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液的制備方法，其特征在于其包括以下步驟 O在喹諾酮類藥物加入注射用水，并通過(guò)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至2. 5-3. 5使其溶解，得到溶液I; 2)在氨基糖苷類藥物加入注射用水，并通過(guò)加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至4.5-5. 5使其溶解，得到溶液II ； 3)將維生素C、?；撬?、亞硫酸氫鈉與EDTA-2Na用注射水溶解，得到溶液III，備用； 4)把溶液I和溶液II混合，再邊攪拌邊加入助溶劑以及溶液III，攪拌均勻后再用鹽酸溶液調(diào)節(jié)PH至3. 5-5. 5，得到混合溶液； 5)將上述混合溶液用濾膜過(guò)濾，分裝后用流通蒸汽滅菌，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液的制備方法，其特征在于所述濾膜的濾孔直徑為O. 40 μ m -O. 50 μ m,流通蒸汽的溫度100°C _150°C。
全文摘要
本發(fā)明具體公開(kāi)了一種畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液及其制備方法。該畜禽用復(fù)方喹諾酮類注射液其包括有效成分和溶劑，其中有效成分由以下組分組成，各組分的質(zhì)量體積濃度為喹諾酮類藥物1-30%；氨基糖苷類藥物2-20%；維生素C0.2-5%；?；撬?-8%；助溶劑2-10%；抗氧化劑0.1%；EDTA-2Na0.01%；溶劑為注射用水。上述組分溶解后經(jīng)過(guò)鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值至3.5-5.5，用濾膜過(guò)濾，分裝后用流通蒸汽滅菌。本發(fā)明的注射液能治療畜禽的革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌感染，或細(xì)菌與支原體的混合感染等，且臨床上使用方便，有利動(dòng)物疾病的快速康復(fù)。
文檔編號(hào)A61K31/375GK102847160SQ20121032919
公開(kāi)日2013年1月2日 申請(qǐng)日期2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月7日
發(fā)明者劉小艷, 方炳虎, 陳瑞愛(ài), 袁照紅, 湛穗璋, 湯欽 申請(qǐng)人:廣東大華農(nóng)動(dòng)物保健品股份有限公司, 肇慶大華農(nóng)生物藥品有限公司