專利名稱：一種肌氨肽苷注射液藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種肌氨肽苷注射液藥物組合物，同時還公開了該藥物組合物的制備方法，屬于生化藥學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的“肌氨肽苷注射液”為我國處方類藥物，是由健康家兔肌肉和心肌提取，含多肽、氨基酸、核苷及核苷酸等的無菌水溶液。肌氨肽苷注射液對心血管系統(tǒng)疾病有改善血液循環(huán)障礙、降低血管阻力、增加心肌利用氧等作用，能促進造血系統(tǒng)活動增強，白血球數(shù)量增多，同時有增加血管彈性、防止血管硬化作用。肌氨肽苷用于用于腦功能紊亂；腦卒中， 腦供血不足所致腦功能減退；周圍神經(jīng)疾病。但該藥物對于心腦血管疾病的治療效果還是有限的，采用國家藥品標準中小牛血去蛋白提取物注射液活力測定的測定方法測定，肌氨肽苷注射液對豚鼠肝勻漿的呼吸活力有增強作用，但刺激指數(shù)(Si)活力僅為1.4左右。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開一種肌氨肽苷注射液藥物組合物，是對現(xiàn)有的“肌氨肽苷注射液”組方的改進，該藥物組合物在體外能增加豚鼠肝勻漿呼吸活力，按照瓦氏呼吸儀測定呼吸活力， 肌氨肽苷注射液組合物活力刺激指數(shù)為4. 2左右。本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法，工藝簡單，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明提供的肌氨肽苷注射液組合物，其特征在于是由以下原料制成的 肌氨肽苷溶液IOOOml、己酮可可堿0. 2 lg、果糖二磷酸鈉l(T20g、聚乙二醇200
10 20g。所述的肌氨肽苷溶液多肽濃度為1. 65^2. 00mg/ml,次黃嘌呤濃度為
0.250^0.287 mg/ml ；
本發(fā)明提供的肌氨肽苷注射液組合物的制備方法，包括以下步驟 1、肌氨肽苷溶液
兔子的心臟和肌肉，去除脂肪后，按0. 75、. 79 1的重量份數(shù)與注射用水混合后，用高速組織搗碎機勻漿，冷卻至4°C放置2小時，加Ig/升硅藻土后，105°C加熱8分鐘，小型板框壓濾機壓濾，用0. 45 μ m微孔過濾膜過濾，8000分子量超濾膜超濾(達到肌氨肽苷注射液質(zhì)量標準分子量要求)，得肌氨肽苷溶液，測定多肽含量，加注射用水調(diào)整溶液多肽濃度為
1.65 2. 00mg/ml，次黃嘌呤濃度為 0. 250 0. 287 mg/ml。2、步驟1)得到的肌氨肽苷溶液，加入0. 2^1g的己酮可可堿，加入l(T20g的果糖二磷酸鈉，加入l(T20g的聚乙二醇200，分裝后121°C高壓滅菌20分鐘，經(jīng)檢驗合格得肌氨肽苷注射液組合物成品藥物制劑。以下實驗表明本發(fā)明藥物用瓦氏呼吸儀測定，豚鼠肝勻漿呼吸活力大為提高。實驗方法
1.試驗樣品1.1供試品
原配方肌氨肽苷溶液多肽濃度為2. O mg/ml，次黃嘌呤濃度為0. 28 mg /ml。己酮可可堿己酮可可堿溶液1ml: Img。糖二磷酸鈉果糖二磷酸鈉溶液Iml :20m。施例1本發(fā)明藥物； 實施例2本發(fā)明藥物； 實施例3本發(fā)明藥物； 實施例4本發(fā)明藥物；
1.2對照樣小牛血去蛋白提取物注射液規(guī)格5ml :200mg (總固體)
2.材料
2.1儀器瓦氏呼吸檢壓儀，勻漿器，定時器。2. 2試驗動物豚鼠雄性體重250 300g。2.3主要試劑氫氧化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、氯化鈉、牛膽酸鈉、伊文氏蘭寸。3.方法
3.1試劑的配制
3. 1. 1 10%氫氧化鈉溶液取氫氧化鈉IOg加水溶解并稀釋至100ml。3. 1. 2 Soerensen 緩沖液(ρΗ7· 4)取磷酸氫二鈉(NaHP04*2H20) 9. 72g 和磷酸二氫鉀1. 65g，加水溶解并稀釋至1000ml。3. 1. 3 Brodie側(cè)芽液取氯化鈉23g，牛膽酸鈉5g，伊文氏蘭lOOmg，加水溶解并稀釋至500ml。相對密度為1.033g/ml。3. 2肝勻漿液的制備
取體重取體重200 300g的雄性豚鼠一只，頸部打擊處死(處死前需禁食至少24小時)，立即切斷頸動脈放血，打開腹腔取出肝臟，置冰水浴的Soerensen緩沖液中(注意 不要損傷膽囊或膽管)。稱取5.5 g的肝臟，并切割為大小相同的7塊，每塊用7ml的 Soerensen緩沖液勻漿(注意以上操作必須在冰水浴中進行)。3. 3測定方法
3. 3. 1預(yù)先把測壓計反應(yīng)瓶洗凈并干燥，備用。3. 3. 2裝好測壓液于測壓管內(nèi)，調(diào)節(jié)液面至150mm。3. 3. 3反應(yīng)瓶中先加Soerensen緩沖液1. 1ml，加供試品0. 2ml，然后加肝勻漿液 1. Oml03. 3. 4加10%氫氧化鈉溶液0. 2ml于具一小濾紙條的反應(yīng)瓶中間小杯。3. 3. 5由于肝勻漿本身有耗氧作用，故實驗時以Soerensen緩沖液0. 2ml代替供試品，其余試劑同樣品管，作為空白管。3. 3. 6將裝好的反應(yīng)瓶按號與測壓計相連(注意密閉，勿使漏氣)，置37°C恒溫水浴中。3. 3. 7開動振蕩器振搖10分鐘(75次/分)使反應(yīng)瓶內(nèi)外溫度一致。將測壓計右側(cè)柱液面調(diào)至150mm，記下左側(cè)液面初讀數(shù)(A)，然后關(guān)閉活塞，開始計時，反應(yīng)30分鐘后將測壓計右側(cè)柱液面在調(diào)至150mm，記下左側(cè)讀數(shù)(B)。打開三向活塞，重復(fù)上述過程，進行下一個30分鐘的反應(yīng)并記下左側(cè)液面初讀數(shù)(C)及30分鐘后的液面讀數(shù)(D)。3.3.8實驗過程中必須附加一套供校正用的溫度計，在反應(yīng)瓶中加2.5ml的 Soerensen緩沖液，使其在與實驗管完全相同的條件下試驗，觀察其壓力的變化(AC)，以消除試驗過程中溫度及大氣壓的影響。3.3.9取2. Oml肝勻漿，置恒重的裝有海沙的稱量瓶中，110°C干燥置恒重，計算兩次的重量差Δ W (mg)。3. 3. 10分組空白組、對照組、實驗組、溫度計組 3. 3. 11計算方法
QO2[μ 102/mg*h] = [ (A-B + C — D) XKm-Δ CXKn]/ (GXI) 式中Km—空白或樣品的反應(yīng)瓶常數(shù)； Kn-溫度計的反應(yīng)瓶常數(shù)；
G-—每ml肝勻漿的干重，mg, G= Δ ff/2-9. 3，9. 3為Soerensen緩沖液的干重，mg ； I---反應(yīng)時間，小時。刺激指數(shù)(SI)=供試品QO2/空白QO2
3.3. 12試驗結(jié)果還應(yīng)滿足一下條件，否則無效
(1)對照品的QO2 ≥ 4.0 μ IO2/ (mg*h)，并且 SI ≥ 2. 5 ；
(2)空白的QO2 ≥ 1. 0 μ 102/ (mg'h)
4.試驗結(jié)果匯總
權(quán)利要求
1.一種肌氨肽苷注射液藥物組合物，其特征在于是由以下原料制成的肌氨肽苷溶液IOOOml、己酮可可堿0. 2 lg、果糖二磷酸鈉l(T20g、聚乙二醇200 10 20g ；所述的肌氨肽苷溶液多肽濃度為1. 65^2. 00mg/ml,次黃嘌呤濃度為0. 25(H). 287 mg/ml0
2.權(quán)利要求1所述肌氨肽苷注射液藥物組合物的制備方法，包括如下步驟1)肌氨肽苷溶液兔子的心臟和肌肉，去除脂肪后，按0. 75、. 79 1的重量份數(shù)與注射用水混合后，用高速組織搗碎機勻漿，冷卻至4°C放置2小時，加Ig/升硅藻土后，105°C加熱8分鐘，小型板框壓濾機壓濾，用0. 45 μ m微孔過濾膜過濾，8000分子量超濾膜超濾，得肌氨肽苷溶液，測定多肽含量，加注射用水調(diào)整溶液多肽濃度為1. 65^2. 00mg/ml,次黃嘌呤濃度為 0.250^0. 287 mg/ml ；2)步驟2)的肌氨肽苷溶液，加入0.2 lg的己酮可可堿，加入l(T20g的果糖二磷酸鈉，加入l(T20g的聚乙二醇200，分裝后121°C高壓滅菌20分鐘，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種肌氨肽苷注射液藥物組合物，同時還公開了該藥物組合物的制備方法，由肌氨肽苷溶液、己酮可可堿、果糖二磷酸鈉、聚乙二醇制成。本發(fā)明藥物組合物在體外能增加豚鼠肝勻漿呼吸活力，按照瓦氏呼吸儀測定呼吸活力，活力刺激指數(shù)為4.2左右，遠遠大于肌氨肽苷和己酮可可堿、果糖二磷酸鈉單獨試驗提高豚鼠肝勻漿呼吸活力的刺激指數(shù)，從而大大提高對于心腦血管疾病的治療效果。
文檔編號A61K31/7024GK102266351SQ201110213800
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者王巍 申請人:白求恩醫(yī)科大學(xué)制藥廠