專利名稱：一種治療抑郁癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一種治療抑郁癥的藥物組合物及其制備方法，特別是涉及一種以中藥材提取物為原料制備而成的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種常見(jiàn)的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，且心境低落與其處境不相稱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向，每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解，部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。抑郁癥在現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)中均沒(méi)有清楚闡釋其發(fā)病的病理病機(jī)，但目前許多研究顯示中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常和外源性事件都可引起抑郁，正是由于長(zhǎng)期的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常和情感等外源性事件引發(fā)大腦5HT(五羥色胺)和NE(去甲腎上腺素)等單胺類神經(jīng)遞·質(zhì)代謝功能有關(guān)。目前臨床上治療抑郁癥的多數(shù)藥物是糾正NE和5HT傳遞異常，第一代抗抑郁劑有三環(huán)類和單胺氧化酶抑制劑，能升高5HT和NE在突觸中的濃度，但具有較強(qiáng)的不良反應(yīng)，三環(huán)類作用于其他受體系統(tǒng)如組織胺或乙酰膽堿，導(dǎo)致鎮(zhèn)靜、低血壓、視力模糊和口干，過(guò)量使用可導(dǎo)致危及生命；選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)，抑制5-羥色胺突觸前膜的再攝取，進(jìn)而提高突觸間隙的5-羥色胺濃度，達(dá)到抗抑郁作用，SSRIs的主要不良反應(yīng)是胃腸道功能紊亂，部分病人有失眠、焦慮、性功能障礙；5HT-NE攝取抑制劑(SNRI)可選擇性抑制5HT和NE重吸收；雙重作用于5-羥色胺環(huán)節(jié)的抗抑郁藥既抑制5-HT的重?cái)z取又阻短突觸后5-HT2受體；NE和DA重?cái)z取抑制劑選擇性抑制NE和DA充攝取。上述藥都有自己的作用特點(diǎn)，同時(shí)也存在抗抑郁譜較窄、副作用大、價(jià)格昂貴、易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。抑郁癥在中醫(yī)學(xué)中屬“郁證”范疇。早在兩千多年前，中醫(yī)學(xué)的經(jīng)典著作《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就已提及此癥，此后各家學(xué)說(shuō)亦有論及。中醫(yī)在治療抑郁癥時(shí)，也是采用辨證施治的傳統(tǒng)方法。見(jiàn)神志恍惚，頭暈?zāi)垦＃募陆⊥?、寐中易醒、舌淡苔薄、脈細(xì)者，用歸脾湯補(bǔ)益心脾之氣。見(jiàn)神疲乏力、目澀口苦、脅脹背痛、心煩不寧、腑行不暢、舌紅苔薄、脈弦者，則用柴胡疏肝飲或逍遙丸類方劑化裁。有些患者除心煩不寐等癥之外，還以咽部如有物梗阻而就醫(yī)，則可投予半夏厚樸湯。近年來(lái)大量的臨床報(bào)道表明了其肯定的療效和特有的治療優(yōu)勢(shì)。抑郁癥有肝氣郁結(jié)、肝郁化火、痰氣郁結(jié)、心脾兩虧、肝腎不足、心肺陰虧等多種證型，目前中醫(yī)治療大多停留在辯證診治、處方煎藥的水平。柴胡為傘形科多年生草本植物,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品。辛、苦、微寒，歸肝、膽、三焦經(jīng)，具有疏肝解郁、升舉陽(yáng)氣的功效，臨床用藥治療寒熱往來(lái)，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，脫肛等，其有效成分為含柴胡皂苷、留醇、揮發(fā)油，脂肪酸和多糖等。郁金為姜科植物溫郁金、姜黃、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根，辛、苦、寒，歸肝、心、肺經(jīng)，具有疏肝解郁、行氣化瘀、利膽退黃的功效，能減輕高脂血癥，能促進(jìn)膽汁分泌和排泄，并可抑制存在于膽囊中的大部份微生物，有效成分主要為郁金揮發(fā)油、姜黃素及姜黃酮等。茯苓為多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，甘、淡、平，歸心、脾、肺經(jīng)，具有利水滲濕、健脾寧心的功效，茯苓多糖是其主要有效成分，干品茯苓中多糖的含量可高達(dá)80%，茯苓多糖具有增強(qiáng)生理活性，刺激人體免疫系統(tǒng)的功能恢復(fù)，誘生和促誘生干擾素和白細(xì)胞調(diào)節(jié)素，間接搞病毒、抗腫瘤，減輕放射與化療的副作用，且具保肝降酶，延緩衰老、安神健胃、美容養(yǎng)顏的作用。中醫(yī)中認(rèn)為人以氣為本，氣和則病無(wú)由生，若喜怒無(wú)常，憂思過(guò)度，又或飲食失節(jié)，寒溫不適等因素，均可引起郁滯。氣滯則肝郁不舒，肝病及脾，脾胃氣滯則升降失調(diào)，運(yùn)化不行，又可聚濕生痰或食滯不化，又氣滯又可引起血行不暢?！冻煞奖阕x》說(shuō)“治郁者必先理氣，以氣行則郁行，氣阻則郁結(jié)耳”。故臨床上在治療抑郁證過(guò)程中，常常采用柴胡、郁金類藥材配伍使用。由于中藥含有多種成分，能夠多靶點(diǎn)的作用于機(jī)體，從整體上調(diào)節(jié)各系統(tǒng)，達(dá)到治療目的，但是由于單味藥物組成較多，藥物成分較為復(fù)雜，很難確定其主要有效成分，臨床療效通常較為緩慢，在工業(yè)產(chǎn)業(yè)化時(shí)其質(zhì)量控制也較難，故需要運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)對(duì)各單味中藥進(jìn)行提取分離確定有效成分或者對(duì)其成分進(jìn)行組方配伍以提高臨床療效，明確作用機(jī)制，控制產(chǎn)品質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種藥物組分簡(jiǎn)單，并且采用天然 藥用原料的有效成分或其藥用原料有效成分的提取物組合，加以藥學(xué)上可接受的輔助料或輔助性成分制備而成，具有療效好、無(wú)毒副作用、不易產(chǎn)生耐受性，服用方便，普遍適用于患者的治療抑郁癥的藥物組合物，本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供這種藥物的制備方法。本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I 2份，郁金揮發(fā)油I 2份，茯苓多糖I 3份。藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、郁金揮發(fā)油I份、茯苓多糖2份。藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、郁金揮發(fā)油2份、茯苓多糖3份。藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、郁金揮發(fā)油I份、茯苓多糖3份。藥物組合物的組分為柴胡皂苷2份、郁金揮發(fā)油2份、茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料按組分及重量比稱取制備好的柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖原料；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用2 4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥兩2小時(shí)后，再用20目篩整粒后按需要制成劑型。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉2 4份、硬脂酸鎂O. 04 O. I份、微晶纖維素I 2份。柴胡皂苷的制備方法為稱取柴胡藥材，粉碎，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的6倍水量和O. 7%藥材量的Na2CO3,第二次為藥材量的4倍水量和O. 3%藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側(cè)逆流循環(huán)提取，沸后分別保持I. 5小時(shí)；藥液合并冷至室溫,濃縮藥液至藥材量2倍體積，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)后過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，加水溶解并過(guò)濾；濾液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D382交換柱，用2倍樹(shù)脂床體積的2%NaOH溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗液棄去；用7倍樹(shù)脂床體積的70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50°C下相對(duì)密度為I. 28 I. 33)，用動(dòng)態(tài)帶式干燥設(shè)備干燥，得柴胡皂苷(皂苷含量85. 4%)。郁金揮發(fā)油的制備方法為稱取柴胡藥材，粉碎，適量去離子水浸泡12h，超聲波超聲30分后，用揮發(fā)油提取器按常規(guī)水蒸氣回流法提取，經(jīng)4小時(shí)加熱回流直至揮發(fā)油不再增加，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后得揮發(fā)油，收油率為O. 31%，揮發(fā)油為紫黑色透明油狀物，具有濃郁中藥香味。茯苓多糖的制備方法為準(zhǔn)確稱取茯苓粉末IOg溶于2000ml 4°C O. 15mol/L的NaOH液中，攪拌至粉末溶解，此時(shí)溶液呈粘稠狀態(tài)；并在4以下冷藏過(guò)夜，抽渣棄去，濾液以10%的醋酸液中和至pH 6. O,再加入等體積95%的乙醇，于4°C溫度下放置過(guò)夜；再采用8000r/min離心取沉淀,流水透析兩天再依次用蒸懼水、無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚洗漆后，減壓抽干，冷凍干燥，即得茯苓多糖粗品，呈淡黃色細(xì)顆狀結(jié)晶；·準(zhǔn)確稱取茯苓多糖粗品5g，溶于500ml 二甲基亞砜中，在室溫下用磁力攪拌器攪拌15h后，加入500ml蒸餾水，繼續(xù)攪拌20min，放置2h，8000r/min離心得沉淀沉淀，依次用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚洗滌，冷凍干燥，即可得茯苓多糖純品。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于I、藥物組分簡(jiǎn)單，且由天然藥用原料的有效成分或其藥用原料的有效成分的提取物組合而成，具有療效好，無(wú)毒副作用，不易產(chǎn)生耐受性，普遍適用于抑郁癥患者等優(yōu)點(diǎn)；2、選用柴胡、郁金和茯苓三味天然植物藥為原料，并運(yùn)用現(xiàn)代科技對(duì)其進(jìn)行提取分離純化，各提取組份符合藥品法律規(guī)定和中醫(yī)處方原則，突出中醫(yī)辨證與西醫(yī)辨病相結(jié)合、病因治療與對(duì)癥治療相結(jié)合的基本特色；3、藥物組合物為有效成分的提取物，無(wú)須煎煮服用，藥物組合物可以通過(guò)口服、吸入或腸外給藥的方式施用于患者口服給藥時(shí)可以制備成片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿或口服液等，攜帶和服用方便；在腸外給藥時(shí)可以制備成凍干粉針及注射液；4、各味藥物在提取組方前后均無(wú)毒無(wú)害，正常劑量服用時(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何副作用，三種有效成分組合配伍后具有協(xié)同增效的作用，且作用機(jī)制明確，能更好的控制產(chǎn)品質(zhì)量。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明所保護(hù)的內(nèi)容不局限于以下所述。實(shí)施例I ::一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，郁金揮發(fā)油I份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以片劑為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，郁金揮發(fā)油100g，茯苓多糖200g ；
S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用200gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒，均勻制得顆粒，再進(jìn)行壓片，得到片劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉200g、硬脂酸鎂4g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷的制備方法為稱取柴胡藥材，粉碎，加水煮沸提取三次并控制酸堿度，第一次為藥材量的6倍水量和O. 7%藥材量的Na2CO3,第二次為藥材量的4倍水量和O. 3%藥材量的Na2CO3，第三次為藥材量的4倍水量；側(cè)逆流循環(huán)提取，沸后分別保持I. 5小時(shí)；藥液合并冷至室溫,濃縮藥液至藥材量2倍體積，加乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置24小時(shí)后過(guò)濾，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，加水溶解并過(guò)濾；濾液上已經(jīng)處理好的大孔型弱堿性陰離子D382交換柱，用2倍樹(shù)脂床體積的2%Na0H溶液沖洗，沖洗液棄去；再3倍純水沖洗，水沖洗 液棄去；用7倍樹(shù)脂床體積的70%乙醇洗脫，收集洗脫液，濃縮至稠膏(50°C下相對(duì)密度為
I.28 I. 33)，用動(dòng)態(tài)帶式干燥設(shè)備干燥，得柴胡皂苷(皂苷含量85. 4%)。郁金揮發(fā)油的制備方法為稱取柴胡藥材，粉碎，適量去離子水浸泡12h，超聲波超聲30分后，用揮發(fā)油提取器按常規(guī)水蒸氣回流法提取，經(jīng)4小時(shí)加熱回流直至揮發(fā)油不再增加，經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥后得揮發(fā)油，收油率為O. 31%，揮發(fā)油為紫黑色透明油狀物，具有濃郁中藥香味。茯苓多糖的制備方法為準(zhǔn)確稱取茯苓粉末IOg溶于2000ml 4°C O. 15mol/L的NaOH液中，攪拌至粉末溶解，此時(shí)溶液呈粘稠狀態(tài)；并在4以下冷藏過(guò)夜，抽渣棄去，濾液以10%的醋酸液中和至pH 6. O,再加入等體積95%的乙醇，于4°C溫度下放置過(guò)夜；再采用8000r/min離心取沉淀,流水透析兩天再依次用蒸懼水、無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚洗漆后，減壓抽干，冷凍干燥，即得茯苓多糖粗品，呈淡黃色細(xì)顆狀結(jié)晶；準(zhǔn)確稱取茯苓多糖粗品5g，溶于500ml 二甲基亞砜中，在室溫下用磁力攪拌器攪拌15h后，加入500ml蒸餾水，繼續(xù)攪拌20min，放置2h，8000r/min離心得沉淀沉淀，依次用無(wú)水乙醇、丙酮、乙醚洗滌，冷凍干燥，即可得茯苓多糖純品。實(shí)施例2 :—種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，郁金揮發(fā)油2份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以片劑為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，郁金揮發(fā)油200g，茯苓多糖200g ；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用400gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒后，均勻制得顆粒，再進(jìn)行壓片，得到片劑。
其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。實(shí)施例3 :一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，郁金揮發(fā)油I份，茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以片劑為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，郁金揮發(fā)油100g，茯苓多糖300g ； S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用400gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒后，均勻制得顆粒，再進(jìn)行壓片，得到片劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉200g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素200g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。實(shí)施例4 :一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷2份，郁金揮發(fā)油2份，茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以片劑為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷200g，郁金揮發(fā)油200g，茯苓多糖300g ；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用600gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒，均勻制得顆粒，再進(jìn)行壓片，得到片劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉400g、硬脂酸鎂10g、微晶纖維素200g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。實(shí)施例5 :一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，郁金揮發(fā)油I份，茯苓多糖I份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以片劑為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；
S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，郁金揮發(fā)油100g，茯苓多糖IOOg ；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用200gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒，均勻制得顆粒，再進(jìn)行壓片，得到片劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉200g、硬脂酸鎂4g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。實(shí)施例6 :一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多 糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，郁金揮發(fā)油I份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以膠囊為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，郁金揮發(fā)油100g，茯苓多糖200g ；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用200gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉200g、硬脂酸鎂4g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。實(shí)施例7 :一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，郁金揮發(fā)油2份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以膠囊為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，郁金揮發(fā)油200g，茯苓多糖200g ；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用400gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。
實(shí)施例8 :一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷2份，郁金揮發(fā)油2份，茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以膠囊為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷200g，郁金揮發(fā)油200g，茯苓多糖300g ；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用600gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目； S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒，均勻制得顆粒，裝入膠囊，得到膠囊劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。實(shí)施例9 :一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I份，郁金揮發(fā)油2份，茯苓多糖2份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以顆粒劑為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷100g，郁金揮發(fā)油200g，茯苓多糖200g ；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用400gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒，混勻制成顆粒劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。實(shí)施例10 :一種治療抑郁癥的藥物組合物，它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷2份，郁金揮發(fā)油2份，茯苓多糖3份。藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液，本實(shí)施例以顆粒劑為例。一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，它包括以下步驟SI :原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖；S2 :稱取原料稱取柴胡皂苷200g，郁金揮發(fā)油200g，茯苓多糖300g ；S3 :原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用400gi3 -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目；
S4 :藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒，混勻制成顆粒劑。其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉300g、硬脂酸鎂6g、微晶纖維素100g。柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖的制備方法與實(shí)施例I相同。下面通過(guò)具體的藥學(xué)試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證本發(fā)明的效果一、抗眼瞼下垂抑郁動(dòng)物模型試驗(yàn)(一)試驗(yàn)藥品空白組蒸餾水；
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鹽酸氟西汀組常州四藥制藥有限公司，IOmg/片；利血平注射液長(zhǎng)春長(zhǎng)慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司，Iml: Img/支；實(shí)驗(yàn)組A :柴胡皂苷組，自制，IOmg ；實(shí)驗(yàn)組B :郁金揮發(fā)油組，自制，IOmg ；實(shí)驗(yàn)組C :茯苓多糖組，自制，IOmg;實(shí)驗(yàn)組D :柴胡皂苷組+郁金揮發(fā)油組(比例為:1:1)，自制，10mg+10mg ；實(shí)驗(yàn)組E :柴胡皂苷組+郁金揮發(fā)油組+茯苓多糖(比例為1:1:1):自制，IOmg+1Omg+1Omg ；(二)試驗(yàn)分組、方法與結(jié)果試驗(yàn)前將動(dòng)物稱重，編號(hào)，隨機(jī)分成空白對(duì)照組、鹽酸氟西汀組、實(shí)驗(yàn)組A組、實(shí)驗(yàn)組B組、實(shí)驗(yàn)組C組、實(shí)驗(yàn)組D組及實(shí)驗(yàn)組E組，共分為7組?？瞻讓?duì)照組在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中均只給予蒸餾水，鹽酸氟西汀組按照O. 02g/kg劑量給予灌胃，柴胡皂苷組、郁金揮發(fā)油組、茯苓多糖組、柴胡皂苷組+郁金揮發(fā)油組及柴胡皂苷組+郁金揮發(fā)油組+茯苓多糖均按照O. 02g/kg劑量給予灌胃。I、各實(shí)驗(yàn)組單次給藥對(duì)小鼠利血平致眼瞼下垂的影響選取140只昆明種小鼠，皆為雄性，體重20±2g。各組動(dòng)物分別給藥灌胃一次，在給藥60min后,腹腔注射利血平注射劑2mg/kg,注射后60min將小鼠放于支架上觀察2min,觀察各組動(dòng)物中眼瞼至少關(guān)閉一半以上的動(dòng)物個(gè)數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表I。表I各組單次給藥對(duì)小鼠利血平致眼瞼下垂的影響
權(quán)利要求
1.一種治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于它是由柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖按以下重量比混合組成柴胡皂苷I 2份，郁金揮發(fā)油I 2份，茯苓多糖I 3份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、郁金揮發(fā)油I份、茯苓多糖2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、郁金揮發(fā)油2份、茯苓多糖3份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物的組分為柴胡皂苷I份、郁金揮發(fā)油I份、茯苓多糖3份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物的組分為柴胡皂苷2份、郁金揮發(fā)油2份、茯苓多糖3份。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于所述的藥物劑型為片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿、口服液、凍干粉針或注射液。
7.一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，其特征在于它包括以下步驟 51:原料制備制備柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖； 52:稱取原料按組分及重量比稱取制備好的柴胡皂苷、郁金揮發(fā)油和茯苓多糖原料； 53:原料包合將稱取好的郁金揮發(fā)油用2 4倍量的β -環(huán)糊精進(jìn)行包合并研細(xì)后過(guò)100篩目； 54:藥物混合成型將已包合后的郁金揮發(fā)油與柴胡皂苷和茯苓多糖混合均勻，并加入藥學(xué)上可接受的其他輔料制備成藥學(xué)上常用的藥物制劑混合均勻后放置在60°C的烘箱干燥2小時(shí)后，再用20目篩整粒后按需要制成劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療抑郁癥的藥物組合物制備方法，其特征在于所述的其他輔助料包括淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素，淀粉、硬脂酸鎂和微晶纖維素的重量比為淀粉2 4份、硬脂酸鎂O. 04 O. I份、微晶纖維素I 2份。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療抑郁癥的藥物組合物及其制備方法，所述的藥物組合物按以下組分及重量比組成柴胡皂苷1～2份，郁金揮發(fā)油1～2份，茯苓多糖1～3份。所述的治療抑郁癥的藥物組合物制備方法包括原料制備、稱取原料、原料包合和藥物混合成型四個(gè)步驟。本發(fā)明由天然藥用原料的有效成分或其藥用原料的有效成分的提取物組合而成，具有療效好，無(wú)毒副作用，不易產(chǎn)生耐受性，普遍適用于抑郁癥患者等優(yōu)點(diǎn)；藥物組合物為有效成分的提取物，無(wú)須煎煮服用，藥物組合物可以通過(guò)口服、吸入或腸外給藥的方式施用于患者可以制備成片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、糖漿或口服液等，攜帶和服用方便。
文檔編號(hào)A61K36/9066GK102940857SQ20121054804
公開(kāi)日2013年2月27日 申請(qǐng)日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月17日
發(fā)明者文躍強(qiáng), 賈波, 胡靜, 彭騰, 楊潔, 陳姣, 馮躍, 李果 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)