專利名稱：一種頭孢他啶晶體化合物、其制備方法及其無菌混合粉形式的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說涉及一種頭孢他啶晶體化合物、其制備方法及其無菌混合粉形式的藥物組合物。
背景技術(shù)：
頭孢他啶，化學(xué)名為(6R，7R)-7_[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1_羥基-I-甲基乙氧基)亞氨基]乙?；鵠氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶鎗內(nèi)鹽五水合物，為臨床上應(yīng)用較廣泛的頭孢菌素，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1 一種頭孢他啶晶體化合物，其特征在于，所述的頭孢他啶晶體化合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，該晶體化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2Θ ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 5. 7°、7·6°、9· 1°、11.8°、12.2°、12.6°、13.3° ,15. 5° ,16. 7°、18. 4° ,20. 5° ,25. 8° ,26. 3°和31. 8。處顯示出特征衍射峰，
2.—種權(quán)利要求I所述的頭孢他啶晶體化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括包括如下步驟1)制備粗品溶液將頭孢他啶粗品加入由二甲亞砜與四氫呋喃配制而成的混合溶劑中，攪拌使溶解，加入活性炭脫色，過濾，得到粗品溶液，備用；2)制備結(jié)晶溶劑將丙酮與乙酸乙酯按體積比I 2.5 11.5的比例配制結(jié)晶溶劑，所述結(jié)晶溶劑體積為頭孢他啶粗品重量的6 14倍；3)結(jié)晶攪拌下，向步驟I)所得的粗品溶液中流加步驟2)所得結(jié)晶溶劑，有固體析出；滴加完畢后，繼續(xù)在攪拌下滴加乙醇，至有晶體析出；靜置3 6h，過濾，用二甲亞砜洗滌，干燥，得到所述的頭孢他啶化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述頭孢他啶粗品與所述混合溶劑的重量體積比為I : 5 11。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述混合溶劑中二甲亞砜與四氫呋喃的體積比為2. 5 7. 5 I。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中流加步驟2)所得結(jié)晶溶劑時(shí)的攪拌速度為880 1000r/min ;滴加乙醇時(shí)的攪拌速度為400 600r/min。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述流加的速率為10 15ml/min；所述滴加的速率為3 7ml/min。
7.一種頭孢他啶無菌混合粉形式的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有權(quán)利要求I所述的頭孢他啶晶體化合物或權(quán)利要求2-6任意一項(xiàng)所述的制備方法制得的頭孢他啶晶體化合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物還含有無水碳酸鈉。
9 根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物中頭孢他啶晶體化合物與無水碳酸鈉的摩爾比為I : O. 64 O. 70。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為頭孢他啶晶體化合物與無水碳酸鈉按所述摩爾比混合后經(jīng)無菌分裝后制成無菌粉針。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種頭孢他啶晶體化合物、其制備方法及其無菌混合粉形式的藥物組合物。所述的頭孢他啶晶體化合物的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，該晶體化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在5.7°、7.6°、9.1°、11.8°、12.2°、12.6°、13.3°、15.5°、16.7°、18.4°、20.5°、25.8°、26.3°和31.8°處顯示出特征衍射峰。該晶體化合物純度高，并具有較好的熱穩(wěn)定性，并且基本不吸濕。式(I)。
文檔編號A61P31/04GK102924483SQ20121042602
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者鐘正明 申請人:海南合瑞制藥股份有限公司