專利名稱：一種泮托拉唑化合物、制備方法及其藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化合物領(lǐng)域，涉及一種泮托拉唑鈉化合物實(shí)體，具體的說是一種泮托拉唑鈉晶型、制備方法及其藥物制劑。
背景技術(shù)：
泮托拉唑鈉，化學(xué)名為5-二氟甲氧基-2-{[(3，4_ 二甲基-2-吡啶基)_甲基]亞磺?；鶀-IH-苯并咪唑鈉水合物，其分子式為C16H14F2N3Na04S H20，分子量為423. 37。泮托拉唑鈉的臨床應(yīng)用泮托拉唑鈉用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍及反流性食管炎、與抗生素聯(lián)用能根除取HP(Helicobact_erpylori幽門螺旋桿菌)感染，并能防止非甾體類抗炎藥物(NSAIDs)誘發(fā)的胃、十二指腸潰瘍。治療十二指腸潰瘍、治療胃潰瘍、治療 反流性食管炎國(guó)外多項(xiàng)研究表明與奧美拉唑療效相似。泮托拉唑鈉由于有亞磺?；讲⑦溥虻幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)，因此其穩(wěn)定性易受光、重金屬離子、氧化性和還原性成分等多種因素的影響，尤其在酸性條件時(shí)，泮托拉唑鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)可發(fā)生破壞性變化，出現(xiàn)變色和聚合現(xiàn)象。因此，泮托拉唑鈉在臨床使用中，經(jīng)常因溶媒、溶解時(shí)間等因素出現(xiàn)變色、聚合現(xiàn)象，而限制了泮托拉唑鈉臨床應(yīng)用。為解決上述問題，找到一種合適的泮托拉唑鈉化合物實(shí)體，即泮托拉唑鈉化合物實(shí)體及其制備方法顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供了一種泮托拉唑鈉化合物實(shí)體即泮托拉唑鈉晶型、制備方法及其藥物制劑。本發(fā)明制備的化合物實(shí)體含有一個(gè)結(jié)晶水，在保持藥物療效的前提下，該泮托拉唑鈉化合物實(shí)體可與多種凍干支持劑配合使用，制得的凍干粉針具有復(fù)溶性好、澄清度好、有關(guān)物質(zhì)含量低等優(yōu)點(diǎn)；同時(shí)所使用的凍干支持劑用量較少，從而降低了產(chǎn)品成本，又提聞了廣品的穩(wěn)定性和質(zhì)量。通過研究表明，使用該泮托拉唑鈉化合物實(shí)體所制備的泮托拉唑鈉凍干粉針劑，其穩(wěn)定性明顯優(yōu)于上市產(chǎn)品，尤其是產(chǎn)品配伍溶液變色和穩(wěn)定性上得到了很大的提高。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明通過下述技術(shù)方案得以解決本發(fā)明提供一種如下圖所示結(jié)構(gòu)的泮托拉唑化合物
權(quán)利要求
1.一種如式(I)所示的泮托拉唑化合物，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的泮托拉唑鈉化合物，其特征在于所述的泮托拉唑鈉化合物的熔點(diǎn)為220°C 250°C。
3.如權(quán)利要求I所述的泮托拉唑鈉化合物的制備方法，其特征在于，方法如下 步驟a :將泮托拉唑鈉鹽粗品溶解于丙酮水溶液中，并加熱至55°C ； 步驟b :加活性炭進(jìn)行吸附脫色，溫度冷卻至35°C 40°C，進(jìn)行抽濾； 步驟c :將濾液濃縮后，加入乙酸乙酯和三氯甲燒，其中乙酸乙酯和三氯甲烷體積比為.2:1，將溫度降至-5V 3°C，攪拌60min至有大量晶體析出，過濾干燥，得泮托拉唑鈉化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的泮托拉唑鈉化合物的制備方法，其特征在于所述的步驟a中每100克泮托拉唑鈉鹽粗品溶解于600 700ml體積分?jǐn)?shù)為98%的丙酮溶液中。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的泮托拉唑鈉化合物的制備方法，其特征在于所述的步驟c中干燥采用真空干燥，溫度控制在40 45°C，-0. 05MPa,時(shí)間3 5h。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的泮托拉唑鈉化合物的制備方法，其特征在于所述的步驟c中攪拌速度為50 80轉(zhuǎn)/分鐘。
7.—種藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑為凍干粉針劑，該藥物制劑包括藥物活性成分和藥用輔料，所述藥物活性成分為權(quán)利要求I所述的泮托拉唑鈉化合物，該藥物輔料為藥劑學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物制劑，其特征在于所述的藥物制劑的凍干粉針劑，按重量份計(jì)，包括以下成分 泮托拉唑鈉 I份(按泮托拉唑計(jì)) 甘露醇0. 8 I. 2份； 氫氧化鈉適量；PH 為 11。
9.根據(jù)權(quán)利要求7-8任一所述的藥物制劑，其特征在于，制備方法如下 a、稱取處方量的凍干賦形劑甘露醇，加入總配液的65%的注射用水，水溫不超過50°C，使其溶解，得到溶液I ; b、用氫氧化鈉調(diào)節(jié)溶液I的pH值，使溶液PH在9.O 10. 5，得到溶液2 ； C、將處方量的泮托拉唑鈉化合物加入溶液2中進(jìn)行充分溶解，并用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值到11.0，并補(bǔ)全注射用水，得到溶液3 ; d、在溶液3中加入濃度為0.1% (W/V)的藥用活性炭攪拌吸附30分鐘，通過0. 22 ii m濾膜進(jìn)行脫炭過濾，得到溶液4 ； e、將溶液4在無菌環(huán)境中進(jìn)行灌裝后進(jìn)行冷凍干燥，得上述藥物制劑的凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化合物領(lǐng)域，涉及一種泮托拉唑鈉化合物實(shí)體，具體的說是一種泮托拉唑鈉晶型、制備方法及其藥物制劑。泮托拉唑鈉化合物為晶體，采用X-衍射粉末衍射測(cè)定，其圖譜具有下列衍射角(2θ)以角表示依次為9.5°、10.4°、11.6°、13.1°、13.8°、14.2°、15.0°、15.3°、15.9°、16.5°、17.5°、18.0°和18.2°。本發(fā)明泮托拉唑鈉化合物實(shí)體可與多種凍干支持劑配合使用，制得的凍干粉針具有復(fù)溶性好、澄清度好、有關(guān)物質(zhì)含量低等優(yōu)點(diǎn)；同時(shí)所使用的凍干支持劑用量較少，降低了產(chǎn)品成本，提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和質(zhì)量。
文檔編號(hào)A61P1/04GK102796078SQ201210306449
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2012年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月24日
發(fā)明者傅苗青 申請(qǐng)人:浙江磐谷藥源有限公司