專(zhuān)利名稱(chēng)：一種恩拉霉素干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種恩拉霉素干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
恩拉霉素(Enramycin),又名恩來(lái)霉素、恩霉素、持久霉素，是一種廣譜、高效、安全的新型飼料添加劑，是由放線菌發(fā)酵而得的一種多肽類(lèi)抗生素，是恩拉霉素A(C107H138Ci2N26O31)和恩拉霉素B(Cltl8H14ciC12N26O31)組成的混合物，該藥的鹽酸鹽為白色或微黃白色粉末(有特臭)，易溶于稀鹽酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。該藥在20世紀(jì) 60年代由日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社首次研發(fā)，1973年日本正式批準(zhǔn)該藥為抗生素飼料添加劑并應(yīng)用至今。1993年日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社向中國(guó)農(nóng)業(yè)部申請(qǐng)登記注冊(cè)該藥。2005年，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)與美國(guó)先靈葆雅動(dòng)物保健品有限公司開(kāi)始合作生產(chǎn)恩拉霉素預(yù)混劑。恩拉霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的活性，特別是對(duì)腸內(nèi)的有害梭狀芽孢桿菌抑制力很強(qiáng)，長(zhǎng)期使用后不容易產(chǎn)生抗藥性，能改變腸道內(nèi)的細(xì)菌群分布，且在腸道內(nèi)不被降解，能夠保持原有的抗菌活性，對(duì)飼料中營(yíng)養(yǎng)成分的利用效果好，因此，恩拉霉素已被世界上許多國(guó)家推薦作為抗菌促生長(zhǎng)飼料添加劑的一線產(chǎn)品。中國(guó)專(zhuān)利CN101862443 A公開(kāi)了一種恩拉霉素預(yù)混劑的制備方法。該發(fā)明涉及的顆粒狀恩拉霉素預(yù)混劑，制備過(guò)程無(wú)需進(jìn)行恩拉霉素的精制、提取，不使用消耗有機(jī)溶媒和酸堿，生產(chǎn)成本大幅降低；而且生產(chǎn)制備過(guò)程中不產(chǎn)生抗生素菌渣等危險(xiǎn)固廢，大大減少對(duì)環(huán)境的污染和后期治理成本。但是，恩拉霉素預(yù)混劑有以下不足該預(yù)混劑拌料使用時(shí)因混合不勻，或家禽發(fā)病后采食下降導(dǎo)致藥效不理想，服用局部藥物濃度高的飼料導(dǎo)致中毒的現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)恩拉霉素預(yù)混劑在實(shí)際應(yīng)用中的上述不足，提供一種使用方便、生物利用度高、穩(wěn)定性好的恩拉霉素干混懸劑，按重量百分比計(jì)，含有
恩拉霉素2-8 %
填充劑20-60 %
矯味劑10-40 %
助懸劑5-30 %
潤(rùn)濕劑1-10 %。所述的填充劑為蔗糖、微晶纖維素、甘露糖、山梨醇中的一種或幾種。所述的矯味劑為糖精鈉、甜蜜索、阿斯巴甜、安塞蜜、木糖醇中的一種或幾種。所述的助懸劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、黃原膠、西黃蓍膠、卡波姆、海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素醋酸酯、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚乙烯醇、聚乙二醇或甲殼素中的一種或幾種。所述的潤(rùn)濕劑為甘油、50%乙醇、蒸餾水、丙二醇中的一種或幾種。所述的填充劑優(yōu)選為微晶纖維素，矯味劑優(yōu)選為阿斯巴甜，助懸劑優(yōu)選為羧甲基纖維素鈉，潤(rùn)濕劑優(yōu)選為蒸餾水。所述的拉霉素干混懸劑，優(yōu)選為包含以下組分，按重量百分比計(jì)
恩拉霉素6 %
微晶纖維素50 %
阿斯巴甜15 % 羧甲基纖維素鈉20 %
蒸餾水9 %
另外提供一種恩拉霉素干混懸劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟
(1)取所述的恩拉霉素過(guò)80目篩；
(2)取所述的填充劑、矯味劑、助懸劑，分別過(guò)80目篩后，混合均勻；
(3)將⑴和⑵混合均勻，得混粉；
(4)將混粉加適量潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)30目篩；
(5)80°C烘干，過(guò)30目篩整粒，分裝，得恩拉霉素干混懸劑。所述的混合為等量遞增混合。上述恩拉霉素干混懸劑，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果
(I)本發(fā)明涉及的恩拉霉素干混懸劑顆粒分布均勻，穩(wěn)定性好，在胃腸的分布面積大，吸收快，生物利用度高，藥物起效快，藥效優(yōu)于恩拉霉素預(yù)混劑。(2)與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的干混懸劑雖為固體制劑，但臨用前加水即可成為液體制劑，易混合均勻且省時(shí)省力，解決了恩拉霉素預(yù)混劑不能飲水給藥的使用限制問(wèn)題，同時(shí)因生病家禽食欲減退飲水增加，有利于提高生病家禽藥物攝入量，大大提高了恩拉霉素藥物的臨床應(yīng)用范圍，有廣泛的應(yīng)用前景。(3)本發(fā)明涉及的恩拉霉素干混懸劑，制備工藝簡(jiǎn)單，易于保存，有效期長(zhǎng)，不易變質(zhì)且容易掌握劑量，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。(4)與預(yù)混劑相比，恩拉霉素干混懸劑臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸劑供口服使用，其使用時(shí)加水即可成為溶液劑，且分散均勻，克服了預(yù)混劑使用時(shí)上述的不足；同時(shí)，恩拉霉素干混懸劑較預(yù)混劑的比表面積大，吸收迅速，生物利用度高，治愈率更高。(5)與溶液劑相比，恩拉霉素干混懸劑始終處于干燥無(wú)水狀態(tài)，穩(wěn)定性更易實(shí)現(xiàn)。另外，恩拉霉素干混懸劑使用方便，節(jié)省了大量的人力物力。
具體實(shí)施例以下結(jié)合實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例并不對(duì)本發(fā)明做任何形式的限定。實(shí)施例I
恩拉霉素 2g 鹿糖60g
糖精鈉IOg甲基纖維素 25g 甘油3g
制備方法如下
(1)精密稱(chēng)取處方量的恩拉霉素過(guò)80目篩；
(2)分別精密稱(chēng)取處方量的蔗糖、糖精鈉、甲基纖維素，分別過(guò)80目篩后，等量遞增混合均勻；
(3)將步驟⑴和(2)等量遞增混合均勻得混粉；
(4)將混粉加甘油3g制軟材，過(guò)40目篩；
(5)60°C烘干，40目篩整粒；
(6)中間體檢測(cè)合格后，分裝即可得成品。實(shí)施例2
恩拉霉素8g
甘露糖20g
甜蜜素40g
羥丙基甲基纖維素 30g 50%乙醇2g
制備方法如下
(1)精密稱(chēng)取處方量的恩拉霉素過(guò)120目篩；
(2)分別精密稱(chēng)取處方量的甘露糖、甜蜜素、羥丙基甲基纖維素，分別過(guò)120目篩后，等量遞增混合均勻；
(3)將步驟(I)和(2)等量遞增混合均勻得混粉；
(4)將混粉加50%乙醇2g制軟材，過(guò)30目篩；
(5)80°C烘干，30目篩整粒；
(6)中間體檢測(cè)合格后，分裝即可得成品。實(shí)施例3
恩拉霉素4g
山梨醇65g
安塞蜜25g
聚乙烯吡咯烷酮 5g 丙二醇Ig
制備方法如下
(1)精密稱(chēng)取處方量的恩拉霉素過(guò)100目篩；
(2)分別精密稱(chēng)取處方量的山梨醇、乙酸舒泛鉀、聚乙烯吡咯烷酮，分別過(guò)100目篩后，等量遞增混合均勻；
(3)將步驟(I)和(2)等量遞增混合均勻得混粉；
(4)將混粉加丙二醇制軟材，過(guò)35目篩；
(5)70°C烘干，35目篩整粒；
(6)中間體檢測(cè)合格后，分裝即可得成品。實(shí)施例4恩拉霉素6g
微晶纖維素50g
木糖醇25g
阿拉伯膠9g
蒸餾水IOg
制備方法如下
(1)精密稱(chēng)取處方量的恩拉霉素過(guò)100目篩；
(2)分別精密稱(chēng)取處方量的微晶纖維素、術(shù)糖醇、阿拉伯膠，分別過(guò)100目篩后，等量遞增混合均勻；
(3)將步驟(I)和(2)等量遞增混合均勻得混粉；
(4)將混粉加蒸餾水IOg制軟材，過(guò)35目篩；
(5)80°C烘干，35目篩整粒；
(6)中間體檢測(cè)合格后，分裝即可得成品。實(shí)施例5
恩拉霉素6g
微晶纖維素50g
阿斯巴甜15g
羧甲基纖維素鈉20g
蒸餾水9g
一種所述恩拉霉素干混懸劑的制備方法，包括以下步驟
(1)精密稱(chēng)取處方量的恩拉霉素過(guò)80目篩；
(2)分別精密稱(chēng)取處方量的填充劑、矯味劑、助懸劑，分別過(guò)80目篩后，等量遞增混合均勻；
(3)將⑴和⑵等量遞增混合均勻得混粉；
(4)將混粉加適量潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)30目篩；
(5)80°C烘干，過(guò)30目篩整粒；
(6)中間體檢測(cè)合格后，分裝即可得成品。本實(shí)施例為最優(yōu)選方案。實(shí)施例6:沉降體積比測(cè)定
為了測(cè)定本發(fā)明的制劑在水中的分散性，根據(jù)《中華人民共和國(guó)獸藥典》的要求，對(duì)實(shí)施例1-5的產(chǎn)品進(jìn)行沉降體積比測(cè)定，分別取本品O. 25g置具塞量筒中，加水至50mL，密閉，用力振搖lmin，記下混懸物開(kāi)始的高度Htl，靜置3h后，記下混懸物的最終高度H，按下式計(jì)算沉降體積比=HzU，沉降體積比應(yīng)不低于O. 90。表I不同配方沉降體積比試驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種恩拉霉素干混懸劑，其特征在于，按重量百分比計(jì)，含有 恩拉霉素2-8 % 填充劑20-60 % 矯味劑10-40 % 助懸劑5-30 % 潤(rùn)濕劑1-10 %。
2.如權(quán)利要求I所述的恩拉霉素干混懸劑，其特征在于所述的填充劑為蔗糖、微晶纖維素、甘露糖、山梨醇中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求I所述的恩拉霉素干混懸劑，其特征在于所述的矯味劑為糖精鈉、甜蜜索、阿斯巴甜、安塞蜜、木糖醇中的一種或幾種。
4.如權(quán)利要求I所述的恩拉霉素干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、黃原膠、西黃蓍膠、卡波姆、海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥丙基甲基纖維素醋酸酯、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚乙烯醇、聚乙二醇或甲殼素中的一種或幾種。
5.如權(quán)利要求I所述的恩拉霉素干混懸劑，其特征在于所述的潤(rùn)濕劑為甘油、50%乙醇、蒸餾水、丙二醇中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求I所述的恩拉霉素干混懸劑，其特征在于所述的填充劑為微晶纖維素，矯味劑為阿斯巴甜，助懸劑為羧甲基纖維素鈉，潤(rùn)濕劑為蒸餾水。
7.如權(quán)利要求I所述的恩拉霉素干混懸劑，其特征在于按重量百分比計(jì)，含有 恩拉霉素6 % 微晶纖維素50 % 阿斯巴甜15 % 羧甲基纖維素鈉20 % 蒸餾水9 %。
8.如權(quán)利要求1-7任一所述的恩拉霉素干混懸劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)取所述的恩拉霉素過(guò)80目篩； (2)取所述的填充劑、矯味劑、助懸劑，分別過(guò)80目篩后，混合均勻； (3)將⑴和⑵混合均勻，得混粉； (4)將混粉加適量潤(rùn)濕劑制軟材，過(guò)30目篩； (5)80°C烘干，過(guò)30目篩整粒，分裝，得恩拉霉素干混懸劑。
9.如權(quán)利要求8所述的恩拉霉素干混懸劑的制備方法，其特征在于，所述的混合為等量遞增混合。
全文摘要
本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N恩拉霉素干混懸劑，含有恩拉霉素2-8%，填充劑20-60%，矯味劑10-40%，助懸劑5-30%，潤(rùn)濕劑1-10%。另外提供一種恩拉霉素干混懸劑的制備方法。與預(yù)混劑相比，恩拉霉素干混懸劑臨用時(shí)加水振搖即可分散成混懸劑供口服使用，其使用時(shí)加水即可成為溶液劑，且分散均勻，克服了預(yù)混劑使用時(shí)上述的不足；同時(shí)，恩拉霉素干混懸劑較預(yù)混劑的比表面積大，吸收迅速，生物利用度高，治愈率更高。與溶液劑相比，恩拉霉素干混懸劑始終處于干燥無(wú)水狀態(tài)，穩(wěn)定性更易實(shí)現(xiàn)。另外，恩拉霉素干混懸劑使用方便，節(jié)省了大量的人力物力。但是，恩拉霉素制成干混懸劑的技術(shù)未見(jiàn)報(bào)道。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102949348SQ201210467650
公開(kāi)日2013年3月6日 申請(qǐng)日期2012年11月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月19日
發(fā)明者楊亞勇, 蔣順進(jìn), 劉元江, 陳景勇, 曾玉勤, 方文棋, 黃煒乾, 劉宗新, 陳益欽 申請(qǐng)人:清遠(yuǎn)容大生物工程有限公司, 清遠(yuǎn)職業(yè)技術(shù)學(xué)院, 楊亞勇