專利名稱：用于治療痤瘡的中藥口服液的配制方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥配制品技術領域，特別是用于治療痤瘡的中藥口服液的制備。
背景技術：
痤瘡即中醫(yī)之粉刺，多在青春期發(fā)病，女性發(fā)病年齡常較男性要早，可在月經初潮 后半年至1年，損害主要發(fā)生于面部，尤其是前額、雙頰部、頦部，其次是胸部，背部及肩部。 初起為粉刺，有白頭粉刺與黑頭粉刺兩種，內含角質素及皮脂，白頭粉刺亦稱封閉性粉刺， 為皮色血疹，針頭大小，毛囊開口不明顯，不易擠出脂栓，黑頭粉刺亦稱開放性粉刺，血疹中 央為明顯擴大的毛孔，脂栓阻塞于毛囊口，表面呈黑色素皮脂氧化及黑素所致，較易擠出黃 白色脂栓，粉刺可發(fā)展為炎性血疹，膿血疹或膿皰，結節(jié)及囊腫等。痤瘡也是臨床上常見的病癥。對此類病癥，西藥無法從根本上進行消除，從中醫(yī)角 度進行清熱解毒、瀉火除燥、消脹通便往往取得很好的療效，目前臨床上多用中藥湯劑，保 存、運輸、包裝、貯藏多有不便。目前急需要一種服用方便、經濟實惠、療效確切的藥物克服 現(xiàn)有問題。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的是提供一種用于治療痤瘡的中藥口服液的配制方法，以克服現(xiàn)有痤瘡 治療藥物存在的問題。具體地說，用于治療痤瘡的中藥口服液，其用以下重量比的中藥原料制成桑白皮 50士 10、地骨皮50士 10、黃芩50士 10、金銀花50士 10、酒大黃50士 10、桅子50士 10、炙香附 50士 10、蒲公英100士20、生槐米100士20、白花蛇舌草150士30、益母草75士5、薏米75士5。本發(fā)明推薦的藥物配比為桑白皮50、地骨皮50、黃芩50、金銀花50、酒大黃50、桅 子50、炙香附50、蒲公英100、生槐米100、白花蛇舌草150、益母草75、薏米75。本發(fā)明口服液配制方法取金銀花加適量水濕潤30分鐘后，蒸餾提取揮發(fā)油，收集蒸餾液(相當含生藥 0. lg/ml)，另器收集備用；藥渣、藥液與方中其余11味中藥加6倍量水，煎煮兩次，第一次 2小時(煎煮1小時后，再加入槐米、酒大黃)，第二次1. 5小時，合併兩次濾液，渣棄，濾液 濃縮至1.5 1(藥材藥液)，放置至室溫，加乙醇調至含醇量為65%，放置24小時后過 濾，渣棄，濾液回收至無醇，加入金銀花蒸餾液及適量水近全量，用20 % NaOH溶液調pH = 7. 0-7. 2，再加水至1000ml，放置12小時后，過濾，濾液分裝于IOml玻璃瓶中，100°C滅菌40 分鐘即可。本發(fā)明制備工藝確定的加水煎煮的加水量、提取時間和提取次數(shù)進行了優(yōu)選，最 大限度的保留了藥材中對適應癥有作用的各個成分，同時減少了無效成分的浸出，起到了 濃縮，而不丟失有效成分的作用，降低了成本。


圖為本發(fā)明制備工藝流程圖。
具體實施例方式本發(fā)明用于治療痤瘡的中藥口服液的配制方法，其是按照如下步驟制備稱取按克計量的原料桑白皮50士 10、地骨皮50士 10、黃芩50士 10、金銀花 50士 10、酒大黃50士 10、桅子50士 10、炙香附50士 10、蒲公英100士20、生槐米100士20、白花 蛇舌草150 士 30、益母草75 士 5、薏米75 士 5 ；取金銀花加適量水濕潤30分鐘后，蒸餾提取揮發(fā)油，收集蒸餾液使其有效成分為 相當含生藥0. lg/ml，另器收集備用；藥渣、藥液與其余11味中藥加6倍量水，煎煮兩次，第 一次2小時并且在煎煮1小時后，再加入槐米、酒大黃，第二次1. 5小時，合并兩次濾液，棄 渣，濾液濃縮至藥材藥液為1.5 1，放置至室溫，加乙醇調至含醇量為65%，放置24小時 后過濾，棄渣，濾液回收至無醇，加入金銀花蒸餾液及適量水近全量，用20% NaOH溶液調pH =7. 0-7. 2，再加水至1000ml，放置12小時后，過濾，濾液分裝于IOml玻璃瓶中，100°C滅菌 40分鐘即可。工藝研究資料1、金銀花揮發(fā)性成分的提取工藝與理論依據據《全國中藥匯編》上冊介紹，金銀 花的水溶性成分綠原酸、異綠原酸為該藥的主要有效成分外，其揮發(fā)性成分即芳香性揮發(fā) 油具有解熱、抗炎的作用，故本制劑制備既即收取其揮發(fā)性成分又經煎煮提取水溶性成分。2、槐米的主要成分為蘆丁，一般含量在20%以上，據1997年《中草藥》第二期介 紹，蘆丁因熱而受破壞，煎煮時間的長短直接影響其提出率；大黃隨加熱時間的延長，其有 效成分的損失也增大，故在本制劑中均為后下藥。3、工藝研究中曾進行了未經醇處理及調節(jié)不同含醇量處理的對比試驗，結果表明 以65%含醇量純化處理較為理想，一則成品澄明度較好，二則總黃酮含量較穩(wěn)定。鑒別1、黃芩的鑒別方法取本品15ml，蒸干，殘渣加75%乙醇20ml，置水浴中加熱振 搖，待溶解后濾過，濾液置水浴上蒸干，再加甲醇20ml，微熱溶解，作為供試品溶液；稱取 黃芩甙標準品IOOmg置IOOml容量瓶中，加甲醇至刻度作為標準對照品溶液；吸取上述兩 種溶液各IOul點于以4%醋酸鈉甲基纖維硅膠G薄板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水 (5:3:1: 1)混合液為展開劑展開，取出，晾干，待展開劑揮干后檢視，樣品供試液與對 照品液和黃芩甙標準對照液在RfO. 458處顯污綠色斑點。2、金銀花鑒別方法取黃芩鑒別的樣品供試液為金銀花鑒別的供試品溶液；稱取 金銀花標準藥材粉末2克，加甲醇50ml，溫浸漬12小時后，過濾，濾液蒸干，再加甲醇2ml微熱 溶解后，作為標準藥材對照品溶液；分別吸取兩種溶液各IOul點于以0. 7%甲基纖維素為黏 合劑的硅膠G薄板上，以乙酸乙酯-甲酸-水(7 2 1)的上層溶液為展開劑展開，取出， 晾干后檢視，供試品色譜中，在與藥材對照品色譜RfO. 58和0. 91處，顯相同顏色斑點。3、大黃的鑒別取黃芩鑒別樣品溶液，揮干甲醇，殘渣加水IOml使其溶解，加鹽酸 Iml，水浴加熱1小時，取出，立即冷卻，用乙醚30ml，萃取3次，合併乙醚液，揮干，殘渣加醋 酸乙酯0. 5ml使其溶解，作為供試液。另取不含大黃陰性樣品，同法制成陰性對照液，以Ig/ml的大黃對照藥材為陽性對照，其制備方法照藥典2000年版一部大黃項下，分別吸取上述 溶液各IOul點于甲基纖維鈉硅膠薄層層析板上，以石油醚-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1) 為展開劑，展開，取出后經氨蒸汽顯色，供試液與陽性對照品均在相應的位置上呈5個淺紅 色相應斑點。性狀本品為棕黃色液體，味甜，微苦。含量測定；高效液相色譜法測定該口服液中黃芩甙的含量。1、色譜條件采用ZorbaxSB18 柱(4. 6mm X 250mm，5 μ m)，流動相甲醇-水-冰醋酸 (50 60 1)，流速1. OmL. min-l，檢測波長為278nm, AUF = 0. 01，測得黃芩甙標準對照 品及樣品色譜圖中的黃芩甙(峰)保留時間約為5. 2min。2、標準曲線的制備精密稱取60°C減壓干燥恒重的黃芩甙標準品10mg，加50%的甲醇溶液IOOml制成 0. lg. L-1的標準溶液。精密吸取標準溶液0、2、4、6、8、10ml分別置20ml容量瓶中，加50% 的甲醇溶液至刻度，搖勻。分別進樣10 μ m，測定吸收峰面積，以濃度為橫坐標，峰面積為縱 坐標，進行線性回歸，結果表明在濃度范圍為10 50mg. Γ1時線性關系良好，其回歸方程 為A = 1. 37X 106C+4. 02 X IO6, r = 0. 9978。3、方法可行性驗證以同樣制劑工藝，制備不含黃芩的陰性對照樣品，經同樣方法測定，在標準對照品 的色譜峰位置上無明顯的吸收峰出現(xiàn)。實驗結果表明，本測定方法的精密性良好，RSD為 1.58% (η = 6)；重現(xiàn)性也好，同一樣品在72小時內測定6次的RSD為1.85%;加樣回收率 為99. 2% (η = 6)。故此測定方法適用于本口服液黃芩甙含量的測定。3、樣品的含量測定精密吸取中藥口服液10ml，加甲醇100ml，回流提取2h，將回流液置IOOml容量瓶 中加甲醇至刻度。再精密吸取Iml置IOml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，放置12h后用 0. 45 μ m微孔濾膜過濾，得樣品溶液。取10 μ 1進樣，測定峰面積，并換算成濃度，結果見表。表中藥口服液中黃芩甙含量測定結果(η = 6)
批號測量值(mg.mr1)RSD%
0605114.351.560706134.291.910808264.112.080905063.981.951003253.751.86平均值4.101.87 根據上述分析結果，本品自定黃芩甙含量標準為4. 10士 15% (mg.mr1)，即 3. 57 4. 72mg. πιΓ1。
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其他項目檢查應符合(《中國藥典》2005年版一部附錄IJ)合劑項下的有關規(guī)定。規(guī)格及用法、用量10ml/瓶；口服，一日2 3次，每次10 20ml，小兒酌減。貯藏密封、陰涼處；保質期12個月。中藥口服液的質量穩(wěn)定性研究為了研究本品質量穩(wěn)定性，我們對本品生產的090506批號產品進行了穩(wěn)定性考 察，其方法與結果如下取上述樣品10mlX50瓶，按照即定的包裝進行包裝，室內自然條件(室溫5 30°C)，相對濕度(40 85%)下存放，分別自產出品的0、1、3、6個月檢測黃芩甙的含量， 同時按照質量標準草案和衛(wèi)生部藥品標準進行全面檢查(裝量差異除外)，結果均與首檢 一致，見下表。中藥口服液穩(wěn)定性考察
存放時間(月)項 目0136黃芩鑒別++++金銀花鑒別++++大黃鑒別++++黃芩甙含量 (mg. ml—1)3. 983. 943. 873. 92結論考察結果表明，本品在室內自然條件下存放6個月，質量穩(wěn)定，可以滿足醫(yī) 院制劑生產的需要。中藥口服液急性毒性實驗實驗目的觀察小白鼠對中藥口服液的最大耐受量。實驗材料1、藥品中藥口服液(0. 875g/ml)由本院中藥制劑室配制。2、動物昆明種小白鼠20只，雌雄各半，體重20 士 2. Og,鼠齡2_3個月。實驗方法1、藥液的配制按制備工藝配制。2、給藥取健康小白鼠20只，雌雄各半，體重20 士 2. 0g，鼠齡2-3個月。小白鼠禁 食不禁水12h后，以30ml/kg容量給小白鼠灌胃，折算成原生藥的量應為0. 875g/mlX30ml =26. 25g。一次灌胃給藥后，以30ml/kg同劑量定點連續(xù)給藥一周，給藥期間小白鼠自由攝 取飼料、水，飼養(yǎng)室溫度保持在24 士 4 °C，濕度為40 60%。3、藥后觀察7天給藥期間觀察給藥組和對照組小白鼠的活動、食量、毛色、呼吸 等，兩組均一致，無死亡。大、小便正常，給藥組大便成型較軟，而對照組呈較硬顆粒狀。末 次給藥24h后，解剖二組小白鼠，肉眼尸檢小白鼠心、肝、肺、脾、腎、胰等臟器，兩組均一致，
6無任何病理變化。實驗結果小白鼠灌胃后未見異常，全部存活。7日后處死小白鼠，對各主要臟器 進行肉眼尸檢，各主要臟器位置、顏色、大小均無異常。結論中藥口服液以相當于原生藥26. 25g/kg的劑量對小白鼠灌胃，小白鼠全部 存活，說明該藥口服劑量的最大耐受量在26. 25g/kg以上，口服給藥是安全的。本發(fā)明人采用本發(fā)明的內服中藥制劑治療60例取得了很好的療效，總結報告如 下1、資料與方法痤瘡中醫(yī)稱為粉刺，是青春期常見的一種慢性毛囊皮脂腺炎癥性疾病。按照中醫(yī) 理論進行辯證分型。1. 1辯證分型1. 1. 1肺經風熱型血疹呈鮮紅色，突出于皮膚或隱于皮下或有小膿皰。黑、白頭粉 刺，伴有顏面潮紅、心煩、口干、口渴、苔薄黃、脈細數(shù)。1. 1.2腸胃濕熱型血疹呈暗紅色，伴有膿皰、結節(jié)、囊腫，伴有潮紅、瘙癢、食多口 臭、腹脹、便秘或正常，尿赤、舌苔白膩、脈滑數(shù)。1. 1.3脾失健運型血疹色紅不鮮，反復發(fā)作或結成囊腫，或伴有便溏、神疲乏力，舌 苔黃，脈濡滑。1. 2 一般資料發(fā)明人自2008年6月至2010年8月收治患者60例，在60例患者中，男21例，女 39例，年齡最大的28歲，最小的14歲，平均年齡20. 6歲。病程最長的4年，最短的3個月， 其中屬肺經風熱型33例，腸胃濕熱型21例，脾失健運型6例。1. 3診斷標準參照(中藥新藥臨床研究指導原則痤瘡診斷標準(1)本病多見于青春期男女，多 發(fā)于顏面，上胸，背部，呈對稱分布；(2)有黑、白頭粉刺、血疹、膿皰、結節(jié)、囊腫等。1. 4治療方法口服本發(fā)明口服液，一日2 3次，每次10 20ml。2、療效標準與治療結果2. 1療效標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則》判定痊愈皮損全部消退或僅留有色素沉著、無新疹發(fā)生；顯效皮疹消退70%以上，新起皮疹少于5個；有效皮疹消退30 % 70 %，新起皮疹少于10個；無效皮疹消退30%以下或無明顯變化，甚至加重。2. 2治療結果治療7周評定療效。肺經風熱型痊愈28例，顯效4例，有效1例，無效0例；腸胃濕熱型痊愈13例，顯效4例，有效3例；無效1例脾失健運型痊愈2例，顯效2例例，有效1例，無效1例。3、總結中醫(yī)理論認為，痤瘡多因飲食不節(jié)，過食肥甘厚味，致肺胃濕熱藴結，復感 毒邪而發(fā)病。同時，與脾失健運、濕郁化熱、女性沖任不調有關。本發(fā)明組方中桑白皮、地 骨皮、黃芩清肺胃濕熱，桅子、大黃瀉熱潤燥、生灃止渴，生槐米清熱涼血，金銀花、蒲公英、白花蛇舌草清熱解毒，薏米健脾祛濕祛脂，香附、益母草活血散結，調和沖任，以達到標本兼 治。
權利要求
1.用于治療痤瘡的中藥口服液的配制方法，其特征是按照如下步驟制備 稱取按克計量的原料桑白皮50士 10、地骨皮50士 10、黃芩50士 10、金銀花50士 10、酒 大黃50士 10、桅子50士 10、炙香附50士 10、蒲公英100士20、生槐米100士20、白花蛇舌草 150 士 30、益母草 75 士 5、薏米 75 士 5 ；制備取金銀花加適量水濕潤30分鐘后，蒸餾提取揮發(fā)油，收集蒸餾液使其有效成分 為相當含生藥0. lg/ml，另器收集備用；藥渣、藥液與其余11味中藥加6倍量水，煎煮兩次， 第一次2小時并且在煎煮1小時后，再加入槐米、酒大黃，第二次1. 5小時，合并兩次濾液， 棄渣，濾液濃縮至藥材藥液為1.5 1，放置至室溫，加乙醇調至含醇量為65%，放置24小 時后過濾，棄渣，濾液回收至無醇，加入金銀花蒸餾液及適量水近全量，用20% NaOH溶液調 PH = 7. 0-7. 2，再加水至1000ml，放置12小時后，過濾，濾液分裝于IOml玻璃瓶中，100°C滅 菌40分鐘即可。
全文摘要
一種用于治療痤瘡的中藥口服液的配制方法，其是用以下重量比的中藥原料制備桑白皮50±10、地骨皮50±10、黃芩50±10、金銀花50±10、酒大黃50±10、梔子50±10、炙香附50±10、蒲公英100±20、生槐米100±20、白花蛇舌草150±30、益母草75±5、薏米75±5。本發(fā)明中藥口服液配制方法科學，工藝流程合理，便于掌握應用，而且服用量小，藥物有效成分易于釋放，吸收快，生物利用度高，使藥效能夠充分發(fā)揮。本口服液體積小，質量穩(wěn)定，便于攜帶，貯藏和服用方便，可大批量生產。
文檔編號A61K36/8994GK102000283SQ20101054280
公開日2011年4月6日 申請日期2010年11月12日 優(yōu)先權日2010年11月12日
發(fā)明者葉明 , 朱學莉 申請人:朱學莉