專利名稱：一種治療顱腦損傷的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療顱腦損傷的藥物，其主要成份是L-賴氨酸鹽類，尤其是L-賴氨酸鹽酸鹽。
L-賴氨酸，化學(xué)名為2，6-二氨基己酸(C6H14O2N2)，是人體必需而又不能自身合成的八種氨基酸中最重要的一種。長期以來，人們主要將它與其它氨基酸一樣作為人體營養(yǎng)的補(bǔ)充成份，如醫(yī)院將它用作病人康復(fù)的口服補(bǔ)助藥品，或與多種氨基酸合并制成能量合劑，作靜脈注射，治療蛋白質(zhì)嚴(yán)重缺損、患傳染病，心肺功能衰竭、癌癥患者病人。近年來有些資料介紹了L-賴氨酸能調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝平衡、增加蛋白質(zhì)吸收率、增強(qiáng)抗病力，能促進(jìn)兒童生長發(fā)育等作用。在一些生物化學(xué)教科書中也提到，L-賴氨酸在人體內(nèi)代謝生成戊二酰輔酶A，并有可能生成乙酰輔酶A，但賴氨酸在人體中是如何參與生理化學(xué)的詳細(xì)作用未十分明了，醫(yī)學(xué)臨床上也未單獨(dú)將賴氨酸作為治療某些病種的專用藥物，所以目前賴氨酸的應(yīng)用還不十分廣泛，僅限于作食物營養(yǎng)劑、生物化學(xué)制劑和細(xì)菌培養(yǎng)劑，還有相當(dāng)大的部分作為飼料添加劑。
本發(fā)明的目的是提供L-賴氨酸作為藥物的新用途，使之開拓利用賴氨酸的新渠道。
本申請人在試驗應(yīng)用賴氨酸的過程中，發(fā)現(xiàn)L-賴氨酸除了如文獻(xiàn)中介紹的那樣具有促進(jìn)人體生長發(fā)育，增加人體免疫作用外，還起到幫助損傷組織修復(fù)、提高中樞神經(jīng)組織活力、治療顱腦損傷等疾病的功能，所以，申請人(廣西賴氨酸廠)與廣西南寧市第二人民醫(yī)院及北京天壇醫(yī)院等單位合作，用本廠生產(chǎn)的桂元牌L-賴氨酸鹽酸鹽(2，-6二氨基己酸鹽酸鹽)治療顱腦損傷后出現(xiàn)的多種癥候患者，從1989年開始內(nèi)部試驗至今，已進(jìn)行了400多例的臨床應(yīng)用，完全證實了L-賴氨酸內(nèi)服后易被人體吸收，無副作用，用藥安全，對損傷組織的修復(fù)，特別對中樞神經(jīng)的作用尤為明顯，可作為治療顱腦損傷的專用藥品。
在臨床試驗中，我們認(rèn)為賴氨酸能作為治療顱腦損傷的機(jī)理為賴氨酸在人體內(nèi)可代謝生成乙酰輔酶A，乙酰輔酶A是合成Ach(乙酰膽堿)的重要條件之一，而乙酰膽堿對大腦皮層主要有興奮作用，在中樞神經(jīng)組織中廣泛存在，當(dāng)人體內(nèi)某些代謝如丙酮酸發(fā)生障礙時，不能進(jìn)一步氧化生成乙酰輔酶A，神經(jīng)組織中的Ach合成勢必受到明顯的限制，所以當(dāng)人體腦組織損傷時，補(bǔ)充一定量的賴氨酸，可加速代謝生成乙酰輔酶A，而達(dá)到興奮中樞神經(jīng)的目的。
此外，據(jù)研究，人體神經(jīng)組織的功能單位為神經(jīng)肽，神經(jīng)肽由多種氨基酸組成，其中最重要的是賴氨酸，曾有人做過試驗，如果切斷賴氨酸基團(tuán)，整個神經(jīng)肽便沒有活性。當(dāng)顱腦受傷后，腦神經(jīng)細(xì)胞處于休克或失活狀態(tài)，也就是說神經(jīng)肽鏈的功能受抑制，當(dāng)補(bǔ)充足夠的賴氨酸后就可以激活神經(jīng)肽的生理功能，達(dá)到摧醒作用。
我們在臨床中用L-賴氨酸鹽酸鹽作治療顱腦損傷的藥物，主要包括以下幾種病癥1.顱腦外傷后出現(xiàn)的各種綜合癥;
2.神經(jīng)功能失調(diào)，神經(jīng)衰弱等癥;
3.腦血管病，老年性腦萎縮;
4.神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥;
5.由于大腦發(fā)育不全而出現(xiàn)的癡呆癥;
6.更年綜合癥;
7.化學(xué)藥品中毒引起的腦傷綜合癥(包括CO中毒，氮氧化合物氣體中毒等);
8.各種類型的精神病。
從上述病癥看出，顱腦損傷有原發(fā)性損傷和后發(fā)性損傷兩種情形，原發(fā)性損傷主要包括上述第5和第8點，其余各點可歸類為后發(fā)性損傷，其中顱腦外傷指的是因交通事故，工傷，或其它人為的或意外事故，出現(xiàn)這些意外事故引起顱腦損傷的病人是腦震蕩，而導(dǎo)致出現(xiàn)的癥狀為頭痛、頭暈、嘔吐、記憶力減退。用L-賴氨酸作為藥物治療原發(fā)性損傷及后發(fā)性損傷，均能取得奇特的療效。
以下是本發(fā)明L-賴氨酸作為治療顱腦損傷藥物新用途的方案一、成份含量和劑型。
1.成份含量L-賴氨酸鹽酸鹽(含C6H14N2O2·HCl80-99%)2.劑型用上述L-賴氨酸鹽酸鹽制成的粉劑、片劑(顆粒)、膠囊、口服液、注射液等。
3.也可用L-賴氨酸的其它鹽類。
二.用量一般日服3-4次，每次1-5克，重癥病人可加大1-2倍。
三.治療效果1.北京天壇醫(yī)院1992年5-12月用顱腦損傷藥物L(fēng)-賴氨酸鹽酸鹽治療顱腦損傷12例，其中男10例，女2例，年齡從2.5歲-58歲，顯效9例，有效3例，總有效率100%。
2.廣西南寧市第二醫(yī)院自1991年起對280例顱腦外傷患者用藥物L(fēng)-賴氨酸鹽酸鹽治療，其中腦震蕩212例，廣泛性腦挫裂傷23例，顱內(nèi)血腫手術(shù)后27例，原發(fā)性腦干損傷8例，其它10例。男性176例，女性104例，最大歲數(shù)72歲，最小為1.5歲，并設(shè)有治療組及對照組。設(shè)16項觀察項目頭暈、頭痛、眼花、睡眠、多夢、記憶力、惡心、嘔吐、食欲、視力、肌力、肌張力、耳鳴、抽搐、感覺等，治療前后分別作神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征、顱腦CT、腦血流圖;腦電圖栓查，加以對照。
治療結(jié)果腦震蕩212例，顯效192例，占90.6%，好轉(zhuǎn)18%，占8.5%，無效2例，占0.94%，腦震蕩總有效率99.06%;重度腦挫裂傷23例，顯效12例，總有效率63.2%;顱內(nèi)血腫手術(shù)27例，顯效19例，總有效率88.8%;原發(fā)性腦干傷8例，有效5例，總有效37.5%;其它10例(有腦膜炎、病毒性腦炎等)顯效10例，占100%。全部280病例中總有效率占94.28%(三周以后的總有效率為98.4%)。而對照組(用其它西藥治，療或空白對照)，恢復(fù)的時間明顯拉長，從而證實了藥物L(fēng)-賴氨酸對顱腦損傷的顯著療效。
四.臨床病例1.韓××，男，68歲，5年前因車禍致顱腦外傷，常年頭痛，頭暈，反應(yīng)遲鈍，近一年患冠心病，腦梗塞，入院時并發(fā)肺部感染和心衰，北京天壇醫(yī)院在綜合治療基礎(chǔ)上加用賴氨酸，每日12克，1個月后奇跡出現(xiàn)，血漿蛋白山原由4.2克升至5.8克，再無頭痛、頭暈現(xiàn)象，服藥兩個月，癥狀幾乎消失。
2.胡×，女，55歲，不慎一氧化碳中毒，因劇烈頭痛，頭暈，嘔吐，到北京天壇醫(yī)院求醫(yī)，病人既往患神經(jīng)衰弱，失眠，多夢，多汗，服用賴氨酸鹽酸鹽2次后頭暈、頭痛減輕，連用一周后頭暈，頭痛消失，并高興把要求繼續(xù)服用，只用一個月，治好了多年的失眠癥。
3.韋××，兄弟2人，哥哥14歲，弟弟5歲，同時被汽車撞倒頭部嚴(yán)重受傷，兩兄弟送至廣西南寧市第二醫(yī)院，并下病危通知書，哥哥作為對照組，不用L-賴氨酸只用常規(guī)藥治療，結(jié)果昏迷17天，弟弟用賴氨酸治療4天后清醒，后來哥哥用賴氨酸治療，也很快清醒過來。
4.何××，男，7歲，南寧蘇圩人，因車禍腦部嚴(yán)重挫裂傷，按常規(guī)治療7天不醒，后改用L-賴氨酸鹽酸鹽膠囊服用，2天后蘇醒;1周后能下地活動，三周后痊愈，智力體力恢復(fù)正常，如按原來治療方法，估計要2個月才能出院。
5.盧××，男，19歲，廣西某縣農(nóng)村青年，因患結(jié)核性腦膜炎在縣醫(yī)院已判“死刑”，轉(zhuǎn)到南寧市第二醫(yī)院，除用抗癆藥外，加服賴氨酸鹽酸鹽，身體很快恢復(fù)，無任何后遺癥，現(xiàn)已是一等勞動力。
在近兩年的試驗應(yīng)用中，我們認(rèn)為治療顱腦損傷藥物L(fēng)-賴氨酸的治療作用如下1.能透過血腦屏障，直接進(jìn)入腦組織中，促進(jìn)腦組織生長，幫助神經(jīng)組織的修復(fù)，還能影響呼吸鍵，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的代謝;
2.具有抗腦組織缺氧的生理功能，從而可以改善腦組織缺氧狀況，提高腦組織生理功能，增強(qiáng)記憶力;
3.是肽激素肪及輔酸的前身物質(zhì)之一，能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞之再生;
4.能對抗纖維蛋酶的作用，具有止血功能效。
權(quán)利要求
1.一種治療顱腦損傷的藥物，其特征在于主要成份是L-賴氨酸及其鹽類。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于L-賴氨酸鹽類可以是賴氨酸鹽酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是L-賴氨酸及其鹽類可以是粉劑、片劑(顆粒)、膠囊，口服液或注射液。
全文摘要
本發(fā)明提供了L-賴氨酸及其鹽類的新用途，即用L-賴氨酸治療顱腦損傷的藥物，它對治療顱腦受機(jī)械性損傷、腦血管病、大腦發(fā)育不全、更年期綜合癥的有效率達(dá)到90％以上，進(jìn)一步拓寬了L-賴氨酸的新用途。
文檔編號A61K31/195GK1079897SQ9310291
公開日1993年12月29日 申請日期1993年3月16日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月16日
發(fā)明者肖繼平, 羅潤昌, 龍萬凱, 吳南征, 劉志權(quán), 廖桂蕃 申請人:廣西賴氨酸廠(廣西邕江制藥廠)