專利名稱：使用毒蕈堿型受體M₁拮抗劑治療心理學(xué)病況的制作方法
使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學(xué)病況
本申請(qǐng)為國(guó)際申請(qǐng)PCT/US2007/071356于2008年12月15日進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段、 申請(qǐng)?zhí)枮?00780022417. 6、發(fā)明名稱為“使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學(xué)病況”的分案申請(qǐng)。
相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
本申請(qǐng)要求2006年6月16日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/805，066和2006年10月 12日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)60/829，225的優(yōu)先權(quán)，所述申請(qǐng)都被全文并入本文作為參考。
關(guān)于聯(lián)邦資助的研究與開發(fā)對(duì)發(fā)明的權(quán)利的聲明
不適用
領(lǐng)域領(lǐng)域
本發(fā)明涉及通過給予單獨(dú)的或與抗抑郁藥組合的選擇性M1毒蕈堿型受體(M1R)拮抗劑治療心理學(xué)病癥，包括治療抑郁癥。
背景技術(shù)：
神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿(ACh)與效應(yīng)器細(xì)胞膜中的兩種受體相互作用尼古丁型受體 (nAChR)，其是配體門控性離子通道；和毒蕈堿型受體(mAChR)，其是G蛋白質(zhì)偶聯(lián)受體。在哺乳動(dòng)物中，已經(jīng)確定了五個(gè)mAChR亞型，命名為M1到M5。M1毒蕈堿型受體(M1R)在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中都有發(fā)現(xiàn)，特別是在大腦皮層和交感神經(jīng)節(jié)中。已經(jīng)通過利用M1R選擇性拮抗劑在很大程度上研究了由M1R介導(dǎo)的毒蕈堿作用，并且新近通過開發(fā)無M1R的小鼠對(duì)由 M1R介導(dǎo)毒蕈堿作用進(jìn)行研究。
盡管目前已知的mAChR拮抗劑中沒有一個(gè)顯示出對(duì)單一的毒蕈堿型受體亞型的絕對(duì)選擇性，但是藥物哌侖西平和替侖西平表現(xiàn)出對(duì)M1R的高的相對(duì)親合力，因此經(jīng)常被認(rèn)為是有M1R-選擇性的。哌侖西平在歐洲、日本和加拿大被用于治療消化性潰瘍病。替侖西平已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)用于相同的適應(yīng)癥。在治療劑量下，它們適度地減少胃酸和胃蛋白酶分泌，而不像非選擇性的mAChR拮抗劑那樣抑制平滑肌活性。
已經(jīng)有幾個(gè)系列的證據(jù)提示M1R亞型可能涉及抑郁癥和焦慮癥的某些方面。將哌侖西平直接注射到大鼠前腦的伏核中引起在Porsolt游泳試驗(yàn) 中的游泳時(shí)間延長(zhǎng)(參見 Chau, D. T.等人,Neuroscience, 2001，vol. 104, no. 3,第 791-8 頁(yè))，這是抗抑郁活性的通用測(cè)量法。無M1R小鼠也表現(xiàn)出在Porsolt游泳試驗(yàn)中游泳時(shí)間延長(zhǎng)，以及在社會(huì)相互作用試驗(yàn)中的社交增加(參見，Miyakawa, T.,等人,J. Neurosc1. , 2001, vol. 21, no. 14,第 5239-50 頁(yè))。
盡管哌侖西平和替侖西平在結(jié)構(gòu)上類似于三環(huán)類抗抑郁藥例如丙米嗪，但是已知它們?cè)诳诜糜谥委熛詽儾r(shí)沒有治療精神病的作用。另外，在小鼠和大鼠的早期研究中，系統(tǒng)給予的哌侖西平?jīng)]能產(chǎn)生任何關(guān)于行為的效果(參見，Rogoz, Z. , S kuza, G. , Sowinska, H. , Pol. J. Pharmacol. Pharm. , 1981, vol. 31,第 615-26 頁(yè))。缺乏這種作用可以通過如下的觀察結(jié)果來解釋，即在包括嚙齒類和人類的多個(gè)物種中，哌侖西平不表現(xiàn)出顯著的血腦屏障滲透(參見，Hammer, R. , Koss, F. ff. , Scand. J. Gastroenterol, Suppl, 1979, vol. 14, no. 57,第 1-6 頁(yè)；Bymaster, F. P.,等人，J. Pharmacol. Exp. Ther. , 1993, vol. 267, no.1,第16-24頁(yè))。這就是上述在Porsolt游泳試驗(yàn)中研究哌侖西平作用采用將藥物直接注射到試驗(yàn)用動(dòng)物的腦中的原因。
需要新的和有效的藥物來治療心理學(xué)病況，包括抑郁癥。本發(fā)明解決這種和其它需要。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供通過系統(tǒng)給予治療有效量的一種或多種毒蕈堿型M1受體(M1R-選擇性)拮抗劑來治療包括抑郁癥在內(nèi)的各種心理學(xué)病癥的方法。在實(shí)踐本發(fā)明的方法時(shí)，可以將一種或多種M1R-選擇性拮抗劑在沒有其它藥理學(xué)試劑的存在下給予或者與其它藥理學(xué)試劑例如一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥組合給予。
因此，在第一方面中，本發(fā)明提供通過對(duì)有此需要的個(gè)體系統(tǒng)給予治療有效量的一種或多種選擇性M1R-選擇性拮抗劑治療一種或多種心理學(xué)病況或病癥的方法,從而治療所述一種或多種心理學(xué)病況。
在相關(guān)的方面中，本發(fā)明提供通過對(duì)有此需要的個(gè)體給予治療有效量的一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的組合來治療一種或多種心理學(xué)病況或病癥的方法，從而治療所述一種或多種心理學(xué)病況。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述心理學(xué)病癥是情感障礙。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述心理學(xué)病況是抑郁癥。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述心理學(xué)病況選自抑郁癥、焦慮癥、社交焦慮障礙、廣場(chǎng)恐怖癥、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、軀體變形障礙、月經(jīng)前焦慮障礙、和物質(zhì)濫用和/或依賴。
在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供藥物組合物，其包括治療有效量的一種或多種 M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的混合物。
在另一個(gè)方面中，本發(fā)明提供藥包，其包括治療有效量的一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的混合物。
關(guān)于實(shí)施所述方法的實(shí)施方案、和實(shí)施藥物組合物和藥包的實(shí)施方案，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述一種或多種M1R-選擇性拮抗劑選自哌侖西平、替侖西平及其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)。在一個(gè)實(shí)施方案中， 所述M1R-選擇性拮抗劑是哌侖西平。
在一個(gè)實(shí)施方案中，在沒有第二藥理學(xué)試劑的存在下給予一種或多種M1R-選擇性拮抗劑。
在一個(gè)實(shí)施方案中，將所述一種或多種M1R-選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥組合或結(jié)合給予。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗抑郁藥選 自選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑 (SNRI)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗抑郁藥是SSRI。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述SSRI選自西酞普蘭、依地普侖、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述SSRI選自西酞普蘭、舍曲林、帕羅西汀和氟西汀。
在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗抑郁藥是SNRI。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述SNRI選自米那普侖、米氮平、文拉法辛、度洛西汀、去甲文拉法辛和西布曲明。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述 SNRI是文拉法辛。
可以在沒有定時(shí)給予一種或多種M1R-選擇性拮抗劑的情況下實(shí)現(xiàn)有效的結(jié)果。包括抗抑郁藥在內(nèi)的共同給予的活性劑也提供有效的結(jié)果而無需定時(shí)給予。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是氟西汀(外消旋物或旋光異構(gòu)體)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是氟伏沙明。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是舍曲林或其S-對(duì)映體， Zoloft1.
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是西酞普蘭(或依地普侖)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是帕羅西汀。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是文拉法辛(外消旋物或旋光異構(gòu)體)。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是去甲文拉法辛。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是度洛西汀。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是西布曲明。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是米那普侖。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是米氮平。
在一個(gè)實(shí)施方案中，一種或多種M1R-選擇性拮抗劑是替侖西平(外消旋物或旋光異構(gòu)體)，并且一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是安非他酮。
在相關(guān)的方面中，本發(fā)明提供 制備或使用用于治療一種或多種心理學(xué)病況的藥物的方法，所述藥物包含治療有效量的一種或多種M1R-選擇性拮抗劑。所述藥物可以任選地還包含一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥。藥物的實(shí)施方案在本文中描述。
在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和組合物包括本文中所述的藥理學(xué)試劑的組合。在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的方法和組合物基本上由本文中所述的藥理學(xué)試劑的組合組成。
定義
術(shù)語(yǔ)“心理學(xué)病癥”或“心理學(xué)病況”可互換地使用，是指對(duì)人的思維、感覺、情緒、以及與其他人相處的能力產(chǎn)生破壞的思維或情緒的病癥或腦的病癥。心理學(xué)病癥或病況可以表現(xiàn)為例如憤怒、憂愁、恐懼、焦慮、或其它反社會(huì)行為的不適當(dāng)表達(dá)或無故表達(dá)。心理學(xué)病癥的示例性類別包括但不限于情感障礙、焦慮癥、認(rèn)知障礙、沖動(dòng)控制病癥、 物質(zhì)濫用/依賴病癥、注意力缺乏/多動(dòng)病癥、攝食障礙、運(yùn)動(dòng)障礙和性機(jī)能障礙。可通過本發(fā)明的方法治療的示例性心理學(xué)病況包括但不限于抑郁癥、焦慮癥、社交焦慮障礙、廣場(chǎng)恐怖癥、強(qiáng)迫癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、軀體變形障礙、月經(jīng)前焦慮障礙、和物質(zhì)濫用和/或依賴。心理學(xué)病癥描述在例如 Halgin 和 Whitbourne, Abnormal PsychologyiClinical Perspectives On Psychological Disorders, 4th Edition, 2005, McGraw-Hill College ； Barlow和 Antony, Handbook of Assessment and Treatment Planning for Psychological Disorders, 2002, Guilford Press ;Claridge 和 Davis, Personality and Psychological Disorders, 2003, Oxford Univ Pr;和Clinical Handbook of Psychological Disorders:A Step-by-Step Treatment Manual, Barlow, Ed. , 2001, Guilford Press。用于判斷心理學(xué)病癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)可以參見 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV, 2000, American Psychiatric Association)中。
術(shù)語(yǔ)“情感障礙”是指情緒的任何病癥。情感障礙包括抑郁癥、躁狂癥、雙相障礙、季節(jié)性情感障礙、焦慮癥、恐慌。參見例如，Paykel, Handbook of Affective Disorders, 1992, Longman Group Ltd。
術(shù)語(yǔ)“抑郁癥”是指與其在本領(lǐng)域中被接受的含義相一致的臨床綜合癥(參見，例如，Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Text Revision[DSM-1V-TR] ；American Psychiatric Association,2000 ；American Psychiatric Publishing, Inc. , Arlington, VA)。抑郁癥的癥狀包括但不限于持續(xù)的憂愁、 悲觀的感覺、絕望、無助的感覺、無價(jià)值的感覺、情緒改變、精神激動(dòng)、易怒、不安、對(duì)過去喜愛的活動(dòng)喪失興趣或快樂、死亡或自殺的想法、不能集中或作決定、精神遲鈍、疲勞、活力降低、失眠或睡眠過多、食欲不振或暴食、體重?fù)p失或體重增加、持續(xù)的頭痛或消化障礙、慢性疼痛、和異常的激素晝夜節(jié)律。
術(shù)語(yǔ)“物質(zhì)依賴”根據(jù)通常由本領(lǐng)域技術(shù)人員所理解的含義使用。例如，根據(jù)疾病的國(guó)際分類，對(duì)“物質(zhì)依賴”的臨床診斷要求所述個(gè)體在前一年過程中的某時(shí)必須經(jīng)歷或表現(xiàn)出以下的三種或多種(I)在開始使用、終止使用或使用水平方面控制物質(zhì)攝取有困難；(2)有強(qiáng)烈的需求或強(qiáng)迫感來攝取所述物質(zhì)；(3)由于精神活性物質(zhì)的使用而進(jìn)行性地忽視替代的快樂或興趣，獲得或攝取所述物質(zhì)需要的時(shí)間延長(zhǎng)或從所述物質(zhì)的影響恢復(fù)需要的時(shí)間延長(zhǎng)；(4)盡管有明顯有害的后果的明顯證據(jù)，但是仍持續(xù)使用所述物質(zhì)，在大量使用之后產(chǎn)生壓抑的情緒狀態(tài)，或者出現(xiàn)藥物相關(guān)的對(duì)認(rèn)知功能的損傷；(5)有耐受的證據(jù)， 使得為了實(shí)現(xiàn)原來由較低劑量所產(chǎn)生的作用需要增加精神活性物質(zhì)的劑量；(6)在中斷或減少物質(zhì)使用時(shí)出現(xiàn)生理學(xué)戒斷狀態(tài)，表現(xiàn)為所述物質(zhì)的特征性戒斷癥狀；或者為了減輕或避免戒斷癥狀而使用同樣(或密切相關(guān))的物質(zhì)。關(guān)于物質(zhì)濫用的詳細(xì)資料可以在例如 the National I nstitute on Drug Abuse (NIDA)的網(wǎng)址 nida. nih. gov 上找到。
如本文中使用的，“給予”是指對(duì)受試者口服(PO)給予、作為栓劑給予、局部接觸、 靜脈內(nèi)Qv)給予、腹膜內(nèi)(ip)給予、肌肉內(nèi)(im)給予、病灶內(nèi)給予、鼻內(nèi)或皮下(sc)給予、或植入緩釋裝置例如微型滲透泵。給藥通過任何途徑進(jìn)行，包括非腸道和跨粘膜(例如，經(jīng)口、經(jīng)鼻、陰道、直腸或透皮)。非腸道給藥包括例如靜脈內(nèi)、肌肉內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、皮內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、心室內(nèi)和顱內(nèi)給藥。其它遞送方式包括但不限于使用脂質(zhì)體制劑、靜脈內(nèi)輸注、透皮貼片等。
術(shù)語(yǔ)“系統(tǒng)給予”和“系統(tǒng)給藥”是指將化合物或組合物對(duì)哺乳動(dòng)物給藥的方法， 使得所述化合物或組合物通過循環(huán)系統(tǒng)被遞送到身體的多個(gè)位置，包括藥物作用的目標(biāo)位置。系統(tǒng)給藥包括但不限于經(jīng)口、鼻內(nèi)、直腸和非腸道(即，不同于通過消化道的途徑，例如肌肉內(nèi)、靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、透皮和皮下)給藥，條件是，如本文中使用的，系統(tǒng)給藥不包括通過不同于經(jīng)由循環(huán)系統(tǒng)的方式例如鞘內(nèi)注射和顱內(nèi)給藥而直接給藥到腦部區(qū)域中。
術(shù)語(yǔ)“共同給藥”是指兩種活性劑在個(gè)體的血液中同時(shí)存在。共同給藥的活性劑可以是同時(shí)或順序遞送的。
如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“治療”是指延遲該術(shù)語(yǔ)所涉及的疾病或病況或這種疾病或病況的一種或多種癥狀的發(fā)病，阻滯或反轉(zhuǎn)其進(jìn)展，或緩解或預(yù)防所述疾病或病況或其一種或多種癥狀。
如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)“選擇性毒蕈堿型受體M1拮抗劑”和“MJ-選擇性拮抗劑” 是指毒蕈堿型乙酰膽堿受體拮抗劑，其表現(xiàn)出和與毒蕈堿型受體亞型仏和％的相互作用相比優(yōu)先的與毒蕈堿型受體M1亞型的相互作用。示例性的M1R-選擇性拮抗劑包括但不限于哌侖西平和替侖西平。優(yōu)先的結(jié)合不一定是完全的。例如，盡管與M1和M4受體亞型有相當(dāng)?shù)挠H合力，但是將哌侖西平分類為M1R-選擇性拮抗劑。
如本文中使用的，短語(yǔ)“基本上由…組成”是指包括在方法或組合物中的活性藥物的種類或物類，以及對(duì)于所述方法或組合物的預(yù)定目的來說無活性的任何賦形劑。在一些實(shí)施方案中，短語(yǔ)“基本上由…組成”明確地排除了包含一種或多種與M1R-選擇性拮抗劑和抗抑郁藥不同的另外活性劑的情況。在一些實(shí)施方案中，可以排除的另外的活性劑包括以下的一種或多種催乳素抑制劑、催乳素刺激物、5-HT受體拮抗體、5-HT受體激動(dòng)劑、NK-1 受體拮抗體和/或二肽基肽酶IV抑制劑。
術(shù)語(yǔ)“控制釋放”、“持續(xù)釋放”、“延長(zhǎng)釋放”和“定時(shí)釋放”意在可互換使用，是指其中藥物不是直接釋放的任何含藥物的制劑，即，使用“控制釋放”制劑，口服給藥不會(huì)引起藥物立即被釋放到吸收池中。所述術(shù)語(yǔ)與在Remington:The Science and Practice of Pharmacy, 21 si Ed. , Lippencott Wi 11 iams&ff i lkins (2006)中定義的“非立即釋放”可互換地使用。如其中所討論的，可以通過參考以下反應(yīng)式在動(dòng)力學(xué)上定義立即釋放和非立即釋放。
權(quán)利要求
1.用于減少抑郁癥癥狀的方法，所述方法包括對(duì)有此需要的個(gè)體系統(tǒng)給予治療有效量的替侖西平和治療有效量的抗抑郁藥，以便實(shí)現(xiàn)抑郁癥癥狀的減少，所述抗抑郁藥選自選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述替侖西平被系統(tǒng)給藥。
3.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗抑郁藥是SSRI。
4.權(quán)利要求3的方法，其中所述SSRI選自西酞普蘭、依地普侖、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀和舍曲林。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述SSRI是氟西汀。
6.權(quán)利要求4的方法，其中所述SSRI是舍曲林。
7.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗抑郁藥是SNRI。
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述SNRI選自米那普侖、米氮平、文拉法辛、度洛西汀、去甲文拉法辛和西布曲明。
9.權(quán)利要求8的方法，其中所述SNRI是文拉法辛。
10.治療一種或多種心理學(xué)病況的方法，所述方法包括對(duì)有此需要的個(gè)體系統(tǒng)給予治療有效量的一種或多種選擇性毒蕈堿型M1受體(M1R選擇性)拮抗劑，從而治療所述一種或多種心理學(xué)病況。
11.權(quán)利要求10的方法，其中所述一種或多種心理學(xué)病況是情感障礙。
12.權(quán)利要求11的方法，其中所述情感障礙是抑郁癥。
13.權(quán)利要求10的方法，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑選自哌侖西平、替侖西平及其組合。
14.權(quán)利要求10的方法，另外包括給予一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥。
15.治療一種或多種心理學(xué)病況的方法，所述方法包括對(duì)有此需要的個(gè)體給予治療有效量的一種或多種M1R選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的組合，從而治療所述一種或多種心理學(xué)病況。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述一種或多種心理學(xué)病況是情感障礙。
17.權(quán)利要求16的方法，其中所述情感障礙是抑郁癥。
18.權(quán)利要求15的方法，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑選自哌侖西平、替侖西平及其組合。
19.權(quán)利要求15的方法，其中所述一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥選自三環(huán)類抗抑郁藥及其類似物、5-羥色胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑、多巴胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑、5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑、5-羥色胺再攝取促進(jìn)劑、5-羥色胺激動(dòng)劑及其前體藥物、單胺氧化酶抑制劑及其混合物。
20.藥物組合物，包括治療有效量的一種或多種M1R選擇性拮抗劑與一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的混合物。
21.權(quán)利要求20的藥物組合物，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑是替侖西平，并且一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是氟西汀。
22.權(quán)利要求20的藥物組合物，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑是替侖西平，并且一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是舍曲林。
23.權(quán)利要求20的藥物組合物，其中所述一種或多種M1R選擇性拮抗劑是替侖西平，并且一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥是文拉法辛。
24.藥包，包括治療有效量的一種或多種M1R選擇性拮抗劑和一種或多種與M1R選擇性拮抗劑不同的抗抑郁藥的組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及使用毒蕈堿型受體M1拮抗劑治療心理學(xué)病況。本發(fā)明提供通過給予優(yōu)先的毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑治療心理學(xué)疾病和病況的方法，任選地將所述拮抗劑與至少一種與選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑不同的抗抑郁藥一起給予。本發(fā)明還提供用于將至少一種選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑與至少一種與選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿受體M1拮抗劑不同的抗抑郁藥聯(lián)合給藥的藥物組合物和藥包。
文檔編號(hào)A61K31/551GK103041389SQ20121033671
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2007年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月16日
發(fā)明者布賴恩·西德, 喬丹·梅哈尼克 申請(qǐng)人:泰拉科斯有限公司