專利名稱：一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術：
冠狀動脈硬化性心臟病是指冠狀動脈硬化使血管腔阻塞導致心肌缺血缺氧而引起的心臟病，臨床上以陣發(fā)性的前胸壓榨性疼痛為特點，是嚴重危害人民健康的常見病，多發(fā)于40歲以后，男性多于女性，腦力勞動者較多。冠心病屬于中醫(yī)胸痹心痛的范疇，《內(nèi)經(jīng)》對其進行了詳細的描述，《靈樞·厥病篇》把心痛嚴重，并迅速造成死亡者稱為“真心痛”，謂“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā) 夕死，夕發(fā)旦死”?！端貑枴へ收摗吩啤笆中闹魃訇庁誓?，心痛引喉，身熱，死不可治”，《臟氣法時論》云“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩甲間痛，兩臂內(nèi)痛”，本病的基本病機屬本虛標實，而本虛以氣虛氣滯、標實以血瘀最為常見，有“通則不痛，痛則不通”之說。因而氣機郁滯、心脈瘀阻是本病發(fā)病的主要病理基礎。相當于現(xiàn)代醫(yī)學的冠心病、心絞痛。隨著本病的發(fā)病率逐年上升，越來越受到醫(yī)學界的重視。臨床上用行氣化瘀法治療胸痹心痛的報道較多，如口服加味丹參飲湯劑(丹參、瓜萎、當歸、檀香、砂仁等)，能顯著改善氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者的各項癥狀，降低每次發(fā)作持續(xù)時間和每周發(fā)作次數(shù)。又如金香丹(其主要成份有延胡青木香、郁金、絳香、丹參)治療冠心病心絞痛。近年來中醫(yī)治療冠心病心絞痛積累了許多的經(jīng)驗，顯示了一定優(yōu)勢。但從總體上說，研究水平還有待提高。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)基礎理論組方而成，并有多年的臨床使用經(jīng)驗，通過分析處方中的丹參、赤芍、降香、槐花、防己和烏藥的化學成分及其藥理作用，研制出一種療效顯著、適用于心血瘀阻證的治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的首要目的在于提供一種療效顯著、適用于心血瘀阻證的治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備工藝簡單，可更為有效地保留原料中的有效成分，適于工業(yè)化生產(chǎn)的治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物的制備方法。本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)
一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物，由以下質(zhì)量份的原料藥制成丹參150 300份、赤芍180 240份、降香120 250份、槐花120 250份、防己80 180份、烏藥80 180份。優(yōu)選的，各原料藥的質(zhì)量份數(shù)配比為丹參180 270份、赤芍190 230份、降香140 230份、槐花140 230份、防己100 160份、烏藥100 160份。更優(yōu)選的，各原料藥的質(zhì)量份數(shù)配比為丹參250份、赤芍200份、降香200份、槐花200份、防己120份、烏藥120份。丹參為雙子葉植物唇形科Labiatae丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，具有活血祛瘀，養(yǎng)血安神，涼血消腫的功效；
赤茍為毛茛科植物茍藥Paeonia lactiflora Pali.或川赤茍Paeonia veitchiiLynch的干燥根，具有清熱涼血，散瘀止痛的功效；
降香為豆科植物降香檀Dalbergia odorifera T. Chen樹干和根的干燥心材,具有行氣活血,止痛,止血的功效；
槐花為豆科植物槐Sophora japonica L.的干燥花及花蕾,具有涼血止血,清肝 寫火的功效；
防己為防己科植物粉防己Stephania tetrandra S. Moore的干燥根,具有利水消腫，祛風止痛的功效；
烏藥為樟科植物烏藥Lindera aggregata (Sims) Kosterm.的干燥塊根，具有順氣止痛，溫腎散寒的功效。本發(fā)明中的丹參、赤芍、降香、槐米、烏藥、防已，意在活血化瘀，行氣通脈利水，用于心血瘀阻引起的胸痛、胸悶，同于寒凝、熱結(jié)、氣滯、氣虛等因素，皆可致血脈郁滯而為瘀血，血瘀停著不散，心脈不通,故作疼痛如刺如絞,而痛處不移，故以活血化瘀,行氣通脈為法治療心血瘀阻之胸痹。方中丹參苦微寒，入心及心包經(jīng),活血祛瘀，涼血消癰,養(yǎng)血安神為君藥，《綱目》曰“丹參能破宿血，補新血，其功大類當歸、地黃、川芎、芍藥故也。”《本草正義》云“丹參專入血分，其功在于活血行血，內(nèi)之達臟腑而化瘀滯，故積聚消而癥瘕破，非之利關節(jié)而通脈絡，則腰膝健而痹著行?！背嗌?、降香為臣藥，赤芍苦微寒，歸肝經(jīng)，清熱涼血，祛瘀止痛，能祛瘀行滯并緩解疼痛，與丹參合用，活血化瘀、祛瘀生新之力大增；降香辛溫，歸心、肝經(jīng)，氣香辛散，溫通行滯，功專活血散瘀，止血定痛，二藥共用同輔君藥丹參疏血氣；槐花、防己為佐藥，槐花味苦性微寒，歸肝、大腸經(jīng)，功擅涼血止血，能瀉血分之熱，防己苦辛微寒，歸膀胱腎脾經(jīng)，能利水、清下焦?jié)駸?，二者合用佐助君臣藥清化痰濁；烏藥為使藥，烏藥辛溫，歸肺脾腎膀胱經(jīng)，辛開溫散，善于疏通氣機，能順氣暢中，散寒止痛。諸藥合用，氣血同治，升降相合，共湊活血化瘀、行氣止痛之效。本發(fā)明的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟
a)取丹參，采用超臨界CO2提取，提取液減壓濃縮成稠膏I;
b)取醇提后的丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加水煎煮，煎液減壓濃縮成稠膏II；
c)合并稠膏I和稠膏II，干燥，將其粉碎成粉，加入赤芍細粉，混合均勻，制成制劑。步驟a)所述的超臨界CO2提取時，萃取壓力為25-35 MPa，提取時間為I. 5-2. 5 h，萃取溫度為35-45 °C，解析壓力為3-6 MPa。優(yōu)選的，步驟a)所述的超臨界CO2提取時，萃取壓力為30 MPa，提取時間為2h，萃取溫度為40 °C，解析壓力為5MPa。步驟b)所述的水煎煮具體為取醇提后的丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加5 15倍水煎煮I 3次，每次I 3小時，煎液減壓濃縮。上述步驟得到的稠膏I、稠膏II的相對密度在50 80°C條件下為I. I I. 4。步驟c)所述干燥為真空干燥、鼓風干燥或噴霧干燥。上述組合物加入藥學上適宜的輔料制成各種口服制劑，如膠囊劑、片劑、散劑或丸劑。本發(fā)明為了使各原料藥更好的發(fā)揮藥效，首先對原料中的丹參進行了特殊的提取，先將丹參用超臨界CO2提取，再將丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加水煎煮，其最大限度的提取了丹參中的有效成分，與傳統(tǒng)乙醇回流提取方法相比較，大大提高了丹參中有效成分的提取率；且赤芍以細粉加入，提高了芍藥苷的含量。該方法制備工藝簡單，提取率高，可更為有效地保留原料中的有效成分，適于工業(yè)化生產(chǎn)，且容易推廣應用。臨床應用表明，本發(fā)明的中藥組合物質(zhì)量穩(wěn)定可控,安全有效，療效穩(wěn)定,對治療冠狀動脈硬化性心臟病有顯著的效果，適用于心血瘀阻證，證見胸部刺痛、絞痛，固定不移，痛引肩背或臂內(nèi)側(cè)，胸悶，心悸不寧，唇舌紫暗，脈細澀。
具體實施例方式下面通過具體實施方式
來進一步說明本發(fā)明，以下實施例為本發(fā)明具體的實施方式，但本發(fā)明的實施方式并不受下述實施例的限制，其他的任何未背離本發(fā)明的精神實質(zhì) 與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化，均應為等效的置換方式，都包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。實施例I :
原料藥配比
丹參150g、赤芍180g、降香120g、槐花120g、防己80g、烏藥80g ；
制備工藝
1)取丹參(中粉)150g，采用超臨界CO2提取，萃取壓力為25MPa，提取時間為I. 5h， 萃取溫度為35 °C，解析壓力為3 MPa，提取液濃縮成相對密度為I. 3的稠膏；
2)取超臨界CO2提取的丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加6倍水煎煮I次，每次I小時，煎液減壓濃縮成相對密度為I. 2的稠膏；
3)取步驟I)、步驟2)中的稠膏，干燥，得干膏88.2g，粉碎，加入赤芍細粉180g，混合均勻，以60%乙醇為潤濕劑，制丸。實施例2
原料藥配比
丹參250g、赤芍200g、降香200g、槐花200g、防己120g、烏藥120g ；
制備工藝
1)取丹參(中粉)250g,采用超臨界CO2提取，萃取壓力為35MPa,提取時間為2. 5h， 萃取溫度為45 °C，解析壓力為6 MPa，提取液濃縮成相對密度為I. 4的稠膏；
2)取超臨界CO2提取后的丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加8倍水煎煮2次，每次2小時，煎液減壓濃縮成相對密度為I. I的稠膏；
3)取步驟I)、步驟2)中的稠膏，干燥，得干膏143g，粉碎，加入赤芍細粉200g，混合均勻，以60%乙醇為潤濕劑，制粒，顆粒50°C干燥，壓成1000片。實施例3
原料藥配比
丹參300g、赤芍240g、降香250g、槐花250g、防己180g、烏藥180g ；
制備工藝1)取丹參(中粉)300g,采用超臨界CO2提取，萃取壓力為30MPa,提取時間為2h，
萃取溫度為40 °C，解析壓力為5MPa，提取液濃縮成相對密度為I. 3的稠膏；
2)取超臨界CO2提取的丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加10倍水煎煮2次，每次I.5小時，煎液減壓濃縮成相對密度為I. 2的稠膏；
3)取步驟I)、步驟2)中的稠膏，干燥，得干膏188g，粉碎，加入赤芍細粉240g，混合均勻，以60%乙醇為潤濕劑，制粒，顆粒60°C干燥，裝成1000粒膠囊。實施例4
原料藥配比
丹參270g、赤芍190g、降香140g、槐花230g、防己180g、烏藥180g ；
制備工藝
1)取丹參(中粉)270g,采用超臨界CO2提取，萃取壓力為30MPa,提取時間為2h，
萃取溫度為40 °C，解析壓力為5MPa，提取液濃縮成相對密度為I. 2的稠膏；
2)取超臨界CO2提取后的丹參藥渣與赤芍、降香、槐花、防己、烏藥加水提取3次，每次2h，濾液減壓濃縮成相對密度為I. 4的稠膏；
3)取步驟I)、步驟2)中的稠膏，干燥，得干膏162.6g，粉碎，加入赤芍細粉190g，混合均勻，噴霧干燥，以60%乙醇為潤濕劑，制粒，顆粒60°C干燥，裝成1000粒膠囊。臨床實施例 實施例I :
吳某，男，42歲，已婚。胸悶不適，心前區(qū)疼痛I月余，勞累則加重，伴有氣短、乏力，面色晦黯，失眠多夢，時有心悸，舌質(zhì)黯，舌下有瘀點，舌苔薄白，脈沉細澀。查BP130/90mmHg，空腹血糖6. 7mmol/L,三酰甘油2. lmmol/L,膽固醇6. 4mmol/L,心肌酶及肝、腎功能正常。心電圖V3 V5 ST段壓低，T波低平。辨證心氣不足，心血瘀阻?；颊咭蚍孟耐春蟪霈F(xiàn)頭脹痛難忍，要求服用中藥治療。服用方法實施例3的中藥膠囊，每次3粒，每日3次。服用本品5天后，癥狀明顯減輕，繼服用I個月，以鞏固療效，隨訪I年未復發(fā)。查空腹血糖6. lmmol/L,三酰甘油I. 8mmol/L,膽固醇5. 6mmol/L,心肌酶及肝、腎功能正常。實施例2
李某，女，50歲，患冠心病10年左右，常感氣憋、胸悶，心絞痛，嚴重時，疼痛放射至左肩后背，多次尋醫(yī)吃藥未能治愈。服用方法實施例3的中藥膠囊，每次3粒，每日3次。服用本品I個星期后癥狀減輕，繼續(xù)服用I個月后發(fā)病次數(shù)明顯減少，隨訪一年未復發(fā)。實施例3
王某，男，64歲，心前區(qū)憋悶疼痛2個月?；颊咴诜耐?0mg，一日4次，但疼痛仍不能控制，發(fā)作較為頻繁，伴面色晦黯，口唇青紫，肢冷汗出，舌黯淡有瘀斑，脈弦澀。查體溫36. 50C，脈搏68次/min，呼吸20次/min，血壓20/10. 5kPa，形體肥胖，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性羅音，心界不大，心音低鈍，心率68次/min，律齊，心臟各瓣膜聽診區(qū)未聞及雜 音，腹軟，肝脾未觸及，雙下肢無浮腫。心電圖示竇性心律，廣泛下壁、前壁心肌缺血。中醫(yī)辨證氣滯血瘀。治宜行氣化瘀。
服用方法實施例3的中藥膠囊，每次3粒，每日3次。服用本品10天后自述疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。續(xù)服I個月后疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間明顯減輕，隨訪一年未復發(fā)。實施例4
吳某，女，45歲，胸部痛如針刺，痛處固定，伴胸悶、心悸，面色發(fā)暗，舌質(zhì)瘀暗，脈沉澀。證屬氣滯血瘀，脈絡痹阻。服用方法實施例3的中藥膠囊，每次3粒，每日3次。服用本品7天后胸痛稍輕。續(xù)服I個月，胸痛大減，隨訪一年未復發(fā)。 通過上述臨床觀察可知，本發(fā)明的中藥組合物起效較快，一般5-10天癥狀減輕，療效穩(wěn)定，不易復發(fā)，對治療冠狀動脈硬化性心臟病有顯著的效果。
權(quán)利要求
1.一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物，其特征在于，由以下質(zhì)量份的原料藥制成丹參150 300份、赤芍180 240份、降香120 250份、槐花120 250份、防己80 180份、烏藥80 180份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物，其特征在于，各原料的質(zhì)量份數(shù)為丹參180 270份、赤芍190 230份、降香140 230份、槐花140 230份、防己100 160份、烏藥100 160份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物，其特征在于，各原料的質(zhì)量份數(shù)為丹參250份、赤芍200份、降香200份、槐花200份、防己120份、烏藥120份。
4.權(quán)利要求I、2或3所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟 a)取丹參，采用超臨界CO2提取，提取液減壓濃縮成稠膏I; b)取超臨界CO2提取后的丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加水煎煮，煎液減壓濃縮成稠膏II ； C)合并稠膏I和稠膏II，干燥，將其粉碎成粉，加入赤芍細粉，混合均勻，制成制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物制備方法，其特征在于步驟a)所述的超臨界CO2提取時，萃取壓力為25-35 MPa，提取時間為I. 5-2. 5h，萃取溫度為35-45 °C，解析壓力為3-6 MPa。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物制備方法，其特征在于步驟a)所述的超臨界CO2提取時，萃取壓力為30 MPa，提取時間為2h，萃取溫度為40 °C，解析壓力為5MPa。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物制備方法，其特征在于步驟b)所述的水煎煮為取超臨界CO2提取后的丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加5 15倍水煎煮I 3次，每次I 3小時，煎液減壓濃縮成稠膏。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物制備方法，其特征在于所述稠膏I、稠膏II的相對密度在50 80°C條件下為I. I I. 4。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物制備方法，其特征在于步驟c)所述干燥為真空干燥、鼓風干燥或噴霧干燥。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物制備方法，其特征在于步驟c)所述的制劑為膠囊劑、片劑、散劑或丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療冠狀動脈硬化性心臟病的中藥組合物及其制備方法，由以下質(zhì)量份的原料藥制成丹參150～300份、赤芍180～240份、降香120～250份、槐花120～250份、防己80～180份、烏藥80～180份。其制備方法，包括以下步驟取丹參采用超臨界CO2提取，提取液減壓濃縮成稠膏Ⅰ；取超臨界CO2提取后的丹參藥渣與降香、槐花、防己、烏藥加水煎煮，煎液減壓濃縮成稠膏Ⅱ；合并稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ，干燥，將其粉碎成粉，加入赤芍細粉，混合均勻，制成制劑。本發(fā)明制備工藝簡單，可更為有效地保留原料中的有效成分，臨床應用表明，本發(fā)明的中藥組合物質(zhì)量穩(wěn)定可控，安全有效，療效穩(wěn)定，對治療冠狀動脈硬化性心臟病有顯著的效果。
文檔編號A61P9/10GK102846745SQ20121039383
公開日2013年1月2日 申請日期2012年10月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月17日
發(fā)明者王廷春, 周清, 葉治營, 馬仁強 申請人:廣州博濟醫(yī)藥生物技術股份有限公司