專利名稱：皮寒藥提取物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及皮寒藥提取物及其用途，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
皮寒藥為四川攀西地區(qū)安寧河流域治療感冒的民間草藥，當(dāng)?shù)匕傩沼址Q其為“皮傷寒”、“雞大腿”，來源于豆科米口袋屬植物川滇米口袋Gueldenstaedtia de lavayiFranch.的干燥全草，全草入藥，四季可采；性寒，味辛苦，清熱解毒、鎮(zhèn)痛?！捌ず帯币辉~始見于《西昌中草藥》，在該書中稱其來源于蝶形花科米口袋屬植物康滇米口袋Amblytropsisde lavayi (Fr. )C. Y. Wu的全草?？档崦卓诖?，即為《中國植物志》收載的川滇米口袋Gueldenstaedtia de lavayi Franch.。但是,皮寒藥與《中藥大辭典》及中醫(yī)院校中藥學(xué)教材所載的米口袋Gueldenstaedtia multiflora Bgun.不是同一植物。迄今，國內(nèi)外對皮寒藥的研究報道較少，文獻(xiàn)記載也不夠詳盡。在對皮寒藥治療感冒的研究上，何德昭總結(jié)和驗證了四川省涼山彝族自治州民間使用“皮寒藥”一即康滇米口袋治療感冒的經(jīng)驗，用皮寒藥加陳皮治療符合感冒診斷和感冒患者72例，觀察其臨床療效，結(jié)果痊愈46例，占63. 89%，顯效21例，占29. 17%，有效5例，占6. 94% (何德昭，涼山州民間草藥“皮寒藥”加陳皮治療感冒72例，成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2004年27卷3期)。目前，還未見有皮寒藥有效部位的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種皮寒藥提取物，以及該提取物的用途。具體地，本發(fā)明提供了一種皮寒藥乙醇提取物，它是由如下方法制備而成取皮寒藥藥材，以70-95%V/V乙醇提取，提取液回收溶劑后，即得皮寒藥乙醇提取物。進(jìn)一步地，所述乙醇的濃度為80_95%V/V。更進(jìn)一步地，所述乙醇的濃度為95%V/V。進(jìn)一步優(yōu)選地，乙醇提取的具體操作步驟如下加入95%乙醇回流或超聲提取2-4次，每次用藥材6-15倍量W/V乙醇，每次提取O. 5-5h。其中，所述的皮寒藥來源于豆科米口袋屬植物川滇米口袋Gueldenstaedtiadelavai Franch.的干燥全草。本發(fā)明還提供了一種皮寒藥乙酸乙酯提取物，它是由如下方法制備而成取上述的皮寒藥乙醇提取物，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取層，回收溶劑后，即得皮寒藥乙酸乙酯提取物。本發(fā)明還提供了一種皮寒藥正丁醇提取物，它是由如下方法制備而成取上述的皮寒藥乙醇提取物，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，取正丁醇萃取層，回收溶劑后，即得皮寒藥正丁醇提取物。本發(fā)明還提供了上述的皮寒藥提取物在制備解熱藥物中的用途。其中，所述藥物是治療感冒所致發(fā)熱癥狀的藥物。
本發(fā)明還提供了一種解熱藥物組合物，它是由上述的皮寒藥乙醇提取物、皮寒藥乙醇提取物或皮寒藥正丁醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備得到的制劑。其中，所述的制劑為口服制劑。進(jìn)一步地，所述口服制劑為散劑、膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑或口服液。本發(fā)明皮寒藥乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物均具有良好的解熱作用，可用于治療感冒、以及由感冒引起的發(fā)熱等癥狀，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
具體實施方式

以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)該將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實施例I本發(fā)明皮寒藥乙醇提取物的制備取皮寒藥藥材粗粉，加入95%乙醇回流提取2次，第一次每次加入10倍量醇，第二次加入8倍量醇，每次3h，趁熱過濾，合并兩次的濾液，回收至無醇味，真空干燥后，即得本發(fā)明皮寒藥乙醇提取物。本發(fā)明中，采用乙醇提取時，還可以采用超聲、微波提取等常規(guī)提取技術(shù)，只要能夠達(dá)到提取完全即可。實施例2本發(fā)明皮寒藥提取物的制備取實施例I制備的皮寒藥乙醇提取物，加適量水分散后，依次用等體積的石油醚、乙酸乙酯、水飽和的正丁醇萃取，每種溶劑萃取4次；分別收集石油醚萃取層、乙酸乙酯萃取層、正丁醇萃取層以及萃取后的殘余物，回收溶劑后，60°C減壓干燥，分別得到本發(fā)明皮寒藥石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇提取物、水相部位。上述萃取方法為常用的系統(tǒng)溶劑法，即用極性由低到高的溶劑對待分離混合物進(jìn)行萃取，分別得到不同的極性萃取部位。實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備取實施例I制備得到的乙醇提取物，加入適量的糊精，制備得到顆粒劑；取實施例2制備的乙酸乙酯提取物，加入適量的糊精，制備得到顆粒劑；取實施例2制備的正丁醇提取物，加入適量的可溶性淀粉，制備得到顆粒劑。以下通過藥效試驗具體說明本發(fā)明藥物組合物的有益效果。試驗例I皮寒藥不同提取部位解熱作用的考察I實驗材料I. I藥品和試劑皮寒藥采自西昌(經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)蔣桂華教授鑒定)；2 % 2，4-二硝基苯酚，阿斯匹林(西安利君制藥有限責(zé)任公司，20100521 );95%乙醇，石油醚，乙酸乙酯，正丁醇，藥用凡士林，吐溫-80 (上海榮潤化工有限公司，批號20000208),0. 9%生理鹽水等。試劑均為分析純。I. 2 動物清潔級SD大鼠雌雄各半，體重200±20g。由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所提供，動物合格證號=SCXK (川)2010-12。I. 3實驗儀器5000ml圓底燒瓶，2000ml分液漏斗，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，蒸發(fā)皿，水浴鍋，注射器、MT-20數(shù)字顯示測溫計(肛表)、電子天平等。
2實驗方法2. I試驗藥的制備取皮寒藥藥材粗粉約300g，加入95%V/V乙醇回流提取2次，第一次加入10倍量乙醇，第二次加入8倍量乙醇，每次3h，趁熱過濾，合并兩次的濾液，回收至無醇味。加適量水分散，分別用等體積的石油醚、乙酸乙酯、水飽和的正丁醇萃取，每種溶劑萃取4次，將萃取后的殘余物(作為水相部位)和前述各萃取部位回收溶劑后，60°C減壓干燥至干粉，得到石油醚部位、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物及水相部位。其中石油醚部位I. 9786g，乙酸乙酯提取物2. 4213g，正丁醇提取物3. 7166g，水相部位3. 4875g。因石油醚部位在水中溶解度低，所以將該提取物放入研缽中加入適量吐溫-80及少量蒸餾水，研磨均勻，再加入適量蒸餾水配制成含生藥量lg/ml的乳濁液；乙酸乙酯提取物，正丁醇提取物及水相部位分別加入少量的蒸餾水研磨均勻后，再加入適量蒸餾水配制成含生藥量lg/ml的藥液。2. 2陽性對照藥溶液的制備將阿司匹林放入研缽中，研磨成粉，加入適量吐溫-80、蒸餾水，研磨均勻，再加入適量蒸懼水配制成lg/ml的乳池液。2. 3解熱實驗選取健康大白鼠120只，讓其在實驗室環(huán)境適應(yīng)2天，后每日測量肛溫2次，連續(xù)3天，實驗前開始禁食12小時。實驗時選取體溫變化不超過O. 3°C的大鼠，在測量正常體溫(肛溫)2次后，于大鼠背部皮下注射2 % 2，4-二硝基苯酚151^/1^，選擇301^11后體溫上升O. 8°C以上的大鼠56只，隨機(jī)分為7組，分別灌胃給藥(劑量見下表)，對照組給予等量9%生理鹽水溶液。給藥后每隔O. 5h測體溫I次，至6h，比較各組動物體溫下降值的差異。實驗中，所述給藥劑量均以生藥計。3實驗結(jié)果和結(jié)論實驗結(jié)果見表I。從表I可以看出，模型對照組和各藥物組于大鼠背部皮下注射
2% 2，4- 二硝基苯酚2h后，體溫升高在I. 11 I. 89°C之間，而空白對照組背部皮下注射生理鹽水2h后，體溫基本維持恒定，表明2 % 2，4- 二硝基苯酚能制備出實驗性大鼠發(fā)熱模型。在觀察給藥后6h內(nèi)，模型對照組的體溫升高持續(xù)存在，與空白對照組比較形成顯著差異(p〈0. 01),進(jìn)一步說明2 % 2，4-二硝基苯酹制備出的實驗性大鼠發(fā)熱模型穩(wěn)定可靠。與模型對照組比較(I)乙酸乙酯提取物能明顯降低2 % 2，4-二硝基苯酚所致發(fā)熱大鼠的體溫，于給藥后3. 5h起效，之后作用增強(qiáng)，持續(xù)至6h，其降體溫作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；(2)正丁醇提取物也能降低2 % 2，4- 二硝基苯酚所致發(fā)熱大鼠的體溫，于給藥后5h起效,但解熱作用比乙酸乙酯提取物弱；(3)石油醚部位和水相部位在6h時才能發(fā)揮解熱作用，其降體溫效果較乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物弱。
根據(jù)上述實驗可知，皮寒藥乙醇提取液具有較好的解熱活性；從乙醇提取液中分離出的乙酸乙酯提取 物解熱作用最為明顯，正丁醇提取物也可降低發(fā)熱，但作用稍弱；而石油醚部位和水相部位解熱作用最弱,且起效較慢。綜上所述，本發(fā)明皮寒藥乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物均具有良好的解熱作用，可用于治療感冒、以及由感冒引起的發(fā)熱等癥狀，為臨床提供了一種新的用藥選擇。表I皮寒藥各提取部位對2 % 2，4- 二硝基苯酚致大鼠發(fā)熱的影響(Irt, ;±s)
權(quán)利要求
1.一種皮寒藥乙醇提取物，其特征在于它是由如下方法制備而成取皮寒藥藥材，以70-95%V/V乙醇提取，提取液回收溶劑后，即得皮寒藥乙醇提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的皮寒藥乙醇提取物，其特征在于所述乙醇的濃度為80-95%V/V。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的皮寒藥乙醇提取物，其特征在于所述乙醇的濃度為95%V/V。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的皮寒藥乙醇提取物，其特征在于乙醇提取的具體操作步驟如下加入95%乙醇回流或超聲提取2-4次，每次用藥材6-15倍量W/V乙醇，每次提取O.5_5h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任意一項所述的皮寒藥乙醇提取物，其特征在于所述的皮寒藥來源于豆科米口袋屬植物川滇米口袋Gueldenstaedtia delavai Franch.的干燥全草。
6.一種皮寒藥乙酸乙酯提取物，其特征在于它是由如下方法制備而成取權(quán)利要求1-4任意一項所述的皮寒藥乙醇提取物，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取層，回收溶劑后，即得皮寒藥乙酸乙酯提取物。
7.一種皮寒藥正丁醇提取物，其特征在于它是由如下方法制備而成取權(quán)利要求1-4任意一項所述的皮寒藥乙醇提取物，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，取正丁醇萃取層，回收溶劑后，即得皮寒藥正丁醇提取物。
8.權(quán)利要求1-7任意一項所述的皮寒藥提取物在制備解熱藥物中的用途。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于所述藥物是治療感冒所致發(fā)熱癥狀的藥物。
10.一種解熱藥物組合物，其特征在于它是由權(quán)利要求1-5任意一項所述的皮寒藥乙醇提取物、權(quán)利要求6所述的皮寒藥乙醇提取物或權(quán)利要求7所述的皮寒藥正丁醇提取物為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備得到的制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種皮寒藥乙醇提取物，它是由如下方法制備而成取皮寒藥藥材，以70-95%V/V乙醇提取，提取液回收溶劑后，即得皮寒藥乙醇提取物。本發(fā)明還公開了一種皮寒藥乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物，以及上述提取物的用途。本發(fā)明皮寒藥提取物，即皮寒藥乙醇提取物、乙酸乙酯提取物、正丁醇提取物均具有良好的解熱作用，可用于治療普通感冒，以及由普通感冒引起的發(fā)熱等癥狀，為臨床提供了一種新的用藥選擇。
文檔編號A61P11/00GK102641324SQ20121014809
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月16日
發(fā)明者于忠強(qiáng), 蘭群, 宋嵐, 彭騰, 楊莎, 蔣桂華, 趙芙蓉, 鄧晶晶, 陳佳妮, 陳孝雨 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)