專利名稱：：一種微乳載藥系統(tǒng)及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種微乳載藥系統(tǒng)及制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：將水難溶性藥物以適當(dāng)?shù)姆绞饺芙庥谒芤?，得到適合人類使用的制劑是藥物載藥系統(tǒng)研究的一大技術(shù)難題。早期的研究證明，難溶性藥物制備成水溶液后，其毒性不是來自于藥物本身，而是來自用于溶解藥物的載體。對(duì)于難溶藥物，藥劑學(xué)研究的目標(biāo)是改善藥物的溶解度，避免溶劑的毒性，提高藥物的安全性。許多療效顯著的藥物，由于難溶于水而限制了其在臨床上使用。對(duì)于這些藥物，常制備成水包油(0/W)型乳劑，還可以對(duì)處方進(jìn)行調(diào)整，使藥物達(dá)到所需濃度。例如，目前臨床上廣泛使用的麻醉藥丙泊酚就是一種乳劑，其處方為:大豆油(100mg/ml)、甘油(22.5mg/ml)、蛋黃卵磷脂(12mg/ml)和乙二胺四乙酸鈉(0.005%)或偏重亞硫酸鈉，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH為7.0-8.5。該乳劑雖然具有良好的療效，但是穩(wěn)定性卻較差，放置一段時(shí)間后水和油會(huì)分層。另外，乳劑在放置過程中液滴會(huì)增大，注射時(shí)可能會(huì)發(fā)生血管栓塞。表現(xiàn)在注射部位的疼痛，其中中度疼痛的發(fā)生率為32%52%。為了開發(fā)更加穩(wěn)定的藥物劑型，發(fā)展了微乳載藥系統(tǒng)。微乳是一種粒徑為10100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的膠體分散體系，由油相、水相、乳化劑及助乳化劑組成的一種外觀澄明、熱力學(xué)及動(dòng)力學(xué)都很穩(wěn)定的系統(tǒng)，在一定溫度下長(zhǎng)時(shí)間放置、離心都很穩(wěn)定。微乳作為藥物載體優(yōu)點(diǎn)如下(1)為各向同性的透明液體，熱力學(xué)穩(wěn)定，且可過濾滅菌，易于制備和保存；(2)水包油型微乳可作為疏水性藥物的載體，油包水型微乳可延長(zhǎng)水溶性藥物的釋放時(shí)間，起到緩釋作用；(3)低粘度，注射時(shí)不會(huì)引起疼痛；(4)藥物分散性好，吸收迅速，可提高生物利用度；(5)對(duì)于易水解的藥物，采用油包水型微乳可起到保護(hù)的作用。但是，目前開發(fā)的微乳載藥系統(tǒng)也有缺點(diǎn)(1)乳化劑使用量大，會(huì)對(duì)機(jī)體造成傷害。(2)微乳注射入體內(nèi)后會(huì)被血液稀釋，絕大部分微乳在稀釋過程中發(fā)生相轉(zhuǎn)變和微乳粒徑變大的現(xiàn)象。因此，制備一種乳化劑用量較小，防止產(chǎn)生毒性、刺激性和溶血反應(yīng)，且稀釋時(shí)不發(fā)生相轉(zhuǎn)變的微乳系統(tǒng)具有重大研究意義。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是提供一種稀釋過程中不會(huì)發(fā)生相轉(zhuǎn)變的微乳載藥系統(tǒng)。本發(fā)明技術(shù)方案一種微乳載藥系統(tǒng)，各組分重量配比為藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉水=125:520:525:120:5085。優(yōu)選的是藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉水=2-5:8-12:8-11:16-18:80-85,更優(yōu)的是3:11:10:17:83。本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備方法由以下步驟完成a、按藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉水=125:520:525:120:5085的重量配比備料；b、將乳化劑、助乳化劑混合均勻后加入藥用油，攪拌均勻得溶液A;c、將A溶液、氯化鈉、水混合攪拌后用生理鹽水反復(fù)透析至氯化鈉含量為0.85-0.9%即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制備的微乳載藥系統(tǒng)處方簡(jiǎn)單，乳化劑的用量在規(guī)定范圍之內(nèi)，能有效防止產(chǎn)生毒性、刺激性和溶血反應(yīng)的發(fā)生；更重要的是該微乳載藥系統(tǒng)穩(wěn)定性好、稀釋時(shí)不會(huì)發(fā)生相轉(zhuǎn)變，意義重大。具體實(shí)施例方式本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)，各組分重量配比為藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉水=125:520:525:120:5085。優(yōu)選的是藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉:7夂=2-5:8-12:8-11:16-18:80-85,更優(yōu)的是3:11:10:17:83。其中，所述藥用油為油酸乙酯、油酸、大豆油、茶油、玉米油、芝麻油、橄欖油、菜籽油、蓖麻油、鴉膽子油、單油酸甘油酯、維生素E、肉豆蔻酸異丙酯、辛酸葵酸甘油脂中的至少一種，優(yōu)選大豆油和鴉膽子油。所述乳化劑為卵磷脂、多烯磷脂酰膽堿、吐溫-80、泊洛沙姆-188、SolutrolHS15、聚氧乙烯-40-氫化蓖麻油中的至少一種，優(yōu)選多烯磷脂酰膽堿和吐溫-80的混合物為乳化劑(混合重量比為3:8)。所述助乳化劑為乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇400/600中的至少一種，優(yōu)選甘油。助乳化劑的作用是和乳化劑形成復(fù)合界面膜，降低乳化劑的相互排斥力及電荷斥力從而使復(fù)合凝聚膜具有良好的柔順性，并調(diào)節(jié)乳化劑的HLB值。本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備方法由以下步驟完成a、按藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉水=125:520:525:120:5085的重量配比備料；b、將乳化劑、助乳化劑混合均勻后加入藥用油，攪拌均勻得溶液A;c、將A溶液加入氯化鈉后加水?dāng)嚢铻槲⑷橐?；或A溶液加入氯化鈉水溶液攪拌為微乳液。然后轉(zhuǎn)移到透析袋中，用生理鹽水反復(fù)透析至氯化鈉含量為0.85-0.9%即得。具體實(shí)施中可將脂溶性藥物加入到本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)得到載藥微乳液。其載藥量為0.01-5%。本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方式是將丙泊酚作為模型藥物，加入到等滲微乳載藥系統(tǒng)，制備了丙泊酚微乳，并比較了丙泊酚微乳與商品乳劑的麻醉效果。本發(fā)明還制備了紫杉醇微乳。以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述。實(shí)施例l本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入8g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入17X的氯化鈉溶液78g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用O.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為64nm。實(shí)施例2本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入10g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入17X的氯化鈉溶液76g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為71nm。實(shí)施例3本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿3g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入12g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入17X的氯化鈉溶液73g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為83nm。實(shí)施例4本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入8g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入5X的氯化鈉溶液78g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為79nm。實(shí)施例5本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入8g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入20X的氯化鈉溶液78g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用O.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為87nm。實(shí)施例6本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿lg，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入4g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油lg，攪拌均勻后，加入15X的氯化鈉溶液84g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用O.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為68nm。實(shí)施例7本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油20g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入14g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油6g，攪拌均勻后，加入26X的氯化鈉溶液68g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為91nm。實(shí)施例8本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿4g，加入甘油20g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入16g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油25g，攪拌均勻后，加入15X的氯化鈉溶液80g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為78nm。實(shí)施例9本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入8g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入水68g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到白色乳液，加入氯化鈉10g，6(TC攪拌1小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為86nm。實(shí)施例IO本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入8g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入水63g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到白色乳液，加入氯化鈉15g，6(TC攪拌2小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為80nm。實(shí)施例ll本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入8g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入水58g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到白色乳液，加入氯化鈉20g，6(TC攪拌2小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為89nm。實(shí)施例12本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入8g吐溫-80，攪拌，然后加入大豆油2g，攪拌均勻后，加入水77g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到白色乳液，加入氯化鈉lg，6(TC攪拌3小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為75nm。實(shí)施例13穩(wěn)定性試驗(yàn)取實(shí)施例1一12的微乳液，用生理鹽水稀釋到250ml，肉眼觀察微乳液的澄明度，并測(cè)定各微乳的粒徑，結(jié)果見表l，結(jié)果顯示，本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)在稀釋過程中未發(fā)生相轉(zhuǎn)變現(xiàn)象。表1實(shí)施例l—12S^g^^tt項(xiàng)目123456789101112澄明度澄潔透明澄潔透明澄潔透明澄潔透明澄清透明澄清透明澄清透明澄清透明澄清透明澄清透明澄清透明澄清透明拉徑(im)928795909880958794昍10697實(shí)施例14丙泊酚微乳的制備取實(shí)施例13中的項(xiàng)目1、3、5制備的微乳載藥系統(tǒng)200ml，分別加入2g丙泊酚，攪拌混勻，得到透明帶乳光的微乳液，用0.22um微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定丙泊酚微乳，編號(hào)分別為080804、080805、080806，其平均粒徑分別為87nm、92nm和94nm。參照英國(guó)藥典2003版中本品原料藥的含量測(cè)定方法，采用HPLC法測(cè)定本品含量。色譜圖中，供試品溶液的主峰保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品主峰保留時(shí)間一致。供試品和對(duì)照品主峰保留時(shí)間在11.7分鐘。7分鐘左右為內(nèi)標(biāo)物白里酚，3分鐘和4分鐘左右為溶劑峰。供試品溶液色譜圖中雜質(zhì)峰除丙泊酚峰外，其他雜質(zhì)峰的峰面積總和不大于對(duì)照溶液色譜圖主峰面積的O.3倍(0.3%)。三批樣品含量結(jié)果見表2。表2丙泊酚含量測(cè)定結(jié)杲<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>以上結(jié)果表明，微乳中丙泊酚含量為標(biāo)示量的99.2%99.7%。實(shí)施例15紫杉醇微乳的制備稱取多烯磷脂酰膽堿2g，加入甘油10g，6CrC攪拌使多烯磷脂酰膽堿分散，加入8g吐溫-80，攪拌，然后加入鴉膽子油5g，攪拌均勻后，加入17X的氯化鈉溶液75g，6(TC攪拌4小時(shí)，得到帶乳光的透明微乳液。將微乳液裝入截留分子量5000的透析袋，生理鹽水反復(fù)透析，用0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為84nm。將20mg紫杉醇溶解于0.4ml乙醇，加入上面的等滲微乳液中，攪拌均勻，得透明帶乳光的紫杉醇微乳液，用生理鹽水稀釋至200ml，0.22ym微孔濾膜過濾，動(dòng)態(tài)光散射測(cè)定微乳液平均粒徑為94nm。實(shí)施例16丙泊酚微乳穩(wěn)定性考察(1)光照試驗(yàn)取實(shí)施例14的微乳20ml，置45001x注射劑澄明度檢測(cè)儀下，距光源5cm處試驗(yàn)，在5、IO天時(shí)取樣測(cè)定微乳的粒徑，結(jié)果見表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(2)高溫試驗(yàn)取實(shí)施例14的微乳20ml，置于4(TC的恒溫箱中，在5、IO天時(shí)取樣測(cè)定微乳的粒徑，結(jié)果見表4。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(3)加速試驗(yàn)在市售包裝條件下，將樣品放入溫度為40士2。C、相對(duì)濕度為75%的恒溫恒濕箱中，分別在l、2、3和6月時(shí)取樣測(cè)定微乳的粒徑，結(jié)果見表5。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>穩(wěn)定性考察研究結(jié)果表明，本發(fā)明丙泊酚微乳比較穩(wěn)定。實(shí)施例17丙泊酚微乳與脂肪乳劑的藥效比較目的觀察相同劑量下丙泊酚微乳制劑與其脂肪乳制劑對(duì)家兔的麻醉效果。材料丙泊酚脂肪乳制劑，德普里麻(購(gòu)自阿斯利康公司)，規(guī)格200mg/20ml;丙泊酚微乳制劑是按實(shí)施例14的方法制備，規(guī)格同上。方法家兔(雌雄不限)IO只隨機(jī)分為兩組，每組5只。體重2.l士0.3kg。從耳緣靜脈注射給藥，實(shí)驗(yàn)組給與丙泊酚微乳制劑5mg/kg;對(duì)照組給與相同劑量的德普里麻。觀察每組各只動(dòng)物給藥后的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、反射情況。結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組的麻醉誘導(dǎo)時(shí)間分別為32士1.62秒和30±2.31秒，經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析兩組時(shí)間無顯著性差異。麻醉維持時(shí)間分別為15.74±2.63分和16.02±3.71分，麻醉平穩(wěn)后兩組動(dòng)物的睫毛反射均消失，肌張力降低，不能俯臥。麻醉效果解除后動(dòng)物即可自由進(jìn)食。結(jié)論兩種丙泊酚制劑麻醉效果相等。權(quán)利要求1.一種微乳載藥系統(tǒng)，其特征在各組分重量配比為藥用油∶乳化劑∶助乳化劑∶氯化鈉∶水＝1～25∶5～20∶5～25∶1～20∶50～85；所述藥用油為油酸乙酯、油酸、大豆油、茶油、玉米油、芝麻油、橄欖油、菜籽油、蓖麻油、鴉膽子油、單油酸甘油酯、維生素E、肉豆蔻酸異丙酯、辛酸葵酸甘油脂中的至少一種；所述乳化劑為卵磷脂、多烯磷脂酰膽堿、吐溫-80、泊洛沙姆-188、SolutrolHS15、聚氧乙烯-40-氫化蓖麻油中的至少一種；所述助乳化劑為乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇400/600中的至少一種。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述微乳載藥系統(tǒng)，其特征在于各組分重量配比為藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉水=2-5:8-12:8-11:16-18:80-85。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述微乳載藥系統(tǒng)，其特征在于各組分重量配比為藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉水=3:11:10:17:83。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述微乳載藥系統(tǒng)，其特征在于所述藥用油為大豆油。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述微乳載藥系統(tǒng)，其特征在于所述乳化劑為多烯磷脂酰膽堿和吐溫-80以重量比3:8的比例混合物。6.根據(jù)權(quán)利要求l所述微乳載藥系統(tǒng)，其特征在于所述助乳化劑為乙醇和甘油。7.制備權(quán)利要求l所述的微乳載藥系統(tǒng)的方法，它是由以下步驟完成a、按藥用油乳化劑助乳化劑氯化鈉水=125:520:525:120:5085的重量配比備料；b、將乳化劑、助乳化劑混合均勻后加入藥用油，攪拌均勻得溶液A;c、將A溶液、氯化鈉、水混合攪拌后用生理鹽水反復(fù)透析至氯化鈉含量為0.85-0.9%即8.等滲微乳載藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于所述藥用油為油酸乙酯、油酸、大豆油、茶油、玉米油、芝麻油、橄欖油、菜籽油、蓖麻油、鴉膽子油、單油酸甘油酯、維生素E、肉豆蔻酸異丙酯、辛酸葵酸甘油脂中的至少一種；所述乳化劑為卵磷脂、多烯磷脂酰膽堿、吐溫-80、泊洛沙姆-188、SolutrolHS15、聚氧乙烯-40-氫化蓖麻油中的至少一種；所述助乳化劑為乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇400/600中的至少一種。9.載藥微乳液，其特征在于它是將權(quán)利要求l-6任一項(xiàng)所述微乳載藥系統(tǒng)加入脂溶性藥物攪拌均勻得到，其載藥量為O.01—5%。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述載藥微乳液，其特征在于所述脂溶性藥物為丙泊酚或紫杉醇。全文摘要本發(fā)明涉及一種微乳載藥系統(tǒng)及制備方法，屬于制藥領(lǐng)域。本發(fā)明所要解決的第一個(gè)技術(shù)問題是提供一種稀釋過程中不會(huì)發(fā)生相轉(zhuǎn)變的微乳載藥系統(tǒng)。本發(fā)明微乳載藥系統(tǒng)各組分重量配比為藥用油∶乳化劑∶助乳化劑∶氯化鈉∶水＝1～25∶5～20∶5～25∶1～20∶50～85。該微乳載藥系統(tǒng)處方簡(jiǎn)單，乳化劑的用量在規(guī)定范圍之內(nèi)，能有效防止產(chǎn)生毒性、刺激性和溶血反應(yīng)的發(fā)生；更重要的是該微乳載藥系統(tǒng)穩(wěn)定性好、稀釋時(shí)不會(huì)發(fā)生相轉(zhuǎn)變，意義重大。文檔編號(hào)A61K31/337GK101524330SQ20091030166公開日2009年9月9日申請(qǐng)日期2009年4月20日優(yōu)先權(quán)日2009年4月20日發(fā)明者唐小海,鑫宋,謝永美,宇邱申請(qǐng)人:重慶萊美藥業(yè)股份有限公司