專利名稱：一種(r)-蘭索拉唑異丙胺鹽及其晶型和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽及其晶型和制備方法。
背景技術(shù)：
蘭索拉唑于1991年12月由日本武田公司開發(fā)，1992年在日本上市。它是繼奧美拉唑之后，第二個上市的質(zhì)子泵抑制劑。相比奧美拉唑，由于引入了氟原子，蘭索拉唑的熱力學(xué)和氧化穩(wěn)定性增加，而且大大改善了生物活性。蘭索拉唑的化學(xué)名稱為2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亞硫?；鵠-IH-苯并咪唑，其結(jié)構(gòu)上的硫原子是手性中心，因此具有兩個光學(xué)異構(gòu)體。其右旋體(即(R)-蘭索拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.一種如式I所示的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽，
2.一種如權(quán)利要求I所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型，其特征在于其在使用輻射源為Cu-Ka i的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2 Θ = 6. 08,8. 54，10. 89，12. 20，13. 91，14.33，15. 17，15. 46，16. 09，16. 62，17. 52，17. 76，18. 38，18. 69，19. 08，19. 98,20. 30，21.30,21. 81,22. 29,23. 37,24. 21,24. 58,25. 37,25. 91,26. 17,26. 74，27. 36,27. 70，28.44，29. 15，29. 65，30. 88，31. 69，32. 78，33. 46，33. 84，35. 28，37. 49，39. 03 和 39. 46 度處有峰；2 Θ值誤差范圍為±0. 3，較佳的為±0. 2。
3.如權(quán)利要求2所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型的制備方法，其特征在于其包括如下步驟在加熱條件下，將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑中，加入異丙胺混合均勻，之后在30 45°C的條件下加入反溶劑至?xí)尹c，然后冷卻析晶，分離所得晶體即可。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的加熱條件為加熱至20 80°C，更優(yōu)選40 70°C，最優(yōu)選40 60°C ;所述的有機溶劑為C3 C6的酯類溶劑，優(yōu)選乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯中的一種或多種；所述的有機溶劑的量為30-500mg/ml ο
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑所得的溶液用微孔濾膜過濾后再進行后續(xù)操作；所述的微孔濾膜的孔徑為O. 22 O. 8 μ m,優(yōu)選 O. 45 μ m。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的異丙胺的用量為(R)-蘭索拉唑的摩爾量的I 10倍，較佳的為I 5倍，更佳的為I 2倍；所述的加入異丙胺混合均勻的溫度為20 80°C，優(yōu)選40 70°C，更優(yōu)選40 60°C。
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的混合采用渦旋、磁力攪拌或震蕩；所述的混合的時間為5-40min，優(yōu)選20 30分鐘。
8.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的反溶劑為飽和C5 Cltl烷烴類有機溶劑和/或醚類C2 C8有機溶劑，優(yōu)選正戊烷、正己烷、環(huán)己烷、正庚烷、正辛烷、二異丙基醚和乙醚中的一種或多種；所述的加入反溶劑的溫度為30 45°C，優(yōu)選35 45°C。
9.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的冷卻為冷卻至室溫；所述的冷卻的速度為I 20°C /h，較佳的為I 10°C /h。
10.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述的本發(fā)明各步驟在攪拌條件下進行；所述的(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽晶型析出后過濾、洗滌并干燥；所述的干燥采用常壓干燥或減壓干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開一種(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽及其晶型和制備方法。該(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽如式1所示。該晶型在使用輻射源為Cu-Kα1的粉末X射線衍射光譜中，在衍射角2θ＝6.08，8.54，10.89，12.20，13.91，14.33，15.17，15.46，16.09，16.62，17.52，17.76，18.38，18.69，19.08，19.98，20.30，21.30，21.81，22.29，23.37，24.21，24.58，25.37，25.91，26.17，26.74，27.36，27.70，28.44，29.15，29.65，30.88，31.69，32.78，33.46，33.84，35.28，37.49，39.03和39.46度處有峰；2θ值誤差范圍為±0.3。該制備方法包括如下步驟在加熱條件下，將(R)-蘭索拉唑溶于有機溶劑中，加入異丙胺混合均勻，之后在30～45℃的條件下加入反溶劑至?xí)尹c，然后冷卻析晶，分離所得晶體即可。該(R)-蘭索拉唑異丙胺鹽理化性質(zhì)更佳，水溶性更高，吸濕性更低，穩(wěn)定性更高，利于應(yīng)用于制劑工藝。式文檔編號A61K31/4439GK102875532SQ20111019923
公開日2013年1月16日 申請日期2011年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月15日
發(fā)明者施斌, 張玉龍 申請人:上海睿智化學(xué)研究有限公司