專(zhuān)利名稱(chēng)：醫(yī)療用具的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)療用具的制造方法。
背景技術(shù)：
導(dǎo)管、導(dǎo)絲(guide wire)等插入到生物體內(nèi)的醫(yī)療用具為了減少血管等的組織損傷，并提高術(shù)者的操作性，要求顯示優(yōu)異的潤(rùn)滑性。因此，開(kāi)發(fā)了在基材表面被覆具有潤(rùn)滑性的親水性高分子的方法，并付諸實(shí)用。在這種醫(yī)療用具中，親水性高分子會(huì)從基材表面溶出 剝離，在安全性、操作性的維持等方面存在問(wèn)題。為了防止這種問(wèn)題，美國(guó)專(zhuān)利第5，670，558號(hào)中公開(kāi)了一種醫(yī)療用具，其通過(guò)使包括分子內(nèi)具有反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子和具有可與該反應(yīng)性官能團(tuán)反應(yīng)的官能團(tuán) 的高分子的混合物的高分子溶液浸滲到基材表面中，然后使高分子相互反應(yīng)，形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)，使之不溶化，從而在基材表面上形成表面潤(rùn)滑層。在美國(guó)專(zhuān)利第5，670，558號(hào)中記載的方法中，能夠以一定的牢固程度將表面潤(rùn)滑層固定在基材上。特別基材本身被親水性高分子溶液溶脹時(shí)，由于基材與構(gòu)成表面潤(rùn)滑層的親水性高分子形成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)(Interpenetrating Network Structure),可以牢固地固定。

發(fā)明內(nèi)容
然而，在美國(guó)專(zhuān)利第5，670，558號(hào)中記載的技術(shù)中，基材難以被親水性高分子溶液溶脹時(shí)，構(gòu)成表面潤(rùn)滑層的親水性高分子僅僅通過(guò)交聯(lián)等產(chǎn)生的不溶化效果固定在基材上，與被親水性高分子溶液溶脹而形成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的基材相比，表面潤(rùn)滑層剝離的可能性高。聚酰胺是廣泛用于導(dǎo)管、導(dǎo)絲、留置針等醫(yī)療用具的基材的代表性樹(shù)脂，是在不同高分子鏈的酰胺鍵之間可形成氫鍵的結(jié)晶性的高分子，在結(jié)晶區(qū)域中，分子間力強(qiáng)力地起作用。因此，難以被親水性高分子溶液溶脹，從而難以形成互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。因此，通過(guò)親水性高分子的不溶化，僅僅形成了表面潤(rùn)滑層，存在表面潤(rùn)滑層容易剝離的問(wèn)題。因此，需要能夠?qū)⒂H水性高分子更牢固地固定在結(jié)晶性高、難以被親水性高分子溶液溶脹的聚酰胺表面上的方法。因此，本發(fā)明的目的在于提供能夠?qū)⒂H水性高分子牢固地固定在聚酰胺表面上的方法。本發(fā)明人等鑒于上述問(wèn)題反復(fù)深入研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)在表面的至少一部分為聚酰胺的基材上涂布包含酚類(lèi)化合物的溶液，然后被覆親水性高分子，可以獲得親水性高分子被牢固固定的醫(yī)療用具，由此完成了本發(fā)明。S卩，本發(fā)明是醫(yī)療用具的制造方法，其包括如下工序在表面的至少一部分為聚酰胺的基材上涂布包含酚類(lèi)化合物的溶液的工序、和在前述涂布工序之后被覆親水性高分子的工序。根據(jù)本發(fā)明，可提供能夠?qū)⒂H水性高分子牢固地固定于聚酰胺表面上的方法。


圖I是表示在表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)中使用的摩擦測(cè)定儀的示意圖。圖I中，I表示水；2表示皿；3表示SUS制球狀接觸子；4表示破碼；以及5表示樣品。圖2是表示在實(shí)施例I中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖3是表示在實(shí)施例2中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖4是表示在實(shí)施例3中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖5是表示在實(shí)施例4中得到的薄膜(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖6是表示在比較例I中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。
圖7是表示在比較例2中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖8是表示在比較例3中得到的薄膜(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖9是表示在實(shí)施例5中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖10是表示在比較例4中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖11是表示在實(shí)施例6中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果的圖。圖12是表示在比較例5中得到的薄片(樣品)的表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)結(jié)果圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明是醫(yī)療用具的制造方法，其包括如下工序在表面的至少一部分為聚酰胺的基材上涂布包含酚類(lèi)化合物的溶液的工序、和在前述涂布工序之后被覆親水性高分子的工序。聚酰胺是不同高分子鏈的酰胺鍵之間形成了氫鍵的結(jié)晶性高分子。已知的僅為在結(jié)晶區(qū)域中，分子間力作用強(qiáng)，對(duì)于有機(jī)溶劑不容易溶解，對(duì)于丙酮等，僅能發(fā)現(xiàn)極少的變化。然而，在表面的至少一部分為聚酰胺的基材上涂布含有酚類(lèi)化合物的溶液時(shí)，通過(guò)溶液中所含的酚類(lèi)化合物的作用，聚酰胺會(huì)部分地非晶化，有可能拓寬其高分子鏈之間的距離。而且，在基材上被覆的親水性高分子會(huì)進(jìn)入拓寬了的聚酰胺的高分子鏈之間，可能會(huì)形成聚酰胺與親水性高分子以無(wú)定形狀互相纏繞的互穿網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。由此，可以將親水性高分子(表面潤(rùn)滑層)牢固地固定在難溶脹性的聚酰胺的表面上。以下按工序順序進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的醫(yī)療用具的制造方法。然而，本發(fā)明不限于以下實(shí)施方式。[在基材上涂布含有酚類(lèi)化合物的溶液的工序]在本工序中，在表面的至少一部分為聚酰胺的基材上涂布含有酚類(lèi)化合物的溶液。< 基材 >基材“表面的至少一部分為聚酰胺”是指，只要基材的至少一部分的表面用聚酰胺構(gòu)成即可，決不局限于基材全體(全部)用聚酰胺構(gòu)成(形成)。因此，以下基材也包括在本發(fā)明的基材當(dāng)中在用金屬材料、陶瓷材料等硬的增強(qiáng)材料形成的基材的表面上用適當(dāng)?shù)姆椒?浸潰(浸涂)、噴霧(噴涂)、涂布 印刷等以往公知的方法)被覆(涂布)比金屬材料等增強(qiáng)材料柔軟的聚酰胺而獲得的基材；或者將基材的金屬材料等與聚酰胺復(fù)合化(適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)處理)，使得表面的至少一部分為聚酰胺的基材。另外，基材可以是將不同材料多層層疊而形成的多層結(jié)構(gòu)體、或者將根據(jù)醫(yī)療用具的各部分而用不同材料形成的部件連接而獲得的結(jié)構(gòu)(復(fù)合體)等。另外，關(guān)于在基材的整個(gè)表面中表面由聚酰胺構(gòu)成(形成)或被覆(涂布)的比例、部分，只要是基材的至少一部分的表面由聚酰胺構(gòu)成且在后續(xù)工序中能夠?qū)⒂H水性高分子(表面潤(rùn)滑層)牢固地固定于基材表面上的程度就沒(méi)有特別限制。對(duì)可用于基材的聚酰胺沒(méi)有特別限制，根據(jù)導(dǎo)管、導(dǎo)絲、留置針等的用途適當(dāng)選擇可充分表現(xiàn)作為最適基材的功能的聚酰胺即可。作為其例子，只要是具有酰胺鍵的聚合物就沒(méi)有特別限制，例如，可列舉出聚己二酰丁二胺(尼龍46)、聚己內(nèi)酰胺(尼龍6)、聚己二酰己二胺(尼龍66)、聚癸二酰己二胺(尼龍610)、聚十二酰己二胺(尼龍612)、聚^^一內(nèi)酰胺(尼龍11)、聚十二內(nèi)酰胺(尼龍12)等均聚物，己內(nèi)酰胺/月桂內(nèi)酰胺共聚物(尼龍6/12)、己內(nèi)酰胺/氨基十一烷酸共聚物(尼龍6/11 )、己內(nèi)酰胺/ Co -氨基壬酸共聚物(尼龍6/9)、己內(nèi)酰胺/己二酸己二胺鹽共聚物(尼龍6/66)等共聚物，己二酸與偏苯二甲胺的共聚物、或六亞甲基二胺與間苯二甲酸或?qū)Ρ蕉姿岬墓簿畚锏确枷阕寰埘０返取?
此外，屬于以尼龍6、尼龍66、尼龍11、尼龍12等作為硬鏈段、以聚亞烷基二醇、聚醚或脂肪族聚酯等作為軟鏈段的嵌段共聚物的聚酰胺彈性體也可作為本發(fā)明的醫(yī)療用具的基材使用。上述聚酰胺可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。另外，上述聚酰胺可以使用合成品，也可以使用市售品。作為市售品的例子，例如，可列舉出 Grilamid L25 (EMS-CHEMIE (Japan) Ltd.制造)等聚酰胺、Grilamid ELG6260、Grilamid ELG5660 (以上均由EMS-CHEMIE (Japan) Ltd.制造)等聚酰胺彈性體等。作為用于基材的聚酰胺以外的材料，例如，可列舉出SUS304、SUS316L、SUS420J2、SUS630等各種不銹鋼(SUS)、金、鉬、銀、銅、鎳、鈷、鈦、鐵、鋁、錫、鎳-鈦合金、鈷-鉻合金、鋅-鎢合金以及它們的合金等各種金屬材料，各種陶瓷材料等無(wú)機(jī)材料，金屬-陶瓷復(fù)合體，線(xiàn)性低密度聚乙烯、低密度聚乙烯、高密度聚乙烯等聚乙烯樹(shù)脂或聚丙烯樹(shù)脂等聚烯烴樹(shù)脂，環(huán)氧樹(shù)脂，聚氨酯樹(shù)脂，鄰苯二甲酸二烯丙酯樹(shù)脂(烯丙基樹(shù)脂)，聚碳酸酯樹(shù)脂，氟樹(shù)月旨，氨基樹(shù)脂(脲醛樹(shù)脂、三聚氰胺樹(shù)脂、苯并胍胺樹(shù)脂)，聚酯樹(shù)脂，聚苯乙烯樹(shù)脂(styrolresin),丙烯酸樹(shù)脂，聚縮醛樹(shù)脂，醋酸乙烯酯樹(shù)脂，酚醛樹(shù)脂，氯乙烯樹(shù)脂，硅酮樹(shù)脂(硅樹(shù)月旨)等高分子材料。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用，可以適當(dāng)選擇最適合的材料作為使用用途為導(dǎo)管、導(dǎo)絲、留置針等的基材。<酚類(lèi)化合物>關(guān)于在本發(fā)明的制造方法中使用的酚類(lèi)化合物，只要是引起聚酰胺的非晶化的酚類(lèi)化合物就沒(méi)有特別限制。作為具體的例子，例如，可列舉出1，2-二羥基苯(鄰苯二酚)、
I,3- 二羥基苯(間苯二酚)、1，4- 二羥基苯(對(duì)苯二酚)、1，2，4-三羥基苯、1，6- 二羥基萘、2，2’ -聯(lián)苯酚、4，4’ -聯(lián)苯酚、叔丁基羥基苯甲醚等。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。其中，從顯著地引起聚酰胺的非晶化的觀(guān)點(diǎn)考慮，優(yōu)選1，3-二羥基苯(間苯二酚)、叔丁基羥基苯甲醚。在本工序中，將含有上述酚類(lèi)化合物的溶液涂布在基材上。對(duì)用于溶液的溶劑沒(méi)有特別限制，例如，可例示出甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、叔丁醇等醇類(lèi)，N，N’-二甲基甲酰胺、N，N’-二甲基乙酰胺、二氯乙烷、氯仿、丙酮、四氫呋喃、二噁烷等。它們可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。其中，從溶解性的觀(guān)點(diǎn)考慮，甲醇、四氫呋喃是更優(yōu)選的。對(duì)上述酚類(lèi)化合物在溶液中的濃度沒(méi)有特別限制，從更有效地引起聚酰胺的非晶化的觀(guān)點(diǎn)考慮，優(yōu)選為1(T75質(zhì)量％，更優(yōu)選為2(T50質(zhì)量％。然而，即使在上述范圍以外，只要是在不影響本發(fā)明的作用效果的范圍內(nèi)，就可充分利用。對(duì)將含有酚類(lèi)化合物的溶液涂布在基材上的方法沒(méi)有特別限制，例如，可以應(yīng)用浸潰法(浸涂法)、涂布 印刷法、噴霧法(噴涂法)、旋轉(zhuǎn)涂布法、混合溶液浸滲海綿涂布法等以往公知的方法。其中，浸潰法是優(yōu)選的。使用浸潰法(浸涂法)時(shí)，對(duì)用于浸潰的含有酚類(lèi)化合物的溶液的浸潰條件沒(méi)有特別限制。例如，對(duì)浸潰時(shí)間沒(méi)有特別限制，優(yōu)選為5秒 30分鐘，更優(yōu)選為5秒飛分鐘。為這樣的時(shí)間時(shí)，可以充分引起聚酰胺的非晶化，擴(kuò)寬聚酰胺的高分子鏈之間的距離，親水性高分子進(jìn)入拓寬的聚酰胺的高分子鏈之間，可以以無(wú)定形狀纏繞。[被覆親水性高分子的工序]
在本工序中，在基材上涂布含有酚類(lèi)化合物的溶液之后，用親水性高分子被覆基材。被覆的親水性高分子在基材的表面形成表面潤(rùn)滑層。這里，表面潤(rùn)滑層可以以覆蓋整個(gè)基材表面的方式形成，但也可以?xún)H在需要濕潤(rùn)時(shí)表面具有潤(rùn)滑性的表面部分上形成。<親水性高分子>親水性高分子例如可以通過(guò)將親水性單體聚合(共聚)來(lái)獲得。這里，親水性高分子只要是在結(jié)構(gòu)中具有源自親水性單體的結(jié)構(gòu)單元的高分子就沒(méi)有特別限制，優(yōu)選的是，僅由親水性單體形成的聚合物、或者親水性單體與具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體的共聚物。另外，親水性高分子優(yōu)選具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)，作為這種親水性高分子，只要具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)就沒(méi)有特別限制，但優(yōu)選具有由親水性單體形成的嵌段與由具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體形成的嵌段的嵌段共聚物。(親水性單體)作為上述親水性單體，只要是在體液、水性溶劑中表現(xiàn)潤(rùn)滑性的單體即可以是任何單體，可例示出丙烯酰胺或其衍生物、乙烯基吡咯烷酮、丙烯酸或甲基丙烯酸以及它們的衍生物、糖、側(cè)鏈具有磷脂的單體。例如，可適宜地例示出N-甲基丙烯酰胺、N，N’ - 二甲基丙烯酰胺(DMAA)、丙烯酰胺、丙烯酰嗎啉、丙烯酸N，N’- 二甲基氨基乙酯、乙烯基吡咯烷酮、
2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿，2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-糖苷、2-甲基丙烯酰氧基乙基-D-甘露糖苷、乙烯基甲醚、甲基丙烯酸羥乙酯等。從合成的容易性、操作性的觀(guān)點(diǎn)考慮，優(yōu)選N，N’ -二甲基丙烯酰胺和乙烯基吡咯烷酮，更優(yōu)選N，N’ -二甲基丙烯酰胺。這些親水性單體可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。使用兩種以上時(shí)的聚合物的形態(tài)可以是嵌段共聚物，也可以是無(wú)規(guī)共聚物。對(duì)該親水性高分子的制造法(聚合法)沒(méi)有特別限制，例如，可以應(yīng)用活性自由基聚合法、使用大分子單體的聚合法、使用大分子偶氮引發(fā)劑(macro-azo-initiator)等高分子引發(fā)劑的聚合法、縮聚法等現(xiàn)有公知的聚合法來(lái)制造。(具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體)上述親水性高分子可以是上述親水性單體與具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體的共聚物。對(duì)上述具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體沒(méi)有特別限制，例如，可例示出丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯等具有環(huán)氧基的單體、異氰酸丙烯酰氧基乙酯等具有異氰酸酯基的單體等。其中，交聯(lián)反應(yīng)可通過(guò)熱促進(jìn)、進(jìn)而形成交聯(lián)結(jié)構(gòu)而不溶解、可以容易地形成表面潤(rùn)滑層、處理也比較容易的丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯等具有環(huán)氧基的單體是優(yōu)選的。與使用具有異氰酸酯基的單體的親水性高分子相比，使用具有環(huán)氧基的單體的親水性高分子在加熱操作等中反應(yīng)時(shí)的反應(yīng)速度平穩(wěn)(適當(dāng)?shù)乃俣?。因此，在通過(guò)加熱操作等進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，即反應(yīng)性官能團(tuán)之間交聯(lián)反應(yīng)時(shí)，由于反應(yīng)速度平穩(wěn)(適當(dāng)?shù)乃俣?，其程度能夠抑制 控制立即反應(yīng)而發(fā)生凝膠化、或凝固而表面潤(rùn)滑層的交聯(lián)密度升高、潤(rùn)滑性降低，因此可以說(shuō)處理性良好。這些具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。為了表現(xiàn)良好的潤(rùn)滑性，優(yōu)選的是，上述親水性高分子是親水性單體與具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體共聚而獲得的具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子，更優(yōu)選是，屬于具有由親水性單體形成的嵌段和由具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體形成的嵌段的嵌段共聚物。為這種嵌段共聚物時(shí)，可以在表面潤(rùn)滑層的強(qiáng)度、潤(rùn)滑性方面獲得良好的結(jié)果。與上述同樣，對(duì)親水性單體與具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體共聚的親水 性高分子的制造法(聚合法)沒(méi)有特別的限制，例如，可以應(yīng)用活性自由基聚合法、使用大分子單體的聚合法、使用大分子偶氮引發(fā)劑(macro-azo-initiator)等高分子引發(fā)劑的聚合法、縮聚法等現(xiàn)有公知的聚合法。在形成由親水性高分子形成的表面潤(rùn)滑層時(shí)，將預(yù)先涂布有含有酚類(lèi)化合物的溶液的基材浸潰在溶解了親水性高分子的溶液(以下也簡(jiǎn)稱(chēng)為“親水性高分子溶液”)中，然后使之干燥，根據(jù)需要進(jìn)行加熱處理等，從而親水性高分子進(jìn)入聚酰胺的高分子鏈之間，可以在形成表面潤(rùn)滑層的同時(shí)將表面潤(rùn)滑層牢固地固定在基材上。其中，在將涂布了酚類(lèi)化合物的基材浸潰在親水性高分子溶液中的狀態(tài)下，將系統(tǒng)內(nèi)部減壓來(lái)進(jìn)行脫泡，從而可以使溶液迅速滲透到導(dǎo)管、導(dǎo)絲、留置針等醫(yī)療用具的細(xì)而窄的內(nèi)表面，促進(jìn)表面潤(rùn)滑層的形成。另外，代替將預(yù)先涂布有酚類(lèi)化合物的基材浸潰在上述親水性高分子溶液中的方法(浸潰法或浸涂法)，可以應(yīng)用例如涂布 印刷法、噴霧法(噴涂法)、旋轉(zhuǎn)涂布法、混合溶液浸潰海綿涂布法等現(xiàn)有公知的方法，將親水性高分子被覆在基材上。以下將舉例對(duì)形成表面潤(rùn)滑層的實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，所述實(shí)施方式將預(yù)先涂布有酚類(lèi)化合物的基材浸潰在親水性高分子溶液中，將該親水性高分子溶液(涂布溶液)在基材表面上涂布(被覆)，然后通過(guò)加熱操作，使親水性高分子發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，從而形成表面潤(rùn)滑層。然而，本發(fā)明決不限于這些涂布和反應(yīng)處理操作。作為用于溶解親水性高分子的溶劑，例如可列舉出N，N’ - 二甲基甲酰胺(DMF)、氯仿、丙酮、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲醇等，但不限于這些。這些溶劑可以單獨(dú)使用一種，也可以將兩種以上組合使用。對(duì)形成表面潤(rùn)滑層時(shí)使用的親水性高分子溶液的濃度沒(méi)有特別限制。從以所需的厚度均勻被覆的觀(guān)點(diǎn)出發(fā)，親水性高分子溶液中的親水性高分子的濃度為0. r20重量％，優(yōu)選為0. 5^15重量％，更優(yōu)選為f 10重量％。親水性高分子溶液的濃度低于0. I重量％時(shí)，存在為了獲得所需厚度的表面潤(rùn)滑層而需要多次重復(fù)上述浸潰操作等生產(chǎn)效率降低之虞。另一方面，親水性高分子溶液的濃度超過(guò)20重量％時(shí)，親水性高分子溶液的粘度變得過(guò)高，有可能無(wú)法涂布均勻的膜，另外，存在難以迅速被覆到導(dǎo)管、導(dǎo)絲、留置針等醫(yī)療用具的細(xì)而窄的內(nèi)表面之虞。但是，即使偏離上述范圍，只要是在不影響本發(fā)明的作用效果的范圍內(nèi)，就可以充分地利用。另外，使用浸潰法(浸涂法)時(shí)，對(duì)預(yù)先涂布有含有酚類(lèi)化合物的溶液的基材在親水性高分子溶液中的浸潰條件沒(méi)有特別限制。例如，對(duì)浸潰時(shí)間沒(méi)有特別限制，但優(yōu)選為5秒 30分鐘，更優(yōu)選為5秒飛分鐘。另外，在本發(fā)明中，親水性高分子為具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子時(shí)，通過(guò)加熱處理等，可以使親水性高分子交聯(lián)，形成表面潤(rùn)滑層。作為所述加熱處理的條件(反應(yīng)條件)，只要是能夠進(jìn)行(促進(jìn))親水性高分子的交聯(lián)反應(yīng)的條件即可，可以根據(jù)基材的聚酰胺的溫度特性(耐熱性)來(lái)適當(dāng)確定。例如，加熱處理溫度(加熱爐等的加熱裝置的設(shè)定溫度)優(yōu)選為4(Tl50°C，更優(yōu)選 為5(T14(TC。為這樣的范圍時(shí)，可充分促進(jìn)所需的交聯(lián)反應(yīng)，可在短時(shí)間內(nèi)獲得所需的效果。加熱處理時(shí)間只要是可進(jìn)行親水性高分子的交聯(lián)反應(yīng)的范圍即可，對(duì)其沒(méi)有特別限制，優(yōu)選為15分鐘 15小時(shí)，更優(yōu)選為30分鐘 10小時(shí)。為這樣的范圍時(shí)，可有效地進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)，可減少未交聯(lián)的親水性高分子的量，可以長(zhǎng)時(shí)間維持表面潤(rùn)滑性。另外，在制造成本方面也是有利的。對(duì)加熱處理時(shí)的壓力條件也沒(méi)有任何的限制，不僅可以在常壓(大氣壓)下進(jìn)行，還可以在加壓或減壓下進(jìn)行。另外，在親水性高分子的可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)為環(huán)氧基時(shí)，為了能夠促進(jìn)交聯(lián)反應(yīng)，可以在親水性高分子溶液中適時(shí)適量添加和使用三烷基胺系化合物、吡啶等叔胺系化合物等反應(yīng)催化劑。作為加熱手段(裝置)，例如可以利用烘箱、干燥機(jī)、微波加熱裝置等。另外，作為除了加熱處理以外的促進(jìn)親水性高分子的交聯(lián)反應(yīng)的方法，例如可以列舉出光、電子束、輻射線(xiàn)等的照射，但不限于這些。表面潤(rùn)滑層的厚度只要具有可以持久發(fā)揮使用時(shí)的優(yōu)異表面潤(rùn)滑性的厚度即可，未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層的厚度優(yōu)選為0. 5飛u m,更優(yōu)選為廣5 u m,進(jìn)一步優(yōu)選為廣3 y m的范圍。未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層的厚度小于0. 5 y m時(shí)，難以形成均勻的被膜，有時(shí)不能充分發(fā)揮濕潤(rùn)時(shí)表面的潤(rùn)滑性。另一方面，未溶脹時(shí)的表面潤(rùn)滑層的厚度超過(guò)5 時(shí)，由于高厚度的表面潤(rùn)滑層溶脹，將該醫(yī)療用具插入到生物體內(nèi)的血管等中時(shí)、通過(guò)血管等與該醫(yī)療用具的間隙小的部位(例如末梢血管內(nèi)部等)時(shí)，有可能損傷這種血管等的內(nèi)部組織或使該醫(yī)療用具難以通過(guò)。形成表面潤(rùn)滑層之后，還可以用適當(dāng)?shù)娜軇┫礈焓Ｓ嗟挠H水性高分子，僅使在基材上牢固固定的親水性高分子保留。這樣形成的表面潤(rùn)滑層在患者的體溫(3(T40°C)下吸水，表現(xiàn)出潤(rùn)滑性。[醫(yī)療用具的用途]作為通過(guò)本發(fā)明的制造方法獲得的醫(yī)療用具的用途，可列舉出在體液、生理鹽水等水系液體中表面具有潤(rùn)滑性、可提高操作性、降低組織粘膜的損傷的用途。具體而言，可列舉出血管內(nèi)使用的導(dǎo)管、導(dǎo)絲、留置針等，此外還可以示出以下的醫(yī)療用具。
(a)胃管導(dǎo)管、營(yíng)養(yǎng)導(dǎo)管、管飼用管等經(jīng)口或經(jīng)鼻插入或留置在消化器官內(nèi)的導(dǎo)管類(lèi)。(b)氧導(dǎo)管、給氧插管、氣管內(nèi)管的管、套囊、氣管切開(kāi)管的管、套囊、氣管內(nèi)抽取導(dǎo)管等經(jīng)口或經(jīng)鼻插入或留置在氣道或氣管內(nèi)的導(dǎo)管類(lèi)。(C)尿道導(dǎo)管、導(dǎo)尿?qū)Ч?、球囊?dǎo)管的導(dǎo)管、球囊等插入或留置在尿道或尿管內(nèi)的導(dǎo)管類(lèi)。(d)抽取導(dǎo)管、排液導(dǎo)管、直腸導(dǎo)管等插入或留置在各種體腔、臟器、組織內(nèi)的導(dǎo)管類(lèi)。(e)留置針、IVH導(dǎo)管、熱稀釋導(dǎo)管、血管造影用導(dǎo)管、血管擴(kuò)張用導(dǎo)管和擴(kuò)張器或插管器(introducer)等插入或留置在血管內(nèi)的導(dǎo)管類(lèi)或這些導(dǎo)管用的導(dǎo)絲、通管心針(stylet)等。
(f)支架類(lèi)、人工血管、人工氣管、人工支氣管等。(g)體外循環(huán)治療用醫(yī)療用具(人工肺、人工心臟、人工腎臟等)、其回路類(lèi)。實(shí)施例使用下述實(shí)施例和比較例來(lái)進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的效果。然而，本發(fā)明的技術(shù)范圍并不僅限于下述實(shí)施例。(實(shí)施例I)將聚酰胺彈性體(EMS-CHEMIE(Japan) Ltd.制造，Grilamid ELG5660)的壓制薄片(press sheet)浸潰在1，3_ 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中I分鐘。接著，將上述薄片浸潰在以I. 5重量％的比率溶解了嵌段共聚物[p (DMAA-b-GMA)] (DMAA GMA (摩爾比)=12:1)的四氫呋喃(THF)溶液中，所述嵌段共聚物具有作為由親水性單體形成的嵌段的聚(N，N’-二甲基丙烯酰胺)(DMAA)、和作為由具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體形成的嵌段的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)。此后，在50°C的烘箱中干燥2小時(shí)(加熱處理)，從而獲得表面上被覆有由P (DMAA-b-GMA)形成的表面潤(rùn)滑層的薄片。(實(shí)施例2)將實(shí)施例I中的1，3-二羥基苯的25重量％甲醇溶液變更為叔丁基羥基苯甲醚的50重量％甲醇溶液，除此以外，用與實(shí)施例I同樣的方法獲得表面上被覆有由p(DMAA-b-GMA)形成的表面潤(rùn)滑層的薄片。(實(shí)施例3)將實(shí)施例I中的聚酰胺彈性體(EMS-CHEMIE (Japan) Ltd.制造，GrilamidELG5660)的壓制薄片變更為聚酰胺(EMS-CHEMIE (Japan)Ltd.制造，Grilamid L25)的壓制薄片，除此以外，用與實(shí)施例I同樣的方法，獲得表面上被覆有由P (DMAA-b-GMA)形成的表面潤(rùn)滑層的薄片。(實(shí)施例4)將聚酰胺彈性體(EMS-CHEMIE(Japan) Ltd.制造，Grilamid ELG5660)的雙軸拉伸薄膜浸潰在1，3- 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中3分鐘。接著，將上述雙軸拉伸薄膜浸潰在以3. 5重量％的比率溶解有嵌段共聚物[p (DMAA-b-GMA) ] (DMAA GMA (摩爾比)=12:1)的THF溶液中，所述嵌段共聚物具有作為由親水性單體形成的嵌段的聚(N，N’ -二甲基丙烯酰胺)(DMAA)和作為由具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的單體形成的嵌段的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA)。此后，在室溫(25°C)下干燥180分鐘，從而獲得表面上被覆有由p (DMAA-b-GMA)形成的表面潤(rùn)滑層的薄膜。(比較例I)除了不進(jìn)行實(shí)施例I中的在1，3- 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中的浸潰以外，用與實(shí)施例I同樣的方法獲得表面上被覆有由P (DMAA-b-GMA)形成的表面潤(rùn)滑層的薄片。(比較例2)除了不進(jìn)行實(shí)施例3中的在1，3- 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中的浸潰以外，用與實(shí)施例3同樣的方法獲得表面上被覆有由p (DMAA-b-GMA)形成的表面潤(rùn)滑層的薄片。(比較例3)
除了不進(jìn)行實(shí)施例4中的在I，3- 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中的浸潰以外，用與實(shí)施例4同樣的方法，獲得表面上被覆了由p (DMAA-b-GMA)構(gòu)成的表面潤(rùn)滑層的薄膜。<表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)>對(duì)于實(shí)施例廣3、比較例廣2中制作的薄片以及實(shí)施例4、比較例3中制作的薄膜(以下也將“薄片”和“薄膜”一起稱(chēng)為“樣品”)，按照下述方法，使用摩擦測(cè)定儀(Trinity-Iab公司制造,便攜式Tribomaster (卜9 4 7夕一)TL201),用以下方法評(píng)價(jià)表面潤(rùn)滑持續(xù)性。S卩，如圖I所示，將雙面膠帶貼附在玻璃制的皿2上，將各樣品5固定在該粘接面上。在該皿2中裝滿(mǎn)水1，載置在摩擦測(cè)定儀上。而且，通過(guò)砝碼4對(duì)SUS制球狀接觸子3施加300g載荷，測(cè)定以1000mm/min的速度重復(fù)50次滑動(dòng)20mm的距離時(shí)的摩擦阻力值。此時(shí)，測(cè)定對(duì)各樣品進(jìn)行3次(n=3)，將各自的測(cè)定結(jié)果示于圖中。圖2飛中分別示出了實(shí)施例廣4中制作的樣品的表面潤(rùn)滑持續(xù)性測(cè)定結(jié)果，圖6 8中分別示出了比較例廣3中制作的樣品的表面潤(rùn)滑持續(xù)性測(cè)定結(jié)果。測(cè)定結(jié)果顯示，實(shí)施例廣4的任何樣品的摩擦阻力值均維持為基本一定的低值，在50次重復(fù)滑動(dòng)中顯示了穩(wěn)定的表面潤(rùn)滑持續(xù)性。另一方面，在比較例廣3中，雖然初期顯示了低摩擦阻力值，但在重復(fù)滑動(dòng)時(shí)由于表面潤(rùn)滑層剝離，摩擦阻力值增加，表面潤(rùn)滑持續(xù)性差。(實(shí)施例5)將聚酰胺彈性體(EMS-CHEMIE(Japan) Ltd.制造，Grilamid ELG5660)的壓制薄片浸潰在1，3- 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中I分鐘。接著，將上述薄片浸潰在以10重量％的比率溶解有作為親水性高分子的聚(N，N’ -二甲基丙烯酰胺)(PDMAA，ScientificPolymer Products, Inc.制造，分子量100000)的THF溶液中。此后，在50°C的烘箱中干燥4小時(shí)(加熱處理)，從而獲得表面上被覆有由PDMAA形成的表面潤(rùn)滑層的薄片。(比較例4)除了未進(jìn)行在1，3- 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中的浸潰以外，用與實(shí)施例5同樣的方法，獲得表面上被覆有由PDMAA形成的表面潤(rùn)滑層的薄片。(實(shí)施例6)將聚酰胺彈性體(EMS-CHEMIE(Japan) Ltd.制造，Grilamid ELG5660)的壓制薄片浸潰在1，3- 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中I分鐘。接著，將上述薄片浸潰在以10重量％的比率溶解有作為親水性高分子的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP，和光純藥株式會(huì)社制造，分子量360000)的甲醇溶液中。此后，在50°C的烘箱中干燥4小時(shí)(加熱處理)，從而獲得表面上被覆有由PVP形成的表面潤(rùn)滑層的薄片。(比較例5)除了未進(jìn)行在1，3- 二羥基苯的25重量％甲醇溶液中的浸潰以外，用與實(shí)施例6同樣的方法獲得表面上被覆有由PVP構(gòu)成的表面潤(rùn)滑層的薄片。<表面潤(rùn)滑持續(xù)性評(píng)價(jià)>用以下的方法評(píng)價(jià)實(shí)施例5飛、比較例4飛中制作的樣品的表面潤(rùn)滑持續(xù)性。如圖I所示，將雙面膠帶貼附在玻璃制的皿2上，將實(shí)施例5飛、比較例4飛中制作的各樣品5固定在該粘接面上。在該皿2中裝滿(mǎn)水1，載置在摩擦測(cè)定儀(Trinity-Iab公司制造,便攜式Tribomaster TL201)上。接著，通過(guò)砝碼4對(duì)SUS制球狀接觸子3施加300g載荷，測(cè)定以1000mm/min的速度重復(fù)20次滑動(dòng)20mm的距離時(shí)的摩擦阻力值。此時(shí),測(cè)定對(duì)各樣品進(jìn)行 2次(n=2)，將各自的測(cè)定結(jié)果示于圖中。圖9和圖11中分別示出了實(shí)施例5飛中制作的樣品的表面潤(rùn)滑持續(xù)性測(cè)定結(jié)果，圖10和圖12中分別示出了比較例4飛中制作的樣品的表面潤(rùn)滑持續(xù)性測(cè)定結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)施例5飛中，初期顯示了低摩擦阻力值。另一方面，在比較例4飛中，從初期開(kāi)始，摩擦阻力值就是高的?？紤]其原因在于，與實(shí)施例5飛不同，沒(méi)有在基材上固定的親水性高分子溶解在水中。此外要說(shuō)明的是，本申請(qǐng)以2010年6月16日提交的日本專(zhuān)利申請(qǐng)第2010-137630號(hào)和2010年8月23日提交的日本專(zhuān)利申請(qǐng)第2010-186574號(hào)為基礎(chǔ)，其公開(kāi)內(nèi)容作為參照全文并入到此處。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)療用具的制造方法，其包括如下工序 在表面的至少一部分為聚酰胺的基材上涂布包含酚類(lèi)化合物的溶液的工序、和 在所述涂布工序之后被覆親水性高分子的工序。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的醫(yī)療用具的制造方法，其中，所述酚類(lèi)化合物是1，3-二羥基苯或叔丁基羥基苯甲醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的醫(yī)療用具的制造方法，其中，所述溶液中的所述酚類(lèi)化合物的濃度為10 75重量％。
4.根據(jù)權(quán)利要求廣3中的任一項(xiàng)所述的醫(yī)療用具的制造方法，其中，所述親水性高分子具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)療用具的制造方法，其中，所述具有可交聯(lián)反應(yīng)的反應(yīng)性官能團(tuán)的親水性高分子是嵌段共聚物，所述嵌段共聚物具有由親水性單體形成的鏈段和由具有反應(yīng)性官能團(tuán)的單體形成的鏈段。
6.根據(jù)權(quán)利要求廣3中的任一項(xiàng)所述的醫(yī)療用具的制造方法，其中，所述親水性高分子僅由親水性單體形成。
全文摘要
本發(fā)明提供了能夠?qū)⒂H水性高分子牢固地固定在聚酰胺表面上的方法。本發(fā)明特征在于其包括如下工序在表面的至少一部分為聚酰胺的基材上涂布包含酚類(lèi)化合物的溶液的工序、和在所述涂布工序之后被覆親水性高分子的工序。
文檔編號(hào)A61L29/00GK102811749SQ201180014969
公開(kāi)日2012年12月5日 申請(qǐng)日期2011年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月16日
發(fā)明者篠田彩香, 小俁力也, 澤田賢志, 安齊崇王 申請(qǐng)人:泰爾茂株式會(huì)社