專利名稱：：一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法，它是以右旋雷貝拉唑或其鹽或它們的水合物為主要活性成分與藥學(xué)上可接受輔料混合形成的組合物。其中右旋雷貝拉唑鹽為其堿金屬鹽或堿土金屬鹽，優(yōu)選為鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽或f丐鹽。右旋雷貝拉唑的單位制劑含量為2-50mg，優(yōu)選10-40mg。該組合物可以制備成口服固體制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑、分散片、咀嚼片、口含片、泡騰片、泡騰顆粒劑等任何固體劑型。該口服固體制劑以右旋雷貝拉唑或其鹽或它們的水合物為主要活性成分，其中藥學(xué)上可接受的輔料包括但不限于填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(必要的話)和包衣劑。所述堿性調(diào)節(jié)劑包括但不限于醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸氨、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、酒石酸氫鈉、酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、三乙醇胺、偏磷酸鉀、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鈉。所述填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。所述粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者羥丙纖維素。所述崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。所述潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。本發(fā)明所述組合物，用于治療消化道疾病，優(yōu)選用于消化性潰瘍。具體實施例方式通過以下實施例對本發(fā)明所述的含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法做進(jìn)一步說明，但并不僅限于此。實施例1右旋雷貝拉唑片劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法將右旋雷貝拉唑、微晶纖維素分別過80目篩，混合均勻，將50%乙醇溶液加入到混合粉中，制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入微粉硅膠、CMS-Na，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。如果給上述片劑進(jìn)行包衣，則得到包衣片劑，可為薄膜衣片、腸溶片等。實施例2右旋雷貝拉唑鈉片劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法將右旋雷貝拉唑鈉、微晶纖維素、乳糖分別過80目篩，混合均勻，將50%乙醇溶液加入到混合粉中，制軟材，24目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入微粉硅膠、CMS-Na，混合均勻后采用適宜沖模壓制片劑，即得。如果給上述片劑進(jìn)行包衣，則得到包衣片劑，可為薄膜衣片、腸溶片等。實施例3:右旋雷貝拉唑膠囊劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法將淀粉在7(TC烘箱中烘烤10小時，備用。取右旋雷貝拉唑、淀粉均過80目篩，按照等量遞加法混合均勻后，加入硬脂酸鎂，混合均勻，分裝，即得。所用膠囊殼可為普通膠囊，也可為腸溶膠囊。實施例4:右旋雷貝拉唑鎂膠囊劑處方組分用量右旋雷貝拉唑鎂40g(1W貝拉唑計)碳酸氫鈉150g硬脂酸鎂2g制備方法將淀粉在7(TC烘箱中烘烤10小時，備用。取右旋雷貝拉唑鎂、碳酸氫鈉，按照等量遞加法混合均勻后，加入硬脂酸鎂，混合均勻，分裝，即得。所用膠囊殼可為普通膠囊，也可為腸溶膠囊。實施例5:右旋雷貝拉唑咀嚼片劑處方<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法將右旋雷貝拉唑、木糖醇、甘露醇等原輔料分別過80目篩，采用等量遞增法混合均勻，加入2XPVP-k30乙醇溶液，制軟材，16目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入其他的矯味劑、甜味劑、助流劑混合均勻，壓片，即得。實施例6:右旋雷貝拉唑鉀咀嚼片劑處方組分用量右旋雷貝拉唑鉀20g(以雷貝拉唑計)木糖醇175甘露醇150水蜜桃香精10g三氯蔗糖5g50%乙醇溶液適量硬脂酸鎂5g制備方法將右旋雷貝拉唑鉀、木糖醇、甘露醇等原輔料分別過80目篩，采用等量遞增法混合均勻，加入50%乙醇溶液，制軟材，16目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入其他的矯味劑、甜味劑、助流劑混合均勻，壓片，即得。實施例7:右旋雷貝拉唑分散片劑處方組分用量右旋雷貝拉唑20g微晶纖維素225gPPVP15gL-HPC10g甜菊苷5g甜橙香精10g'微粉硅膠2g75%乙醇溶液適量制備方法將右旋雷貝拉唑、微晶纖維素等原輔料分別過80目篩，采用等量遞增法混合均勻，備用；加入75%乙醇溶液，制軟材，16目篩制粒，干燥，20目篩整粒，加入其他的矯味劑甜橙香精、甜味劑甜菊苷、助流劑微粉硅膠、崩解劑PPVP、L-HPC等混合均勻，壓片，即得。實施例8:右旋雷貝拉唑鈉泡騰片處方7組分用量右旋雷貝拉唑鈉20g(以雷貝拉唑計)PEG6000215g擰檬酸45g碳酸氫鈉25g碳酸鈉10g甜橙香精20g安賽蜜20g氯化鈉15g共制成1000粒制備方法將右旋雷貝拉唑鈉過80目篩，混合均勻；取一半混合粉量，與擰檬酸混合均勻，用50%醇溶液制軟材，18目制粒，干燥，16目整粒；再取余量混合粉，與碳酸鈉、碳酸氫鈉混合，同前法制粒；所得兩種顆?；旌?，加入其他的輔料，如PEG6000、甜橙香精、安賽蜜、氯化鈉等混合均勻，壓片即得。實施例9:右旋雷貝拉唑鈉顆粒處方組分用量右旋雷貝拉唑鈉40g(以雷貝拉唑計)甘露醇副g山梨醇150g蘋果香精15g安賽蜜12g5%PVPk—30的75%乙醇溶適量共制成1000袋制備方法將右旋雷貝拉唑鈉、甘露醇、山梨醇等過80目篩，混合均勻；用5%PVPk-30的75%乙醇溶液制軟材，16目制粒，干燥，12目整粒加入其他的輔料，如甜橙香精、安賽蜜等混合均勻，分裝即得。實施例1010.1.實驗方法藥效實驗入組患者116例，男72例，女44例，年齡22-54歲，平均36歲。其中上腹疼痛888例，饑餓性疼痛42例，腹脹79例，反酸64例，呃逆53例，惡心46例，嘔吐38例，黑便32例，病程長者為2年，短者為3個月。116例患者中有83例經(jīng)內(nèi)鏡檢查均發(fā)現(xiàn)潰瘍存在，潰瘍直徑在lcm以內(nèi)者占67X，23cm以上者次之；形態(tài)呈橢園、片狀及地圖狀改變；鏡下可見胃黏膜充血、水腫、糜爛；周邊整齊或不整，多為淺潰瘍，少數(shù)為周邊隆起，中央凹陷之深潰瘍。將116例患者隨機(jī)分為A組54例和B組62例。A組用雷貝拉唑20mg，B組用右旋雷貝拉唑20mg，均為早餐前頓服，治療期為7w;之后為鞏固與預(yù)防復(fù)發(fā)期。第810w藥量減半；第1013w隔日給藥l次。10.2實驗結(jié)果療效判定標(biāo)準(zhǔn)潰瘍按Sakita內(nèi)鏡分類法分期。胃鏡復(fù)查及病理結(jié)果，潰瘍在達(dá)到完全上皮化才算痊愈?？偟陌Y狀定為至少有兩種以上潰瘍癥狀及體征的消失或明顯緩解作記錄如腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、反酸、暖氣、納差。癥狀及體征按0分完全消失，1分明顯緩解，2分基本緩解，3分無明顯變化記分。結(jié)果見表2表2兩組治療結(jié)果(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>權(quán)利要求本發(fā)明涉及一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物，其特征在于，是以右旋雷貝拉唑或其鹽或它們的水合物為主要活性成分與藥學(xué)上可接受輔料混合形成的組合物。2.權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，右旋雷貝拉唑鹽為其堿金屬鹽或堿土金屬鹽，優(yōu)選為鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽或鈣鹽。右旋雷貝拉唑的單位制劑含量為2-50mg，優(yōu)選10-40mg。3.權(quán)利要求1所述組合物，其特征在于，該組合物可以制備成口服固體制劑包括片劑、膠囊、顆粒劑、分散片、咀嚼片、口含片、泡騰片、泡騰顆粒劑等任何固體劑型。4.權(quán)利要求3所述的口服固體制劑，其特征在于，該制劑以右旋雷貝拉唑或其鹽或它們的水合物為主要活性成分，其中藥學(xué)上可接受的輔料包括但不限于堿性調(diào)節(jié)劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味劑(必要的話)和包衣劑。5.權(quán)利要求3所述的口服固體制劑，其特征在于，所述堿性調(diào)節(jié)劑包括但不限于醋酸鉀、醋酸鈉、醋酸氨、無水碳酸鈉、結(jié)晶碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀、酒石酸氫鈉、酒石酸氫鉀、酒石酸鉀鈉、三乙醇胺、偏磷酸鉀、聚偏磷酸鉀、偏磷酸鈉中的一種或幾種。6.權(quán)利要求3所述的口服固體制劑，其特征在于，所述填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素。7.權(quán)利要求3所述的口服固體制劑，其特征在于粘合劑包括但不限于淀粉、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇類或者羥丙纖維素。8.權(quán)利要求3所述的口服固體制劑，其特征在于崩解劑包括但不限于預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑。9.權(quán)利要求3所述的口服固體制劑，其特征在于潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸鈉、己二酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂。10.權(quán)利要求1所述組合物，用于治療消化道疾病，優(yōu)選用于消化性潰瘍。全文摘要一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明涉及一種含有右旋雷貝拉唑的藥物組合物及其制備方法，它是以右旋雷貝拉唑為主要活性成分與藥學(xué)上可接受輔料混合形成的組合物。該組合物可以根據(jù)需要制成各種口服制劑，包括片劑、膠囊、顆粒劑、分散片、咀嚼片、口含片、泡騰片、泡騰顆粒劑等任何固體劑型，其中右旋雷貝拉唑的單位制劑含量為2-50mg，優(yōu)選10-40mg。本發(fā)明所述組合物，可用于治療各種消化道疾病，尤其是用于消化性潰瘍。文檔編號A61K9/46GK101766613SQ200910131290公開日2010年7月7日申請日期2009年4月14日優(yōu)先權(quán)日2009年4月14日發(fā)明者李寶齊申請人:北京利樂生制藥科技有限公司