專利名稱：具有免疫功能的治療奶牛乳腺炎的中藥組合物外用制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥免疫技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種具有免疫功能的治療奶牛乳腺炎的中藥組合物外用制劑。
背景技術(shù)：
奶牛的乳腺是機(jī)體內(nèi)一個復(fù)雜生物反應(yīng)器，在乳腺內(nèi)部，眾多的保護(hù)因子包括細(xì)胞因子、抗體、激素、酶和神經(jīng)遞質(zhì)等一起構(gòu)建了多條錯綜復(fù)雜的信號通路，這些因子之間的動態(tài)平衡是維持乳腺健康的基本條件。當(dāng)奶牛乳腺發(fā)生炎癥時，機(jī)體抵抗力下降，體內(nèi)細(xì)胞因子及其受體的表達(dá)就會發(fā)生異常。奶牛乳腺炎(mastitis)是指奶牛的乳腺組織內(nèi)發(fā)生了某種類型的炎癥，并伴有不同程度乳汁物理、化學(xué)及微生物學(xué)變化，它是反芻動物發(fā)病率最高、最常見的疾病之一，是由于機(jī)體代謝和生理狀態(tài)改變、乳房損傷以及感染或環(huán)境病原微生物等引起的乳腺炎癥反應(yīng)。它通常是由病原微生物感染、飼養(yǎng)管理、環(huán)境、奶牛自身及遺傳等因素綜合作用引起的。乳腺炎的發(fā)生不僅使發(fā)情配種的時間延長和胎間距拉長，降低了奶牛的生產(chǎn)性能，導(dǎo)致產(chǎn)奶量下降，甚至乳房壞死，喪失泌乳能力。每年因奶牛乳腺炎造成的經(jīng)濟(jì)損失，美國約20億美元，英國約3億英鎊，我國每年也在數(shù)億人民幣，而且還嚴(yán)重地影響了牛奶制品的品質(zhì)，并間接地危及人類健康。目前，國內(nèi)外對奶牛乳腺炎的治療藥物主要是抗生素，抗生素是目前乳腺炎治療的基本藥物，但此類藥物的治療效果常并不令人滿意，而其引起的藥物殘留問題卻越來越受到眾多的非議。近年來，畜禽產(chǎn)品質(zhì)量安全問題已成為我國畜牧業(yè)發(fā)展的一個主要矛盾。奶牛場的大量使用抗生素將對乳品質(zhì)量安全產(chǎn)生負(fù)面影響。我國奶牛業(yè)乳腺炎發(fā)病率較高，抗生素使用頻繁，藥物殘留量超標(biāo)現(xiàn)象較嚴(yán)重，嚴(yán)重?fù)p害了奶牛業(yè)產(chǎn)品的市場競爭力，如何在保障奶牛健康的前提 下減少抗生素的使用是奶牛業(yè)面臨的重要課題。采用抗生素治療選擇的是單純抗菌的思路，只重視了對微生物的殺滅，而未重視作為乳腺炎過程中矛盾的另一方面，即奶牛本身的炎癥反應(yīng)和炎癥引起的免疫力下降的問題。病理學(xué)認(rèn)為，炎癥是機(jī)體對不良刺激的一種防御反應(yīng)，是一個病理過程。當(dāng)然，微生物感染常是引起炎癥的主要刺激因素，但炎癥并不單純地等于感染。乳腺炎是乳腺的炎癥，微生物感染和乳腺組織的反應(yīng)是其矛盾的兩個主要方面。由此可見，目前的乳腺炎研究多只重視了微生物感染的問題，而忽視了矛盾的另一個主要方面。適度的炎癥反應(yīng)有利于感染原的清除，但炎癥反應(yīng)強(qiáng)度過大時可造成較重的微循環(huán)損傷和障礙，使炎區(qū)局部水腫加劇、物質(zhì)交換受阻、有害代謝產(chǎn)物難于排出。此時，即使感染原已完全或基本清除，局部大量有害產(chǎn)物和炎癥介質(zhì)的蓄積仍導(dǎo)致乳腺組織仍維持炎癥狀態(tài)。同時，組織水腫也阻礙藥物進(jìn)入炎區(qū)，降低各種藥物的使用效果?？膳袛喟l(fā)病初期，以微生物感染為主要矛盾，而隨著疾病的發(fā)展，乳腺內(nèi)炎癥反應(yīng)加強(qiáng)、感染受到控制，主要矛盾很快轉(zhuǎn)變?yōu)檠装Y引發(fā)的免疫力低下，抗病力減弱。在人醫(yī)臨床上，同樣，過去一直認(rèn)為感染性炎癥是細(xì)菌或病毒引起，只要消除細(xì)菌或病毒，炎癥自會消退。90年代以來，各種感染和非感染性疾病中，機(jī)體炎性反應(yīng)過激及其造成的免疫力低下，抗病力減弱己得到較多的重視。綜上所述，乳腺免疫系統(tǒng)對臨床型乳腺炎的進(jìn)程有重要影響。而提高免疫系統(tǒng)對炎區(qū)組織修復(fù)也有著根本意義，組織的修復(fù)又直接關(guān)系到病后泌乳能力的保持。所以，對那些臨床癥狀明顯的病例，應(yīng)改變原有的單純抗菌的思路，把控制炎癥反應(yīng)本身、改善免疫系統(tǒng)作為治療的要點之一。中藥屬于天然藥物，具有抗菌、消炎、不易使致病菌產(chǎn)生耐藥性和免疫增強(qiáng)的作用，具有安全、高效、低毒、低殘留的特點，能克服大量使用抗生素帶來的弊端。中草藥具有增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能，提高動物抗應(yīng)激、抗疾病能力，改善動物生產(chǎn)性能等多種功效，而且無耐藥性、無殘留、毒副作用小，在畜禽養(yǎng)殖方面顯示出獨特的優(yōu)勢。中藥具有標(biāo)本兼治的作用，它可直接抑制或殺滅乳腺炎的病原菌，或通過提高機(jī)體的免疫力而抑制或殺滅病原菌，在治療奶牛乳腺炎方面具有巨大的潛力。因此，開展中草藥防治奶牛乳腺炎不但是可持續(xù)畜牧業(yè)發(fā)展的要求，也是人們提高生活質(zhì)量和對綠色食品消費的要求。本發(fā)明就是在中獸醫(yī)理論的基礎(chǔ)上，提供一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，其在抗菌消炎、清熱解毒的同時能夠提高奶牛的免疫力，從而實現(xiàn)從根本上對奶牛乳腺炎的治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物外用制劑，其在清熱解毒，抗菌消炎的同時，能夠提高奶牛的免疫能力，從而提高奶牛的抗應(yīng)激，抗疾病能力，在治療奶牛乳腺炎方面具有療效好，防復(fù)發(fā)，無耐藥性，無殘留，無毒副作用的優(yōu)勢。為了解決上述 技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，其原料藥包括路路通、黃精、黃連、首烏藤、白芍、黃芪、山藥、當(dāng)歸、一枝黃花、人參葉、兒茶、三白草、大血藤、大棗、山茱萸、川木通、杜仲、核桃仁、五加皮和熟地黃。其中，所述中藥組合物的各原料藥的重量份分別為:路路通20重量份 30重量份、黃精35重量份 45重量份、黃連60重量份 70重量份、首烏藤30重量份 40重量份、白芍30重量份 40重量份、黃芪75重量份 85重量份、山藥40重量份 50重量份、當(dāng)歸25重量份 35重量份、一枝黃花30重量份 40重量份、人參葉50重量份飛O重量份、兒茶25重量份 35重量份、三白草20重量份 30重量份、大血藤30重量份 40重量份、大棗40重量份 50重量份、山茱萸35重量份 45重量份、川木通20重量份 30重量份、杜仲50重量份 60重量份、核桃仁25重量份 35重量份、五加皮40重量份 50重量份和熟地黃30重量份 40重量份。其中，所述中藥組合物的各原料藥的重量份分別為:路路通25重量份、黃精40重量份、黃連65重量份、首烏藤35重量份、白芍35重量份、黃芪80重量份、山藥45重量份、當(dāng)歸30重量份、一枝黃花35重量份、人參葉55重量份、兒茶30重量份、三白草25重量份、大血藤35重量份、大棗45重量份、山茱萸40重量份、川木通25重量份、杜仲55重量份、核桃仁30重量份、五加皮45重量份和熟地黃35重量份。其中，所述中藥組合物的劑型為軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑、巴布劑。
本發(fā)明還提供了一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物涂膜劑，其原料藥包括路路通、黃精、黃連、首烏藤、白芍、黃芪、山藥、當(dāng)歸、一枝黃花、人參葉、兒茶、三白草、大血藤、大率、山茱萸、川木通、杜仲、核桃仁、五加皮和熟地黃。本發(fā)明還提供了一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物巴布劑，其原料藥包括路路通、黃精、黃連、首烏藤、白芍、黃芪、山藥、當(dāng)歸、一枝黃花、人參葉、兒茶、三白草、大血藤、大率、山茱萸、川木通、杜仲、核桃仁、五加皮和熟地黃。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為涂膜劑時，其具體步驟為:
第一步，將所述組分按比例混合，攪拌均勻，獲得混合物，加入相對于其質(zhì)量51倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，濾渣再次加入相對于混合物質(zhì)量2 4倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，將濾液合并，加熱濃縮至無乙醇味，添加水至生藥濃度為lg/mf2g/ml，獲得藥液；
第二步，取聚乙烯醇IOg用蒸餾水80ml密封浸泡24小時使其充分溶脹，然后于90°C密封水浴加熱使其較快溶于水中，過濾，得均勻無塊狀物，待其冷卻，緩緩加入第一步獲得的藥液50ml，添加醇濃度為80%的乙醇溶液30ml，丙酮20ml，甘油3ml，再加入占涂膜劑質(zhì)量3%的氮酮，邊加邊攪拌，加完繼續(xù)攪拌ltT2h，最后裝入滅菌的玻璃瓶中密封保存。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為巴布劑時，其具體步驟為:
第一步，將所述組分按比例混合，攪拌均勻，獲得混合物，加入相對于其質(zhì)量51倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，濾渣再次加入相對于混合物質(zhì)量2 4倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，將濾液合并，加熱濃縮除去溶劑，
獲得干膏；
第二步，將0.2g、.4g氫氧化鋁加入盛有20g 40g甘油的容器中，充分混合，力口入NP-700或NP-600再繼續(xù)混和，得第一溶液；將0.lg^0.3g酒石酸置于容器中，加入50πιΓ70πι1蒸餾水溶解，獲得酒石酸溶液，將酒石酸溶液按5ml每份等分，取等體積份酒石酸溶液，加入上述第一溶液中，每次加入充分混勻，所有等份酒石酸溶液加完后，充分?jǐn)嚢?0分鐘 30分鐘，獲得基質(zhì)；
第三步，在獲得的基質(zhì)中加入500g第一步獲得的干膏，充分混勻后，涂布于無紡布上，蓋上隔離膜制成巴布劑。本發(fā)明的有益效果:
本發(fā)明提供的中藥組合物外用制劑在清熱解毒，抗菌消炎的同時，能夠提高奶牛的免疫能力，從而提高奶牛的抗應(yīng)激，抗疾病能力，在治療奶牛乳腺炎方面具有療效好，防復(fù)發(fā)，無耐藥性，無殘留，無毒副作用的優(yōu)勢。
具體實施例方式中獸醫(yī)傳統(tǒng)理論認(rèn)為，乳腺炎即乳癰，是痰、濕、氣、血瘀結(jié)不散化而為炎。因飼養(yǎng)管理不善，久臥濕熱之地，濕熱毒氣上蒸，侵害乳房；或因胃熱雍盛，肝郁氣滯，乳絡(luò)失暢以致乳房氣血凝滯，瘀結(jié)而生癰腫；或因牛犢吸奶，使乳汁停滯，乳房脹滿等原因而導(dǎo)致本病，基于該理論，本發(fā)明提出以清熱解毒、痛 經(jīng)活血、消腫止痛為原則，治療奶牛乳腺炎。
另外，當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌、霉菌、病毒等病原微生物感染或寄生蟲的侵襲，如埃希氏大腸桿菌、肺炎球菌、結(jié)核桿菌等，病菌在宿主體內(nèi)能分泌一種具有抑制嗜中性白細(xì)胞吞噬作用的因子，溶血性巴氏桿菌可分泌一種能殺死機(jī)體內(nèi)巨細(xì)胞的物質(zhì)，如此等等病菌的干擾，從而使機(jī)體降低和喪失抗感染的能力。在整個乳房組織中，乳頭管是乳腺組織的第一道天然屏障，其角質(zhì)層可阻擋病原體的入侵；其上皮細(xì)胞可分泌具有殺菌作用的角蛋白，而且導(dǎo)管近端可以產(chǎn)生局部抗體和細(xì)胞因子。病原微生物只有突破這道防線后，才能感染乳腺組織。當(dāng)乳房局部血液循環(huán)障礙時，乳腺黏膜系統(tǒng)受損免疫能力降低，乳腺上皮細(xì)胞產(chǎn)生鐵離子結(jié)合蛋白、細(xì)胞因子化學(xué)增活素、宿主防衛(wèi)肽、精氨基琥珀酸代謝產(chǎn)物等炎性介質(zhì)能力降低；自分泌和旁分泌減少，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞向感染部位移行作用減弱；效應(yīng)T淋巴細(xì)胞分泌效應(yīng)因子減少，細(xì)胞毒作用減弱。乳腺抵抗外源微生物感染的化學(xué)屏障作用降低。與此同時，固有層中含有的大量淋巴樣細(xì)胞，例如肥大細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等數(shù)量減少；輔助型T淋巴細(xì)胞對B細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)作用減弱，導(dǎo)致IgA分泌量不足，無法阻止金黃色葡萄球菌和鏈球菌等病原菌與乳腺上皮細(xì)胞的結(jié)合；IgG2對中性粒細(xì)胞的吞噬能力的增強(qiáng)作用減弱，吞噬細(xì)胞數(shù)減少，無法抑制細(xì)菌與腺體上皮細(xì)胞的結(jié)合激活補(bǔ)體。而血液循環(huán)障礙又使免疫活性細(xì)胞難以進(jìn)入乳腺組織，血清溶菌酶活性降低。最終，激素-細(xì)胞因子-免疫平衡遭到破壞，乳腺的免疫機(jī)能降低，造成致病菌大量入侵、增殖引發(fā)炎癥，因此，本發(fā)明提供的中藥組合物還要起到提高免疫功能的作用。綜上所述，本發(fā)明提供的中藥組合物以清熱解毒、通經(jīng)活血、消腫止痛、免疫增強(qiáng)為原則，所述中藥組合物的原料藥包括路路通、黃精、黃連、首烏藤、白芍、黃芪、山藥、當(dāng)歸、一枝黃花、人參葉、 兒茶、三白草、大血藤、大率、山茱萸、川木通、杜仲、核桃仁、五加皮和熟地黃。優(yōu)選,該中藥組合物僅由上述原料藥構(gòu)成。所述中藥組合物的各原料藥的重量份分別為:
路路通20重量份 30重量份、黃精35重量份 45重量份、黃連60重量份 70重量份、首烏藤30重量份 40重量份、白芍30重量份 40重量份、黃芪75重量份 85重量份、山藥40重量份 50重量份、當(dāng)歸25重量份 35重量份、一枝黃花30重量份 40重量份、人參葉50重量份 60重量份、兒茶25重量份 35重量份、三白草20重量份 30重量份、大血藤30重量份 40重量份、大棗40重量份 50重量份、山茱萸35重量份 45重量份、川木通20重量份 30重量份、杜仲50重量份飛O重量份、核桃仁25重量份 35重量份、五加皮40重量份 50重量份和熟地黃30重量份 40重量份。所述中藥組合物的各原料藥的重量份優(yōu)選分別為:
路路通23重量份 2 重量份、黃精38重量份 42重量份、黃連63重量份飛7重量份、首烏藤33重量份 37重量份、白芍33重量份 37重量份、黃芪78重量份 82重量份、山藥43重量份 47重量份、當(dāng)歸28重量份 32重量份、一枝黃花33重量份 37重量份、人參葉53重量份 57重量份、兒茶28重量份 32重量份、三白草23重量份 2 重量份、大血藤33重量份 37重量份、大棗43重量份 47重量份、山茱萸38重量份 42重量份、川木通23重量份 2 重量份、杜仲53重量份 57重量份、核桃仁28重量份 32重量份、五加皮43重量份 47重量份和熟地黃33重量份 37重量份。
所述中藥組合物的各原料藥的重量份進(jìn)一步優(yōu)選分別為:
路路通25重量份、黃精40重量份、黃連65重量份、首烏藤35重量份、白芍35重量份、黃芪80重量份、山藥45重量份、當(dāng)歸30重量份、一枝黃花35重量份、人參葉55重量份、兒茶30重量份、三白草25重量份、大血藤35重量份、大棗45重量份、山茱萸40重量份、川木通25重量份、杜仲55重量份、核桃仁30重量份、五加皮45重量份和熟地黃35重量份。方中，各原料藥藥理如下:
路路通:味苦，性平，歸肝，腎經(jīng)，具有祛風(fēng)活絡(luò)，利水通經(jīng)的功效，用于關(guān)節(jié)痹痛，麻木拘攣，水腫脹滿，乳少經(jīng)閉等證。黃精:味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有滋腎潤肺，補(bǔ)脾益氣的作用，用于陰虛肺燥，干咳痰少，消渴多飲，脾胃虛弱，脾氣虛或脾陰不足，腎虛精虧，腰膝酸軟，須發(fā)早白等證。黃連:味苦，性寒，入心、肺、膽、胃、大腸經(jīng)，有清熱燥濕，瀉火解毒，涼血明目的作用，常用于治療瀉心經(jīng)之火，心火旺之心煩不眠，及溫?zé)岵≈畨褵嵘窕?、心煩、口渴等癥狀。首烏藤:味甘、微苦，性平；歸心、肝經(jīng)，具有能養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，主治失眠多夢，血虛身痛，肌膚麻木，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)瘡疥癬等證。白芍:味苦、酸，性涼，歸肝、脾經(jīng)，具有養(yǎng)血柔肝，緩中止痛，斂陰收汗的功效，主治胸腹脅肋疼痛，瀉痢腹痛，自汗盜汗，陰虛發(fā)熱，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，帶下等證。黃芪:味甘，性溫，入脾、肺經(jīng)，有補(bǔ)益脾土，升舉陽氣、固表止汗，托瘡生肌的功效，主治脾肺氣虛所致之乏力食少便溏，心悸氣短，中氣下陷之臟器下垂，氣不攝血之崩漏便血，久瀉脫肛；表虛不固之自汗盜汗，氣血不足等證。黃芪使心臟收縮能力增強(qiáng)，能改善全身的血液循環(huán)，能擴(kuò)張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環(huán)旺盛；能提高機(jī)體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用，黃芪可 顯著影響脾淋巴細(xì)胞信息傳導(dǎo)，實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用。山藥:味甘、性平，入肺、脾、胃經(jīng)，有補(bǔ)脾養(yǎng)胃，益肺固腎，養(yǎng)陰生津的作用，主治脾胃虛弱，脾失健運之食少納差，脘悶腹瀉等證。當(dāng)歸:味甘、辛、苦，性溫，入肝、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛、潤湯通便的作用，用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風(fēng)濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍等證。一枝黃花:味辛、苦，性涼，歸肺、肝經(jīng)，具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的功效，主治喉痹、咽喉腫痛、風(fēng)熱感冒等證。人參葉:味苦、甘、性寒，歸肺、胃經(jīng)，具有補(bǔ)氣，益肺，祛暑，生津的功效，主治氣虛咳嗽，暑熱煩躁，津傷口渴，頭目不清，四肢倦乏等證。兒茶:味苦、澀，性微寒，歸肺經(jīng)，具有收濕生肌斂瘡的功效，用于潰瘍不斂，濕疹，口瘡，跌撲傷痛，外傷出血等證。三白草:味甘、辛，性寒，歸肺、膀胱經(jīng)，具有清熱利水；解毒消腫的功效，主治熱淋；血淋；水腫；腳氣；黃疸；痢疾；帶下；癰腫瘡毒；濕疹；蛇咬傷等證。大血藤:味苦，性平，歸肝、大腸經(jīng)，具有敗毒消癰，活血通絡(luò)，祛風(fēng)殺蟲的作用，主治急、慢性闌尾炎，風(fēng)濕痹痛，赤痢，血淋，月經(jīng)不調(diào)，疳積，蟲痛，跌撲損傷等證。大棗:味甘，性溫，入脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)氣健脾、養(yǎng)血安神、調(diào)和營衛(wèi)、緩和藥性的作用，用于脾胃虛弱，體倦乏力，食少便溏，氣血不足，頭痛發(fā)熱，汗出熱風(fēng)等證，大棗具有增強(qiáng)肌力的作用，具有增加血清總蛋白和白蛋白的功能。山茱萸:味酸、潘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎、澀精止遺、斂汗固脫的作用，主要用于肝腎陰虛、肝陽上亢之腰膝酸軟、頭暈耳鳴，陽痿，精關(guān)不固之遺精、滑精、崩漏下血等證。川木通:味苦，性寒，歸心、小腸、膀胱經(jīng)，具有利尿通淋，清心除煩，通經(jīng)下乳的功效，主治淋證，水腫，心煩尿赤，口舌生瘡，經(jīng)閉乳少，濕熱痹痛等證。杜仲:味甘、微辛，性溫，入肝、腎經(jīng)，具有降血壓、補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，安胎氣的作用，用于肝腎虧虛、證見眩暈、腰膝酸痛、筋骨痿弱；腎氣不固、尿頻或尿有余浙、陰下濕癢、陽痿、孕婦體弱、胎動不安或腰墜痛；慢性關(guān)節(jié)疾病、骨結(jié)核、痛經(jīng)、功能失調(diào)性子宮出血、慢性盆腔炎等證，杜仲的葉和皮含有蛋白質(zhì)、脂肪、維生素和礦物質(zhì)等營養(yǎng)成分。核桃仁:味甘，性溫，入腎、肺、大腸經(jīng)，具有補(bǔ)腎益精，溫肺定喘，潤腸通便的作用，用于腎氣虧虛之腰痛腿軟，頭暈乏力，尿頻遺精，消渴，肺腎兩虛之咳喘，老年人氣虛及產(chǎn)后血虧津少而致的腸燥便秘，跌打損傷，瘡瘍癰腫等證。五加皮:味辛、苦，性溫，歸肝、腎，具有祛風(fēng)濕；補(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋骨；活血脈的功效，主治風(fēng)寒濕痹；腰膝疼痛；筋骨痿軟；小兒行遲；體虛贏弱；跌打損傷；骨折；水腫；腳氣；陰下濕癢等證。熟地黃:又名熟地，味甘，性微溫，入肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰，益精填髓的作用，用于血虛萎黃；眩暈，心悸，失眠，月經(jīng)不調(diào)，崩不止；肝腎陰虧，盜汗，足膝疼痛，腰膝酸軟，耳鳴耳聾，頭目昏花；遺精陽痿；不育不孕；月經(jīng)不調(diào)；崩漏下血；須發(fā)早白；消渴；便秘；腎虛喘促等證。這些中藥原料藥組分中含有多糖類、苷類、生物堿、有機(jī)酸、揮發(fā)性油脂、植物色素等多種功效成分，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、`提高動物抗病力、促進(jìn)動物生長及改善動物生產(chǎn)性能等作用。本發(fā)明提供的中藥組合物以清熱解毒、通經(jīng)活血、消腫止痛、免疫增強(qiáng)為原則，既能抗菌消炎、活血止痛，又能提高患病奶牛的免疫機(jī)能，從而達(dá)到標(biāo)本兼治、祛邪固本的效果，該藥物為內(nèi)用藥物。通常采用中藥灌服湯劑灌服治療奶牛乳腺炎，雖有較好的治愈效果，但對奶牛的刺激較大，而且因為口服給藥的肝臟首過效應(yīng)和胃腸道的代謝，還降低了藥物的有效成分，因而用藥劑量大，治療成本較高；而拌料喂食，因藥物氣味影響，常常引起奶牛采食量下降，從而影響治療效果。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是指皮膚貼敷方式用藥，藥物以一定的速率通過皮膚經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生藥效的一種給藥方式。廣義上講，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)包括應(yīng)用于皮膚上產(chǎn)生吸收作用的各種劑型，如軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑、巴布劑等。藥物透皮給藥系統(tǒng)是近十幾年來醫(yī)藥領(lǐng)域中研究的一個熱點，是藥劑學(xué)中的一個新興的領(lǐng)域，被認(rèn)為是第四代制劑研究的重點。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)研究和開發(fā)的迅速發(fā)展，是由于經(jīng)皮給藥具有獨特的優(yōu)點:(1)可延長半衰期較短藥物的治療效果，具有能長期維持穩(wěn)定的給藥速率等特點，可以保持血藥水平穩(wěn)定在治療有效濃度范圍內(nèi)。(2)不經(jīng)過口服，避免了肝臟的“首過效應(yīng)”和胃腸道環(huán)境對藥效的干擾和作用(如胃腸道酶、消化液、PH值等因素的影響)，對某些藥物來說，透皮給藥比口服給藥能更穩(wěn)定地進(jìn)入血液，提高生物利用度。(3)減少給藥次數(shù)，對不適宜口服給藥以及不愿打針與服藥的兒童可方便地通過經(jīng)皮給藥途徑給藥。(4)能提高用藥的安全性，降低藥物毒性和副作用。中醫(yī)經(jīng)皮給藥將藥物直接施于患處或相應(yīng)穴位，藥力直達(dá)病所，發(fā)揮藥效，達(dá)到相應(yīng)的治療目的。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)可以不經(jīng)過肝臟的“首過效應(yīng)”和胃腸道的破壞，不受胃腸道酶、消化液、PH值的影響，提高生物利用度，降低藥物毒性和副作用，達(dá)到一定的血藥濃度，減少給藥次數(shù)，提聞療效。因此，本發(fā)明的所述中藥組合物制備的劑型可以為軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑、巴布劑，優(yōu)選制備成涂膜劑和巴布劑。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為涂膜劑時，具體為:
第一步，將所述組分按比例混合，攪拌均勻，獲得混合物，加入相對于其質(zhì)量51倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，濾渣再次加入相對于混合物質(zhì)量2 4倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，將濾液合并，加熱濃縮至無乙醇味，添加水至生藥濃度為lg/mf2g/ml，獲得藥液； 第二步，取聚乙烯醇IOg用蒸餾水80ml密封浸泡24小時使其充分溶脹，然后于90°C密封水浴加熱使其較快溶于水中，過濾，得均勻無塊狀物，待其冷卻，緩緩加入第一步獲得的藥液50ml，添加醇濃度為80%的乙醇溶液30ml，丙酮20ml，甘油3ml，再加入占涂膜劑質(zhì)量3%的氮酮，邊加邊攪拌，加完繼續(xù)攪拌ltT2h，最后裝入滅菌的玻璃瓶中密封保存。本發(fā)明還提供了上述中藥組合物的制備方法，當(dāng)所述中藥組合物的劑型為巴布劑時，具體為:
第一步，將所述組分按比例混合，攪拌均勻，獲得混合物，加入相對于其質(zhì)量51倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，濾渣再次加入相對于混合物質(zhì)量2 4倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，將濾液合并，加熱濃縮除去溶劑，
獲得干膏；
第二步，將0.2g、.4g氫氧化鋁加入盛有20g 40g甘油的容器中，充分混合，力口入NP-700或NP-600再繼續(xù)混和，得第一溶液；將0.lg^0.3g酒石酸置于容器中，加入50πιΓ70πι1蒸餾水溶解，獲得酒石酸溶液，將酒石酸溶液按5ml每份等分，取等體積份酒石酸溶液，加入上述第一溶液中，每次加入充分混勻，所有等份酒石酸溶液加完后，充分?jǐn)嚢?0分鐘 30分鐘，獲得基質(zhì)；
第三步，在獲得的基質(zhì)中加入500g第一步獲得的干膏，充分混勻后，涂布于無紡布上，蓋上隔離膜制成巴布劑。以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。實施例1中藥涂膜劑I
將路路通25g、黃精40g、黃連65g、首烏藤35g、白芍35g、黃芪80g、山藥45g、當(dāng)歸30g、一枝黃花35g、人參葉55g、兒茶30g、三白草25g、大血藤35g、大率45g、山茱萸40g、川木通25g、杜仲55g、核桃仁30g、五加皮45g和熟地黃35g混合，攪拌均勻，獲得混合物，加入5kg的醇濃度為70%的乙醇，加熱回流4小時，過濾，濾渣再次加入2.5kg的醇濃度為70%的乙醇，加熱回流4小時，過濾，將濾液合并，加熱濃縮至無乙醇味，添加水至生藥濃度為lg/ml，獲得藥液，取聚乙烯醇IOg用蒸餾水80ml密封浸泡24小時使其充分溶脹，然后于90°C密封水浴加熱使其較快溶于水中，過濾，得均勻無塊狀物，待其冷卻，緩緩加入前面獲得的藥液50ml，添加醇濃度為80%的乙醇溶液30ml，丙酮20ml，甘油3ml，再加入占涂膜劑質(zhì)量3%的氮酮，邊加邊攪拌，加完繼續(xù)攪拌2h，最后裝入滅菌的玻璃瓶中密封保存。實施例2中藥涂膜劑I的刺激性實驗
取雌雄家兔(普通級)各5只，體重(1.50±0.35)kg，將家兔背部兩側(cè)毛剪短后，用10%硫化鈉脫毛約4cmX5cm左右,脫毛24h后,選無破損皮膚家兔備用。分為完整皮膚組
(I)，破損皮膚組(II )，每組5只。兩組家兔在消毒皮膚后，用滅菌6號針頭呈“#”字形劃破右側(cè)皮膚，以刺傷表皮，不傷真皮，使皮膚出現(xiàn)滲血為度，破損區(qū)面積3cmX 3cm，劃痕間距0.5cm，作為破損皮膚試驗區(qū)。另一側(cè)作對照。1、II組家兔右側(cè)脫毛區(qū)每天涂本發(fā)明實施例1制備的中藥涂膜劑2次，每次涂抹lg，蓋上一層油紙，用無刺激性膠布固定。左側(cè)涂生理鹽水2m為陰性對照。連續(xù)用藥7d。在末次用藥4h后取下包扎，觀察皮膚有無紅斑和水腫，如果皮膚反應(yīng)明顯，還應(yīng)在lh、12h、24h、48h、72h觀察上述變化及其恢復(fù)情況和時間，并記錄。刺激強(qiáng)度的判定
每只動物按照表I進(jìn)行刺激反應(yīng)評分，計算出每個時間點的平均分值。取各時間點中最高平均分值按照表2進(jìn)行刺激強(qiáng)度評價。表I皮膚刺激反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)
權(quán)利要求
1.一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，其特征在于:原料藥包括路路通、黃精、黃連、首烏藤、白芍、黃芪、山藥、當(dāng)歸、一枝黃花、人參葉、兒茶、三白草、大血藤、大率、山茱萸、川木通、杜仲、核桃仁、五加皮和熟地黃。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的各原料藥的重量份分別為路路通20重量份 30重量份、黃精35重量份 45重量份、黃連60重量份 70重量份、首烏藤30重量份 40重量份、白芍30重量份 40重量份、黃芪75重量份 85重量份、山藥40重量份 50重量份、當(dāng)歸25重量份 35重量份、一枝黃花30重量份 40重量份、人參葉50重量份 60重量份、兒茶25重量份 35重量份、三白草20重量份 30重量份、大血藤30重量份 40重量 份、大棗40重量份 50重量份、山茱萸35重量份 45重量份、川木通20重量份 30重量份、杜仲50重量份 60重量份、核桃仁25重量份 35重量份、五加皮40重量份 50重量份和熟地黃30重量份 40重量份。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的各原料藥的重量份分別為路路通25重量份、黃精40重量份、黃連65重量份、首烏藤35重量份、白芍35重量份、黃芪80重量份、山藥45重量份、當(dāng)歸30重量份、一枝黃花35重量份、人參葉55重量份、兒茶30重量份、三白草25重量份、大血藤35重量份、大棗45重量份、山茱萸40重量份、川木通25重量份、杜仲55重量份、核桃仁30重量份、五加皮45重量份和熟地黃35重量份。
4.如權(quán)利要求1至3所述的中藥組合物，其特征在于:所述中藥組合物的劑型為軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜劑、涂膜劑、巴布劑。
5.一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物涂膜劑，其特征在于:所述中藥組合物涂膜劑的原料藥包括路路通、黃精、黃連、首烏藤、白芍、黃芪、山藥、當(dāng)歸、一枝黃花、人參葉、兒茶、三白草、大血藤、大棗、山茱萸、川木通、杜仲、核桃仁、五加皮和熟地黃。
6.一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物巴布劑，其特征在于:所述中藥組合物巴布劑的原料藥包括路路通、黃精、黃連、首烏藤、白芍、黃芪、山藥、當(dāng)歸、一枝黃花、人參葉、兒茶、三白草、大血藤、大棗、山茱萸、川木通、杜仲、核桃仁、五加皮和熟地黃。
7.權(quán)利要求1至3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為涂膜劑時，具體步驟為， 第一步，將所述組分按比例混合，攪拌均勻，獲得混合物，加入相對于其質(zhì)量51倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，濾渣再次加入相對于混合物質(zhì)量2 4倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，將濾液合并，加熱濃縮至無乙醇味，添加水至生藥濃度為lg/mf2g/ml，獲得藥液； 第二步，取聚乙烯醇IOg用蒸餾水80ml密封浸泡24小時使其充分溶脹，然后于90°C密封水浴加熱使其較快溶于水中，過濾，得均勻無塊狀物，待其冷卻，緩緩加入第一步獲得的藥液50ml，添加醇濃度為80%的乙醇溶液30ml，丙酮20ml，甘油3ml，再加入占涂膜劑質(zhì)量3%的氮酮，邊加邊攪拌，加完繼續(xù)攪拌ltT2h，最后裝入滅菌的玻璃瓶中密封保存。
8.權(quán)利要求1至3所述中藥組合物的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述中藥組合物的劑型為巴布劑時，具體步驟為， 第一步，將所述組分按比例混合，攪拌均勻，獲得混合物，加入相對于其質(zhì)量51倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，濾渣再次加入相對于混合物質(zhì)量2 4倍的醇濃度為60°/Γ80%的乙醇，加熱回流2 4小時，過濾，將濾液合并，加熱濃縮除去溶劑，獲得干膏； 第二步，將0. 2g、.4g氫氧化鋁加入盛有20g 40g甘油的容器中，充分混合，力口入NP-700或NP-600再繼續(xù)混和，得第一溶液；將0.1g、.3g酒石酸置于容器中，加入50πιΓ70πι1蒸餾水溶解，獲得酒石酸溶液，將酒石酸溶液按5ml每份等分，取等體積份酒石酸溶液，加入上述第一溶液中，每次加入充分混勻，所有等份酒石酸溶液加完后，充分?jǐn)嚢?0分鐘 30分鐘，獲得基質(zhì)； 第三步，在獲得的基質(zhì)中加入500g第一步獲得的干膏，充分混勻后，涂布于無紡布上，蓋上隔離膜制成巴布劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有免疫功能的用于治療奶牛乳腺炎的中藥組合物，其原料藥包括路路通、黃精、黃連、首烏藤、白芍、黃芪、山藥、當(dāng)歸、一枝黃花、人參葉、兒茶、三白草、大血藤、大棗、山茱萸、川木通、杜仲、核桃仁、五加皮和熟地黃。該中藥組合物在清熱解毒，抗菌消炎的同時，能夠提高奶牛的免疫能力，從而提高奶牛的抗應(yīng)激，抗疾病能力，在治療奶牛乳腺炎方面具有療效好，防復(fù)發(fā)，無耐藥性，無殘留，無毒副作用的優(yōu)勢。
文檔編號A61P15/14GK103191300SQ20131011218
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月2日
發(fā)明者呂明斌, 燕磊, 唐婷婷 申請人:山東新希望六和集團(tuán)有限公司