專利名稱：兩種溴酚類化合物及其可藥用鹽在制備保護(hù)心肌缺血再灌注損傷藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于全新化合物用途領(lǐng)域，具體為化合物2，3-二溴-4，5-二羥基二苯甲酮及其可藥用鹽和化合物2，3’ - 二溴-4，5,6'-三羥基二苯甲酮及其可藥用鹽在制備心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心肌缺血再灌注損傷(IORI)是指在心肌缺血后的一定時間內(nèi)恢復(fù)血供，在灌注血液的過程中會導(dǎo)致缺血心肌發(fā)生更嚴(yán)重的損傷。目前認(rèn)為心肌缺血再灌注損傷發(fā)生的生理變化主要是氧自由基(OFR)大量產(chǎn)生、鈣超載、內(nèi)皮細(xì)胞激活。補(bǔ)體系統(tǒng)和腎素血管緊張素系統(tǒng)等變化，心肌缺血再灌注損傷發(fā)生的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞凋亡，誘發(fā)心律失常、心猝死和心臟頓抑所致的心功能減退等心血管疾病。針對心肌缺血再灌注損傷，目前常用鈣離子拮抗劑、β -受體拮抗劑、氧自由基清除劑等藥物，來預(yù)防和控制因心肌缺血再灌注損傷所誘發(fā)心律失常、心猝死和心臟頓抑所致的心功能減退等心血管減退等心血管疾病的發(fā)生，但至今未獲得真正滿意的結(jié)果。本發(fā)明系首次發(fā)現(xiàn)兩種海洋溴酚類化合物2，3- 二溴-4，5- 二羥基二苯甲酮(簡稱Μ48)和2，3，- 二溴-4，5，6，-三羥基二苯甲酮(簡稱Μ49)具有良好的保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的活性，同時具有低毒，副作用小等特點(diǎn)，且價格低廉，具有良好的開發(fā)價值及運(yùn)用前景，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式分別為
O BrOH O Br
OHBrOH
以上兩種化合物已公開，具體見論文《海洋來源鹵酚類化合物的合成與生物活性研究》。 但是到目前為止，對化合物2，3- 二溴-4，5- 二羥基二苯甲酮及其可藥用鹽以及化合物2，3’ - 二溴-4，5，6’ -三羥基二苯甲酮及其可藥用鹽的保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的藥理作用國內(nèi)外尚無相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供化合物2，3- 二溴-4，5- 二羥基二苯甲酮及其可藥用鹽和化合物2，3’ - 二溴-4，5，6’ -三羥基二苯甲酮及其可藥用鹽的新的藥理用途，具體為在制備心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種新的心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物，該藥物是以化合物2，3- 二溴-4，5- 二羥基二苯甲酮或其可藥用鹽，或是化合物2，3’ - 二溴-4，5,6'-三羥基二苯甲酮或其可藥用鹽為活性成分，并且該藥物還可以與藥學(xué)上可接受的普通藥用載體組合使用，例如稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、表面活性劑、潤 滑劑等；該藥物還可以根據(jù)不同的要求制成注射劑、片劑、滴丸劑、膠囊劑或微乳劑等常用 制劑。其中，所述的化合物2，3-二溴-4，5-二羥基二苯甲酮和化合物2，3’ - 二 溴-4，5，6’ -三羥基二苯甲酮的可藥用鹽是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的，其制備方法也是能 夠?qū)崿F(xiàn)的(以鎂鹽為例)取化合物2，3- 二溴-4，5- 二羥基二苯甲酮，在氨水中將溴酚類化 合物溶解，后加入溶有MgCl2的氨水反應(yīng)。待充分反應(yīng)后，用布氏漏斗抽濾不溶物得濾餅， 將濾餅用水溶解除不溶物，脫溶劑后得到黃色粉末狀固體，即2，3-二溴-4，5-二羥基二苯
甲酮的可藥用鹽，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.化合物2，3-二溴-4，5-二羥基二苯甲酮及其可藥用鹽和化合物2，3’- 二溴-4，5，6’ -三羥基二苯甲酮及其可藥用鹽在制備心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物中的應(yīng)用。
2.—種心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物，其特征在于所述藥物的活性成分為化合物 2，3- 二溴-4，5- 二羥基二苯甲酮或其可藥用鹽，或是化合物2，3，- 二溴-4，5，6，-三羥基二苯甲酮或其可藥用鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物，其特征在于該藥物還可以與藥學(xué)上可接受的普通藥用載體組合使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一種心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物，其特征在于所述藥物為注射劑、片劑、滴丸劑或膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物，其特征在于所述的可接受的普通藥用載體為稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、表面活性劑、潤滑劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了兩種溴酚類化合物及其可藥用鹽的醫(yī)藥用途，具體為在制備心肌缺血再灌注損傷保護(hù)藥物中的應(yīng)用。這兩種化合物及其可藥用鹽能在大鼠心臟急性缺血時對心肌細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，從而使得大鼠心臟的功能完整。常規(guī)靜脈給藥后，能提高心肌缺血再灌注后SOD能力，改善心肌順應(yīng)性，顯著降低心肌缺血再灌注后的血清LDH、血清CK、血清cTnT和MDA水平，減少心肌損傷，還能顯著抑制和降低心肌缺血再灌注后的FasmRNA，從而抑制心肌缺血再灌注后的心肌細(xì)胞凋亡。因此，這兩種溴酚類化合物及其可藥用鹽具有明確的對心肌缺血再灌注損傷保護(hù)的功能，從而為臨床治療心肌缺血再灌注損傷提供新的方法和手段，為臨床用藥開辟新的方向。
文檔編號A61K31/12GK102423308SQ20111029299
公開日2012年4月25日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者馮秀娥, 李青山, 王 義, 韓玲革 申請人:山西醫(yī)科大學(xué)