專利名稱：以聚合物為載體的納米阿膠顆粒的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米阿膠的制備方法，特別是涉及一種以聚合物為載體的納米阿 膠顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
阿膠是一種經(jīng)典中成藥，主要有增強造血與免疫機能，促進血凝，改善循環(huán)和血液 流變學，抗休克，增強抗應(yīng)激能力等作用，用于血虛萎黃、眩暈心悸、肌萎無力、心煩不眠、虛 風內(nèi)動、肺燥咳嗽、勞嗽咳血、吐血尿血、便血崩漏、妊娠胎漏。但是傳統(tǒng)的阿膠吸收不完全， 生物利用度不高，療效緩慢。藥物載體是藥物體系的一個重要組成部分，也是影響藥效的一個主要因素。隨著 生物降解類高分子的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)可生物降解高分子具有更為理想的生物相容性，由于它們 在體內(nèi)可以降解、降解產(chǎn)物可以被機體吸收或代謝、不存在積累在體內(nèi)的危險，因此可生物 降解高分子更為安全、可靠，從而逐漸取代了生物惰性材料，成為在體內(nèi)使用的首選材料。 常用的制備納米顆粒的可降解載體材料有以下幾種聚酯類、聚氰基丙烯酸烷酯、聚氨基酸 類、兩親性嵌段共聚物和離子型嵌段共聚物等。兩親性嵌段共聚物是指分子中同時具有親 水基團和親油基團的聚合物。其親油基團形成核芯，可包容藥物，而親水基團通常是柔性 鏈，能形成親水的緊密防護層，增強顆粒的穩(wěn)定性，而且大大改善了材料與人體的生物相容 性。本發(fā)明的目的是提供一種生物利用度高，分散性好，吸收完全，療效顯著增加的阿 膠制劑藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種以聚合物為載體的納米阿膠顆粒 的制備方法。通過改變其劑型及添加聚合物使其生物利用度大大提高，從而更好地增加療 效。本發(fā)明提供一種以聚合物為載體的納米阿膠顆粒的制備方法，其特征在于，包括 以下步驟第一步、將塊狀阿膠加熱溶解于水中，阿膠在水溶液中的質(zhì)量百分比為10% 20%，在50 80°C的溫度下，加熱攪拌2 4小時；第二步、在第一步制得的阿膠水溶液中加入高分子聚合物和增溶劑，并不停攪拌 使之完全溶解，在40 60°C的溫度下，保持10 20小時，形成前軀體溶液；第三步將第二步制得的前軀體溶液裝入到靜電噴霧裝置中，注射速率0.8 1.5ml/h，針尖正極與基片負極間的高壓8000 20000伏，針尖到接收裝置之間的距離為 20 40毫米，收集經(jīng)過靜電噴霧處理后的顆粒備用；第四步用超純水將收集顆粒溶解，然后用02 μ m微孔濾膜過濾，得到以聚合物為 載體的納米阿膠顆粒。
所述的高分子聚合物為聚己內(nèi)酯，或聚乙二醇，或聚乳酸，或聚乙二醇和聚己內(nèi) 酯，質(zhì)量百分比為阿膠總量的50 80% ；所述的增溶劑為明膠或瓊脂或β －環(huán)狀糊精或羧 甲基纖維素鈉，質(zhì)量百分比為阿膠總量的5 20%。本發(fā)明制備方法簡單，可操作性強，能進一步滿足生產(chǎn)和應(yīng)用的需求，所制備的納 米阿膠顆粒具有良好的物理化學穩(wěn)定性。本發(fā)明中采用原料的生物相容性較好，制備的納 米阿膠顆粒具有良好的親水性與生物相容性，有利于提高藥物的有效利用率。


圖1為本發(fā)明實施例1所制備的聚乙二醇納米阿膠顆粒的掃描電鏡照片。
具體實施例方式以下通過具體的實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步描述。以下的實施例是對本 發(fā)明的進一步說明，而不限制本發(fā)明的范圍。實施例1 稱取塊狀阿膠lg，將其置入5ml超純水中，在60°C的溫度下加熱2h ；稱取0. 5g聚 乙二醇和0. 08g明膠，將其加入到上述溶解好了的阿膠水溶液中，并不停攪拌使之完全溶 解，在50°C攪拌10h，形成前軀體溶液；將上述前軀體溶液裝入到噴霧裝置中，使得其注射 速率范圍0. 8ml/h，針尖正極與基片負極間產(chǎn)生8000伏的高壓，針尖到接收裝置之間的距 離為20mm，在此條件下收集經(jīng)過靜電噴霧處理后的顆粒備用。用超純水將收集顆粒溶解，然 后用大小為0. 2μπι的微孔濾膜過濾，此時即得到了納米級的聚合物阿膠顆粒。圖1為制備的聚乙二醇納米阿膠顆粒的掃描電鏡照片。由圖1可見，納米阿膠形 貌為棒狀結(jié)構(gòu)，長度約為20nm。實施例2:稱取塊狀阿膠1. 5g，將其置入8ml超純水中，在50°C的溫度下加熱2. 5h ；稱取 0. 8g聚己內(nèi)酯和0. Ig瓊脂，將其加入到上述溶解好了的阿膠水溶液中，并不停攪拌使之完 全溶解，在60°C攪拌12h，形成前軀體溶液；將上述前軀體溶液裝入到噴霧裝置中，使得其 注射速率范圍1. 2ml/h，針尖正極與基片負極間產(chǎn)生10000伏的高壓，針尖到接收裝置之間 的距離為30mm，在此條件下收集經(jīng)過靜電噴霧處理后的顆粒備用。用超純水將收集顆粒溶 解，然后用大小為0. 2μπι的微孔濾膜過濾，此時即得到了納米級的聚合物阿膠顆粒。實施例3 稱取塊狀阿膠2g，將其置入IOml超純水中，在80°C的溫度下加熱4h ；稱取1. Og聚 乙二醇和聚己內(nèi)酯和混合物以及0. 2gi3 -環(huán)狀糊精，將其加入到上述溶解好了的阿膠水溶 液中，并不停攪拌使之完全溶解，在40°C攪拌20h，形成前軀體溶液；將上述前軀體溶液裝 入到噴霧裝置中，使得其注射速率范圍1.5ml/h，針尖正極與基片負極間產(chǎn)生20000伏的高 壓，針尖到接收裝置之間的距離為40mm，在此條件下收集經(jīng)過靜電噴霧處理后的顆粒備用。 用超純水將收集顆粒溶解，然后用大小為0.2μπι的微孔濾膜過濾，此時即得到了納米級的 聚合物阿膠顆粒。實施例4 稱取塊狀阿膠0. 8g，將其置入6ml超純水中，在50°C的溫度下加熱3. 5h ；稱取0.64g聚乳酸和0.15g羧甲基纖維素鈉，將其加入到上述溶解好了的阿膠水溶液中，并不停 攪拌使之完全溶解，在80°C攪拌6h，形成前軀體溶液；將上述前軀體溶液裝入到噴霧裝置 中，使得其注射速率范圍1. 5ml/h，針尖正極與基片負極間產(chǎn)生150000伏的高壓，針尖到接 收裝置之間的距離為35mm，在此條件下收集經(jīng)過靜電噴霧處理后的顆粒備用。用超純水將 收集顆粒溶解，然后用大小為0. 2μπι的微孔濾膜過濾，此時即得到了納米級的聚合物阿膠 顆粒。
權(quán)利要求
1.一種以聚合物為載體的納米阿膠顆粒的制備方法，，其特征在于，包括以下步驟 第一步、將塊狀阿膠加熱溶解于水中，阿膠在水溶液中的質(zhì)量百分比為10% 20%，在50 80°C的溫度下，加熱攪拌2 4小時；第二步、在第一步制得的阿膠水溶液中加入高分子聚合物和增溶劑，并不停攪拌使之 完全溶解，在40 60°C的溫度下，保持10 20小時，形成前軀體溶液；第三步將第二步制得的前軀體溶液裝入到靜電噴霧裝置中，注射速率0. 8 1. 5ml/ h，針尖正極與基片負極間的高壓8000 20000伏，針尖到接收裝置之間的距離為20 40 毫米，收集經(jīng)過靜電噴霧處理后的顆粒備用；第四步用超純水將收集顆粒溶解，然后用0. 2 μ m微孔濾膜過濾，得到以聚合物為載 體的納米阿膠顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1中所述的以聚合物為載體的納米阿膠顆粒的制備方法，其特征在 于，所述的高分子聚合物為聚己內(nèi)酯，或聚乙二醇，或聚乳酸，或聚乙二醇和聚己內(nèi)酯，質(zhì)量 百分比為阿膠總量的50 80% ；所述的增溶劑為明膠或瓊脂或環(huán)狀糊精或羧甲基纖 維素鈉，質(zhì)量百分比為阿膠總量的5 20%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種新的聚合物納米阿膠顆粒的制備方法。該方法的具體步驟為首先，將塊狀阿膠加熱溶解于水中，一定溫度下保持一定時間；在上述的阿膠水溶液中加入高分子聚合物適量，并不停攪拌使之完全溶解，形成前軀體溶液；將上述前軀體溶液裝入到噴霧裝置中，收集經(jīng)過靜電噴霧處理后的顆粒備用。用超純水將收集顆粒溶解，然后用微孔濾膜過濾，此時即得到了納米級的聚合物阿膠顆粒。本方法工藝簡單，操作方便，得到的顆粒溶液穩(wěn)定性也較好，可批量生產(chǎn)。
文檔編號A61K9/16GK102000113SQ20101057138
公開日2011年4月6日 申請日期2010年12月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月2日
發(fā)明者朱君, 王俊玲 申請人:上海納米技術(shù)及應(yīng)用國家工程研究中心有限公司