專利名稱：一種遮味的昂丹司瓊口腔速溶膜及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及ー種可遮蔽藥物不良口味的昂丹司瓊ロ腔速溶膜及其制備方法。
背景技術：
口腔速溶膜屬于藥物劑型中的膜劑，也是ー種ロ服固體速釋制劑，它是從糖膏劑及口腔護理市場中的ロ氣清新薄膜演化而來，目前在國外已經被應用于非處方藥物及處方藥物中?？谇凰偃苣な签`種安全、有效的劑型，一般產品被設計成一張郵票的尺寸，在舌頭上可以快速溶解，井隨正常吞咽動作咽下，患者可以在無需飲水的情況 下進行服用，從而實現(xiàn)ー種或幾種藥物有效成分的快速釋放?？谇凰偃苣た梢詫崿F(xiàn)在不方便喝水或者沒有飲用水供應的情況下，方便、快速、準確的服藥，而且與常見的盒裝或瓶裝藥品相比，體積更小，便于攜帶，可以更好的滿足快節(jié)奏、高壓力都市人群的需求，尤其適合兒童、老年人及危重患者使用。因此，藥品生產企業(yè)及消費者一致認為，口腔速溶膜是ー種可替代傳統(tǒng)劑型如液體制劑、片劑及膠囊劑的理想新劑型，必將具有廣闊的市場推廣優(yōu)勢。昂丹司瓊(Ondansetron)的化學名1, 2, 3,9_四氫_9_甲基_3_ [ (2_甲基咪唑-I-基)甲基]-4-氧代咔唑，分子式是C18H19N30，臨床上使用的是其鹽酸鹽形式。鹽酸昂丹司瓊為首個上市的高選擇性5-HT3受體拮抗劑，系通過拮抗位于周圍和中樞神經局部的神經原5-HT5受體而發(fā)揮止吐作用。昂丹司瓊還能抑制因阿片誘導的惡心，由于其高選擇性作用，因而不具有其他止吐藥的副作用，如錐體外系反應、過度鎮(zhèn)靜等。此產品在經歷長期的臨床應用之后，已被廣大臨床醫(yī)生所肯定，并已成為國內止吐藥市場的主流用藥。專利CN1289085C公開了ー種司瓊類藥物的鼻噴霧劑，其包括選自昂丹司瓊、托烷司瓊和格拉司瓊的藥物，滲透壓調節(jié)劑及水。專利CN101134024A公開了ー種鹽酸昂丹司瓊口腔崩解凍干片及其制備方法，以鹽酸昂丹司瓊為主藥，加入適當?shù)奶畛鋭?、矯味劑制成溶液，冷凍干燥后制成口腔崩解片。其優(yōu)點是患者服用，無需用水，在口腔中30秒以下即可崩解，使病人得到及時治療。專利CN1209108C公開了ー種經皮膚傳遞的止吐劑成份，(a) —種基料，含有
(1)20%-80%重量百分比的親水有機溶剤，(2)由1%-5%重量百分比的一月桂酸甘油酷和1% -5%重量百分比的N，N-ニこ基-間-甲苯甲酰胺組成的皮膚穿透強化因子，和
(3)15% -80%重量百分比的水；和(b)根據(jù)基料的重量，1% -15%重量百分比的一種止吐齊U，止吐劑是從托烷司瓊，昂丹司瓊，格拉司瓊及它們的在制藥方面可以接受的鹽組成的族中選出的。專利CN1833641A公開了ー種鹽酸昂丹司瓊ロ服溶液及其制備方法，將枸櫞酸、枸櫞酸鈉、山梨醇、甜菊苷、苯甲酸鈉按比例與鹽酸昂丹司瓊混合后溶解于蒸餾水中，攪拌、精濾后得澄明溶液，再分裝，經滅菌后得產品。以上幾項專利公開的昂丹司瓊及其鹽酸鹽的制劑產品在臨床應用中均有一定的劣勢，昂丹司瓊的適應癥為用于①細胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐；②預防和治療手術后的惡性嘔吐。而需要進行放療和化療的腫瘤患者多為身體虛弱的臥床病人，尤其是晩期及危重病人，可能還因病情惡化而無法正常進食，對于此類病人，上述的透皮吸收制劑、ロ服溶液及鼻噴霧劑的使用都可能面臨一定的困難與不便，從而大大降低患者用藥的順應性?？谇槐澜馄m然可以在口腔內迅速溶解，但使用凍干エ藝制備，較高的制造成本必然造成較高的藥品價格，會在一定程度上増加患者的經濟負擔。SciClone制藥公司生產的昂丹司瓊ロ服速溶膜劑型(ondansetron Rapid Film)已在歐洲上市，用于治療由放療、化療或外科手術引起的惡心、嘔吐等。其所含輔料為ニ丁基羥基甲苯，碳酸鈣，膠態(tài)ニ氧化硅，赤蘚糖醇，羥丙基甲基纖維素，甘草酸銨，聚環(huán)氧こ烷，碳酸氫鈉等，與本發(fā)明所使用的輔料及制備エ藝有所不同。昂丹司瓊具有較強的苦味，要完全遮蓋這種苦味有一定的技術難度，目前上市銷售的ロ服制劑包括片劑、膠囊及口腔崩解片，ロ感都不太理想，廣大患者尤其是兒童患者急需ロ感良好的、可以有效遮蔽藥物不良口味的制劑。本發(fā)明所要解決的技術問題是，利用藥學適用的輔料，通過簡便易行的制劑エ藝，將具有不良ロ味的藥物昂丹司瓊制備成具有良好口味的ロ腔速溶膜，從而彌補目前上市產品的不足。

發(fā)明內容
本發(fā)明提供了一種創(chuàng)新的可遮蔽藥物不良口味的昂丹司瓊口腔速溶膜及其制備方法。本發(fā)明的目的之ー是提供ー種ロ味良好、藥物釋放速度較快，有利于迅速起效的昂丹司瓊口腔速溶膜。本發(fā)明的另外ー個目的是提供昂丹司瓊口腔速溶膜的簡易制備エ藝，制得的口腔速溶膜具有較高的機械強度及耐磨性，可以保證其在包裝、運輸、取用時不破裂，并保持良好外觀。本發(fā)明采用波拉克林鉀樹脂與昂丹司瓊結合用于掩蔽昂丹司瓊的苦味，使該藥物組合物ロ味怡人，制備的ロ服固體制劑ロ感佳，有利于提高患者用藥的順應性。本發(fā)明采用羧甲基纖維素鈉和黃原膠組合作為成膜材料，同時加入微晶纖維素作為促進溶解的成分，使該ロ腔速溶膜能在口腔內迅速溶解。本發(fā)明提供了ー種可遮蔽藥物不良ロ味的口腔速溶膜，該口腔速溶膜包括遮味的藥物活性成分及藥學適用的輔料，所述遮味的藥物活性成分包括藥物活性成分及用于遮味的輔料，所述藥學適用的輔料包括成膜材料、甜味劑、填充劑等。所述藥物活性成分為昂丹司瓊或其藥學上可接受的鹽，包括鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、馬來酸鹽中ー種或幾種的混合物。所述用于遮味的輔料為離子交換樹脂，優(yōu)選方案為波拉克林鉀樹脂，其與鹽酸昂丹司瓊的重量比為2 1-1 3，優(yōu)選方案為I : I。波拉克林鉀樹脂是由甲基丙烯酸和ニこ烯基苯共聚而成，用氫氧化鉀中和即得，可用于藥物制劑的崩解劑、穩(wěn)定劑、緩釋制劑及掩蓋藥物ロ味。本發(fā)明所使用的波拉克林樹脂屬于羅氏化學公司的AMBERLITE 系列產品，是ー種不溶的弱酸氫型陽離子交換樹脂，是甲基丙烯酸和ニこ烯基苯聚合而成的多孔共聚物，用于某些藥物及其相關物質的載體，也可用于掩蓋某些藥物的不適味道。所述用于本口腔速溶膜的成膜材料選自明膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓊脂、海藻酸鈉、聚こ烯醇、聚こ烯醇-聚こニ醇共聚物、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和羥丙基纖維素中ー種或幾種的混合物，優(yōu)選羧甲基纖維素鈉和黃原膠。所述用于本口腔速溶膜的甜味劑選自阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、三氯蔗糖、果糖、蔗糖和麥芽糖中ー種或幾種的混合物。所述用于本口腔速溶膜的填充劑選自甘露醇、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、糊精和淀粉中ー種或幾種的混合物。按照本發(fā)明的一個優(yōu)選方案，所述藥物活性成分是鹽酸昂丹司瓊，所述用于遮味的輔料為波拉克林鉀樹脂，每片昂丹司瓊口腔速溶膜中含有鹽酸昂丹司瓊8mg，波拉克林鉀樹脂8mg，所述藥學適用的輔料含量分別為三氯蔗糖2mg，微晶纖維素2mg，羥甲基纖維素鈉6mg，0. 3%黃原膠溶液240g，甘露糖醇8mg，0. 3%胭脂紅色素溶液4mg，30%甘油溶液8mg，果味香精液4mg。本發(fā)明的另ー個目的是提供了ー種可遮蔽藥物不良口味的昂丹司瓊口腔速溶膜 的制備方法a.制備藥樹脂稱取鹽酸昂丹司瓊，用水溶解，室溫下攪拌溶解，加入波拉克林鉀樹脂，室溫下攪拌I小吋，進行離子交換，得到鹽酸昂丹司瓊藥樹脂混懸液；b.總混在步驟a所制得的混懸液中加入三氯蔗糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉，邊加邊攪拌，溶脹I小時，再加入黃原膠溶液，甘露糖醇，胭脂紅色素溶液和甘油，充分攪拌，靜置I小吋；c.于60°C條件下靜置10分鐘后，涂片，干燥；d.裁切，包裝。按照本發(fā)明制備的昂丹司瓊口腔速溶膜技術參數(shù)分別為口味良好，外觀及溶化性符合要求。本發(fā)明使用的波拉克林鉀樹脂可以直接使用波拉克林鉀樹脂，也可以由波拉克林樹脂制備而成。波拉克林鉀樹脂制備方法稱取波拉克林樹脂20g，加入lmol/1氫氧化鉀溶液100ml，慢速攪拌2小時，靜置4-10小吋，除去上堿液，用水洗直至水溶液pH = 6_7，抽濾，于60°C恒溫干燥條件下干燥I小時，粉碎過200目，即得波拉克林鉀樹脂，備用。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進ー步詳細說明，但本發(fā)明的范圍并不限于這些實施例。所以，在本發(fā)明的方法前提下對本發(fā)明的簡單改進均屬本發(fā)明要求保護的范圍。實施例I每片含鹽酸昂丹司瓊4mg，1000片鹽酸昂丹司瓊口腔速溶膜的組成為
權利要求
1.一種可遮蔽藥物不良口味的昂丹同瓊口腔速溶膜，其特征是所述口腔速溶膜包括遮味的藥物活性成分及藥學適用的輔料，所述遮味的藥物活性成分包括藥物活性成分及用于遮味的輔料。
2.根據(jù)權利要求I所述遮味的藥物活性成分，其特征是所述藥物活性成分為昂丹司瓊或其藥學上可接受的鹽，包括鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、馬來酸鹽中一種或幾種的混合物，優(yōu)選方案為鹽酸昂丹司瓊。
3.根據(jù)權利要求I所述遮味的藥物活性成分，其特征是所述用于遮味的輔料為離子交換樹脂，本發(fā)明的優(yōu)選方案為波拉克林鉀樹脂，其與鹽酸昂丹司瓊的重量比為2:1-1: 3，優(yōu)選方案為I : I。
4.根據(jù)權利要求I所述藥學適用的輔料，包括成膜材料、甜味劑和填充劑。
5.根據(jù)權利要求4所述的成膜材料選自明膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓊脂、海藻酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素中一種或幾種的混合物，優(yōu)選羧甲基纖維素鈉和黃原膠。
6.根據(jù)權利要求4所述的甜味劑選自阿斯巴甜、甜菊苷、甘草甜素、三氯蔗糖、果糖、蔗糖、麥芽糖中一種或幾種的混合物，優(yōu)選三氯蔗糖。
7.根據(jù)權利要求4所述的填充劑選自甘露糖醇、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、預膠化淀粉、糊精、淀粉中一種或幾種的混合物，優(yōu)選微晶纖維素和甘露糖醇。
8.根據(jù)權利要求I所述一種可遮蔽藥物不良口味的昂丹司瓊口腔速溶膜的制備方法，其特征在于該方法包括以下步驟 a.制備藥樹脂稱取鹽酸昂丹司瓊，用水溶解，室溫下攪拌溶解，加入波拉克林鉀樹月旨，室溫下攪拌I小時，進行離子交換，得到鹽酸昂丹司瓊藥樹脂混懸液； b.總混在步驟a所制得的混懸液中加入三氯蔗糖、微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉，邊加邊攪拌，溶脹I小時，再加入黃原膠溶液，甘露糖醇，胭脂紅色素溶液和甘油，充分攪拌，靜置I小時； c.于60°C條件下靜置10分鐘后，涂片，干燥； d.裁切，包裝。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種可遮蔽藥物不良口味的昂丹司瓊口腔速溶膜及其制備方法，該口腔速溶膜包括遮味的藥物活性成分及藥學適用的輔料，所述藥物活性成分為昂丹司瓊或其藥學上可接受的鹽，所述藥學適用的輔料包括成膜材料、甜味劑、填充劑。此口腔速溶膜具有口感良好、無需飲水在口腔中可快速溶解、生物利用度高、使用方便的優(yōu)點，而且制備工藝簡便易行，所涉及的藥用輔料均易于購買，具有良好的社會效益和經濟效益。
文檔編號A61K47/32GK102860997SQ20121036946
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月28日 優(yōu)先權日2012年9月28日
發(fā)明者趙偉, 康靜, 王紅霞, 李化淋 申請人:天津市聚星康華醫(yī)藥科技有限公司