專利名稱：復(fù)方功能性紅曲膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域的一種中藥復(fù)方治劑，更具體地說，本發(fā)明涉及一種由功能性紅曲粉、納豆粉、苦瓜提取物和銀杏葉提取物粉復(fù)方而成的膠囊，特別適用于高血脂癥以及由高血脂癥和動脈粥樣硬化引起的心腦血管的治療或者輔助治療。
背景技術(shù)：
隨著人們生活水平的提高，高血脂癥患者也越來越多，相應(yīng)的心腦血管疾病、脂肪肝患者也越來越多，給人民群眾的身體健康帶來了嚴(yán)重的危害。高血脂癥是指血清中膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和/或低密度脂蛋白(LDL)過高和/或血清高密度脂蛋白(HDL)過低的一種全身脂代謝異常。我國正常人空腹血脂正常值膽固醇2. 82 5. 17mmol/L，甘油三酯 O. 23 I. 24mmol/L0大量的臨床流行病學(xué)資料表明血漿總膽固醇(或LDL-C)水平升高在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中起著極其重要的作用，是冠心病、腦梗塞的重要危險因素，且與人群中冠心病的發(fā)病率和死亡率呈顯著的正相關(guān)。因此，積極有效地治療高脂血癥，可極大地降低冠心病、動脈粥樣硬化的發(fā)生率，提高患者的生存生活質(zhì)量，延長患者生命。在現(xiàn)有技術(shù)中，國內(nèi)外市場已經(jīng)出現(xiàn)有諸多降脂藥，西藥降酯作用明顯，但副作用較大，而普通的中成藥效果大多不太理想。例如現(xiàn)有技術(shù)中的功能性紅曲粉雖然具有明顯的抑制膽固醇生物合成和降血脂的功效，但單獨使用效果有限。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種以天然功能性紅曲粉，納豆凍干粉，苦瓜提取物，銀杏葉提取物為原料制備得到的復(fù)方膠囊。本發(fā)明的降酯膠囊特別適用于高血脂癥以及由高血脂癥和動脈粥樣硬化引起的心腦血管的治療或者輔助治療。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案—種復(fù)方紅曲膠囊，由下述重量份數(shù)的原料藥制成功能性紅曲粉100-220份；納豆粉10-100份，苦瓜提取物粉末5-20份；銀杏葉提取物粉末10-30份。優(yōu)選地，所述功能性紅曲粉為135-160份；納豆粉50_75份，苦瓜提取物粉末 10-15份；銀杏葉提取物粉末15-25份。優(yōu)選地，所述功能性紅曲粉為150份；納豆粉60份，苦瓜提取物粉末15份；銀杏葉提取物粉末25份。優(yōu)選地，每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉 100-220mg ;納豆粉lO-lOOmg，苦瓜提取物5_20mg ;銀杏葉提取物10_30mg。優(yōu)選地，每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉150mg ； 納豆粉60mg,苦瓜提取物15mg ;銀杏葉提取物25mg。優(yōu)選地，所述的功能性紅曲粉為水溶性功能紅曲粉。
本發(fā)明中所述的功能性紅曲粉是指利用紅曲菌發(fā)酵生產(chǎn)的含有功能性成分莫納克林K(Monacolin K)的紅曲粉?，F(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)有多種功能性紅曲粉的制備方法以及制備功能性紅曲所需的紅曲菌的培養(yǎng)方法。例如，中國發(fā)明專利申請200810234815. O中公開了一種制備水溶性功能紅曲粉的方法；中國發(fā)明專利申請03139773. 5中公開了一種功能性紅曲菌快速固體培養(yǎng)方法。上述專利文獻(xiàn)引用在本文件中作為參考。本發(fā)明中所述的納豆粉是指利用納豆菌接種蒸煮過的大豆在適當(dāng)溫度下發(fā)酵得到的產(chǎn)品。1987年日本須見氏發(fā)現(xiàn)納豆中存在與血栓溶解酶相類似的酶，并命名為納豆激酶(Nattokinase)?，F(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)公開了多種制備納豆粉的方法，例如日本專利公開文獻(xiàn)JP6261744A公開了一種采用中國大豆進(jìn)行固體發(fā)酵生產(chǎn)納豆粉的方法；中國專利申請 00107589. 6公開了一種納豆激酶的生產(chǎn)方法。納豆激酶是納豆粉中主要的有效成分，其具有很強(qiáng)的纖溶活性，可以減少紅細(xì)胞聚合物，降低血粘度切應(yīng)力，顯著溶解體內(nèi)外血栓，明顯縮短優(yōu)球蛋白的溶解時間并能激活靜脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原激活劑，纖溶活性可在血液中保持3h以上，降低血液膽固醇水平和血壓。與其他溶栓類藥物相比，納豆激酶具有安全性好、成本低、纖溶活性強(qiáng)、可口服、作用時間長等優(yōu)點。本發(fā)明中所述的苦瓜提取物是指利用以葫蘆科植物苦瓜的果實為原料提取的含有苦瓜皂甙、小分子多肽和活性多糖為主要成分的苦瓜提取物粉末。現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)公開了多種制備納豆粉的方法，例如中國專利申請200910000935. 9公開了一種苦瓜提取物的制備方法，其可以得到苦瓜提取物固體粉末。苦瓜提取物可促進(jìn)肌肉細(xì)胞和脂肪組織對血液中糖分的吸收與利用，并可增強(qiáng)肝臟和肌肉中糖原的合成?？梢种铺窃偕瑥亩档脱?，減少糖尿，并可預(yù)防因糖尿病引起的酸中毒。本品還可以活化及修復(fù)胰腺細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌，提高血糖利用率，對降低血液中血糖含量和預(yù)防糖尿病并發(fā)癥具有顯著效果。本發(fā)明中所述的銀杏提取物是指利用銀杏葉經(jīng)過浸提、純化、萃取和干燥得到的銀杏葉提取物粉末。銀杏葉提取物中，銀杏黃酮是主要成分，它能夠保護(hù)毛細(xì)血管通透性， 改善腦血管循環(huán)功能，保護(hù)腦細(xì)胞，擴(kuò)張冠狀動脈，恢復(fù)動脈血管彈性，防止血栓形成，提高機(jī)體免疫能力。對冠心病、心絞痛、腦動脈硬化、老年性癡呆、高血壓病人均十分有益，被譽(yù)為心腦血管的“保護(hù)神”。中國專利申請02113684. X公開了一種銀杏葉提取物生產(chǎn)工藝，其引用在本文件中作為參考。本發(fā)明的配方組分以及各組分的劑量配比是以傳統(tǒng)經(jīng)驗和配方中各組分現(xiàn)代藥理以及臨床研究，特別是經(jīng)過多次組方試驗綜合評價才確定得到的。本發(fā)明的另一方面還涉及一種復(fù)方紅曲膠囊的制備方法，包括原料藥的準(zhǔn)備、 顆粒的制備與干燥、裝膠囊、產(chǎn)品質(zhì)量控制的工藝步驟，其特征在于按照功能性紅曲粉 100-220份；納豆粉10-100份，苦瓜提取物粉末5-20份；銀杏葉提取物粉末10-30份的配方稱量后作為制備原料；將上述粉末以95%乙醇為潤濕劑制成40-200目的濕顆粒，在 50-75°C的熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)烘干；在相對濕度低于60%的操作車間環(huán)境下，填充膠囊，每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg ;采用液相色譜技術(shù)，對復(fù)方紅曲膠囊的功效成分進(jìn)行定量分析，以使得每粒膠囊中含有莫納克林K Ι-lOmg,納豆激酶200-800FU，苦瓜甙l(fā)_5mg， 銀杏黃酮l_5mg。優(yōu)選地，每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉150mg ； 納豆粉60mg,苦瓜提取物15mg ;銀杏葉提取物25mg。
優(yōu)選地，所述的功能性紅曲粉為水溶性功能紅曲粉。對本發(fā)明的復(fù)方紅曲膠囊取樣進(jìn)行急性毒性試驗，樣品對雌雄大小白鼠的急性經(jīng)口 LD50均大于10000mg/Kg體重，為無毒級物質(zhì)。本發(fā)明的復(fù)方紅曲膠囊，人體推薦劑量為每日1000mg/60Kg。經(jīng)過功能評價實驗表明，經(jīng)口給予動物樣品30天以后，即具有降血脂和血糖的作用，樣品能夠抑制高脂高營養(yǎng)飼料大鼠的血清膽固醇和血清甘油三脂以及血糖的升高。本發(fā)明的復(fù)方紅曲膠囊經(jīng)過數(shù)百例臨床使用后，療效可靠，配合清淡飲食有效率達(dá)到90%以上，通常情況下，連續(xù)服用本發(fā)明的膠囊一個月以后血脂就能降低到正常范圍以內(nèi)，并且還能夠有效降低血糖，并且具有療效持久的效果。與市場上通常采用的洛伐他汀為主要原料的藥物相比，本發(fā)明的膠囊不增加肝、腎負(fù)擔(dān)，直接發(fā)揮降脂作用，保護(hù)肝臟，適于長期服用。
具體實施例方式實施例I每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉IOOmg ;納豆粉 IOOmg,苦瓜提取物20mg ;銀杏葉提取物30mg。每粒膠囊中含有莫納克林K 3mg,納豆激酶 800FU，苦瓜甙5mg，銀杏黃酮5mg。實施例2每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉220mg ;納豆粉 IOmg,苦瓜提取物5mg ;銀杏葉提取物15mg。每粒膠囊中含有莫納克林K IOmg,納豆激酶 200FU，苦瓜甙l(fā)mg，銀杏黃酮3mg。實施例3每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉150mg ;納豆粉 60mg,苦瓜提取物15mg ;銀杏葉提取物25mg。每粒膠囊中含有莫納克林K 6mg,納豆激酶 500FU，苦瓜甙4mg，銀杏黃酮4mg。實施例4(I)病例選擇選擇15例高血脂和高血糖患者，年齡為45-60歲，其中男性為8例，女性為7例， 其中第I組2男3女，編號為1-5服用實施例I所述的膠囊；第2組3男2女，編號為6_10 服用實施例2所述的膠囊；第3組為3男2女，編號為11-15服用實施例3所述的膠囊。(2)用藥方法所有人在治療期間停止其他降脂藥物，服用本膠囊，每天2粒，早晚各一粒。療程為30天。(3)觀察項目所有人在服藥前一天早晨和服藥30天后第二天早晨進(jìn)行空腹12小時靜脈抽血檢查，分析測定TC、TG、HDL、LDLo(4)檢查結(jié)果檢查結(jié)果如表I所示。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方功能性紅曲膠囊，由下述重量份數(shù)的原料藥制成功能性紅曲粉100-220 份，納豆粉10-100份，苦瓜提取物粉末5-20份，銀杏葉提取物粉末10-30份。
2.權(quán)利要求I所述的復(fù)方功能性紅曲膠囊，其特征在于所述的功能性紅曲粉為 135-160份，納豆粉為50-75份，苦瓜提取物粉末為10-15份，銀杏葉提取物粉末為15-25 份。
3.權(quán)利要求2所述的復(fù)方功能性紅曲膠囊，其特征在于所述功能性紅曲粉為150份，納豆粉為60份，苦瓜提取物為15份，銀杏葉提取物為25份。
4.權(quán)利要求I所述的復(fù)方功能性紅曲膠囊，其特征在于每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉100-220mg，納豆粉lO-lOOmg，苦瓜提取物粉末5_20mg，銀杏葉提取物粉末10-30mg。
5.權(quán)利要求3所述的復(fù)方功能性紅曲膠囊，其特征在于每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg，并且其中功能性紅曲粉150mg，納豆粉60mg，苦瓜提取物粉末15mg，銀杏葉提取物粉末25mg。
6.權(quán)利要求1-5任一項所述的復(fù)方功能性紅曲膠囊，其特征在于所述的功能性紅曲粉為水溶性功能紅曲粉。
7.一種復(fù)方功能性紅曲膠囊的制備方法，包括原料藥的準(zhǔn)備、顆粒的制備與干燥、裝膠囊、產(chǎn)品質(zhì)量控制的工藝步驟，其特征在于按照功能性紅曲粉100-220份，納豆粉10-100 份，苦瓜提取物粉末5-20份，銀杏葉提取物粉末10-30份的配方稱量后作為制備原料；將上述粉末以95%乙醇為潤濕劑制成40-200目的濕顆粒，在50-75°C的熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)烘干；在相對濕度低于60%的操作車間環(huán)境下，填充膠囊，每粒膠囊中填充的原料藥重量為 250mg ;采用液相色譜技術(shù)，對復(fù)方紅曲膠囊的功效成分進(jìn)行定量分析，以使得每粒膠囊中含有莫納克林K Ι-lOmg，納豆激酶200-800FU，苦瓜甙l(fā)_5mg，銀杏黃酮l_5mg。
8.權(quán)利要求7所述的復(fù)方功能性紅曲膠囊的制備方法，其特征在于每粒膠囊中填充的原料藥重量為250mg ;并且其中功能性紅曲粉150mg ;納豆粉60mg ;苦瓜提取物粉末15mg ； 銀杏葉提取物粉末25mg。
9.權(quán)利要求7或8所述的復(fù)方功能性紅曲膠囊的制備方法，其特征在于所述的功能性紅曲粉為水溶性功能紅曲粉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方功能性紅曲膠囊，其由功能性紅曲粉、納豆粉、苦瓜提取物和銀杏葉提取物粉復(fù)方而成。本發(fā)明的膠囊能夠解決功能性紅曲粉降血脂功效有限的缺點。本發(fā)明的復(fù)方功能性紅曲膠囊特別適用于高血脂癥、高血糖以及由高血脂癥和動脈粥樣硬化引起的心腦血管的治療或者輔助治療。通常情況下，連續(xù)服用本發(fā)明的膠囊一個月以后血脂就能降低到正常范圍以內(nèi)，并且還能夠有效降低血糖，并且具有療效持久的效果。
文檔編號A61P3/06GK102600227SQ20121005475
公開日2012年7月25日 申請日期2012年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月5日
發(fā)明者吳娟, 施與文, 金乃純 申請人:吳江谷力生物科技有限公司