專利名稱：帶有酯結(jié)構(gòu)末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種丙泊酚的衍生物，具體講是一種帶有酯結(jié)構(gòu)末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物，以及其制備方法和在藥學(xué)中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
丙泊酚(Propofol )，化學(xué)名稱為2，6_ 二異丙基苯酚，是目前臨床上廣泛應(yīng)用的全身麻醉誘導(dǎo)、維持及重癥監(jiān)護(hù)時的鎮(zhèn)靜藥物，具有起效快，代謝失活快的特點(diǎn)。該化合物自 1977首次作出臨床報告以來，逐步在全世界范圍內(nèi)得以推廣應(yīng)用。丙泊酚除了在麻醉方面的藥理作用外，還發(fā)現(xiàn)具有其他多方面的藥理作用，如抗癲癇、治療偏頭痛等，口服丙泊酚衍生的研究因此成為研究熱點(diǎn)。由于丙泊酚具有十分顯著的首過效應(yīng)，需要對其進(jìn)行修飾以降低首過效應(yīng)。而修飾后的丙泊酚衍生物若不能快速釋放出丙泊酚原藥，又無法起到期待的藥理作用。因此，對經(jīng)各種化學(xué)修飾的丙泊酚衍生物的研究，是目前的一個熱點(diǎn)課題。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述情況，本發(fā)明首先提供了一種帶有酯結(jié)構(gòu)末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物，并進(jìn)一步提供該化合物的制備方法，以及該化合物在藥學(xué)中的應(yīng)用。本發(fā)明帶有酯結(jié)構(gòu)末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物，結(jié)構(gòu)如式(I )所示，
權(quán)利要求
1.帶有酯結(jié)構(gòu)末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物，結(jié)構(gòu)如式(I )所示，
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征是所說式(I)結(jié)構(gòu)的Y為飽和碳鏈。
3.如權(quán)利要求2所述的化合物，其特征是所說式(I)結(jié)構(gòu)的Y 為-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
4.如權(quán)利要求1至3之一所述的化合物，其特征是所說式(I)結(jié)構(gòu)中的直鏈碳鏈Y上至少有一個H由包括甲基、乙基、環(huán)丙基、羥基、巰基、氨基或取代氨基的基團(tuán)所取代。
5.權(quán)利要求1至4之一所述式(I)結(jié)構(gòu)化合物的制備方法，其特征是以丙泊酚羥基酸酯(II)為原料，與乙酸酐或丙酸酐經(jīng)酯化反應(yīng)得到式(I )結(jié)構(gòu)目標(biāo)產(chǎn)物，原料式(II)結(jié)構(gòu)中的Y為CV4的直鏈碳鏈，
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征是所說的酯化反應(yīng)在有去酸劑存在的條件下進(jìn)行。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征是所說的去酸劑為吡啶或叔胺類化合物。
8.如權(quán)利要求5至7之一所述的制備方法，其特征是所說的酯化反應(yīng)在反應(yīng)溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溶劑為包括二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯、苯、甲苯、石油醚、環(huán)己烷、正己烷、乙腈、丙酮、DMF、DMS0、四氫呋喃、乙醚、三乙胺或吡啶中的至少一種。
9.如權(quán)利要求5至7之一所述的制備方法，其特征是所說的酯化反應(yīng)在無反應(yīng)溶劑的條件下進(jìn)行。
10.權(quán)利要求1至4之一所述式(I)結(jié)構(gòu)的化合物在作為經(jīng)靜脈或靜脈外途徑對動物或人產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠和/或麻醉作用的中樞抑制性藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
帶有酯結(jié)構(gòu)末端的丙泊酚羥基酸酯類化合物及其制備方法和應(yīng)用。所說該化合物的結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示，其中的Y為C1~4的直鏈碳鏈，R為乙酰基或丙?；Ｖ苽鋾r可以相應(yīng)的丙泊酚羥基酸酯為原料，與相應(yīng)的酸酐經(jīng)酯化反應(yīng)后得到。實驗顯示，該化合物在體外穩(wěn)定，在血漿中可迅速釋放出具有鎮(zhèn)靜催眠和/或麻醉作用的丙泊酚，且由于屏蔽保護(hù)了丙泊酚羥基丁酸酯分子中的羥基，提高了其熱穩(wěn)定性，減少其內(nèi)酯化導(dǎo)致的自身分解。(Ⅰ)
文檔編號A61P25/20GK102381972SQ201110263939
公開日2012年3月21日 申請日期2011年9月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月8日
發(fā)明者劉進(jìn), 張文勝, 楊俊 申請人:四川大學(xué)華西醫(yī)院