專利名稱：一種治療中風病的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療中風病的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術領域。
背景技術：
中風，又稱腦卒中，是一組以急性起病，局灶性或彌漫性神經功能缺損為共同特征，以半身不遂，口舌斜，言語謇澀為主要臨床表現，或伴有神志不清的腦血管病，以其發(fā)病率高、致殘率高、病死率高、復發(fā)率高已經成為人類死亡三大主要原因之一，嚴重影響中老年患者的身心健康及生活質量，給家庭、社會帶來了嚴重的負擔。中醫(yī)對中風病的認識淵源已久?！秲冉洝肺从小爸酗L”之名，但有“仆擊”、“薄厥”、“煎厥”、“大厥”、“偏枯”、“偏風”、“風痱”、“巔疾”等病名，如《素問 調經論》日“血之與氣，并走于上，則為大厥，厥則暴死，氣復返則生，不返則死”?！爸酗L”病名始見于漢代張仲景的 《金匱要略》夫風之為病，半身不遂，或但臂不遂者，此為痹，脈微而數，中風使然”。自漢以后，雖然后世有許多關于中風的論述，但在病名的發(fā)展上沒有很大的變化，主要是從中風病名的細化和分化上論述。中醫(yī)對該病的病因病機亦有明確的論斷《內經》明確提出正氣不足，營衛(wèi)虛弱，外邪人中，引起中風。如《靈樞 刺節(jié)真邪篇》云“虛邪偏客于身半，其人深，內居營衛(wèi)，營衛(wèi)稍衰，則真氣去，邪氣獨留，發(fā)為偏枯”;漢代張仲景認為中風是由于絡脈空虛，風邪乘虛人中，賊邪不瀉所致；隋代巢元方指出脾胃虛弱，氣血不足，是中風病的根本原因。明代張景岳則倡“非風”，“內傷積損”之說，如《景岳全書 雜證謨 非風》云“非風一證，即時人所謂中風證也。此證多見卒倒，卒倒多由昏憒，本皆內傷積損頹敗而然，原非外感風寒所致?！鼻宕~天士首創(chuàng)“肝陽化風”學說，如《臨證指南醫(yī)案 中風》日“類者偽也，近代以來，醫(yī)者不分真?zhèn)谓袢~氏發(fā)明內風，乃身中陽氣之變動。肝為風臟，固精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內風時起。”王清任在《醫(yī)林改錯 半身不遂本源》中提出“半身不遂，虧損元氣，是其本源?！爆F代醫(yī)學將中風病稱為腦血管疾病，是指各種血管源性腦病變引起的腦功能障礙，并且汲取了醫(yī)學影像、神經科學的研究成果，其主要是由于顱內動脈管壁發(fā)生病變，導致血管腔狹窄，血管壁彈性降低。顱外栓子隨血液進入顱內動脈導致動脈血管閉塞，局部腦組織缺血缺氧、充血水腫、變性壞死，引起一系列臨床改變。目前西醫(yī)主要采用通過擴血管、降低血液粘稠度、降脂，增強缺血缺氧腦組織的血液供應及促進“半暗帶”內存活的神經元功能恢復等方法治療，不能夠完全根治，有明顯的用藥副作用，并且治療費用昂貴。然而中醫(yī)對中風的預防和治療具有方法多、效果好、治病本的顯著特點，無論在減少不良反應的發(fā)生，還是在機體整體調節(jié)方面，均有著西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢。本發(fā)明提供了一種治療中風的中藥制劑，其處方是由清代王清任《醫(yī)林改錯》中經典方補陽還五湯改進而來，具有非常顯效的臨床治療作用，介于此，對于此中藥制劑我們先后申請了以下3件發(fā)明專利并獲得授權1.公開號CN1453000A，
公開日2003. 11.05 ；2.公開號 CN1686299A，
公開日
2005. 10. 26 ;3.公開號 CN1733153A，
公開日
2006. 02. 15。以上發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝等方面進行公開、保護，而本申請專利是在此基礎上進行大量的實驗研究，以進一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療中風病的中藥制劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的在于提供一種質量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療中風病的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療中風病的中藥制劑的制備方法，該方法簡便可行、符合口服藥物體內吸收過程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。本發(fā)明技術方案是由下述步驟實現的A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份,木香90份,石菖蒲90份,地龍60份,桑寄生90份,刺五加浸膏35份；
B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作⑴取黃芪、川芎、當歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. 0 5. 0的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I 3小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. 5的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為4 7倍、pH值為8. 0 9. 0的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到50% 80%，靜置24h 48h,濾過，乙醇液留用；⑵取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇至無醇味,加水,靜置,濾過,濾液中加入刺五加浸膏,攪拌使之溶解，靜置，濾過，濾液加入常用的防腐劑和矯味劑制成口服液。本發(fā)明技術方案具體是由以下步驟實現的A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份,木香90份,石菖蒲90份,地龍60份,桑寄生90份,刺五加浸膏35份；B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作⑴取黃芪、川芎、當歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 0的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 5的水，力口熱回流提取I. 5小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置24h，濾過，乙醇液留用；⑵取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用60%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置，濾過，濾液中加入刺五加浸膏，攪拌使之溶解，靜置12h，濾過，濾液加入常用的防腐劑和矯味劑制成口服液。以上技術方案中的防腐劑選用的是苯甲酸鈉、苯甲酸、尼泊金乙酯、山梨酸中的一種或者幾種的混合；矯味劑是蔗糖、乳糖、麥芽糖、海藻酸鈉、甜葉菊苷中的一種或者幾種的混合。對于本發(fā)明技術方案中任意一處所述的刺五加浸膏均為市售產品，其均按照現行《中華人民共和國藥典》中記載的“刺五加浸膏”的方法制得。本發(fā)明的中藥制劑具有補氣活血，逐瘀通經之功效，用于腦梗塞氣虛血瘀型中風中經絡者，癥見半身不遂，偏身麻木，口眼歪斜，語言不利等見上述證侯者。我們在實際的研究過程當中，相比于在先申請的3件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術進步，其主要的有益效果如下。本發(fā)明的中藥制劑是由黃芪、水蛭、地龍、全蝎、當歸、川芎、紅花、赤芍、桃仁等純中藥組成，據現代藥理研究，這些植物藥與蟲類藥結合在一起，具有多種治療中風疾病的有效成分，如揮發(fā)油、脂肪油、苷類、醌類、多糖、醛、酹、生物堿等。對于黃芪、川；、當歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，用乙醇提取，藥渣再與赤芍、石菖蒲、桑寄生混合后，采用符合人體胃腸道吸收的半仿生法提取，并且進行醇沉精制處理；這樣既全面提取和保留了有效成分，又能夠精制純化成分、簡化操作過程，從而節(jié)約能源、縮小生產成本。另外，將水蛭、地龍蟲類藥粉碎成最粗粉，用乙醇滲漉提取，這樣既可以提取、精制有效物質，同時避免動物蛋白類有效物質受熱變質，有利于后續(xù)成型工藝的操作；結合上述藥材的提取方法，我們通過艱辛的創(chuàng)造性勞動，最終將其制成療效顯著的口服液?？傊景l(fā)明的提取純化、成型的技術方案是我們在實際的研究過程中，通過不懈的摸索和偶然的發(fā)現，并全面的考究了該制劑的臨床應用需求，合理的統(tǒng)籌、比對而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學性、高效性。以下是對本發(fā)明技術方案的藥效學研究試驗，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的公開號為CN1733153A、CN1686299A、CN1453000A專利文件對比后，以公開號CN1686299A的技術方案為最接近對比文件，因此我們在藥效學實驗中以二者的技術內容為對比，結合現代藥理學的研究水平，并通過對大鼠血液流變學，血小板聚集，體外抗血栓，毛細血管通透性的作用研究，闡明本發(fā)明的藥效學療效。為了簡化對比實驗，我們以最佳技術方案為代表進行研究，本領域技術人員可以由此推導，理解其 它參數點技術方案的有益效果，因此本發(fā)明技術內容和藥效結果決不限于此范圍。I試驗材料及結果處理方法I. I試驗藥物的制備A本發(fā)明試驗藥物的制備⑴取黃芪225g、川芎90g、當歸90g、紅花90g、桃仁113g、木香90g，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍90g、石菖蒲90、桑寄生90g混合，第一次加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 0的水浸泡30min后,加熱回流提取2小時,濾過,濾液留用；第二次加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水,加熱回流提取I. 5小時,濾過,濾液留用；第三次加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置24h，濾過，乙醇液留用；⑵取水蛭100g、地龍60g粉碎成最粗粉，用60%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇至無醇味,加水,靜置,濾過,濾液中加入刺五加浸膏35g，攪拌使之溶解，靜置12h，濾過，濾液加入防腐劑苯甲酸鈉和矯味劑蔗糖，混勻，加水至IOOOml制成口服液。臨用前，加蒸餾水配制成0. Ig生藥量/ml的藥液，即得本發(fā)明藥物組。B. CN1686299A 藥物組的制備取刺五加浸膏35g備用；川芎90g、當歸90g、木香90g、石菖蒲90g用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，藥液備用；藥渣與其余黃芪225g、水蛭100g、紅花90g、桃仁113g、赤芍90g、地龍60g、桑寄生90g加水煎煮二次，每次加水10倍量，第一次煎煮2小時，第二次煎煮I. 5小時，合并煎液，濾過，濾液與提取揮發(fā)油后的藥液合并，減壓濃縮至相對密度為I. 15 (60°C )，加入刺五加浸膏，攪勻，再加入95%乙醇是含醇量達65%，攪勻，冷藏、靜置20小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮后，加入甜菊素2. 5g、10g吐溫-80、揮發(fā)油的乙醇溶液50ml，混勻，加水至IOOOml ;臨用前，加蒸餾水配制成0. Ig生藥量/ml的藥液，即得CN1686299A對比藥物組。I. 2試驗動物昆明種小鼠，Wistar大鼠，由第四軍醫(yī)大學實驗動物中心提供。
1.3試驗方法觀察各藥物組對大鼠血液流變學，血小板聚集，體外抗血栓，毛細血管通透性的作用。I. 4統(tǒng)計學處理實驗結果以i ±s表示，采用t檢驗測定組間差異的顯著性。2試驗方法與結果2. I對大鼠體外血栓形成的影響選健康大鼠30只，隨機分為3組，分別為生理鹽水組、本發(fā)明藥物組、CN1686299A藥物組，每組各10只。連續(xù)灌胃給藥7天，于第7日給藥后lh，3. 5%戊巴比妥鈉腹腔注射lml/100g麻醉，然后分離右頸總動脈及左頸外靜脈，將2根內徑Imm的細管(長10cm)，套在內徑2mm的聚乙烯管上(長8cm)，聚乙烯管內放一根長5cm的4號手術絲線，將肝素生理鹽水溶液(50u/ml)充滿聚乙烯管腔，當管的一端插入左頸外靜脈后，從聚乙烯管注入肝素50u/kg，夾住管壁，將管的另一端插入右頸總動脈，手術完成后，開放血流，則血液從右頸總動脈流經聚乙烯管，返回左頸外靜脈，開放血流15分鐘后中斷血流，迅速取出絲線稱重，總重量減去絲線重即血栓濕重。結果見表I。表I對大鼠體外血栓形成的影響(i 土S)
組別給藥劑量動物數(n) 血栓濕重(mg)
生理鹽水組---1034. 51 土 3.09
本發(fā)明藥物組I. 6g生藥量/kgIQ21. 44i3. 19***aa
CN1686299A 藥物組L6g生藥量/kg1026.37±4.0廣注與生理鹽水組比較，**P〈0. 01，***P〈0. 001 ；與CN1686299A藥物組比較，AAP〈0. 01。由表I的實驗數據可知本發(fā)明藥物組和CN1686299A藥物組與生理鹽水組比較，兩者均能顯著減少模型大鼠的血栓重量，并且達到了統(tǒng)計學意義；與CN1686299A藥物組比較，本發(fā)明組對大鼠體外血栓濕重顯著減輕，亦具有突出的差異性效果。2. 2對大鼠血液流變學的影響
大鼠30只隨機分為3組，每組10只。各組分別灌胃給藥，連續(xù)7d，于末次給藥后2h，其余各組大鼠頸背部肌注I %鹽酸腎上腺素0. 2ml, 2h后置冰水浴5min，4h后再次肌注1%鹽酸腎上腺素0. 15ml，次日心臟采血，測定血液流變學的變化。結果見表2和3。表2對大鼠全血粘度的影響(X 土s，n=10)
權利要求
1.一種治療中風病的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龍60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取黃芪、川芎、當歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. 0 5.0的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I 3小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. 5的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為4 7倍、pH值為8. 0 9. 0的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到50% 80%，靜置24h 48h,濾過，乙醇液留用； ⑵取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置，濾過，濾液中加入刺五加浸膏，攪拌使之溶解，靜置，濾過，濾液加入常用的防腐劑和矯味劑制成口服液。
2.如權利要求I所述的治療中風病的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龍60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取黃芪、川芎、當歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 0的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 5的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置24h，濾過，乙醇液留用； ⑵取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用60%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置，濾過，濾液中加入刺五加浸膏，攪拌使之溶解，靜置12h，濾過，濾液加入常用的防腐劑和矯味劑制成口服液。
3.如權利要求I所述的治療中風病的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤茍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龍60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份； B.制備方法將上述12味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取黃芪、川芎、當歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為6 12倍量、濃度為50% 80%的乙醇，加熱提取2 3次，每次I 2小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為6 10倍、pH值為3. 0 .5.0的水浸泡20 40min后，加熱回流提取I 3小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為5 8倍、pH值為5. 5 7. 5的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為4 7倍、pH值為8. O 9. O的水，加熱回流提取I 2小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到50% 80%，靜置24h 48h,濾過，乙醇液留用； ⑵取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用50% 70%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置，濾過，濾液中加入刺五加浸膏，攪拌使之溶解，靜置，濾過，濾液加入常用的防腐劑和矯味劑制成口服液。
4.如權利要求3所述的治療中風病的中藥制劑的制備方法，其特征在于 ⑴取黃芪、川芎、當歸、紅花、桃仁、木香6味藥材，加入與藥材重量比為10倍量、濃度為70%的乙醇，加熱提取2次，每次I. 5小時，濾過，乙醇液留用；藥渣與赤芍、石菖蒲、桑寄生3味藥材混合，第一次加入與藥材重量比為8倍、pH值為4. 0的水浸泡30min后，加熱回流提取2小時，濾過，濾液留用；第二次加入與藥材重量比為6倍、pH值為6. 0的水，加熱回流提取I. 5小時，濾過，濾液留用；第三次加入與藥材重量比為5倍、pH值為8. 5的水，加熱回 流提取I. 5小時，濾過，合并以上三次酸水提取濾液，并加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置24h,濾過，乙醇液留用； ⑵取水蛭、地龍粉碎成最粗粉，用60%的乙醇滲漉，收集滲漉液，并與⑴中兩處乙醇液合并，回收乙醇至無醇味，加水，靜置，濾過，濾液中加入刺五加浸膏，攪拌使之溶解，靜置12h，濾過，濾液加入常用的防腐劑和矯味劑制成口服液。
5.如權利要求3或4所述的治療中風病的中藥制劑的制備方法，其特征在于防腐劑是苯甲酸鈉、苯甲酸、尼泊金乙酯、山梨酸中的一種或者幾種的混合。
6.如權利要求3或4所述的治療中風病的中藥制劑的制備方法，其特征在于矯味劑是蔗糖、乳糖、麥芽糖、海藻酸鈉、甜葉菊苷中的一種或者幾種的混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中風病的中藥制劑及其制備方法，它是以黃芪225份，水蛭100份，川芎90份，當歸90份，紅花90份，桃仁113份，赤芍90份，木香90份，石菖蒲90份，地龍60份，桑寄生90份，刺五加浸膏35份作為原料，按照一定的工藝進行提取純化后，與藥劑學上可接受的輔料而制成的一種中藥制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61K35/64GK102743527SQ20121022828
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月4日 優(yōu)先權日2012年7月4日
發(fā)明者趙步長 申請人:陜西步長制藥有限公司