專利名稱：鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸伊立替康的新的注射劑，具體涉及一種鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鹽酸伊立替康，化學(xué)名稱為( + )-(4S)_4，11-二乙基-4-羥基-9 [(4-哌啶基哌啶)羰基]-IH吡喃并[3，4，6，7]吲哚嗪[I, 2b]喹啉-3，14- (4H-12H) - 二酮鹽酸鹽三水合物，分子式=C33H38N4O6 HCl 3H20，分子量為677. 19，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑，其由包括以下重量配比的成分制成益酸伊立替康I份卵磷廳3-30價(jià)硬廳酸3-15價(jià)PEG4008-20 份甘油2-5份 優(yōu)選地卵磷脂和硬脂酸的重量比為1:1-2:1 ;PEG400和甘油的重量比為4 :1 ;進(jìn)一步凍干制備時(shí)，還可以加入1-10份的海藻糖。
2. 一種鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑，其由包括以下重量配比的成分制成益酸伊立替康I翁卵磷糜6-30餘硬焉錄酸3-15價(jià)PEG4008-20 份甘油2-5份 條件是卵磷脂和硬脂酸的重量比為2 1 ;PEG400和甘油的重量比為4 1 ;進(jìn)一步凍干制備時(shí)，還可以加入2-10份的海藻糖。
3.—種鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒的制備方法，該方法包括以下步驟 (a)在全程氮?dú)獗Ｗo(hù)的情況下，將卵磷脂和硬脂酸加入緩沖鹽溶液中，50°C恒溫水浴加熱，攪拌使其完全溶解，然后加入溶于有機(jī)溶劑的鹽酸伊立替康溶液，充分?jǐn)嚢钄嚢枋蛊淙芙?、分散，?gòu)成混合相； (b)將PEG400、甘油和海藻糖溶解于水中，50°C恒溫水浴加熱，攪拌使其溶解，形成水相； (c)將混合相緩慢加入攪拌中的水相中，溫度保持在50°C，繼續(xù)磁力攪拌并超聲處理Ih ； Cd)減壓除掉有機(jī)溶劑，得到半透明初乳； Ce)將上述步驟中的初乳，高壓勻質(zhì)乳化5次，得鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米?；鞈乙?； (f)0. 45 um微孔濾膜過(guò)濾，灌裝，冷凍干燥，得鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑。
4.一種鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒的制備方法，該方法包括以下步驟 (a)在全程氮?dú)獗Ｗo(hù)的情況下，將卵磷脂和硬脂酸加入緩沖鹽溶液中，50°C恒溫水浴加熱，攪拌使其完全溶解，然后加入溶于有機(jī)溶劑的鹽酸伊立替康溶液，充分?jǐn)嚢钄嚢枋蛊淙芙?、分散，?gòu)成混合相； (b)將PEG400、甘油溶解于水中，50°C恒溫水浴加熱，攪拌使其溶解，形成水相； (c)將混合相緩慢加入攪拌中的水相中，溫度保持在50°C，繼續(xù)磁力攪拌并超聲處理Ih ； Cd)減壓除掉有機(jī)溶劑，得到半透明初乳；(e)將上述步驟中的初乳，高壓勻質(zhì)乳化5次，得鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒混懸液； Cf) 0. 45 Pm微孔濾膜過(guò)濾，灌裝，滅菌，得鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，步驟(a)中所述有機(jī)溶劑選自乙醇、甲醇、叔丁醇、正丁醇、異丙醇、丙酮、乙腈、苯甲醇、正己烷和二氯甲烷中的一種或幾種，優(yōu)選乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其中，步驟(a)中所述緩沖鹽溶液是選自磷酸鹽緩沖溶液、枸櫞酸鹽緩沖溶液、碳酸鹽緩沖溶液、硼酸鹽緩沖溶液中的一種，優(yōu)選pH7. 0的磷酸鹽緩沖溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一種所述的鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑，按無(wú)水物計(jì)算，其中鹽酸伊立替康的規(guī)格為40mg、100mg、5ml :100mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑，其為凍干粉針。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑，其為注射液。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑在制備抗腫瘤藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒注射劑及其制法，以鹽酸伊立替康和硬脂酸溶于有機(jī)溶劑和卵磷脂溶入緩沖鹽溶液構(gòu)成混合相，以溶有PEG400、甘油和海藻糖的水溶液為水相，采用攪拌乳化和高壓乳勻相結(jié)合的方法，將鹽酸伊立替康包載于脂質(zhì)納米粒中制得鹽酸伊立替康脂質(zhì)納米粒制劑。本發(fā)明提供的脂質(zhì)納米粒制劑載藥量高、粒徑均勻、藥物在血液循環(huán)中保留時(shí)間長(zhǎng)，具有更好的緩釋和控釋效果，并且制備方法的設(shè)備簡(jiǎn)單，易于操作，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，減少了毒副作用，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102697720SQ20121022399
公開(kāi)日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年6月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月29日
發(fā)明者陶靈剛 申請(qǐng)人:海南靈康制藥有限公司