專利名稱：預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物。
背景技術(shù)：
我國現(xiàn)有的中藥資源種類已達(dá)12，807種，其中藥用植物11，146種、藥用動(dòng)物 1，581種、藥用礦物80種。僅對(duì)320種常用植物類藥材的統(tǒng)計(jì)，總蘊(yùn)藏量就達(dá)850萬噸左右。全國藥材種植面積超過38. 67萬hm2，藥材生產(chǎn)基地600多個(gè)，常年栽培的藥材達(dá)200 余種。野生變家種取得了顯著成效，許多已成為主流商品。對(duì)珍稀瀕危野生動(dòng)植物品種開展了人工種植、養(yǎng)殖和人工替代品研究，對(duì)進(jìn)口藥材的引種也取得了可喜的成績，形成了一定的生產(chǎn)能力，藥材進(jìn)口的數(shù)量明顯減少。甘肅省特殊的地形地貌和多樣性的氣候條件，為中藥材的種類繁多、資源豐富奠定了基礎(chǔ)。全省共有中藥資源1，527種，藥用植物IM科667屬1，370種、動(dòng)物類藥物IM 種、礦物類藥物43種。甘肅的中藥資源量非常豐富，全國重點(diǎn)普查的363種藥源中甘肅省就擁有276種。其中，植物類248種，年產(chǎn)量5. 1萬噸，蘊(yùn)藏量29. 75萬噸；動(dòng)物類17種，蘊(yùn)藏量觀2噸；礦物類11種，儲(chǔ)量對(duì)，962萬噸。藥源產(chǎn)(藏)量萬噸以上的有6種，千噸以上有62種，百噸以上有65種，藥材總產(chǎn)量已達(dá)31. 6萬噸，產(chǎn)值16億元。近年來，隨著國家產(chǎn)業(yè)政策向特色產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)移、中藥材市場的上揚(yáng)以及野生中藥材資源的枯竭，栽培中藥材面積不斷擴(kuò)大，甘肅省中草藥種植面積和栽培范圍也逐年擴(kuò)大。僅2003年全省中藥材種植面積達(dá)14. 3萬平方公里，占全國種植面積的20%，年產(chǎn)中藥材30. 0萬噸，僅次于四川省而位居全國第二。我國畜牧業(yè)集約化、規(guī)?；潭鹊奶岣吆惋暳瞎I(yè)的快速發(fā)展，大量人工合成的飼料添加劑如抗生素、化學(xué)合成藥和類固醇激素等在飼料中普遍添加，目前畜禽養(yǎng)殖業(yè)也常以抗生類藥物作為防治畜禽疾病的主要手段。這些添加劑或抗生類藥物的應(yīng)用，在對(duì)畜牧業(yè)發(fā)展起到巨大推動(dòng)作用的同時(shí)，也帶來了許多負(fù)面效應(yīng)。研究結(jié)果表明，在飼料中長期添加抗生素，能使某些菌株、毒株發(fā)生耐藥性變異并傳遞耐藥因子，給用這些藥物預(yù)防和治療人和動(dòng)物疾病帶來困難，并造成藥物在動(dòng)物體內(nèi)蓄積，畜禽產(chǎn)品中的藥物殘留將對(duì)人類產(chǎn)生危害。另外，飼用抗生素與維生素、礦物質(zhì)元素之間還存在相互拮抗作用。因此，微生物耐藥性變異、畜禽產(chǎn)品藥物殘留以及食品安全與衛(wèi)生已成為全人類普遍關(guān)注的問題，有些國家和地區(qū)(如歐盟的一些國家)已以立法形式禁止或限制在飼料中添加抗生素等。因藥物殘留和病原菌超標(biāo)等問題，俄羅斯、日本等國家紛紛限制進(jìn)口我國動(dòng)物性產(chǎn)品，給畜禽產(chǎn)品出口貿(mào)易帶來了不利的影響甚至造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重制約著我國養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。隨著我國無公害安全的食品發(fā)展和加入世貿(mào)組織，不僅國際市場對(duì)食品質(zhì)量要求越來越高，而且國內(nèi)動(dòng)物性食品市場也面臨國外產(chǎn)品的沖擊，使入世后我國的養(yǎng)殖業(yè)將面臨更大的挑戰(zhàn)。為此，尋找能夠完全替代抗生素和化學(xué)合成藥物的新型治療劑和飼料添加劑， 是生產(chǎn)安全衛(wèi)生食品和防治動(dòng)物疾病的迫切需要。目前，用傳統(tǒng)方式喂養(yǎng)畜禽的產(chǎn)品深受消費(fèi)者青睞，為保持這種“綠色養(yǎng)殖”的特性，廣大養(yǎng)殖場(戶)在飼養(yǎng)畜禽時(shí)盡量少用或者不用抗生素和化學(xué)合成藥物來防病治病，而越來越多地使用價(jià)格便宜、無毒副作用、療效好的中草藥，以期生產(chǎn)出無公害的動(dòng)物性食品。中藥藥源廣泛、價(jià)格低廉、服用方便、使用靈活，在我國用于防治人畜疾病已有幾千年的歷史，特別在防治感染性疾病方面有其獨(dú)特之處，積累了豐富的臨床用藥經(jīng)驗(yàn)。中草藥是天然有機(jī)物，具有毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性和在畜禽體內(nèi)藥物蓄積量低等特點(diǎn)，某些中草藥還具有抗炎、解毒、抗病原微生物以及改善動(dòng)物生理功能和提高機(jī)體免疫力等作用。中草藥用于某些畜禽傳染病防治不僅有良好的藥效，而且作為飼料添加劑可提高畜禽生產(chǎn)性能和改善肉、蛋品質(zhì)，具有體現(xiàn)藥效整體性和藥源天然性的兩大特色。隨著人們對(duì)回歸自然熱情的增高，中草藥正以其獨(dú)特的作用和特點(diǎn)深受廣泛的重視。近年來，隨著中草藥防治畜禽疾病的研究，我國廣大獸醫(yī)工作者對(duì)中草藥抗細(xì)菌、抗病毒活性及其機(jī)理的研究也逐漸加深，并注重抗畜禽傳染病中草藥復(fù)方制劑的試驗(yàn)研究，已取得一定的研究成果，為開發(fā)和利用中草藥資源及研制新型復(fù)方治療劑和飼料添加劑奠定了理論基礎(chǔ)。中草藥的開發(fā)利用在甘肅省有著悠久的歷史，并具有豐富的中草藥資源和獨(dú)特的地理?xiàng)l件，藥材種植面積、原材料產(chǎn)量均居全國前列。但面對(duì)國內(nèi)中草藥開發(fā)利用和深加工的喜人形勢(shì)，甘肅省的中草藥產(chǎn)業(yè)仍處于傳統(tǒng)和低技術(shù)含量的發(fā)展階段，以種植和賣原料為主，中藥材深加工和中藥新藥的開發(fā)能力低，尤其在畜禽新型中草藥治療劑和飼料添加劑研發(fā)方面投入不足、重視不夠。因此，如何科學(xué)、有效、綜合利用現(xiàn)有中草藥資源，把資源優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為技術(shù)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，尋找新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)，是促進(jìn)甘肅省農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整、經(jīng)濟(jì)發(fā)展所亟待解決的問題之一，可促使甘肅省的中草藥產(chǎn)業(yè)化，其發(fā)展將有著廣闊的前景和巨大的潛力。目前，畜禽大腸桿菌病、沙門菌病、彎曲菌病、巴氏桿菌病、綠膿桿菌病、葡萄球菌病、鏈球菌病和豬接觸傳染性胸膜肺炎等細(xì)菌性傳染病以及偶蹄動(dòng)物口蹄疫、豬瘟、豬偽狂犬病、豬細(xì)小病毒感染、豬傳染性胃腸炎、豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒感染、禽流感、 新城疫、傳染性法氏囊病、雞傳染性喉氣管炎、雞傳染性支氣管炎和兔病毒性出血熱等病毒性疾病，是目前乃至今后一段時(shí)間在甘肅省和全國各省區(qū)畜禽養(yǎng)殖場(戶)中廣為流行的傳染性疾病，并因集約化和規(guī)?；笄蒺B(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，使這些傳染病發(fā)生復(fù)雜化和嚴(yán)重化，嚴(yán)重制約著我國畜禽養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。為防治這些畜禽傳染病和促進(jìn)畜禽生長，常濫用抗生素和化學(xué)合成藥物等于畜禽養(yǎng)殖生產(chǎn)中，不僅造成有毒有害物質(zhì)在畜禽產(chǎn)品中的殘留，而且為此每年耗費(fèi)了大量的人力、物力和財(cái)力，增加了畜禽養(yǎng)殖成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供了一種對(duì)畜禽細(xì)菌性腹瀉具有明顯預(yù)防和治療效果的中藥組合物，它對(duì)于治療畜禽大腸桿菌病、沙門菌病等細(xì)菌性腹瀉及慢性腸炎、結(jié)腸過敏等慢性腹瀉有顯著療效。同時(shí)，本發(fā)明所提出的中藥組合物具有生產(chǎn)成本低、毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了如下的技術(shù)方案
一種預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物，包括以下重量百分比的組分黃連 18%-19%、五倍子 14%-15%、石榴皮 14%-15%、訶子 14%_15%、黃芪 22%_23%、白術(shù) 7%_8%、防風(fēng)
47%-8%。具體地，包括以下重量百分比的組分黃連18. 5%、五倍子14. 5%、石榴皮14. 5%、訶子 14. 5%、黃芪 22. 5%、白術(shù) 7. 5%、防風(fēng) 7. 5%。本發(fā)明提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物在制備預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉中藥組合物中的應(yīng)用。本發(fā)明所提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物具有以下有益效果 (1)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明所提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物對(duì)不
同血清型大腸桿菌引起的C57BL/6小鼠及雛雞細(xì)菌性腹瀉有較好的治療和預(yù)防的作用，在治療和預(yù)防人工感染小鼠、雛雞腹瀉的療效試驗(yàn)中，能顯著地降低人工感染小鼠和雛雞死亡率，有效減少或制止腹瀉次數(shù)，且在一定范圍內(nèi)隨藥物濃度增大其療效逐漸增強(qiáng)，治愈率達(dá)70% 80%。病理組織學(xué)觀察，用藥動(dòng)物脾小結(jié)生發(fā)中心明顯，網(wǎng)織細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增生， 肝臟枯否氏細(xì)胞增生，對(duì)免疫器官生長發(fā)育有促進(jìn)作用，急性毒性試驗(yàn)結(jié)果表明本制劑屬于實(shí)際無毒范疇。(2)本發(fā)明所提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物益氣扶正、健脾燥濕、澀腸止瀉之功效，對(duì)大腸桿菌病、沙門菌病等細(xì)菌性腹瀉有明顯的治療作用，在臨床觀察期間未見不良反應(yīng)，為治療畜禽細(xì)菌性腹瀉較為理想的藥物。
具體實(shí)施例方式產(chǎn)品及其制備實(shí)施例 實(shí)施例1
本發(fā)明所提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物，包括以下重量百分比的組
分
黃連18% ；五倍子15% ；石榴皮15% ；訶子14% ；黃芪22% ；白術(shù)8% ；防風(fēng)8%。本發(fā)明所提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物的制備方法包括以下步驟
(1)將各組分用10倍重量的水浸泡30min；
(2)將步驟(1)的組分和水加熱至沸騰，文火保持30min；
(3)將步驟(2)的藥渣用六層紗布過濾，保留濾液，再加8倍重量的水，加熱至沸騰，文火保持30min，再次過濾，合并兩次濾液，制得中藥組合物。實(shí)施例2
本發(fā)明所提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物，包括以下重量百分比的組
分
黃連19% ；五倍子15% ；石榴皮14% ；訶子14% ；黃芪23% ；白術(shù)7% ；防風(fēng)8%。制備方法與實(shí)施例1相同。實(shí)施例3
本發(fā)明所提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物，包括以下重量百分比的組
分
黃連18. 5% ；五倍子14. 5% ；石榴皮14. 5% ；訶子14. 5% ；黃芪22. 5% ；白術(shù)7. 5% ；防風(fēng) 7. 5%ο
制備方法與實(shí)施例1相同。應(yīng)用實(shí)施例
實(shí)施例4
本發(fā)明所提出的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物對(duì)人工感染雛雞下痢的治療作用。1 材料
1. 1藥劑由實(shí)施例1制得；劑型水提物；給藥途徑混飲； 1. 2陽性對(duì)照組
大腸桿菌078 甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院微生物教研組提供。1. 3藥物對(duì)照組
禽寶(雞痢靈散)、四黃止痢顆粒，均由廣東高山動(dòng)物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，禽寶用藥濃度0. Ig/羽；四黃止痢顆粒用藥濃度2 g/L。2 動(dòng)物來源、種屬、品系
雛雞，羅曼系，甘肅華隴家禽育種公司提供。性別雌雄均有每組動(dòng)物數(shù)10只
3實(shí)驗(yàn)方法
3. 1建立大腸桿菌誘導(dǎo)雛雞腹瀉模型
5日齡雛雞隨機(jī)分為6組，實(shí)施例1的藥劑低、中、高劑量組，藥物對(duì)照組(復(fù)方黃連素片)，陽性對(duì)照組，正常對(duì)照組。除正常對(duì)照組外，各組雛雞腹腔接種濃度6. 2130X106CFU/ mL大腸桿菌，接種量0. 2mL/10g,在感染后雞群全部出現(xiàn)腹瀉癥狀時(shí)開始處理，每天各組雛雞依次口服以下樣品，正常對(duì)照組，陽性對(duì)照組為生理鹽水，實(shí)施例1的藥劑高劑量組 2%、中劑量組1%、低劑量組0. 5%，藥物對(duì)照組禽寶0. Ig/羽；四黃止痢顆粒2g/L。各組連續(xù)用藥處理3d，每天2次，期間每天稱體重1次，以體重調(diào)整給藥用量。3. 2觀察指標(biāo)
觀察和記錄各組動(dòng)物發(fā)病情況和臨床表現(xiàn)。記錄糞便情況、腹瀉次數(shù)和腹瀉級(jí)。記錄各組的死亡率、治愈率和增重情況。剖檢死亡動(dòng)物，并取病料進(jìn)行病原分離培養(yǎng)和鑒定，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后剖解觀察，并固定組織制作切片。以上結(jié)果均以給藥組與模型組比較，模型組與正常組比較。3. 4 結(jié)果
結(jié)果表明，以H比例混飲給藥時(shí)，治愈率達(dá)70%，且在一定程度內(nèi)隨著藥物劑量的增大，治療效果也呈現(xiàn)增高趨勢(shì)。感染后出現(xiàn)臨床癥狀，3 達(dá)到死亡高峰，48h死亡減少，72 h不再出現(xiàn)死亡。高、中、低藥物組、藥物對(duì)照組，禽寶和四黃止痢顆粒對(duì)雛雞腹瀉有較好的治愈率，并顯著高于陽性對(duì)照組。其中高、中劑量的治愈率比四黃止痢顆粒高，與禽寶藥物對(duì)照組的效果相當(dāng)。病雞存活后體重增加以實(shí)施例1的藥劑治療最高，與陽性對(duì)照組相比差異極顯著(P < 0. 01)；體重增加依次為實(shí)施例1的藥劑高劑量組>實(shí)施例1 的藥劑中劑量組>禽寶=四黃止痢顆粒組>實(shí)施例1的藥劑低劑量組。表明用實(shí)施例1的藥劑治療細(xì)菌性腹瀉有較好的經(jīng)濟(jì)效益。
從組織學(xué)分析結(jié)果顯示，雛雞各組織臟器都基本正常，且高、中、低藥物組相比模型組，脾臟脾小結(jié)生發(fā)中心明顯，網(wǎng)織細(xì)胞和淋巴細(xì)胞增生，說明藥物可能對(duì)免疫系統(tǒng)有促進(jìn)作用；治療組中脾臟、腸道與陽性對(duì)照組比較，差異極顯著(P < 0.01)，表明實(shí)施例1的藥劑能明顯減輕病雞組織器官病變，療效優(yōu)于或等于其他復(fù)方藥，具體數(shù)值如表1所示
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物，其特征在于，包括以下重量百分比的組分黃連18%-19%、五倍子14%-15%、石榴皮14%-15%、訶子14%_15%、黃芪22%_23%、白術(shù) 7%-8%、防風(fēng) 7%-8%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物，其特征在于， 包括以下重量百分比的組分黃連18. 5%、五倍子14. 5%、石榴皮14. 5%、訶子14. 5%、黃芪 22. 5%、白術(shù) 7. 5%、防風(fēng) 7. 5%ο
3.權(quán)利要求1或2所述預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物在制備預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉中藥組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物，屬于中藥領(lǐng)域，包括以下重量百分比的組分黃連18%-19%、五倍子14%-15%、石榴皮14%-15%、訶子14%-15%、黃芪22%-23%、白術(shù)7%-8%、防風(fēng)7%-8%。本發(fā)明的預(yù)防和治療畜禽細(xì)菌性腹瀉的中藥組合物對(duì)于治療畜禽大腸桿菌病、沙門菌病等細(xì)菌性腹瀉及慢性腸炎、結(jié)腸過敏等慢性腹瀉有顯著療效。同時(shí)，本發(fā)明所提出的中藥組合物具有生產(chǎn)成本低、毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P31/04GK102429967SQ20111045074
公開日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者萬學(xué)瑞, 劉磊, 吳潤, 張小麗, 張莉, 王雄, 豆艷麗, 賈曉蕊, 趙春林 申請(qǐng)人:甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)