專利名稱：一種防治高血壓病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種防治高血壓性疾病技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是一種用于防治各類高血壓 性疾病的藥物，尤其是能有效地并無副作用地對早期高血壓疾病的防治。
技術(shù)背景高血壓主要是由于人體高級神經(jīng)活動障礙引起大腦皮層及皮層下血管運動神經(jīng)系 統(tǒng)的調(diào)節(jié)障礙，導(dǎo)致全身小動脈痙攣，產(chǎn)生動脈壓增高而起。繼而腎血管痙攣而造成腎 缺血，引起一系列體液變化，人體內(nèi)分泌液參與這一復(fù)雜的反應(yīng)過程，造成全身內(nèi)分泌 液的減少和流失，從而逐漸促成全身小動脈的硬化。這些病變部位又可向大腦皮層發(fā)出 病理性沖動，使皮層功能紊亂，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致了疾病慢性逐步加重的過程。綜上所述，高血壓的發(fā)生、發(fā)展與高級神經(jīng)大腦皮層活動障礙密切相關(guān)，除過度的 腦力勞動或精神緊張之外，種種的心理因素，如心理不平衡，過度緊迫感，情緒不穩(wěn) 定，容易激動等，均是大腦皮層功能紊亂而引起本病發(fā)生的主要原因。此外，遺傳、肥 胖、寒冷、攝取過多食鹽、動物食品也是造成此病發(fā)生的不可忽視的因素。高血壓的發(fā)病率隨著年齡的增長而增高。據(jù)估計，全球人口中約有26%患有高血壓， 但年齡為60-69歲的人群的發(fā)病率則翻了一番，高達約50%,而70歲以上的發(fā)病率則 高達75%。據(jù)估計，全球死亡人數(shù)中八分之一死于未經(jīng)控制的高血壓。全球有30%超過 60歲的老人患有高血壓，而僅有約20%的高血壓老年患者的血壓得到了較好的控制。調(diào) 査研究和臨床試驗數(shù)據(jù)均表明，高血壓總體控制率較低主要歸因于收縮期血壓(SBP) 極低的控制率。近年研究證明青壯年高血壓病的發(fā)病率遠比老年人要高。由于社會的諸多因素相 加，我國的青壯年高血壓發(fā)病率逐年增加。該人群的高血壓病以臨界高血壓為多，通常 不引起患者的重視，這是特點之一；青年人的收縮壓在21.3kPa(160ramHg)以上時多半 是繼發(fā)性高血壓；30歲以下的高血壓患者占15%，其中大部分為原發(fā)性高血壓是特點之 二；青年期就患有原發(fā)性高血壓，很多到壯年期會出現(xiàn)腎功能受損，高血壓腦病，尿毒 癥等，而在青壯年以后患原發(fā)性高血壓者，多為良性高血壓，很少引起腎功能障礙，是特點之三；在原發(fā)性高血壓的分類中惡性高血壓在青壯年中比老年人發(fā)病率要高。其血 壓特征原發(fā)性高血壓是以舒張壓偏高，超過12.0kPa(90mmHg)以上，比收縮壓升高明 顯；繼發(fā)性高血壓則以收縮壓明顯升高。青年人的收縮壓不論超過21. 3kPa(160mmHg) 與否，或?qū)儆谂R界高血壓均應(yīng)加以慎重對待。壓差大表現(xiàn)為腎功能受損，或心功能受損。 引起青年繼發(fā)性高血壓的主要原因，有腎功能障礙，腎動脈狹窄，妊娠高血壓綜合征， 內(nèi)分泌異常，心功能受害等。其中心功能受損是由心血管異常所引起，血壓表現(xiàn)為左右 臂血壓數(shù)值相差大，或上肢血壓增高，下肢血壓明顯低于上肢。青壯年高血壓的治療， 多數(shù)與普遍人群一樣但也有幾種不同銜廣。臨床經(jīng)驗證明，對高腎素原發(fā)性高血壓，高動力性心臟綜合征(亦各高動力型e腎上腺素循環(huán)狀態(tài))者，用P受體阻滯劑比用利尿劑更好些。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是控制釋放藥物通過完整皮膚的一種新的藥物劑型。利用皮膚作為藥 物輸入體循環(huán)的門戶，發(fā)揮藥物治療作用，是對傳統(tǒng)皮膚用藥觀念的重要突破。臨床實 踐證明經(jīng)皮給藥系統(tǒng)優(yōu)點甚多，例如，避免肝臟"首過效應(yīng)"，避免藥物在胃腸道的破 壞；減少血藥濃度峰谷變化，降低藥物的毒副反應(yīng)等。盡管經(jīng)皮給藥系統(tǒng)也存在時滯性 和藥物選擇局限性等缺點，但已上市產(chǎn)品很受醫(yī)師和病人的歡迎，受到醫(yī)藥界的極大關(guān) 注。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tran'sderm delivery system, TDS)又稱經(jīng)皮治療系統(tǒng)(transdermal therapeutic system, TTS)，它是指藥物以一定的速率通過皮膚經(jīng)毛細血管吸收進入體 循環(huán)產(chǎn)生藥效的一類制劑。廣義上講，它包括應(yīng)用于皮膚上產(chǎn)生局部作用的各種制劑。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)近年來發(fā)展十分迅速，品種、數(shù)量與日懼增，不僅引起了藥劑學(xué)家的 重視，也得到了臨床醫(yī)生和廣大患者的歡迎。該劑型以其獨特的防病治病優(yōu)點而具有較 強的生命力和廣闊的發(fā)展前景。我國對皮膚給藥的研究具有悠久歷史，用中藥黑膏藥治療疾病，無論是理論上，還 是制備工藝上早有許多記載。晉代葛洪所著《肘后備急方》中對黑膏藥的制法、條件、 用具等都有詳細描述；宋代《劉涓子鬼遺方》中載有多種"薄貼"(即指膏藥)；明代李 時珍在《本草綱目》中述及外貼膏藥有內(nèi)治癰疽，風(fēng)濕諳癥之效；清代吳師機(尚先)著 《理淪駢文》認為"外治之理即內(nèi)治之理"，闡明了內(nèi)治與外治原理的一致性，提出了 內(nèi)病外治法，論述了外貼膏藥與內(nèi)服藥劑有"殊途同歸之妙"，這可以說是我國的早期經(jīng)皮吸收理論?，F(xiàn)在對高血壓的治療方法可分為藥物治療及物理治療，藥物治療分內(nèi)用藥(口服或 灌注)和外用藥，及物理治療，常用者為內(nèi)用藥，內(nèi)用藥雖有吸收快療效較好的特點， 但其也易發(fā)生更多的毒、副作用。而外用藥同樣具有吸收快療效較好且較少發(fā)生毒、副 作用的特點。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是要克服上述已有藥物的缺點、提供一種高效安全、既能迅速緩解癥 狀、且使用方便的外用藥膠和內(nèi)服制劑。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的處方成分為地龍100g、蘿芙木200g、青木香20()g、 川芎200g、薄荷精lg組成，十次量外用；中草藥原藥均用95%乙醇浸泡一周后過 濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏狀；各型藥劑凡屬西藥或中草藥提純品均研成 粉末狀于常溫下與其它提取藥物充分攪拌混合后備用。本發(fā)明藥劑主要是通過外敷給藥于病患部位，其制劑形態(tài)有軟膏劑、硬膏劑等。在 這些制劑形態(tài)中以通常使用的助劑、添加劑、展著劑等通過慣用方法制成外敷給藥劑。在本發(fā)明的治療高血壓藥物中，加入薄荷精可使患者有清涼的感黨，增加患者的舒適 感，有利于改善患者的精神狀態(tài)。本發(fā)明組方中使用的地龍具有溶栓和抗凝作用，其參環(huán)毛蚓體腔液干粗粉具有明顯 的溶纖維蛋白活性。蚯蚓凍干粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外，尚有直接催化纖維蛋白 水解的作用。其纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和激活纖溶酶原的間接作用，但以直接纖 溶為主。可明顯延長血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時間，使血栓長度和干重減少，并 降低血液粘度?？娠@著降低血中纖維蛋白原含量，并使代球蛋白溶解時間顯著縮短。粗 提取液經(jīng)進一步萃取，制備出含多種纖溶酶和纖溶酶原激活物的制劑，具有良好的溶解 血栓作用。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和纖、溶作用，且與劑量相關(guān)。凝 血活酶時間明顯延長，纖溶酶原激活物活性增強，代球蛋白溶解時間縮短及纖維蛋白降 解產(chǎn)物含量增加。
具體實施方式
具體實施例H如下，較好的劑型是一次性治療各型高血壓的外用中藥合劑藥膠， 具體制作程序是將中草藥原藥蘿芙木200g、青木香200g、川芎200g均用95%乙醇 浸泡一周后過濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏狀；再將地龍100g、薄荷精O. lg氯化鈉().5g研成粉末狀于常溫下與其它提取藥物充分攪拌混合后備用，地龍制 成體腔液干粗粉。成型時將上量合劑濃縮流浸膏和地龍體腔液干粗粉和丙烯酸類水 分散型壓敏膠的(10:10:2)比例充分攪拌混合均勻，然后按照公知的膜 貯庫控 釋型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝生產(chǎn)(膜 貯庫控釋型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是具有5層以 上的多層結(jié)構(gòu))的貼片。采用具有粘性的丙烯酸類水分散型壓敏膠。這種水分散型壓敏膠對熱和紫外 線均很穩(wěn)定，具很好的耐氧化性，如在生產(chǎn)過程中調(diào)整聚合物中各單體的配比， 改變其玻璃化溫度，選擇適宜的分子量分布、極性、交聯(lián)度或支鏈結(jié)構(gòu)能夠獲得 適合不同粘貼要求的壓敏膠。在乳液中一般不再添加增粘劑、抗氧劑、抗光劑等 其它附加劑，可減少產(chǎn)生皮膚刺激性的誘發(fā)因素和對粘貼性能的干擾。增加共聚 物中酯基側(cè)鏈的碳原子數(shù)，有利于提高聚合物的無序程度、降低結(jié)晶度和玻璃化 溫度、增加粘性、改善壓敏膠的柔軟性和抗剪強度。反應(yīng)中加入少量丙烯酸增加 膠乳的極性和水滲透性，有利于對極性基材的粘著以及利于皮膚的透氣性和透濕 性。一次性藥膠能夠保證每次治療時達到藥物有效治療濃度。藥膠主治各型高血 壓等病癥；具體實施例〇如下，較好的劑型是中草藥原藥中草藥原藥蘿芙木200g、青木香 200g、川芎200g均用95%乙醇浸泡一周后過濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏狀； 再將地龍100g、薄荷精0. lg氯化鈉0. 5g研成粉末狀于常溫下與其它提取藥物 充分攪拌混合后備用，地龍制成體腔液干粗粉。成型時將上量合劑濃縮流浸膏和地 龍體腔液干粗粉U.O:IO)比例充分攪拌混合均勻，與公知的賦形劑，矯味劑制成 內(nèi)服制劑各型產(chǎn)品，如水劑、流浸膏、片劑、丸劑、膠囊劑具有使用方便，起效快， 療效確切，由于主要有效成分是從動、植物中提取的，無毒副作用，安全可靠，長期使 用，可改善局部微循環(huán)，達到防治各型高血壓病的目的。經(jīng)臨床對322例高血壓病(治療組161例，對照組161例)進行療效觀察。結(jié)果 高血壓病治療組血壓下降10應(yīng)Hg以上至正常范圍為95例達到本組病例的59. 00%，而對 照組只達到31.67%， P值〈0.01有非常顯著意義，證明本發(fā)明對高血壓具有良好的抑 制和調(diào)控作用，其療效顯著。臨床治療觀察總有效率為59.00%,本發(fā)明所需原材料 及藥物來源豐富價低，有很高的性能價格比，它的應(yīng)用也會有極高的經(jīng)濟效益。
權(quán)利要求
1、一種防治高血壓病的藥物，其特征在于處方成分為地龍100g、蘿芙木200g、青木香200g、川芎200g、薄荷精1g組成，外用劑型制劑形態(tài)包括軟膏劑、硬膏劑，及貼片，內(nèi)服制劑各型產(chǎn)品，包括水劑、流浸膏、片劑、丸劑、膠囊劑。
2、 依據(jù)權(quán)利要求l，其特征在于一次性治療各型高血壓的外用中藥合劑藥 膠，具體制作程序是將中草藥原藥蘿芙木200g、青木香200g、川芎20()g均 用95%乙醇浸泡一周后過濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏狀，再將地龍 lOOg、薄荷精0. lg、氯化鈉0. 5g研成粉末狀于常溫下與其它提取藥物充 分攪拌混合后備用，地龍制成體腔液干粗粉，成型時將上量合劑濃縮流浸 膏和地龍體腔液干粗粉和丙烯酸類水分散型壓敏膠的(10:10:2)比例充分 攪拌混合均勻，然后按照公知的膜 貯庫控釋型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的制備工藝 生產(chǎn)的貼片。
3、 依據(jù)權(quán)利要求l，其特征在于中草藥原藥蘿芙木200g、靑木香2()0g、 川芎2()0g均用95%乙醇浸泡一周后過濾除渣再采用回流法濃縮成流浸膏 狀；再將地龍100g、薄荷精O. lg、氯化鈉0. 5g研成粉末狀于常溫下與其 它提取藥物充分攪拌混合后備用，地龍制成體腔液千粗粉。成型時將上量 合劑濃縮流浸膏和地龍體腔液干粗粉(10:1.0)比例充分攪拌混合均勻，與 公知的賦形劑，矯味劑制成內(nèi)服制劑各型產(chǎn)品，包括水劑、流浸膏、片劑、 丸劑、膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于防治高血壓性疾病技術(shù)領(lǐng)域，具體地說是一種用于防治各類高血壓性疾病的藥物，尤其是能有效地并無副作用地對早期高血壓性疾病的防治。其特征在于它是由中藥地龍、蘿芙木、青木香、川芎、薄荷精組成，制成外用藥膠和內(nèi)服制劑。
文檔編號A61P9/12GK101229208SQ20081005662
公開日2008年7月30日 申請日期2008年1月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月23日
發(fā)明者孫德尉 申請人:北京梅斐技術(shù)開發(fā)中心