專利名稱：用于痤瘡防治的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是由天然藥物成分為有效成分可用于痤瘡防治的藥物組合物。
背景技術(shù)：
痤瘡是一種多因素的疾病，病因主要與性激素紊亂、皮脂腺大量分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖，毛囊皮脂腺導(dǎo)管的角化異常及炎癥等有關(guān)，好發(fā)于青春期年齡，80^90%的青少年患過痤瘡，青春期后往往能自然減退或痊愈，個別患者也可延長到30歲以上。雖然痤瘡可有自愈傾向，但痤瘡本身及其治療不及時引起的瘢痕可以嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，造成患者的精神壓力和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。痤瘡多發(fā)于面頰、額部、頰部和鼻唇溝，其次是胸部、背部和肩部。影響?zhàn)畀彽囊蛩睾芏啵瑔我恢委煼绞酵y收到良好效果，需根據(jù)病情采取綜合治療。在癥狀較輕時多以外用藥物治療，癥狀較重時可加內(nèi)服藥物控制，以縮短痤瘡的自然病程，降低痘印和痘疤等后遺癥發(fā)生的可能。目前治療痤瘡的外用藥物，有治療粉刺的維A酸類藥物(阿達(dá)帕林凝膠)，需持續(xù)1-3個月見效。也可外用如林可霉素，過氧化苯甲酰等抗生素進(jìn)行抗微生物治療。中重度痤瘡可以聯(lián)合口服如選擇美滿霉素，阿奇霉素等抗生素。抗生素控制炎癥迅速有效，但沒有防止復(fù)發(fā)的作用。重度痤瘡可以服用泰爾絲，可有防止復(fù)發(fā)的作用，即使復(fù)發(fā)也會減輕癥狀，其主要副作用是服藥期間的皮膚黏膜會感到十分干燥，需做好皮膚和黏膜的保濕工作；其次，還會對生育有一定的影響，停藥半年才可考慮懷孕。如果患者的皮損與月經(jīng)周期關(guān)系密切，或者查激素水平有異常，還可以考慮服用避孕藥進(jìn)行治療。服用避孕藥可以幫助建立穩(wěn)定的激素周期，控制痤瘡的生長，還可有減少面部出油，縮小毛孔的作用。對于輕度的粉刺和丘疹膿皰，可以選擇粉刺擠挑配合中藥面膜進(jìn)行治療，也能收到良好的效果。對于主要問題是毛孔不通暢的患者，可以 采用果酸等化學(xué)換膚方式使其毛囊口打開，排出毛孔內(nèi)的油脂栓，達(dá)到治療粉刺的目的。換膚后注意防曬，否則有膚色加深的可能。紅藍(lán)光混合光照射療法具有抗炎和抗菌的作用，對輕中度痤瘡的有效率也較高?？梢允蛊ぶ傥s，殺滅痤瘡丙酸桿菌，抗炎等，副作用小，效果好，也有防止復(fù)發(fā)的作用，是治療中重度痤瘡很好的選擇。治療后也需要防曬，否則有膚色加深，色素沉著形成的可能。目前已有研究表明，痤瘡丙酸桿菌是引起痤瘡的關(guān)鍵致病因素，其它細(xì)菌的感染則屬于是繼發(fā)因素。但現(xiàn)有的治療藥物/方法則對痤瘡并無理想的療效。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，本發(fā)明提供了一種經(jīng)試驗證明能對痤瘡防治具有顯著療效的組合物。本發(fā)明用于痤瘡防治的組合物，是以細(xì)辛粉末或細(xì)辛的提取物為有效成分，與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。
本發(fā)明組合物中的有效成分細(xì)辛，為馬兜鈴科植物的北細(xì)辛Asarumheterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricum (Maxim.) Kitag.、漢城細(xì)辛Asarum sieboldii Miq.f.seoulense (Nak.) C.Y.Cheng et C.S.Yang 或華細(xì)辛Asarum sieboldii Miq.的干燥全草。目前已有報道其味辛；性溫；小毒。具有解表散寒；祛風(fēng)止痛；溫肺化飲；通竅的功效，臨床用于散寒祛風(fēng)；止痛；溫肺化飲；通竅。風(fēng)寒表證；頭痛，牙痛；風(fēng)濕痹痛；痰飲咳喘；鼻塞；鼻淵；口瘡。適應(yīng)癥包括風(fēng)寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞鼻淵，風(fēng)濕痹痛，痰飲喘咳等?，F(xiàn)代研究表明細(xì)辛含揮發(fā)油19Γ2.5%，揮發(fā)油中的成分有:a_菔烯(a-pinene),樟烯(camphene), β -菔烯(β -pinene),月桂烯(myrcene),香檜烯(Sabinene),朽1 檬烯(Iimonene), 1，8-桉葉素(I, 8-cineole),對-聚傘花素(p-cymene), Y-松油烯(Y_terpinene),異松油烯(terpinolene),龍腦(borneol),優(yōu)葛縷麗(eucarvone),愛草腦(esTCMLIBagole), 2_ 異丙基 _5_ 甲基茵香醚(2-1sopropyl-5_methylanisole),3，5_ 二甲氧基甲苯(3，5-dimetho-xytoluene),黃樟醚(safrole),甲基丁香油酹(methyl eugenol),細(xì)辛醚(asaricin),肉豆蘧醚(myristicin),欖香脂素(elemicin), β -水療烯(β-phellanrene), β-松油烯(β -terpinene), 3，4- 二甲基-2, 4, 6-辛三烯(3，4dimethyl- 2, 4, 6-octaTCMLIBiene),表樟腦(epica-mphor),異龍腦(isoborneol), a_ 松油醇(a-terpineol),十五燒(Pen-tadecane), β -甜沒藥烯(β -bisablene), 2_ 甲氧基黃樟醚(croweacin),卡枯醇(kakuol),細(xì)辛腦(asarone), N-異丁基十二碳四烯酸胺腔(N-1sobutyldodecateTCMLIBaeneamide)ο另含和烏胺(h1-genamine)。具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、降壓以及局部麻醉等作用。對含有細(xì)辛成分的復(fù)方制劑進(jìn)行的抑菌試驗表明，其可對各類口腔病菌株有較好的抑菌作用。所說的細(xì)辛提取物，優(yōu)選為以最為常用的水和醇中的至少一種為溶劑對細(xì)辛提取得到的提取成分。例如，一種方式是該細(xì)辛提取物可以采用為由細(xì)辛的水浸或煎煮得到的提取成分，或是采用為由細(xì)辛的乙醇回流提取物成分，還可以采用為用醇體積量109Γ90%的乙醇-水混合溶劑對細(xì)辛的回流提取物成分。本發(fā)明上述形式的組合物，可以由直接將中藥材細(xì)辛按照相應(yīng)藥物劑型常規(guī)方式粉碎成的粉末，或所得 到的細(xì)辛提取物等形式的有效成分，與藥物中允許使用的各種輔助添加成分，特別是外用藥物制劑中可以接受的相應(yīng)輔助添加成分，按目前的常規(guī)方式和工藝，制成散劑、糊劑、乳劑、洗劑、酊劑以及貼劑等方便使用的相應(yīng)外用型藥物制劑。實驗結(jié)果表明，在日劑量為0.1glOg (原生藥量)范圍內(nèi)以外用制劑方式對痤瘡進(jìn)行治療，特別是對痤瘡丙酸桿菌的抑制和殺滅，都可以取得滿意的效果。以下通過實施例的具體實施方式
再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)思想情況下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
具體實施例方式實施例1
取細(xì)辛15kg，加水浸泡，煎煮I小時，濾過，收集濾液；藥渣再加水煎煮2次，每次2小時，濾過，合并濾液，濃縮，得到細(xì)辛水提取物。加入甘油5g、檸檬酸3g、單硬脂酸甘油脂5g、十八醇9g、十二烷基硫酸鈉lg、磷酸氫二鈉適量、純化水適量等輔料，制成洗劑。實施例2
取細(xì)辛15kg，分別以10倍量含醇70 (V) %乙醇-水混合溶劑回流2 ;濾渣再用8倍量的同樣混合溶劑繼續(xù)回流提取lh，過濾。合并濾液濃縮后得細(xì)辛提取物浸膏，按浸膏重量加入白凡士林15份、十六醇9份、液狀石蠟6份、十二烷基硫酸鈉I份、丙二醇12份、氮酮I份、對羥基苯甲酸乙酯0.1份和純化水100份等輔料，制成乳劑藥物實施例3
取細(xì)辛15kg，按實施例2的方式，分別以10倍量、8倍量無水乙醇回流2h及l(fā)h，過濾，合并濾液，濃縮后得到細(xì)辛的乙醇提取物浸膏，加入60(v)%乙醇，制成酊劑。實施例4
將實施例3方式得到的到細(xì)辛乙醇提取物浸膏。按照膜劑制備方式，加入浸膏重量聚乙烯醇(17 88) 3.5份、羧甲基纖維素鈉1.5份、乙醇25份、丙二醇10份、聚山梨酯80 2份、氮酮I份、對羥基苯甲酸乙酯0.1份和純化水100份等輔料，制成膜劑。實施例5
取細(xì)辛5kg常規(guī)粉碎后，消毒，包裝，制成散劑。實施例6
取細(xì)辛5kg粉碎后,過60目篩,將細(xì)粉消毒,包裝,制成散劑。

實施例7
取細(xì)辛5kg粉碎后,過120目篩,將細(xì)粉消毒,包裝,制成散劑。實施例8
取細(xì)辛5kg粉碎后,過200目篩,將細(xì)粉消毒,包裝,制成散劑。實施例9
取細(xì)辛5kg超微粉處理后，將細(xì)粉消毒，包裝，制成散劑。實施例10
取細(xì)辛5kg常規(guī)粉碎后，消毒。分別以細(xì)辛重量2(T30 (w)%的凡士林、羊毛脂中的至少一種，或甘油明膠、淀粉、甘油或其它水溶性凝膠等為基質(zhì)作為輔料，制備成相應(yīng)的糊劑。以本發(fā)明上述不同實施例的藥物作為試驗藥物進(jìn)行的下述試驗研究，可以表明本發(fā)明藥物所具有的顯著效果。試驗中細(xì)辛提取物的使用劑量均以其提取原生藥g/體重kg計算。1、體外抑菌實驗
1.1實驗材料 1.1.1藥物
將上述不同實施例的藥物。臨用前精密稱取10mg，加蒸餾水7.81ml，使其濃度為1280 μ g/ml，臨用時用無菌肉湯稀釋10倍，使其終濃度為128 μ g/ml，取此溶液0.5ml作對倍稀釋，使其最小濃度為0.25 μ g/ml。青霉素鈉(注射用):80萬U/瓶，哈爾濱制藥總廠生產(chǎn)。臨用前加蒸餾水8ml溶解，然后用蒸餾水稀釋使其濃度為1280U/ml。然后用肉湯作對倍稀釋，使其最小濃度為
0.25 μ g/ml。
1.2 菌株
金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，痤瘡丙酸桿菌，均為臨床分離菌株，經(jīng)鑒定后用于實驗。1.3實驗菌液的配制
葡萄球菌種于普通瓊脂平板，37°C培養(yǎng)24小時，刮取少量菌苔乳化于生理鹽水中，比濁較正其濃度后，再取此濃度的菌液作1000倍稀釋，使其終濃度為106cfu/ml肉湯。痤瘡丙酸桿菌種于厭氧培養(yǎng)基中，37 1:厭氧培養(yǎng)48小時，以后稀釋同葡萄球菌，使其終濃度為106cfu/ml肉湯。2實驗方法及結(jié)果
MIC (最小抑菌濃度)測定采用試管液體二倍稀釋法;MBC (最小殺菌濃度)測定采用平
皿法，均按參考文獻(xiàn)進(jìn)行。結(jié)果見表I和表2。
權(quán)利要求
1.用于痤瘡防治的組合物，其特征是以細(xì)辛粉末或細(xì)辛的提取物為有效成分，與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征是所說的細(xì)辛提取物為以水和醇的至少一種為溶劑對細(xì)辛提取得到的提取成分。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征是所說的細(xì)辛提取物為細(xì)辛的水浸或煎煮得到的提取成分。
4.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征是所說的細(xì)辛提取物為細(xì)辛的乙醇回流提取物成分。
5.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征是所說的細(xì)辛提取物為用醇體積量109Γ90%的乙醇-水混合溶劑對細(xì)辛的回流提取物成分。
6.如權(quán)利要求1至5 之一所述的組合物，其特征是為外用型藥物制劑。
全文摘要
用于痤瘡防治的組合物，以細(xì)辛粉末或細(xì)辛的提取物為有效成分，與藥物中可以接受的輔助添加成分共同組成。試驗證明該組合物對痤瘡相關(guān)細(xì)菌均有抑制作用，并可顯著減小痤瘡引起的皮脂腺直徑及毛囊面積，對痤瘡的防治可具有顯著的療效。
文檔編號A61P17/10GK103142671SQ201310118279
公開日2013年6月12日 申請日期2013年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月8日
發(fā)明者譚正懷, 熊靜悅, 唐大軒, 張莉, 趙軍寧 申請人:四川省中醫(yī)藥科學(xué)院