專利名稱：用于負(fù)壓療法的包含泡沫材料和軟膏基質(zhì)的傷口敷料的制作方法
用于負(fù)壓療法的包含泡沬材料和軟膏基質(zhì)的傷口敷料本發(fā)明涉及用于負(fù)壓傷口療法的裝置，包括(a)用于傷口空間的氣密密封的覆蓋材料；(b)根據(jù)需要，用于連接負(fù)壓源的器件；以及(c)包含被(c2)軟膏基質(zhì)浸透的(Cl)開孔泡沫材料的傷口敷料，以及制造所述傷口敷料的步驟。本發(fā)明還涉及被軟膏基質(zhì)浸透的開孔泡沫材料在負(fù)壓傷口療法中用作傷口敷料的用途。傷口被定義為人或動物身體外部組織的連貫性的斷開。其可導(dǎo)致物質(zhì)流失。用于負(fù)壓傷口療法的裝置在現(xiàn)有技術(shù)中已知。例如，W01993/009727A1記載了通過在受傷的皮膚區(qū)域以及傷口周圍的區(qū)域上施加負(fù)壓以促進(jìn)傷口愈合的裝置。根據(jù)W01993/009727A1的裝置包括產(chǎn)生負(fù)壓的負(fù)壓設(shè)備、功能性地連接至所述負(fù)壓設(shè)備上的傷口的氣密覆蓋物、以及用于放置在所述氣密覆蓋物內(nèi)部的傷口上的傷口敷料。用于負(fù)壓傷口療法的裝置是市售的，例如來自KCI公司的V.A.C. 裝置。市售的
裝置通常使用含有開孔聚合物泡沫材料一例如聚乙烯醇(PVA)或聚氨酯(PU)—的傷口敷料。市售的泡沫材料敷料可根據(jù)施用的負(fù)壓被壓縮至不同的程度。這可導(dǎo)致除去傷口滲出物所必需的通路的收縮。也可能發(fā)生泡沫材料與傷口粘附。新形成的組織可生長到泡沫中。這個問題是傷口的負(fù)壓治療中常見的并發(fā)癥(FDA疾病數(shù)據(jù)庫)。為了解決這個問題，通常在泡沫材料和傷口之間引入額外的傷口接觸層，例如薄膜(參見，例如W02001/85248)。但是，這些額外的傷口接觸層會降低傷口滲出物的通過。當(dāng)要更換傷口敷料時，必須采用費力的措施來移除粘附的泡沫材料，例如通過用林格氏溶液沖洗。當(dāng)傷口敷料被移除時，生長到泡沫材料中的組織可導(dǎo)致組織損傷并因此延遲愈合過程。當(dāng)使用常規(guī)的傷口敷料時，泡沫材料微粒也可能進(jìn)入傷口中。如果傷口敷料在施用前被切成傷口的大小，那么這個問題會加重，因為其導(dǎo)致在切割邊緣產(chǎn)生松散的泡沫材料微粒。還已證明常用的聚合物泡沫材料也可部分粘著于所述覆蓋薄膜上。當(dāng)要移除傷口敷料時，傷口敷料與所述覆蓋薄膜的粘附是特別不利的。本發(fā)明的目的是進(jìn)一步改進(jìn)負(fù)壓傷口療法并且克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點。本發(fā)明提供用于負(fù)壓傷口療法的裝置和方法，用所述裝置和方法可盡可能有效和舒適地實施療法。具體地，本發(fā)明意在實現(xiàn)一種負(fù)壓傷口療法，其使患者能夠以例如最高達(dá)3天的間隔更換傷口敷料。在所述間隔內(nèi)，傷口敷料應(yīng)當(dāng)使患者有舒適的主觀感受。應(yīng)當(dāng)不存在壓力造成的刺激或皮膚變紅。當(dāng)傷口敷料在例如最高達(dá)3天的時間段后被更換時，不良?xì)馕稇?yīng)當(dāng)盡可能少。在更換的傷口敷料中的細(xì)菌密度應(yīng)當(dāng)較低。本發(fā)明的目的是提供一種盡可能避免與覆蓋薄膜粘附的傷口敷料。其吸附力不應(yīng)當(dāng)隨著至接口的距離而減少。
出乎意料地，本發(fā)明的目的可以通過使用含有被軟膏基質(zhì)浸透的開孔泡沫材料的傷口敷料來解決。值得注意地，還發(fā)現(xiàn)至少包含被軟膏基質(zhì)浸透的開孔泡沫材料的傷口敷料的用于負(fù)壓療法的裝置特別適于有利地——即非常有效和非常溫和地——治療傷口。
已發(fā)現(xiàn)如果使用特定的泡沫材料和/或特定的軟膏基質(zhì)并且/或者如果泡沫材料的類型與軟膏基質(zhì)的類型和質(zhì)量能夠互相配合，那么本發(fā)明的目的可以被特別有利地解決。因此，本發(fā)明第一方面的目的是用于負(fù)壓傷口療法的裝置，包括:(a)用于傷口空間的氣密密封的覆蓋材料；(b)根據(jù)需要，用于連接負(fù)壓源的器件；以及(c)包含以下的傷口敷料:(Cl)開孔泡沫材料，其被(c2)軟膏基質(zhì)浸透,所述軟膏基質(zhì)具有20至80° C的滴點(dropping point)。軟膏基質(zhì)的比例優(yōu)選地為所述傷口敷料總重量的10至95重量％。因此，本發(fā)明第二方面的目的是用于負(fù)壓傷口療法的裝置，包括:(a)用于傷口空間的氣密密封的覆蓋材料；(b)根據(jù)需要，用于連接負(fù)壓源的器件；以及( c )包含以下的傷口敷料:(Cl)開孔泡沫材料，其被(c2)以甘油三酯為基礎(chǔ)的軟膏基質(zhì)浸透。因此，本發(fā)明第三方面的目的是用于負(fù)壓傷口療法的裝置，包括:(a)用于傷口空間的氣密密封的覆蓋材料；(b)根據(jù)需要，用于連接負(fù)壓源的器件；以及( c )包含以下的傷口敷料:(Cl)特定的開孔泡沫材料(參見下文對成分(Cl)的解釋)，其中所述泡沫材料(Cl)具有——特別地——根據(jù)DIN EN IS09237測量的1，000至8，0001/ Cm2秒)的透氣性，并且被(c2)軟膏基質(zhì)浸透。所述軟膏基質(zhì)的比例優(yōu)選地為所述傷口敷料總重量的10至95重量％。本發(fā)明還包括所述方面的任意組合。本發(fā)明的又一個目的是用軟膏基質(zhì)一優(yōu)選具有20至80° C的滴點的軟膏基質(zhì)，特別是甘油三酯軟膏基質(zhì)——浸透的開孔泡沫材料用作傷口敷料的用途，所述傷口敷料用于或用在負(fù)壓傷口療法中。本發(fā)明的又一個目的是制造傷口敷料——特別是用于負(fù)壓療法中的傷口敷料——的方法，包括以下步驟:(I)在高于滴點下加熱軟膏基質(zhì)，(II)將開孔泡沫材料加入到加熱的軟膏基質(zhì)中，以使得泡沫材料被軟膏基質(zhì)浸透，
(III)根據(jù)需要，暫時將泡沫材料壓縮至其原始體積的優(yōu)選至少50%并且最高至90%，以確保泡沫材料的內(nèi)表面被軟膏基質(zhì)完全浸透，然后(IV)根據(jù)需要，優(yōu)選通過擠壓泡沫材料來移除過剩的軟膏基質(zhì)。除此之外，可使用本發(fā)明的方法獲得的傷口敷料也是本發(fā)明的一個目的。本發(fā)明的新裝置以及本發(fā)明的傷口敷料的用途的特征在于一些意想不到的優(yōu)點。通過用軟膏基質(zhì)浸透泡沫材料，可以有利地減少進(jìn)入傷口的有害微粒的數(shù)量。
使用本發(fā)明的傷口敷料改善了所述無創(chuàng)傷特征從而使得不使用額外的傷口接觸層的負(fù)壓療法成為可能。用軟膏基質(zhì)浸透泡沫材料降低了在負(fù)壓療法期間患者主觀感覺的泡沫材料的硬度。所述泡沫材料在感覺上更舒適并且患者的順應(yīng)性(患者對治療指示的遵從)增加。還已證明，盡管使用了軟膏基質(zhì)，但吸附力沒有隨著至接口的距離而不利地降低。值得注意地，用本發(fā)明的傷口敷料既可實現(xiàn)傷口滲出物的充分排出也可實現(xiàn)支持傷口愈合的作用，特別是如果使用含有甘油三酯以及——根據(jù)需要——甘油二酯的軟膏基質(zhì)。這可能是由于存在于傷口中的內(nèi)源脂蛋白脂肪酶的活性。從軟膏基質(zhì)中的甘油三酯釋放出的脂肪酸似乎對傷口愈合具有積極的作用。支持傷口愈合的作用可用本發(fā)明的傷口敷料來實現(xiàn)，特別是如果傷口敷料向傷口提供充足量的軟膏。但是，過多的軟膏基質(zhì)可阻斷所述孔并因此阻塞傷口滲出物的通過。以傷口敷料的總重量計，軟膏基質(zhì)的比例優(yōu)選地為10至95重量％，更優(yōu)選30至92重量％，甚至更優(yōu)選45至90重量％，特別優(yōu)選55至88重量％，特別是65至85重量％。本發(fā)明的制造方法在技術(shù)上更簡單并且也可使用作為制成品購買的醫(yī)療泡沫材料。傷口敷料被均勻浸透，這減少了當(dāng)切割泡沫材料時在泡沫材料的所有區(qū)域中釋放的微粒。與現(xiàn)有技術(shù)中已知的方法——其中在凝固(set)或合成泡沫材料前加入浸潰劑(參見EP0335669)——不同，在軟膏基質(zhì)與凝固或合成中的泡沫材料之間沒有不想要的相互作用。本發(fā)明的傷口敷料的又一優(yōu)點是甚至在例如最高達(dá)3天的時間內(nèi)可在很大程度上避免傷口與傷口敷料粘附和/或生長在一起。當(dāng)更換所述傷口敷料時可避免傷口損傷。這增加了傷口治療的功效，因此允許以例如最高達(dá)3天的間隔更換患者的傷口敷料。在3天的間隔內(nèi)，本發(fā)明的傷口敷料使患者有舒適的感受。通常避免了壓力帶來的刺激以及皮膚變紅。當(dāng)在3天的時間段后更換傷口敷料時，不良?xì)馕逗苌?。在更換的傷口敷料中的細(xì)菌密度意想不到的低。下面描述了本發(fā)明的裝置的組件(a)至(C)。本發(fā)明的裝置包括用于傷口空間的氣密密封的覆蓋材料(a)。所述傷口空間被認(rèn)為是傷口以及——根據(jù)需要——傷口周圍的區(qū)域?！皻饷苊芊狻辈槐硎驹趥诳臻g和其周圍之間不存在氣體交換。相反，“氣密密封”在本發(fā)明上下文中意指考慮到使用的真空泵，可以保持對于負(fù)壓傷口療法所必需的負(fù)壓。這表示只要可以保持負(fù)壓傷口療法所必需的負(fù)壓，也可以使用具有輕微程度的透氣性的覆蓋材料。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，用于傷口的氣密密封的覆蓋材料包括不溶于水的聚合物或金屬箔。所述覆蓋材料優(yōu)選具有IOym至10，OOOym的厚度，特別是從25μπι至100 μ m的厚度。在本發(fā)明的優(yōu)選實施方案中，所述覆蓋材料(a)為不溶于水的聚合物。所述不溶于水的聚合物優(yōu)選具有10mg/ml或更小的溶解度,更優(yōu)選lmg/ml或更小的溶解度,特別是從0.0OOl至lmg/ml的溶解度(根據(jù)依照EU Directive RL67-548-EEC,附錄V,第A6章的柱洗脫方法測定)。實例包括聚氨酯、 聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚酰胺或聚氯乙烯、聚有機(jī)硅氧燒(polyorganosiloxane)(娃酮),或其混合物。所述聚合物優(yōu)選地以無孔形式存在。已證明開篇所解釋的目的可使用具有特定水蒸氣透過性的覆蓋材料以特別有利的方式解決。因此，在一個優(yōu)選實施方案中，所述覆蓋材料具有依照DIN EN13726-2在23° C和85%相對濕度下測定的100至2，500g/m2X24h,更優(yōu)選500至2，000g/m2X24h,并且甚至更優(yōu)選800至1，600g/m2X24h，特別是1，050至1，450g/m2X24h的水蒸氣透過性。特別地，具有上文提及的水蒸氣透過性的覆蓋薄膜(a)與具有下文描述的物理特性的開孔泡沫材料(Cl)的組合特別有利。在一個優(yōu)選實施方案中，所提供的覆蓋材料與用于連接負(fù)壓源的器件已經(jīng)連接并待用。最特別優(yōu)選地，該實施方案包括具有自粘性邊緣的一種或多種水不溶性聚合物的薄膜，因為這種布置非常有利于所述敷料的施用。用于負(fù)壓療法的本發(fā)明裝置包括用于連接負(fù)壓源的器件(b)，即用于在傷口空間中產(chǎn)生負(fù)壓的器件。在一個優(yōu)選實施方案中，此器件(b)用于功能性連接傷口空間與覆蓋材料外部的負(fù)壓源，從而使得可在傷口空間中產(chǎn)生負(fù)壓并且可從傷口空間抽出液體。在本發(fā)明的上下文中，表述“在傷口空間中的負(fù)壓”描述了在傷口敷料內(nèi)部低于大氣壓的氣壓?！霸趥诜罅蟽?nèi)”指的是在覆蓋材料和傷口之間形成的空腔。在本發(fā)明的上下文中，傷口敷料內(nèi)部的氣壓和大氣壓之間的壓力差以_ Hg (毫米汞柱)為單位，這是負(fù)壓療法中的慣例。Imm Hg對應(yīng)于I托(torr)或133.322Pa (帕斯卡)。在本發(fā)明的上下文中，負(fù)壓一即傷口敷料內(nèi)部的壓力和大氣壓之間的壓力差一表示為以mm Hg為單位的正數(shù)值。在本發(fā)明的一個實施方案中，所述負(fù)壓為至少25mm Hg至最高達(dá)250mm Hg,優(yōu)選至少50mm Hg至最高達(dá)150mm Hg。這個負(fù)壓范圍已經(jīng)被證明適于傷口愈合。在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，負(fù)壓為至少80mm Hg至最高達(dá)140mm Hg,更優(yōu)選至少120mm Hg至最高達(dá) 130mm Hg。如上文所述的，用于負(fù)壓傷口療法的本發(fā)明裝置優(yōu)選地包括:用于連接負(fù)壓源的器件(b)，即用于功能性連接 傷口空間與覆蓋材料外部的負(fù)壓源的器件。所述功能性連接可例如通過連接線路或通過負(fù)壓連接器(connector)產(chǎn)生。本領(lǐng)域技術(shù)人員將負(fù)壓連接器稱為“接口”。在一個實施方案中，所述器件(b)是連接線路，優(yōu)選管，特別是硅酮引流管。所述連接線路可穿過覆蓋材料。或者，可將至少一條連接線路引到覆蓋材料的邊緣下。在所述兩種情況下，穿透點都必須被氣密密封從而使得可在敷料中保持所需的負(fù)壓。密封可以例如用粘合箔、衆(zhòng)糊(adhesive paste)或粘合帶實現(xiàn)。所述連接線路可以是例如管、管道或任何其他中空體。在又一個優(yōu)選實施方案中，所述器件(b )是可固定于覆蓋材料內(nèi)側(cè)或外側(cè)其中之一的負(fù)壓連接器(接口)，由此所述覆蓋材料具有相應(yīng)的開口。在這個實施方案中，確保穿透開口(內(nèi)部接口)和敷料表面(外部接口)中的任一個的氣密密封也是重要的。密封可例如用粘合箔、漿糊或粘合帶實現(xiàn)。還可能的是所述接口本身具有相應(yīng)的固定設(shè)施，例如粘附表面。適合的負(fù)壓連接器是市售的。這些連接器通常是固定在覆蓋材料外部上的負(fù)壓連接器。所述負(fù)壓連接器還應(yīng)當(dāng)具有負(fù)壓轉(zhuǎn)接器從而使得其可連接至負(fù)壓系統(tǒng)的其他組件。除上述組件(a)以及一任選地一(b)之外，本發(fā)明的裝置還具有組件(C)。在本發(fā)明的裝置中應(yīng)用的傷口敷料(C)在下文更詳細(xì)地描述。對傷口敷料(C)——其包括組分(Cl)和(c2)——的所有說明不僅是指本發(fā)明的裝置，也意指本發(fā)明的用于制造傷口敷料的方法以及本發(fā)明的傷口敷料在負(fù)壓療法中的用途。
所述傷口敷料(C)包含開孔泡沫材料(Cl)和軟膏基質(zhì)(c2)。泡沫材料通常是這樣的材料，在其整體上分布有孔(cell)(開放的、封閉的、或兩者)。因此，所述材料通常具有小于基礎(chǔ)物質(zhì)密度的原料密度(raw density)(依照DIN ENIS0845)?？资窃谂菽牧系闹圃爝^程中形成的單獨腔室，其被孔壁和/或孔支柱(cellstrut)部分或全部封閉。封閉的孔通常是被其壁完全封閉并且與其他孔沒有氣相連接的孔。開孔通常是與其他孔經(jīng)由氣相連接的孔。在本申請的上下文中，術(shù)語開孔意指在泡沫材料(cI)中存在占孔總數(shù)至少60%的開孔，優(yōu)選至少90%的開孔，甚至更優(yōu)選98%的開孔，特別是基本上100%的開孔。聚氨酯泡沫材料的開孔含量是通常依照ASTM D2856-87，方法B來測定?？妆谕ǔＲ庵阜忾]所述孔的壁?？妆谝部杀环Q作孔膜?？字еǔＲ庵阜珠_多于兩個孔的孔壁區(qū)域?？字е鶅?yōu)選是孔壁剩余部分的厚度的至少1.5倍，甚至更優(yōu)選至少兩倍。所述開孔泡沫材料(c I)可以是網(wǎng)狀泡沫材料。網(wǎng)狀泡沫材料意指主要由孔支柱組成的泡沫材料，因此，在網(wǎng)狀泡沫材料中很少存在孔壁。成網(wǎng)作用通常是在壓力室一例如鋼鐵室——中完成。當(dāng)將泡沫材料加入到鋼鐵室中時，抽出氣體(優(yōu)選從50至100重量％，更優(yōu)選從70至99重量％)并且用燃燒氣體混合物代替，優(yōu)選用含有氫氣和氧氣——特別是以2:1的摩爾比——的混合物代替。當(dāng)所述氣體混合物被點燃時，孔的表面被產(chǎn)生的熱量和壓力波撕裂。細(xì)胞支柱也可以至少部分熔融從而使網(wǎng)狀物被強(qiáng)化。所述泡沫材料(cl)優(yōu)選具有5至2501^1,更優(yōu)選7至IScnT1,甚至更優(yōu)選8至ΙδαιΓ1的孔數(shù)(=沿著直線每厘米的 孔數(shù))?？讛?shù)優(yōu)選通過顯微鏡測定。原則上，所述開孔泡沫材料可以是任意材料。但是，其應(yīng)當(dāng)滿足某些物理要求。已證明如果所述泡沫材料(cI)具有特定的拉伸強(qiáng)度(tensi Ie strength)、特定的延性屈服(ductile yield)和/或特定的硬度，那么上文所述的目的可被意想不到地、有利地實現(xiàn)。在一個優(yōu)選實施方案中，所述泡沫材料(Cl)具有依照DIN53571測量(測試體A，在標(biāo)準(zhǔn)氣候環(huán)境下預(yù)處理)的IOOkPa至500kPa的拉伸強(qiáng)度，更優(yōu)選120kPa至300kPa的拉伸強(qiáng)度，甚至更優(yōu)選HOkPa至250kPa的拉伸強(qiáng)度。此外，所述泡沫材料(cl)優(yōu)選具有依照DIN53571測量(方法I，測試體A)的150%至700%的延性屈服，更優(yōu)選200%至650%的延性屈服，甚至更優(yōu)選240%至400%的延性屈服，特別是260%至320%的延性屈服。除此之外，所述泡沫材料(Cl)優(yōu)選具有依照DIN53505測量——其中所述測量是在23° C下在厚度為6mm的平板狀、平的和光滑的測試體中進(jìn)行一的20至70肖氏硬度A，更優(yōu)選30至60肖氏硬度A，甚至更優(yōu)選40至50肖氏硬度A。還已經(jīng)證明如果所述泡沫材料(Cl)具有特定的透氣性，那么上文所述的目的可被意想不到地、有利地實現(xiàn)。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述泡沫材料(Cl)具有依照DIN ENIS09237 測量(20mm 測試厚度，20cm2 測試面積，200Pa 差壓(differential pressure))的
I,000至8，0001/ Cm2秒)的透氣性，更優(yōu)選I, 500至6，0001/ Cm2秒)的透氣性，甚至更優(yōu)選2，000至5，0001/ Cm2秒)的透氣性，特別是2，300至4，0001/(m2sec)的透氣性。還已經(jīng)證明如果所述泡沫材料(Cl)顯示粘彈特性，那么上文所述的目的可被意想不到地、有利地實現(xiàn)。這意指所述泡沫材料(C)在張力下的特性看起來像彈性固體和粘性流體的結(jié)合。所述粘彈特性可以通過依照DIN53445，方法A的扭轉(zhuǎn)振動測試表征。優(yōu)選地，當(dāng)依照DIN53445，方法A在23° C測定時，所述泡沫材料具有0.1至1.0的機(jī)械損耗因子，更優(yōu)選0.15至0.8的機(jī)械損耗因子，甚至更優(yōu)選0.2至0.6的機(jī)械損耗因子。 還已經(jīng)證明如果所述泡沫材料(Cl)具有依照DIN EN IS0845測量(具有IOOmmX IOOmmX 50mm尺寸的測試體，其中所述測量是在標(biāo)準(zhǔn)氣候環(huán)境下進(jìn)行，即在23° C以及50%相對濕度下，并且所述測試體在測量之前被置于所述標(biāo)準(zhǔn)氣候環(huán)境下24小時)的15和55kg/m3之間的原料密度，更優(yōu)選20和45kg/m3之間的原料密度，甚至更優(yōu)選22和38kg/m3之間的原料密度，特別是23和35kg/m3之間的原料密度，那么上文陳述的目的可被意想不到地、有利地實現(xiàn)。在一個優(yōu)選的實施方案中共，所述開孔泡沫材料(Cl)選自聚氨酯泡沫材料(PUR),(優(yōu)選交聯(lián)的)聚硅氧烷泡沫材料(SIL)和聚乙烯醇泡沫材料(PVA)。特別優(yōu)選聚氨酯泡沫材料?？捎玫木郯滨ヅ菽牧?cl-PUR)的優(yōu)選實施方案在下文說明。所述聚氨酯泡沫材料通常通過包含以下成分的可固化混合物的反應(yīng)獲得:( 1-PUR)聚異氰酸酯，(i1-PUR)與異氰酸酯反應(yīng)的化合物，特別是多元醇，(ii1-PUR)催化劑，

( iv-PUR)發(fā)泡劑，以及(v-PUR)根據(jù)需要，添加劑。公知的脂肪族的、環(huán)脂肪族的和/或——特別地——芳族的聚異氰酸酯可用作異氰酸酯(1-PUR)。例如，二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI )，特別地，4，4’ - 二苯基甲烷二異氰酸酯(4，4’-MDI)、單體二苯基甲烷二異氰酸酯和二苯基甲烷二異氰酸酯的較高核同系物的混合物(聚合的MDI)、四甲撐二異氰酸酯(TMDI)、六甲撐二異氰酸酯(HDI)、二苯乙烯二異氰酸酯(TDI)或其混合物可用于制備聚氨酯。優(yōu)選MDI，特別是4，4’ -MDI和/或HDI。優(yōu)選使用的4，4’ -MDI可含有少量、最高達(dá)大約10重量％的脲基甲酸酯或尿酮亞胺改性的聚異氰酸酯。也可以使用少量的聚苯撐聚甲撐聚異氰酸酯(PMDI)。這些PMDI的總量應(yīng)當(dāng)不超過使用的異氰酸酯的5重量％。所述聚異氰酸酯成分(a)優(yōu)選以聚異氰酸酯預(yù)聚物的形式使用。這些聚異氰酸酯預(yù)聚物可通過在例如30至100° C的溫度下，優(yōu)選在大約80° C下將上文描述的聚異氰酸酯(1-PUR)與下文描述的亞化學(xué)計量的量的多元醇(i1-PUR)反應(yīng)形成預(yù)聚物而獲得。所述多元醇-聚異氰酸酯的比例以這樣的方式選擇:預(yù)聚物的NCO含量為8至28重量％，優(yōu)選14至26重量％，特別優(yōu)選17至23重量％。多元醇例如聚醚醇和/或聚酯醇通常用作與異氰酸酯(i1-PUR)反應(yīng)的化合物。也可使用如下的聚醚多元醇(在本申請中稱為“聚醚多元醇”)，其OH官能度為1.9至8.0,羥基數(shù)量為50至1，OOOmg KOH/g,并且，根據(jù)需要，具有10至100%的伯醇羥基基團(tuán)。這些類型的聚醚多元醇是已知的、市售的并且基于例如在通常已知的條件下與環(huán)氧烷烴(例如環(huán)氧丙烷和/或環(huán)氧乙烷)反應(yīng)的起始化合物。伯醇羥基基團(tuán)的含量可通過最終使多元醇與環(huán)氧乙烷反應(yīng)來獲得。為了制備開孔泡沫材料(C)，優(yōu)選不使用聚醚多元醇。在組分(i1-PUR)中優(yōu)選使用聚酯多元醇。所述聚酯醇(i1-PUR)通常通過使具有2至12個碳原子，優(yōu)選2至6個碳原子的多官能化的醇(優(yōu)選二醇)與具有2至12個碳原子的多官能化的羧酸(例如琥珀酸、戊二酸、己二酸、鄰苯二甲酸、間苯二甲酸和/或?qū)Ρ蕉姿嵋约捌浠旌衔?的縮合反應(yīng)來制備。適合的二價以及多價醇的實例包括乙二醇、二乙二醇、1，4- 丁二醇、1，5-戊二醇和/或1，6-己二醇以及其混合物。羧酸與醇的反應(yīng)條件通常以如下的方式選擇:所生成的聚酯醇不含有任何游離酸基團(tuán)。所生成的聚酯醇還通常具有500至3，000g/mol的重均分子量，優(yōu)選超過1，000g/mol至2，500g/mol的重均分子量(使用凝膠滲透色譜法測定)。通常，所使用的聚酯醇具有2.0至4的平均理論官能度，優(yōu)選大于2至小于3的平均理論官能度。所使用的聚酯醇通常還具有20至200的平均OH數(shù)量，優(yōu)選30至90的平均OH數(shù)量。在一個優(yōu)選實施方案中，所使用的聚酯醇具有在75° C下依照DIN53015220測量的150mPa.s至600mPa.s的粘度，優(yōu)選200mPa.s至550mPa.s的粘度，更優(yōu)選220mPa.s至500mPa.s的粘度，特別優(yōu)選250mPa.s至450mPa.s的粘度，并且是270mPa.s至350mPa.s的粘度。所述化合 物(i1-PUR)可與增鏈劑和/或交聯(lián)劑混合。所述增鏈劑主要為具有60至499的分子量的2-官能化的醇，例如乙二醇、丙二醇、丁二醇-1，4、戊二醇-1，5、二丙二醇和/或三丙二醇。所述交聯(lián)劑是具有60至499的分子量并且具有3個或更多活性H原子的化合物，優(yōu)選胺，并且特別優(yōu)選醇，例如甘油、三羥甲基丙烷和/或季戊四醇。在一個優(yōu)選實施方案中，所述組分(i1-PUR)優(yōu)選地含有占組分(i1-PUR)總重量的O至25重量％，優(yōu)選I至20重量％的增鏈劑和/或交聯(lián)劑以及75至100重量％，優(yōu)選80至99重量％的多元醇,特別是聚酯多元醇,或由其組成。常見的化合物可用作催化劑(ii1-PUR)以加快所述組分(1-PUR)與所述組分(i1-PUR)的反應(yīng)。這些催化劑可包括例如叔胺和/或有機(jī)金屬化合物，特別是錫化合物。例如，可使用下述化合物作為催化劑:三亞乙基二胺、氨基烷基和/或氨基苯基咪唑和/或有機(jī)羧酸的錫(II)鹽。所使用的催化劑的量通常占所述組分(i1-PUR)重量的0.1至5重量％?？墒褂霉幕瘜W(xué)或物理活性的化合物作為發(fā)泡劑(iv-PUR)?？蓛?yōu)選地使用水作為物理活性發(fā)泡劑，其在與異氰酸酯基團(tuán)反應(yīng)時形成二氧化碳。物理發(fā)泡劑的實例包括(環(huán))脂肪族烴——優(yōu)選具有4至8個碳原子，特別優(yōu)選4至6個碳原子，特別是5個碳原子的那些一以及部分鹵代的烴或醚類、酮類或乙酸酯類。所使用的發(fā)泡劑的量取決于泡沫材料的所需密度。不同的發(fā)泡劑可單獨使用或以彼此之間的任意混合物的形式使用。特別優(yōu)選的是僅使用水作為發(fā)泡劑，其量通常占所述組分(i1-PUR)重量的0.1至5重量％，特別是2.5至4重量％。所使用的物理發(fā)泡劑的量優(yōu)選地為所述組分(i1-PUR)重量的〈0.5重量％。根據(jù)需要，所述反應(yīng)在(v-PUR)助劑和/或添加劑的存在下進(jìn)行，例如填充劑、孔調(diào)節(jié)劑、開孔劑、表面活性劑和/或抗氧化、熱或微生物分解或老化的穩(wěn)定劑。為了制備聚氨酯泡沫材料，通常使所述組分(1-PUR)和(i1-PUR)以如下的量相互反應(yīng):NC0基團(tuán)與反應(yīng)活性氫原子的總數(shù)的當(dāng)量比為1:0.8至1: 1.25，優(yōu)選1:0.9至1:1.15。本文1:1的比例相當(dāng)于100的NCO指數(shù)。聚氨酯泡沫材料的所需開孔量通常是通過本領(lǐng)域技術(shù)人員公認(rèn)的對所述組分(1-PUR)比(v-PUR)的適合選擇來獲得。優(yōu)選地，在凝固后使所獲得的PUR泡沫材料成網(wǎng)狀。關(guān)于這一點的更多的信息可以參考上文給出的說明?？墒褂玫膬?yōu)選交聯(lián)聚硅氧烷泡沫材料(cl-SIL)的優(yōu)選實施方案在下文說明。根據(jù)又一實施方案，所述開孔泡沫材料為聚硅氧烷泡沫材料。聚硅氧烷通常采用合成聚合物，其中硅原子與氧原子連接。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述泡沫材料(cl-SIL)可通過包含以下成分的可固化混合物的反應(yīng)獲得:(1-SIL)含有一個或多個帶有C2-C6烯基基團(tuán)，優(yōu)選含有一個或多個乙烯基基團(tuán)的聚有機(jī)硅氧烷，(i1-SIL)含有一個或多個S1-H基團(tuán)的聚有機(jī)硅氧烷，(ii1-SIL)含有一個或多個OH基團(tuán)的發(fā)泡劑，以及(iv-SIL)有機(jī)金屬催化劑。在第三個實施方案中，所述開孔泡沫材料可以是聚乙烯醇泡沫材料(PVA-泡沫材料)。市售的泡沫材料原則上適于此目的，但是優(yōu)選地應(yīng)當(dāng)具有上文提及的物理特性。還已經(jīng)證明如果所述泡沫材料(Cl)含有銀離子形式或銀原子形式的銀，那么上文所述的目的可以被意想不到地、有利地實現(xiàn)。優(yōu)選地，在產(chǎn)生泡沫材料(Cl)后施用銀凃?qū)?。或者可將銀加入到所述可固化的組合物中。優(yōu)選地，所述泡沫材料(C)含有占所述泡沫材料(Cl)總重量0.000001至0.1重量％，更優(yōu)選0.0001至0.01重量％的銀。在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方 案中，所述開孔泡沫材料具有I至50mm的厚度，特別是15至35mm的厚度。在一個優(yōu)選實施方案中，所述開孔泡沫材料(Cl)在干燥的條件下使用并且被軟膏基質(zhì)(c2)浸透。優(yōu)選地，所述泡沫材料不被例如活化溶液(例如林格氏溶液)浸透。原則上，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并記載于Bauer, Fromming, FiihreriiLehrbuchder Pharmazeutischen Technologie”，第8版,第12.1至12.6章中的軟膏基質(zhì)是適合的。因此，軟膏基質(zhì)采用可涂抹的、半固體的制劑，其在原則上適于用在皮膚或粘膜上，但是其(仍)不含有任何藥物活性成分。軟膏基質(zhì)的生產(chǎn)方法是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的；參考Ph.Eur.6.0 ^Sem1-solid preparations for cutaneous application，，。優(yōu)選應(yīng)用不含有水相的軟膏基質(zhì)(c2)。優(yōu)選疏水性、吸水性和/或親水性軟膏基質(zhì)。優(yōu)選疏水性軟膏基質(zhì)。疏水性軟膏基質(zhì)是基本上不含有極性成分并因此不與水活性結(jié)合的軟膏基質(zhì)。因此我們提及的是其中水僅可通過機(jī)械分散作用被納入的親脂性基質(zhì)。優(yōu)選的疏水性軟膏基質(zhì)的實例包括烴基質(zhì)(例如凡士林或凡士林-石蠟混合物)、甘油二酯、甘油三酯、蠟、聚烷基硅氧烷及其混合物。特別優(yōu)選甘油三酯或者甘油三酯與二甘油脂的混合物作為軟膏基質(zhì)(c2)。吸水性軟膏基質(zhì)包含親脂性物質(zhì)和表面活性劑。吸水性軟膏基質(zhì)的實例包括W/0乳劑(例如羊毛脂)或0/W乳劑。親水性軟膏基質(zhì)是可與水混溶的制劑。優(yōu)選的實例為聚乙二醇軟膏基質(zhì)(重均分子量為 300 至 4，000g/mol，優(yōu)選 I, 500 M 3，000g/mol 的 PEG)。除上文所述的優(yōu)選軟膏基質(zhì)之外，組分(c2)還包含乳劑基質(zhì)(親水性和疏水性乳劑基質(zhì))、凝膠(疏水性凝膠、親水性凝膠)以及糊劑(懸液軟膏基質(zhì))。
所述軟膏基質(zhì)(c2)應(yīng)當(dāng)具有半固體稠度。已經(jīng)證實當(dāng)所述軟膏基質(zhì)具有20至80° C的滴點，優(yōu)選25至55° C的滴點，更優(yōu)選30至50° C的滴點，甚至更優(yōu)選33至48° C的滴點并且特別是35至45° C的滴點時，那么有利于實現(xiàn)開篇時所述的目的。所述滴點是第一滴融化物質(zhì)自己從滴點溫度計的金屬觸頭(nipple)脫離的溫度。對于滴點的實驗測定，參考下文對圖2的說明。除滴點外，已經(jīng)證實當(dāng)所述軟膏基質(zhì)(c2)滿足一個或多個下文的參數(shù)時，那么有利于實現(xiàn)開篇時所述的目的:酸值為0.001 至 2.0mg KOH/g，依照 Ph.Eur.6.0, 2.5.1 測定；碘值為0.001 至 3.0g I2/100g，依照 Ph.Eur.6.0, 2.5.4 測定；過氧化值為0.001 至 1.0mequi Ο/kg,依照 Ph.Eur.6.0, 2.5.5A 測定；OH 值為 I 至 100，優(yōu)選 5 至 90mg KOH/g,依照 Ph.Eur.6.0, 2.5.3 測定；皂化值為200 至 350mg KOH/g,優(yōu)選 240 至 300mg KOH/g,依照 Ph.Eur6.0, 2.5.6測定；重金屬含量的最大值為lOppm，依照Ph.Eur.6.0, 2.4.8.D測定。除非對本申請中引用的標(biāo)準(zhǔn)和Ph.Eur.規(guī)程另有說明，測試通常在標(biāo)準(zhǔn)氣候環(huán)境下進(jìn)行，即在23° C以及50%的相對濕度下并且在1013毫巴的大氣壓力下。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，甘油三酯用作軟膏基質(zhì)(c2)。
權(quán)利要求
1.一種用于負(fù)壓傷口療法的裝置，包括: Ca)用于傷口空間的氣密密封的覆蓋材料； (b)根據(jù)需要，用于連接負(fù)壓源的器件；以及 (c)包含以下的傷口敷料: (Cl)開孔泡沫材料，其被 (C2)軟膏基質(zhì)浸透，所述軟膏基質(zhì)具有20至80° C的滴點，其中軟膏基質(zhì)的比例為所述傷口敷料總重量的10至95重量％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述軟膏基質(zhì)(c2)包含甘油三酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的裝置，其中在所述軟膏基質(zhì)(c2)中使用的甘油三酯包含甘油殘基以及三個C6-C28酸殘基，優(yōu)選C8-C18酸殘基。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述軟膏基質(zhì)(c2)包含甘油二酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的裝置，其中在所述軟膏基質(zhì)(c2)中使用的甘油二酯包含甘油殘基以及兩個C4-C28酸殘基，優(yōu)選C6-C18酸殘基。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述泡沫材料(Cl)是聚氨酯泡沫材料，其可通過包含以下組分的混合物的反應(yīng)來獲得 (i)聚異氰酸酯， ( )多元醇，特別是聚酯多元醇， (iii)發(fā)泡劑，以及 (iv)催化劑。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述泡沫材料(Cl)具有依照DIN53571測量的IOOkPa至500kPa的拉伸強(qiáng)度和/或依照DIN53571測量的200%至700%的延性屈服。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述泡沫材料(Cl)具有依照DINENIS09237測量的I, 000至8，0001/ Cm2秒)的透氣性。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的裝置，其中所述泡沫材料(Cl)具有依照DINENIS0845測量的15和40kg/m3之間的原料密度。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項的裝置，其中所述覆蓋材料(a)具有依照DINEN13726-2測量的100至2，500g/m2X24h的水蒸氣透過性。
11.一種制造傷口敷料的方法，包括下述步驟 (I)在高于滴點的溫度下加熱軟膏基質(zhì)， (II)將開孔泡沫材料(c2)引入到經(jīng)加熱的軟膏基質(zhì)中，從而使得所述泡沫材料被所述軟膏基質(zhì)浸透， (III)根據(jù)需要，暫時將泡沫材料壓縮至其原始體積的優(yōu)選至少50%并且最高達(dá)90%，以確保泡沫材料的內(nèi)表面被所述軟膏基質(zhì)完全浸透，并且 (IV)根據(jù)需要，優(yōu)選通過擠壓泡沫材料來移除過剩的軟膏基質(zhì)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中以如下的方式選擇壓縮力:使軟膏基質(zhì)的比例為所述傷口敷料總重量的10至95重量％。
13.通過根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的方法獲得的傷口敷料。
14.被甘油三酯軟膏基質(zhì)浸透的開孔泡沫材料作為用于負(fù)壓傷口療法的傷口敷料的用途。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其中所述傷口為燒傷傷口、由機(jī)械性創(chuàng)傷導(dǎo)致的傷口、由曝露于化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的傷口、由代謝障礙導(dǎo)致的傷口、由循環(huán)系統(tǒng)障礙導(dǎo)致的傷口或由壓迫性潰瘍導(dǎo) 致的傷口。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于進(jìn)行傷口的負(fù)壓療法的裝置，包括(a)用于傷口部位的氣密密封的覆蓋材料；(b)任選地，用于連接負(fù)壓源的器件；以及(c)包含被(c2)軟膏基質(zhì)浸透的(c1)開孔泡沫材料的傷口敷料。本發(fā)明還涉及制造相應(yīng)的傷口敷料的方法。此外，本發(fā)明還涉及被軟膏基質(zhì)浸透的開孔泡沫材料在傷口的負(fù)壓療法中用作傷口敷料的用途。
文檔編號A61F13/02GK103167853SQ201180050534
公開日2013年6月19日 申請日期2011年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月19日
發(fā)明者P·克羅伊扎特, A·?？怂固?申請人:保羅·哈特曼公司