專利名稱：用于提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品和/或藥物領(lǐng)域。特別是，本發(fā)明涉及一種含有屬于唇形科族植物提取物作為活性組分的組合物，它可用于提高透明質(zhì)酸在人體，尤其是在人的組織或細胞中的產(chǎn)率。本發(fā)明還涉及用于局部涂敷于哺乳動物皮膚上的組合物，該組合物含有屬于唇形科族植物提取物作為活性組分，以及該組合物的首次應(yīng)用。
已知在哺乳動物特定細胞培養(yǎng)實驗中具有促進透明質(zhì)酸合成或生產(chǎn)活性的物質(zhì)，有Ulva Pertusa，它是一種通常類分為矮生植物的海洋植物的提取物(日本公開特許公報9422/1994)，其它海洋植物的提取物，例如，屬于Ulvaceae，Gracilaria或Gelidium族的植物(日本公開特許公報101871/1995)。另外，由于促透明質(zhì)酸合成活性，還認為這些提取物可對表皮細胞產(chǎn)生活化作用。
在透明質(zhì)酸合成促進能力與表皮細胞的活化之間存在著某些的聯(lián)系通過以下實際情況或發(fā)現(xiàn)可以確認。即，透明質(zhì)酸廣泛地分布在生命體內(nèi)，如，皮膚內(nèi)，關(guān)節(jié)液，玻璃體，韌帶中等等，并且例如在皮膚內(nèi)，透明質(zhì)酸起著重要作用，如細胞的粘連，細胞的保護，表皮組織的形成，組織水分的潴留和維持柔韌性等。另外，在退化性關(guān)節(jié)炎和風(fēng)濕病中透明質(zhì)酸的含量一般會降低，因此可采用含透明質(zhì)酸本身作為活性成分的注射劑。而在白內(nèi)障手術(shù)中，透明質(zhì)酸用作固定眼房的輔助劑。
另一方面，表皮老化的癥狀可表現(xiàn)為“濕潤降低”和“緊張度降低”，和出現(xiàn)“皺紋”，“松弛”以及類似現(xiàn)象。導(dǎo)致這些現(xiàn)象的因素還未被完全解決，而如Biochemica Biophysica Acta.279265(1972)；Japanes Journal ofSociety Cosmetic Chemists，1577(1981)；Cell Structure andFunction.9357(1984)；Carbohydrate RESEARCH，159127(1987.)等等中所報道，表皮功能受皮膚中含水量降低的影響，這部分歸因于表皮細胞中透明質(zhì)酸的產(chǎn)率與老化成正比。
當(dāng)考慮到這種實際的情況和發(fā)現(xiàn)時，即使主要的目的是用于皮膚涂敷，仍希望提供具有良好安全性，能直接作用表皮細胞并且能更有力地促進表皮組織透明質(zhì)酸產(chǎn)生的物質(zhì)。因此，本發(fā)明的目的在于，提供在組織或細胞，包括人體皮膚在內(nèi)，具有優(yōu)于普通植物提取物效果的可提高透明質(zhì)酸生產(chǎn)活性的物質(zhì)，及其用途。
本發(fā)明著眼于，例如，各種源自于皮膚的培養(yǎng)細胞，并且相繼進行了有關(guān)培養(yǎng)條件的研究，及在一段時間間隔內(nèi)不同化合物或物質(zhì)或組合物對于各種葡聚糖，包括透明質(zhì)酸在內(nèi)的，定性的或定量的變化的作用。結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了得自于唇形科植物的提取物能顯著地提高細胞或組織中的透明質(zhì)酸產(chǎn)率。
因此本發(fā)明提供了一種用于提高哺乳動物組織或細胞透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物，該組合物中包含的活性成分是含有屬于唇形科族的任何植物的提取物，尤其至少一種植物是選自由屬于唇形科的Isodon屬，牛至屬，薄荷屬，筋骨草屬，益母草屬，紫蘇屬，夏枯草屬，裂葉荊芥屬，迷迭香屬，黃芩屬，薰衣草屬，羅勒屬，百里香屬，和鼠尾草屬組成的一系列植物。
為了達到本發(fā)明目的，組合物中包含了植物提取物，其含量能使哺乳動物組織和細胞提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率，以及可用于化妝品或藥物的載體，稀釋劑或輔助物質(zhì)。
另外，本發(fā)明也提供了一種包括經(jīng)皮施用組合物，以提高哺乳動物組織細胞的透明質(zhì)酸產(chǎn)率的方法。
本發(fā)明還提供了植物提取物在制備用于提高哺乳動物組織或細胞透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物中的應(yīng)用。
本發(fā)明也提供了制備用于提高哺乳動物組織或細胞透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物的方法，該方法包括將植物提取物與用于化妝品或藥物載體，稀釋劑或輔助劑均勻混合。
鑒于上述有關(guān)透明質(zhì)酸應(yīng)用或發(fā)現(xiàn)的實際情況，本發(fā)明中所述的提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物可制成存在于關(guān)節(jié)液中等形式來廣泛應(yīng)用在各種哺乳動物。特別是，它可優(yōu)選地用來提高人體表皮細胞或由這類細胞組成的組織中透明質(zhì)酸產(chǎn)率。
在上述植物提取物中，提取物所用植物至少一種選自薄荷屬的香菜花和Mentha suaveolens，筋骨草屬的Aiuga reptans，益母草屬的大花益母草，紫蘇屬的Perilla frutescens Britton var.japonica Hara和Perillafrutescens britton var.citriodora Ohwi，組成的一系列植物，它們具有顯著提高產(chǎn)率的活性，但這種這種植物提取物可用于作于局部涂敷在哺乳動物皮膚表面的組合物中的應(yīng)用還未公開過。因此在本發(fā)明提供了新的用于局部涂敷于哺乳動物皮膚的組合物，其中組合物含有屬于一種特定種類植物的提取物，該組合物并不只局限于提高產(chǎn)率的活性。
作為屬于唇形科的特定屬的具體實施例，將分別提及下述植物和植物體。
在Isodon屬植物中，可使用的有Isodon japonicus hara的全草，Isodontrichocarpus Kudo.的部分等。在牛至屬植物中，可使用Origanum majorana L.全草等。在薄荷屬植物中，可使用辣薄荷的全草，香菜花的全草，Menthasuaveolens的全草等。
在筋骨草屬植物中，可使用白毛夏枯草的全草，Ajuga reptans.的全草等。在益母草屬植物中，可使用細葉益母草的全草和種子，大花益母草的全草等。在紫蘇屬植物中，可使用Perilla frutescens Britton var.acuta Kudo.forma viridis Makino的全草和種子，Perilla frutescens Britton var.crispa Decne.的全草和種子，Perilla frutescens Britton var.japonicaHara的全草，Perilla frutescens Britton var.citriodora Ohwi的葉和莖等。
在夏枯草屬植物中，可使用prunella vulgaris L.var.lilacina Nakai的穗等。在裂葉荊芥屬植物中，可使用裂葉荊芥的全草等。在迷迭香屬植物中，可使用迷迭香的全草等。在黃芩屬植物中，可使用黃芩的根，可使用耳挖草的全草等。
在薰衣草屬植物中，可使用薰衣草的全草等。在羅勒屬植物中，可使用羅勒的葉和莖，及零陵香全草等。在百里香屬植物中，可使用麝香草的全草，地椒的全草等。在鼠尾草屬植物中，可使用Salvia officinalis L.葉和莖，丹參的根等。
在本發(fā)明所述提取物的制備中，植物體可以是非干燥態(tài)的，但考慮到植物的提取有效率，還是優(yōu)選其經(jīng)過風(fēng)干，加熱干燥或冷凍干燥的方法干燥后提取。本發(fā)明所述物質(zhì)的提取方法沒有限制，可采取常規(guī)的提取方法，這些方法可通過使用水，含水性親水有機溶劑，有機溶劑等本身已知可用于制備植物提取物的溶劑而完成。
本發(fā)明所述的植物提取物的含量，即足以促進哺乳動物細胞或組織中透明質(zhì)酸的產(chǎn)生的量，是占組合物總干重的0.0001-20％，優(yōu)選0.005-5％。當(dāng)含量低于0.0001％重量時，本發(fā)明達不到足夠的效果，當(dāng)含量超過20％的重量時，不適用于該組合物。當(dāng)需要混合提取物溶液時，其用量為0.004-100％體積，優(yōu)選0.2-100％體積。當(dāng)量低于體積的0.004％，發(fā)明的效果不能充分顯示出來。促進透明質(zhì)酸產(chǎn)生的必要劑量將在以后說明。
該含量可由至少一種上述提取物組成，即一種植物提取物，或得自于同屬的兩種或多種的植物提取物，或?qū)儆诓煌瑢僦参锏膬煞N或多種提取物。
除了上述作為活性組分的提取物，在不影響活性組分效用的范圍內(nèi)，本發(fā)明可提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物和用于局部涂敷于哺乳動物皮膚的組合物，還可以單獨地或共同地含有可用于化妝品或藥物可行性的載體，稀釋劑或輔助劑，或其它活性化合物。例如，當(dāng)制備一種局部涂敷于皮膚的組合物或皮膚外用組合物時，可采用的用作載體，稀釋劑或輔助劑的添加劑。還可列舉出許多常用于皮膚外用組合物的組分，例如，表面活性劑，油類，醇類，濕潤劑，維生素，增稠劑，防腐劑，抗氧劑，螯合劑，pH-調(diào)節(jié)劑，香精，著色劑，紫外吸收劑，紫外散射劑，氨基酸，皮膚功能促進劑，激素，皮膚活化劑，水等等。
尤其是，可提及的表面活性劑有非離子表面活性劑，陰離子表面活性劑和陽離子表面活性劑，烴類如固體或液體石蠟，結(jié)晶油，微晶蠟，地蠟，和褐煤蠟，植物或動物的脂肪和油，及蠟如聚硅氧烷，橄欖油，地蠟，巴西棕櫚蠟，和羊毛脂，脂肪酸及其酯如硬脂酸，十六烷酸，油酸，單硬脂酸甘油酯，單油酸甘油酯，十四烷酸異丙基酯，和硬脂酸異丙基酯，支鏈脂肪酸與單羥基或多羥基醇的酯，醇如乙醇，異丙醇，十六烷醇，棕櫚醇，多元醇如乙二醇，甘油，山梨醇，或它們的酯，等等。
另外，應(yīng)提及的還有氨基酸如精氨酸，絲氨酸，蛋氨酸，維生素如維生素A酸，維生素B6，抗壞血酸及其衍生物，維生素D及其衍生物，維生素E及其衍生物，生物素，多糖，膽甾醇，泛酸及其衍生物，甘草甜及其衍生物，煙酸酯如煙酸芐酯，防腐劑如對羥基苯甲酸乙酯，對羥基苯甲酸丁酯，抗氧劑如丁羥基甲苯，沒食子酸丙酯，皮膚增強劑如對苯二酚葡糖苷和曲酸，皮膚功能促進劑如胎盤提取物，千金藤堿，雌性激素如雌二醇，維生素A，α羥基酸及其烷基酯，等等。
本發(fā)明所述的提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物在體內(nèi)具有優(yōu)異的透明質(zhì)酸產(chǎn)率促進功能并且極其安全。因此它可以用于許多的用途，例如上述的藥劑或藥物前體，化妝品。作為皮膚的外用組合物其形式或狀態(tài)可以是任何適用的形式或狀態(tài)，只要它們可以用于包容物中，例如液體，乳劑，膏霜劑，軟膏劑，棒型，包型，糊劑和粉劑。本發(fā)明所述皮膚外用組合物適用的施用途徑是經(jīng)皮施用，其中可涂于，粘于或噴在皮膚上。(尤其人體皮膚)本發(fā)明所述的提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物的劑量不能明確的描述，因為它依據(jù)年齡的不同，個體差異，疾病的狀況等而不同，但一般它的用于人體的劑量是每天0.01-100mg，優(yōu)選0.1-50mg/千克，并且此劑量每天可以一次或分為兩次或四次施用。
通過這些施用，可提高哺乳動物，尤其是人的，細胞或組織的透明質(zhì)酸的產(chǎn)生。因此，例如，可防止表皮老化導(dǎo)致的表皮功能衰退。
本發(fā)明所述物質(zhì)的制備方法及其促透明質(zhì)酸產(chǎn)率的活性在以下實施例中進一步具體描述，但發(fā)明并不局限于此。(制備方法)作為本發(fā)明所用的常規(guī)植物提取物制備方法，可在如0-100℃的溫度下，通過用水，含水低級醇如甲醇，乙醇和異丙醇，或含水多羥基醇如丙二醇，1，3-丁二醇，或丙酮，甲基乙基酮，乙腈，二甲基亞砜，烷烴如己烷，氯代烴如氯仿，等提取植物體而得到。在含水醇溶液中水與醇的比率采用醇水的體積比，該體積比優(yōu)選為1∶99-100∶0，更優(yōu)選10∶90-100∶0。
制備方法實施例1將一升的50％含水醇溶液加入100g干燥的Isodon japonicus Hara.的全草中混合物在水浴上80℃回流4小時，濃縮提取物濾液并干燥得18.7gIsodon japonicus Hara.的提取物。以上述同樣方法，通過過濾，得到濃縮溶液或干燥粉末，其產(chǎn)率如下表1，所用的提取溶劑和植物在表1中說明.制備實 植物體 提取溶劑 產(chǎn)率施例2Origanum majorana L. 50％含水乙醇溶液 23.83辣薄荷.50％含水乙醇溶液 22.94香菜花 50％含水乙醇溶液 24.15Mentha suaveolens 50％含水乙醇溶液 16.46白毛夏枯草 50％含水乙醇溶液 18.37Ajuga reptans 50％含水乙醇溶液 20.68細葉益母草 30％含水乙醇溶液 17.29大花益母草 50％含水乙醇溶液 20.310 紫蘇葉 35％含水乙醇溶液 19.211 PerillafrutescensBritton 35％含水乙醇溶液 18.7var.acuta kudo forma viridis Makino12 回回蘇 35％含水乙醇溶液 17.913 Perilla frutescens Britton var.70％含水乙醇溶液 25.5japonica Hara14 Perilla frutescens Britton var.70％含水乙醇溶液 22.1citriodora Ohwi·1)15 Prunella vulgaris L. var.lilacina 30％含水丁二醇溶液 溶液Nakai·2)16 裂葉荊芥 50％含水乙醇溶液 21.617 迷迭香 45％含水丁二醇 溶液18 黃芩·3)50％含水乙醇溶液 22.419 薰衣草 50％含水乙醇溶液 20.920 羅勒·1)50％含水乙醇溶液 24.321 零陵香 50％含水乙醇溶液 20.522 麝香帶 10％含水乙醇溶液 17.623 Salvia officinalis L.·1)45％含水丙二醇溶液 溶液*1)葉和莖 *2)花瓣 *3)根其它的全草提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率實驗得自于正常人體皮膚的角質(zhì)化細胞(NHEK)在無血清培養(yǎng)基中培養(yǎng)，此類細胞常用于驗證表皮角質(zhì)化細胞的生理活性。5×103的NHEK細胞播種在直徑為15.6mm的皿中，(24孔表皿)并且用無血清培養(yǎng)基在37℃下培養(yǎng)3天，3天后，介質(zhì)被含0-2％的制備實施例中的提取物的無血清培養(yǎng)基代替，繼續(xù)培養(yǎng)，7天后，取出培養(yǎng)上清液并分別進行透明質(zhì)酸的濃度分析。進行兩組平行的試驗，取平均值計算。
采用一種應(yīng)用透明質(zhì)酸與蛋白結(jié)合的sandwich binding分析法(HABP)(Rinsho Byori(Clinical Pathology)，36536，1991；BiochemicalJournal，309649-656，1995；Ensho(Inflammation)，1697 1996)對每份培養(yǎng)基液體中的透明質(zhì)酸濃度的進行分析。不含有任何實驗物質(zhì)的對照例培養(yǎng)基液體中的透明質(zhì)酸濃度，同時分析加入實驗物質(zhì)的實驗例中透明質(zhì)酸的濃度除以對照例的透明質(zhì)酸濃度得出了透明質(zhì)酸的產(chǎn)率。實驗實施例1對含有0-0.1％的制備實施例1中的Isodon japonicus Hara提取物的無血清培養(yǎng)基液體中的透明質(zhì)酸的濃度進行分析，每個平均值除以不含有Isodon japonicus Hara提取物的無血清培養(yǎng)基液體中透明質(zhì)酸濃度(對照實施例)，得到透明質(zhì)酸的產(chǎn)率提高率。結(jié)果如下述表II.
表II實驗物質(zhì) 培養(yǎng)基液中的濃度透明質(zhì)酸產(chǎn)率提(w/v) 高率Isodon japonicus Hara 0％(對照例) 1.00.005％(50μg/ml) 1.2提取物0.01％(100μg/ml) 1.60.025％(250μg/ml) 2.70.05％(500μ/m1) 4.20.1％(1mg/ml) 3.5
用與實驗實施例1的同樣方法，測定制備實施例中每種提取物的透明質(zhì)酸產(chǎn)率提高率，結(jié)果如下表III.實驗實 實驗物質(zhì) 培養(yǎng)基液體中透明質(zhì)酸產(chǎn)施例 濃度(w/v)率提高率2Origanum majorana L.提取物 0.025％ 2.83辣薄荷提取物0.025％ 3.44香菜花提取物0.025％ 4.55Mentha suaveolens提取物 0.025％ 2.96白毛夏枯草提取物0.025％ 3.37Ajuga reptans提取物 0.025％ 2.98細葉益母草提取物0.025％ 2.49大花益母草提取物0.025％ 2.110 紫蘇葉提取物0.025％ 3.411 Perilla frutescens Britton var.acuta kudo forma viridis 0.025％ 3.2Makino提取物12 Perilla frutescens Britt var.crispa Decne提取物 0.025％ 2.813 Perilla frutescens Britton var.japonica Hara提取物 0.05％ 2.714 Perilla frutescens Britton var.citriodora Ohwi提取物0.05％ 2.515 Prunella vulgaris L.var.lilacina Nakai提取物1*99(vv) 1.816 裂葉荊芥提取物 0.025％ 3.117 迷迭香提取物1*99(vv) 2.418 黃芩提取物 0.025％ 3.519 薰衣草提取物0.05％ 3.020 羅勒提取物 0.05％ 2.821 零陵香提取物0.025％ 2.322 麝香草提取物0.05％ 2.823 Salvia officinalis L提取物 1*99(vv) 4.2*提取溶液以如此施用。
從上述內(nèi)容中了解，本發(fā)明所述的植物提取物具有優(yōu)異的透明質(zhì)酸產(chǎn)率提高力或?qū)θ梭w角質(zhì)化細胞的促透明質(zhì)酸產(chǎn)率作用。另外，這些植物提取物對實驗例的細胞不產(chǎn)生任何的損害，并因此有極高的安全性。
下列制劑的實施例中，將說明本發(fā)明所述的植物提取物在哺乳動物皮膚的外用組合物、或局部涂敷于哺乳動物的皮膚的組合物中，尤其用于提高表皮細胞和含有這類細胞的組織中的透明質(zhì)酸產(chǎn)率。制劑實施例1(軟膏劑)(1)Perilla frutescens Britton var.japonica Hara 1.0％提取物(由制備實施例13中獲得)(2)Plastibase50W(Bristol Myers-Squib)99.0總量 100.0％組分(1)揉和到由液體石蠟(95％)和聚乙烯(5％)的組分(2)中，混合物在減壓條件下經(jīng)脫氣制成軟膏劑。制劑實施例2(膏霜劑)A.十六烷醇 4.0凡士林7.0十四烷酸異丙基酯 8.0角鯊?fù)?2.0二甲基聚硅氧烷3.0單硬脂酸甘油酯2.2POE(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯 2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02對羥基苯甲酸乙酯 0.1對羥基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相Perilla frutescens Britton var.acuta 0.1Kudo提取物(得自制備實施例10)1，3-丁二醇 7.0苯氧乙醇 0.2抗壞血酸磷酸酯鎂鹽4.0純化水余量總量 100.0％Perilla frutescens Britton var.acuta Kudo提取物在加熱下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽加入其中，混合物保持在70℃得到B相。A相溶液加熱至70℃后攪拌加入B相，經(jīng)勻質(zhì)器的處理將使乳化顆粒變小，然后混合物在攪拌下迅速冷卻得到一膏霜劑。制劑實施例3(洗劑)A. Isodon Japonicus Hara提取物(得自于制備0.5％實施例1)乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚0.5對羥基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0檸檬酸0.01檸檬酸鈉 0.1純化水余量總量 100.0％將A相的乙醇溶液加入純化水溶液B相中，以溶解前者，將溶液過濾得到一洗劑。制劑實施例4(糊劑)黃芩提取物(得自制備實施例18) 2.0％氧化鋅 30.0淀粉 30.0白凡士林 38.0總量 100.0％部分的白凡士林在水浴上熔化，加入黃芩提取物，篩分的氧化鋅和淀粉揉合入內(nèi)，再加入剩余的白凡士林，充分揉合混合物得出均相糊劑。制劑實施例5(膏霜劑)A. 十六烷醇4.0％凡士林 7.0十四烷酸異丙基酯8.0角鯊?fù)?12.0
二甲基聚硅氧烷 3.0單硬脂酸甘油酯 2.2POE(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02對羥基苯甲酸乙酯 0.1對羥基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相裂葉荊芥提取物(得自制備實施例16) 0.11，3-丁二醇 7.0苯氧乙醇 0.2抗壞血酸磷酸酯鎂鹽 4.0純化水 余量總量 100.0％裂葉荊芥提取物在加熱下溶于1，3-丁二醇，加入苯氧乙醇和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加熱至70℃，攪拌加入B相，勻質(zhì)器的處理，使乳化顆粒變小，然后混合物在攪拌下迅速冷卻得到一膏霜劑。制備實施例6(膏霜劑)A. 十六烷醇 14.0％凡士林7.0十四烷酸異丙基酯 8.0角鯊?fù)?2.0二甲基聚硅氧烷3.0單硬脂酸甘油酯2.2POE(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯 2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02對羥基苯甲酸乙酯 0.1對羥基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相香菜花提取物(得自制備實施例4) 0.1Ajuga reptans提取物(得自制備實施例7)大花益母草提取物(得自制備實施例9)1，3-丁二醇 7.0苯氧乙醇0.2抗壞血酸磷酸酯鎂鹽 4.0純化水 余量總量100.0％香菜花提取物，Ajuga reptans提取物，和大花益母草提取物在加熱下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽加入其中，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加熱至70℃，攪拌加入B相，經(jīng)勻質(zhì)器的處理，使乳化顆粒變小，然后混合物在攪拌下迅速冷卻得到一膏霜劑。制劑實施例7(膏霜劑)A. 十六烷醇 4.0％凡士林7.0十四烷酸異丙基酯 8.0角鯊?fù)?2.0二甲基聚硅氧烷3.0單硬脂酸甘油酯2.2POE(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯 2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02對羥基苯甲酸乙酯 0.1對羥基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相Mentha suaveolens提取物(得自制備實施 0.1例5)白毛夏枯草提取物(得自制備實施例6) 0.1Perilla frutescens Rritton var0.1
citriodora Ohwi提取物1，3-丁二醇7.0苯氧乙醇 0.2抗壞血酸磷酸酯鎂鹽 4.0純化水 余量總量 100.0％Mentha suaveolens提取物，白毛夏枯草提取物和Perilla frutescensBritton var.citriodora Ohwi提取物在加熱下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽加入其中，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加熱至70℃，攪拌加入B相，經(jīng)勻質(zhì)器的處理，使乳化顆粒變小，然后混合物在攪拌下迅速冷卻得到一膏霜劑。制劑實施例8(乳劑)A. Origanum Majorana L.提取物(得自于制備實0.5％施例2)乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚0.5對羥基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0檸檬酸0.01檸檬酸鈉 0.1純化水余量總量 100.0％作為乙醇溶液A相加入純化水溶液B相以溶解前者，將溶液過濾得到一洗劑。制劑實施例9(洗劑)A.辣薄荷提取物(得自于制備實施例3) 0.5％細葉益母草提取物(得自制備實施例8) 0.5乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚 0.5
對羥基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0檸檬酸 0.01檸檬酸鈉 0.1純化水 余量總量 100.0％將A相乙醇溶液加入純化水溶液B相以溶解前者，將溶液過濾得到一洗劑。制劑實施例10(洗劑)A. Perilla frutescens Britton var.acuta.0.5％Kudo forma Viridis Makino提取物(得自于制備實施例11)回回蘇提取物(得自于制備實施例12) 0.5乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚 0.5對羥基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0檸檬酸 0.01檸檬酸鈉 0.1純化水 余量總量 100.0％將乙醇溶液A相加入純化水溶液B相以溶解前者，將溶液過濾得到一洗劑。制劑實施例11(膏霜劑)A. 十六烷醇 4.0％凡士林 7.0十四烷酸異丙基酯 8.0角鱉烷 12.0二甲基聚硅氧烷 3.0單硬脂酸甘油酯 2.2POE(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯2.8
硬脂酸甘草亭酸酯 0.02對羥基苯甲酸乙酯 0.1對羥基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相Prunella Vulgaris L.Var.liacina Nakai提取0.1物(得自制備實施例15)迷迭香提取物(得自制備實施例17) 0.21，3-丁二醇 7.0苯氧乙醇 0.2抗壞血酸磷酸酯鎂鹽 4.0純化水 余量總量 100.0％Prunella Vulgaris L.Var.lilacina Nakai提取物，迷迭香提取物在加熱下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽加入其中，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加熱至70℃，攪拌加入B相，經(jīng)勻質(zhì)器的處理使乳化顆粒變小，然后混合物在攪拌下迅速冷卻得到一膏霜劑。制劑實施例12(洗劑)A. 薰衣草提取物(得自于制備實施例19) 0.5％羅勒提取物(得自于制備實施例20)0.5零陵香(得自于制備實施例21)0.5乙醇 7.0聚氧乙烯(20)油基醚0.5對羥基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0檸檬酸0.01檸檬酸鈉 0.1純化水余量總量 100.0％
將A相乙醇溶液加入純化水溶液B相以溶解前者，將溶液過濾得到一洗劑。制劑實施例13(洗劑)A. 麝香草提取物(得自于制備實施例22) 0.5％乙醇 7.0μμ聚氧乙烯(20)油基醚0.5μ對羥基苯甲酸甲酯 0.05B. 甘油 4.01，3-丁二醇 4.0檸檬酸0.01檸檬酸鈉 0.1純化水余量總量 100.0％將A相乙醇溶液加入純化水溶液B相以溶解前者，將溶液過濾得到一洗劑。制劑實施例14(膏霜劑)A. 十六烷醇 4.0％凡士林7.0十四烷酸異丙基酯 8.0角鯊?fù)?2.0二甲基聚硅氧烷3.0單硬脂酸甘油酯2.2POE(20)脫水山梨糖醇單硬脂酸酯 2.8硬脂酸甘草亭酸酯 0.02對羥基苯甲酸乙酯 0.1對羥基苯甲酸丁酯 0.1B. 水相Salvia officinalis L.提取物(得自制備 0.1實施例23)1，3-丁二醇 7.0
苯氧乙醇 0.2抗壞血酸磷酸酯鎂鹽4.0純化水余量總量 100.0％Salvia officinalis L.提取物在加熱下溶于1，3-丁二醇，苯氧乙醇和抗壞血酸磷酸酯鎂鹽加入其中，混合物保持在70℃下得到B相。溶液A相加熱至70℃，攪拌加入B相，經(jīng)勻質(zhì)器的處理使乳化顆粒變小，然后混合物在攪拌下迅速冷卻得到一膏霜劑。
權(quán)利要求
1.一種提高哺乳動物細胞或組織透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物，其中包括至少其一種唇形科植物提取物含量足夠促進透明質(zhì)酸產(chǎn)率，以及可用于化妝品或藥物的載體，稀釋劑或輔助劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中唇形科植物至少一種選自于下屬Isodon屬，牛至屬，薄荷屬，筋骨草屬，益母草屬，紫蘇屬，夏枯草屬，裂葉荊芥屬，迷迭香屬，黃芩屬，薰衣草屬，羅勒屬，百里香屬，和鼠尾草屬。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的組合物，其中的植物為Isodon屬的Isodonjaponicus Hara和Isodon trichocarpus kudo；牛至屬的Organum majoranaL.；Mentha屬的辣薄荷，香菜花.和mentha suaveolens；筋骨草屬的白毛夏枯草，Ajuga reptans；益母草屬的細葉益母草和大花益母草；紫蘇屬的紫蘇葉，Perilla frutescens Britton var.acuta Kudo forma viridis Makino，Perilla frutescens Britton Var.Crispa Decne，Perilla frutescens BrittonVar.japonica Hara和Perilla frutescens Britton var.citriodora Ohwi；夏枯草屬的Prunella vulgaris L. var lilacina Nakai.，裂葉荊芥屬的裂葉荊芥；迷迭香屬的迷迭香；黃芩屬的黃芩和耳挖草；薰衣草屬的薰衣草；羅勒屬的羅勒，零陵香；百里香屬的麝香草和地椒；鼠尾草屬的Salvia officinalis L.和丹參。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求的組合物，其中哺乳動物的細胞或組織分別為人表皮細胞或表皮。
5.一種提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物的制備方法，其中包括將至少一種唇形科植物提取物與與化妝品或藥物可行性載體，稀釋劑或輔助劑均勻混合，其中該量足以能夠提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率。
6.將一種植物提取物用于制備一種能提高哺乳動物細胞或組織透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物的應(yīng)用，其中的植物至少一種是屬于唇形科的植物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的應(yīng)用，其中屬于唇形科的植物至少一種選自Isodon屬，牛至屬，薄荷屬，筋骨草屬，益母草屬，紫蘇屬，夏枯草屬，裂葉荊芥屬，迷迭香屬，黃芩屬，薰衣草屬，羅勒屬，百里香屬，和鼠尾草屬植物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的應(yīng)用，其中的植物為Isodon屬的Isodon japonicusHara和Isodon trichocarpus kudo；牛至屬的Organum majorana L.；薄荷屬的辣薄荷，香菜花L.和Mentha suaveolens；筋骨草屬的白毛夏枯草，Ajugareptans；益母草屬的細葉益母草和大花益母草；紫蘇屬的紫蘇葉，Perillafrutescens Britton var.acuta Kudo forma viridis Makino，Perilla frutescensBritton Var.Crispa Decne，Perilla frutescens Britton var.japonica Hara和Perilla frutescens Britton var.citriodora Ohwi；夏枯草屬的Prunellavulgaris L.var.lilacina Nakai.，裂葉荊芥屬的裂葉荊芥；迷迭香屬的迷迭香；黃芩屬的黃芩和耳挖草；薰衣草屬的薰衣草；羅勒屬的羅勒，零陵香；百里香屬的麝香草和地椒；鼠尾草屬的Salvia officinalis L.和丹參.。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8的任一權(quán)利要求的應(yīng)用，其中的哺乳動物的細胞或組織分別是人表皮細胞或表皮。
10.一種用于局部涂敷于哺乳動物皮膚的化妝品或藥物組合物，其中包括了至少一種選自屬于唇形科植物的提取物，該提取物含量足夠提高哺乳動物細胞或組織的透明質(zhì)酸產(chǎn)率，植物可選自薄荷屬的香菜花和Mentha suaveolens，筋骨草屬的Ajuga reptans，益母草屬的大花益母草，紫蘇屬的Perillafrutescens Britton var.japonica Hara和Perilla frutescens Brittonvar.citriodora Ohwi.組成的一系列植物作為活性成分，以及可用于化妝品或藥物的載體，稀釋劑或輔助劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中哺乳動物是人。
全文摘要
一種特別在表皮細胞或由該細胞組成的組織中提高透明質(zhì)酸產(chǎn)率的組合物,其中含有一種唇形科植物提取物作為活性成分,及其制備方法。尤其是,提供一種可安全和直接涂敷于人體皮膚以保持類似青年人的正常功能的化妝品或藥物的組合物。
文檔編號A61K36/534GK1176098SQ9711806
公開日1998年3月18日 申請日期1997年8月1日 優(yōu)先權(quán)日1996年8月2日
發(fā)明者相馬綴, 佐藤悅久 申請人:株式會社先進皮革研究所